PRACTECAL-PKPDサブスタディ (PRACTECAL-PKPD)
TB-PRACTECAL臨床試験（PRACTECAL-PKPD）のための薬物動態および薬力学サブスタディ
調査の概要
詳細な説明
PRACTECAL-PKPD は、生物学的に確認された多剤肺結核または広汎な薬剤耐性結核 (M/XDR-TB) の治療のための主要な TB-PRACTECAL 第 II ～ III 相試験のサブスタディです。 TB-PRACTECAL は、ベダキリン (B)、プレトマニド (Pa)、リネゾリド (Lzd) +/- モキシフロキサシン (Mfx) またはクロファジミン (Cfz) を含む経口レジメンのみを 6 か月間評価する、多施設、非盲検、第 2、3 相ランダム化比較試験です。 ) 微生物学的に確認された肺 M/XDR-TB の治療用。
主な目的 TB-PRACTECAL 試験の患者のサブセットにおけるプレトマニド、リネゾリド、ベダキリン、クロファジミン、およびモキシフロキサシンの血漿濃度を測定し、集団薬物動態 (PK) モデルを使用して、集団曝露指標 (最小血漿濃度 (Cmin) 、平均血漿濃度 (Cmean)、最大血漿濃度 (Cmax)、血漿濃度対時間曲線 (AUC))、TB-PRACTECAL 試験における個々の薬物について。
副次的な目的 薬物曝露、ベースラインの最小発育阻止濃度、およびマイコバクテリア学的および臨床的治療の成功の間の関係を調査するための集団薬力学モデルを開発する 集団薬力学モデルを開発し、治療緊急毒性に関連する PK パラメーターを特定する レジメンに固有の共変量を調査し、研究する上記の目的の結果を使用して、リネゾリドとクロファジミンの最適な投与量に関する仮説を立てる 治験薬の有効性と毒性に関連する薬理ゲノミクス要因を調査する少量の毛髪サンプル 安全性と有効性の薬力学的モデルを開発するために毛髪薬剤レベルを使用する可能性を評価する 体積吸収マイクロサンプリングを使用した乾燥血液定量法の臨床的検証を実施する。
手順:
４ｍｌ（バキュテナーチューブ、リチウムヘパリン）の血液を、ＰＫのための各サンプリング機会および瞬間に、手、前腕または肘前静脈から採取する。 サンプリングの機会は、1 日目、8、12、16、20、24、32、および 72 週です。 1日目、薬物摂取の直前、薬物摂取の2時間後および23時間後に血液を採取する。 8週目に、薬物摂取の直前に血液を採取し、その後、投与の6.5時間後および23時間後に採血します。 12、16、20、および 24 週目に、投与前 30 分以内に血液を採取します。 32週目と72週目からのサンプルは、患者が治療を完了した後に可能な限り収集されるため、採血はその際の薬物摂取とは関係ありません. これらは、終末半減期が長い薬物の消失段階を捉えるために含まれています。
患者のサブグループは、体積吸収マイクロサンプリングを使用した乾燥血液定量法の臨床検証研究にも参加します。 1日目、8週目、12週目、16週目のサンプリング時に、2mlの血液と指先から1滴の血液を採取します。
小毛研究では、8、16、24、32、および 72 週目に、頭髪の小さな房を後頭部から可能な限り頭皮に近づけてカットします。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Minsk、ベラルーシ
- Republican Scientific and Practical Centre for Pulmonology and Tuberculosis hospital
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Gauteng
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Johannesburg、Gauteng、南アフリカ、2092
- Helen Jospeh Hospital
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KwaZulu Natal
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Pietermaritzburg、KwaZulu Natal、南アフリカ
- Doris Goodwin Hospital
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KwaZulu-Natal
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Durban、KwaZulu-Natal、南アフリカ、3650
- THINK Clinical Trial Unit, Hillcrest
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Durban、KwaZulu-Natal、南アフリカ、4091
- King DinuZulu Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
主な研究選択基準*:
試験に参加する資格のある患者は、次の基準をすべて満たす必要があります。
- -HIVの状態に関係なく、15歳以上の男性または女性の被験者;
- 結核菌の存在を確認する微生物学的検査（分子または表現型）;
- 分子または表現型薬剤感受性試験のいずれかにより、少なくともリファンピシンに耐性があります。
- 記入済みのインフォームド コンセント フォーム (ICF)。
主な研究除外基準:
- -既知のアレルギー、過敏症、または治験薬に対する不耐性;
- 妊娠中または授乳中;または適切な避妊手段を使用したくない
- 肝酵素が正常上限の 3 倍を超える。
- 治験責任医師の意見では、治験への参加が安全でないと判断される状態（社会的または医学的）。
- 試験中の薬と禁忌の薬を服用している; QTcF > 450ms;
- QT延長の1つ以上の危険因子（年齢と性別を除く）またはTdPのその他の未修正の危険因子;
- -心疾患の病歴、失神エピソード、症候性または無症候性不整脈（洞性不整脈を除く）;
- グレード4の毒性と一致するベースラインの生化学検査値。
- 瀕死
- ベダキリン、プレトマニド、デラマニドまたはリネゾリドに対する既知の耐性。
- -ベダキリンおよび/またはプレトマニドおよび/またはリネゾリドおよび/またはデラマニドの以前の使用 1か月以上。
-患者は、ローカルプロトコルに従ってMDR-TB / XDR-TB治療の新しいコースを開始する資格がありません。これには以下が含まれますが、これらに限定されません：
- 現在、2週間以上MDR-TB治療を受けている（そして失敗していない）
- 不安定なアドレス
- 状況や動機に変化がなく、以前の治療のフォローアップができなかった。
結核性髄膜脳炎、脳膿瘍、骨髄炎または関節炎。
*PKPD の包含/除外:
- 成人患者 (18 歳以上) は、承認された施設での TB-PRACTECAL 試験の治験部門に募集されました。
- -追加の採血に同意した後、サブスタディのインフォームドコンセントフォームに署名する意思がある。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：レジメン 3: ベダキリン、プレトマニド、リネゾリド
ベダキリン: 400 mg を 1 日 1 回 2 週間、続いて 200 mg を週 3 回、22 週間 プレトマニド: 200 mg を 1 日 1 回 24 週間または中等度の忍容性がある場合は早期)
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ベダキリンは、マイコバクテリアの ATP シンターゼのプロトン ポンプをブロックするジアリールキノリン クラスの抗菌剤です。
