PRACTECAL-PKPD underundersøgelse (PRACTECAL-PKPD)

PRACTECAL-PKPD er et delstudie af hovedstudiet TB-PRACTECAL fase II-III til behandling af biologisk bekræftet pulmonal multilægemiddel eller ekstensivt lægemiddelresistent TB (M/XDR-TB). TB-PRACTECAL er et multicenter, åbent, fase 2-3 randomiseret kontrolleret forsøg, der evaluerer 6 måneder, udelukkende orale regimer indeholdende bedaquilin (B), pretomanid (Pa), linezolid (Lzd) +/- moxifloxacin (Mfx) eller clofazimin (Cfz) ) til behandling af mikrobiologisk bekræftet pulmonal M/XDR-TB.

Primært mål Mål plasmakoncentrationerne af pretomanid, linezolid, bedaquilin, clofazimin og moxifloxacin i en undergruppe af patienter i TB-PRACTECAL-studiet og ved hjælp af populationsfarmakokinetiske (PK) modeller, estimere populationseksponeringsmålingerne (minimum plasmakoncentration (Cmin) , gennemsnitlig plasmakoncentration (Cmean), maksimal plasmakoncentration (Cmax), plasmakoncentration versus tidskurve (AUC)) for de enkelte lægemidler i TB-PRACTECAL forsøget.

Sekundære mål Udvikle en populationsfarmakodynamisk model til at udforske forholdet mellem lægemiddeleksponering, minimumshæmmende basiskoncentrationer og både mykobakteriologisk og klinisk behandlingssucces. Udvikle en populationsfarmakodynamisk model og identificere farmakodynamiske parametre, der er forbundet med behandlingsfremkaldende toksicitet. Udforsk kovariater, der er specifikke for regimerne og undersøg population Brug resultaterne af ovenstående mål til at udvikle en hypotese om den optimale dosering af linezolid og clofazimin. Udforsk de farmakogenomiske faktorer, der er forbundet med effektiviteten og toksiciteten af ​​de forsøgsmedicinske lægemidler. små hårprøver Vurder potentialet ved at bruge hårmedicinniveauer til at udvikle farmakodynamiske modeller for sikkerhed og virkning Udfør klinisk validering af en tørret blod kvantificeringsmetode ved hjælp af volumetrisk absorptiv mikroprøvetagning.

Procedurer:

4 ml (vakutainerrør, lithiumheparin) blod vil blive opsamlet fra hånden, underarmen eller den antecubitale vene ved hver prøvetagnings lejlighed og tidspunkt for PK. Prøveudtagningerne er på dag 1, uge ​​8, 12, 16, 20, 24, 32 og 72. På dag 1 vil blod blive opsamlet lige før medicinindtagelse, derefter 2 og 23 timer efter medicinindtagelse. I uge 8 vil der blive opsamlet blod lige før medicinindtagelse, derefter 6,5 og 23 timer efter dosis. I uge 12, 16, 20 og 24 vil blodet blive opsamlet inden for 30 minutter før indtagelse af dosis. Prøver fra uge 32 og 72 vil blive indsamlet, når det er muligt, efter at patienterne har afsluttet deres behandling, så blodudtagning er ikke relateret til medicinindtagelse ved den lejlighed. Disse er blevet inkluderet for at fange eliminationsfaserne af lægemidlerne, som har lange terminale halveringstider.

En undergruppe af patienter vil også deltage i den kliniske valideringsundersøgelse af en tørret blod kvantificeringsmetode ved hjælp af volumetrisk absorptiv mikroprøvetagning. 2 ml blod og en dråbe blod fra fingerspidserne vil blive opsamlet ved følgende prøveudtagninger: dag 1, uge ​​8, 12 og 16.

I småhårsundersøgelsen vil et lille stråhår blive klippet så tæt som muligt på hovedbunden fra nakkeknuden i uge 8, 16, 24, 32 og 72.