PRACTECAL-PKPD delstudie (PRACTECAL-PKPD)

PRACTECAL-PKPD er en delstudie av hovedstudien TB-PRACTECAL fase II-III for behandling av biologisk bekreftet pulmonal multilegemiddel eller omfattende legemiddelresistent tuberkulose (M/XDR-TB). TB-PRACTECAL er en multisenter, åpen fase 2-3 randomisert kontrollert studie som evaluerer 6 måneder, utelukkende orale regimer som inneholder bedaquilin (B), pretomanid (Pa), linezolid (Lzd) +/- moxifloxacin (Mfx) eller clofazimin (Cfz) ) for behandling av mikrobiologisk bekreftet pulmonal M/XDR-TB.

Primært mål Måle plasmakonsentrasjonene av pretomanid, linezolid, bedaquilin, klofazimin og moksifloksacin i en undergruppe av pasienter i TB-PRACTECAL-studien og ved å bruke populasjonsfarmakokinetiske (PK) modeller, estimere populasjonseksponeringsmålene (minimum plasmakonsentrasjon (Cmin) , gjennomsnittlig plasmakonsentrasjon (Cmean), maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax), plasmakonsentrasjon versus tidskurve (AUC)) for de enkelte legemidlene i TB-PRACTECAL-studien.

Sekundære mål Utvikle en populasjonsfarmakodynamisk modell for å utforske forholdet mellom medikamenteksponering, minimumshemmende konsentrasjoner i utgangspunktet og både mykobakteriologisk og klinisk behandlingssuksess. Utvikle en populasjonsfarmakodynamisk modell og identifisere farmakodynamiske parametere som er assosiert med behandlingsoppstått toksisitet. Utforsk kovariater som er spesifikke for regimene og studer populasjon Bruk resultatene av målene ovenfor for å utvikle en hypotese om optimal dosering av linezolid og klofazimin. Utforsk de farmakogenomiske faktorene assosiert med effekt og toksisitet av undersøkelsesmedisinene. Analyser etterlevelse/eksponering for undersøkelsesregimet(e) ved å analysere anti-TB-legemiddelnivåer i små hårprøver Vurder potensialet ved bruk av hårmedisinnivåer for å utvikle farmakodynamiske modeller for sikkerhet og effekt Gjennomfør klinisk validering av en tørket blod kvantifiseringsmetode ved bruk av volumetrisk absorptiv mikroprøvetaking.

Prosedyrer:

4 ml (vakutainerrør, litiumheparin) blod vil bli samlet inn fra hånden, underarmen eller antecubitalvenen ved hver prøvetakingsanledning og -øyeblikk for PK. Prøvetakingene er på dag 1, uke 8, 12, 16, 20, 24, 32 og 72. På dag 1 vil det bli tatt blod rett før legemiddelinntak, deretter 2 og 23 timer etter legemiddelinntak. I uke 8 vil det bli tatt blod rett før legemiddelinntak, deretter 6,5 og 23 timer etter dose. I uke 12, 16, 20 og 24 vil blodet samles innen 30 minutter før du tar dosen. Prøver fra uke 32 og 72 vil bli tatt når det er mulig etter at pasientene har fullført behandlingen, så blodprøvetaking er ikke i forhold til legemiddelinntak ved den anledningen. Disse er inkludert for å fange opp eliminasjonsfasene til legemidlene som har lange terminale halveringstider.

En undergruppe av pasienter vil også delta i den kliniske valideringsstudien av en tørket blod kvantifiseringsmetode ved bruk av volumetrisk absorptiv mikroprøvetaking. 2 ml blod og en dråpe blod fra fingertuppene vil bli samlet inn ved følgende prøvetaking: dag 1, uke 8, 12 og 16.

I småhårstudien vil en liten tekke med hår klippes så nært hodebunnen som mulig fra bakhodet i uke 8, 16, 24, 32 og 72.