これにより、細胞のエネルギー生産に必要な ATP の生産がブロックされ、細胞死に至ります。
他の名前：
リネゾリド、リボソームタンパク質合成を阻害することによって機能するオキサゾリジノン系抗菌剤。
グラム陽性菌感染症に対して承認されており、薬剤耐性結核疾患にますます使用されています。
他の名前：
プレトマニドは、マイコバクテリアの細胞壁生合成を阻害するニトロイミダゾール系抗菌薬です。
複製しないマイコバクテリアでは、他の作用メカニズムもある可能性があります。
他の名前：
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実験的：レジメン 1: ベダキリン、プレトマニド、リネゾリド、モキシフロキサシン
ベダキリン: 400 mg を 1 日 1 回 2 週間、続いて 200 mg を週 3 回、22 週間 プレトマニド: 200 mg を 1 日 1 回、24 週間x3/週) 残りの 8 週間、または中等度の忍容性がある場合はそれ以前
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ベダキリンは、マイコバクテリアの ATP シンターゼのプロトン ポンプをブロックするジアリールキノリン クラスの抗菌剤です。
これにより、細胞のエネルギー生産に必要な ATP の生産がブロックされ、細胞死に至ります。
他の名前：
モキシフロキサシンは、細菌の DNA ジャイレースおよびトポイソメラーゼ IV の強力な阻害剤である 8-メトキシキノロン クラスの抗菌剤です。
他の名前：
リネゾリド、リボソームタンパク質合成を阻害することによって機能するオキサゾリジノン系抗菌剤。
グラム陽性菌感染症に対して承認されており、薬剤耐性結核疾患にますます使用されています。
他の名前：
プレトマニドは、マイコバクテリアの細胞壁生合成を阻害するニトロイミダゾール系抗菌薬です。
複製しないマイコバクテリアでは、他の作用メカニズムもある可能性があります。
他の名前：
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実験的：レジメン2：ベダキリン、プレトマニド、リネゾリド、クロファジミン
ベダキリン: 400 mg を 1 日 1 回 2 週間、続いて 200 mg を週 3 回、22 週間 プレトマニド: 200 mg を 1 日 1 回 24 週間クロファジミン: 50 mg (33 kg 未満)、100 mg (33 kg 超) を 24 週間
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ベダキリンは、マイコバクテリアの ATP シンターゼのプロトン ポンプをブロックするジアリールキノリン クラスの抗菌剤です。
これにより、細胞のエネルギー生産に必要な ATP の生産がブロックされ、細胞死に至ります。
他の名前：
リネゾリド、リボソームタンパク質合成を阻害することによって機能するオキサゾリジノン系抗菌剤。
グラム陽性菌感染症に対して承認されており、薬剤耐性結核疾患にますます使用されています。
他の名前：
プレトマニドは、マイコバクテリアの細胞壁生合成を阻害するニトロイミダゾール系抗菌薬です。
複製しないマイコバクテリアでは、他の作用メカニズムもある可能性があります。
他の名前：
クロファジミン (Cfz) は、ハンセン病の治療薬として認可された親油性リミノフェナジンです。
その作用メカニズムは不明のままですが、既存の証拠は、結核菌内での活性酸素種の産生がメカニズムの 1 つであることを示唆しています。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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薬物動態: Cmax
時間枠：72週
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血漿濃度、用量摂取および治療開始に関連するそれらのタイミングは、ピーク血漿濃度 (Cmax) を推定するために集団 PK モデルで使用されます。
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72週
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薬物動態: AUC
時間枠：72週
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血漿濃度、用量摂取および治療開始に関連するそれらのタイミングは、集団 PK モデルで使用され、血漿濃度対時間曲線 (AUC) の下の領域を推定します。
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72週
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薬物動態: T1/2
時間枠：72週
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血漿濃度、用量摂取および治療開始に関連するそれらのタイミングは、排出半減期（T1 / 2）を推定するために集団PKモデルで使用されます
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72週
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薬物動態: Tmax
時間枠：72週
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血漿濃度、用量摂取および治療開始に関連するそれらのタイミングは、集団 PK モデルで使用され、最大血漿濃度 (Tmax) で存在する時間を推定します。
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72週
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薬力学：治療に伴う有害事象の発生率 [安全性と忍容性]
時間枠：72週
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重篤な有害事象（SAE）、特別に関心のある有害事象（AESI）、およびその他の有害事象をそれぞれの重症度に分類した患者数。
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72週
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薬力学: 治療後 24 週間のカルチャー コンバージョン [有効性]
時間枠：24週間
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無作為化後 24 週間で液体培地に培養転換した患者の割合
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24週間
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：Bern Nyang'wa, MB BS, MPH、Medecins Sans Frontieres, Netherlands
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- PRACTECAL-PKPD
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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