Badanie cząstkowe PRACTECAL-PKPD (PRACTECAL-PKPD)
Badanie dodatkowe dotyczące farmakokinetyki i farmakodynamiki w ramach badania klinicznego TB-PRACTECAL (PRACTECAL-PKPD)
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
PRACTECAL-PKPD jest badaniem cząstkowym głównego badania fazy II-III TB-PRACTECAL dotyczącego leczenia potwierdzonej biologicznie wielolekowej lub ekstensywnie lekoopornej gruźlicy płuc (M/XDR-TB). TB-PRACTECAL to wieloośrodkowe, otwarte, randomizowane, kontrolowane badanie fazy 2-3, oceniające 6-miesięczne schematy wyłącznie doustne zawierające bedakilinę (B), pretomanid (Pa), linezolid (Lzd) +/- moksyfloksacynę (Mfx) lub klofazyminę (Cfz ) w leczeniu mikrobiologicznie potwierdzonej gruźlicy płuc M/XDR.
Główny cel Pomiar stężeń pretomanidu, linezolidu, bedakiliny, klofazyminy i moksyfloksacyny w osoczu w podgrupie pacjentów w badaniu TB-PRACTECAL i przy użyciu populacyjnych modeli farmakokinetycznych (PK), oszacowanie wskaźników narażenia populacji (minimalne stężenie w osoczu (Cmin) średnie stężenie w osoczu (Cmean), maksymalne stężenie w osoczu (Cmax), krzywa stężenia w osoczu w funkcji czasu (AUC)) dla poszczególnych leków w badaniu TB-PRACTECAL.
Cele drugorzędne Opracowanie populacyjnego modelu farmakodynamicznego w celu zbadania związku między ekspozycją na lek, wyjściowymi minimalnymi stężeniami hamującymi oraz sukcesem leczenia mykobakteriologicznego i klinicznego. populacja Wykorzystanie wyników powyższych celów do sformułowania hipotezy dotyczącej optymalnego dawkowania linezolidu i klofazyminy Zbadanie czynników farmakogenomicznych związanych ze skutecznością i toksycznością badanych leków Przeanalizowanie przestrzegania/narażenia na badany schemat (schematy) poprzez analizę poziomów leków przeciwgruźliczych w małe próbki włosów Ocena potencjału wykorzystania poziomów leków do włosów w celu opracowania modeli farmakodynamicznych bezpieczeństwa i skuteczności Przeprowadzenie walidacji klinicznej metody oznaczania ilościowego wysuszonej krwi przy użyciu wolumetrycznych mikropróbek absorpcyjnych.
Procedury:
4 ml (probówka Vacutainer, heparyna litowa) zostanie pobrane z ręki, przedramienia lub żyły łokciowej przy każdej okazji i momencie pobrania próbki na PK. Pobieranie próbek odbywa się w dniu 1, w tygodniach 8, 12, 16, 20, 24, 32 i 72. Pierwszego dnia krew zostanie pobrana tuż przed przyjęciem leków, następnie 2 i 23 godziny po przyjęciu leków. W 8. tygodniu krew zostanie pobrana tuż przed przyjęciem leków, następnie 6,5 i 23 godziny po podaniu leku. W 12, 16, 20 i 24 tygodniu krew zostanie pobrana w ciągu 30 minut przed przyjęciem dawki. Próbki z 32. i 72. tygodnia będą pobierane, gdy tylko będzie to możliwe, po zakończeniu leczenia przez pacjentów, więc pobieranie krwi nie jest związane z przyjmowaniem leku przy tej okazji. Zostały one uwzględnione, aby uchwycić fazy eliminacji leków, które mają długi końcowy okres półtrwania.
Podgrupa pacjentów weźmie również udział w klinicznym badaniu walidacyjnym metody oznaczania ilościowego wysuszonej krwi przy użyciu wolumetrycznych mikropróbek absorpcyjnych. 2 ml krwi i kropla krwi z opuszek palców zostaną pobrane przy następujących okazjach pobierania próbek: dzień 1, tydzień 8, 12 i 16.
W badaniu małych włosów mała strzecha włosów zostanie obcięta jak najbliżej skóry głowy od potylicy w 8, 16, 24, 32 i 72 tygodniu.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Faza 2
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Gauteng
-
Johannesburg, Gauteng, Afryka Południowa, 2092
- Helen Jospeh Hospital
-
-
KwaZulu Natal
-
Pietermaritzburg, KwaZulu Natal, Afryka Południowa
- Doris Goodwin Hospital
-
-
KwaZulu-Natal
-
Durban, KwaZulu-Natal, Afryka Południowa, 3650
- THINK Clinical Trial Unit, Hillcrest
-
Durban, KwaZulu-Natal, Afryka Południowa, 4091
- King DinuZulu Hospital
-
-
-
-
-
Minsk, Białoruś
- Republican Scientific and Practical Centre for Pulmonology and Tuberculosis hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria włączenia do badania głównego*:
Pacjenci kwalifikujący się do włączenia do badania muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria:
- Mężczyźni lub kobiety w wieku 15 lat lub starsi, niezależnie od statusu HIV;
- Badanie mikrobiologiczne (molekularne lub fenotypowe) potwierdzające obecność M. tuberculosis;
- Oporność przynajmniej na ryfampicynę w teście wrażliwości na lek molekularny lub fenotypowy;
- Wypełniony formularz świadomej zgody (ICF);
Główne kryteria wykluczenia z badania:
- Znane alergie, nadwrażliwość lub nietolerancja na którykolwiek z badanych leków;
- w ciąży lub karmi piersią; lub niechęć do stosowania odpowiednich środków antykoncepcyjnych
- Enzymy wątrobowe >3 razy powyżej górnej granicy normy;
- Wszelkie warunki (społeczne lub medyczne), które w opinii badacza mogłyby sprawić, że udział w badaniu byłby niebezpieczny;
- Przyjmowanie jakichkolwiek leków przeciwwskazanych z lekami biorącymi udział w badaniu; QTcF > 450ms;
- Jeden lub więcej czynników ryzyka wydłużenia odstępu QT (z wyłączeniem wieku i płci) lub innych nieskorygowanych czynników ryzyka TdP;
- Historia chorób serca, epizodów omdleń, objawowych lub bezobjawowych zaburzeń rytmu (z wyjątkiem arytmii zatokowej);
- Każda wyjściowa biochemiczna wartość laboratoryjna zgodna z toksycznością stopnia 4.
- Konający
- Znana oporność na bedakilinę, pretomanid, delamanid lub linezolid.
- Wcześniejsze stosowanie bedakiliny i/lub pretomanidu i/lub linezolidu i/lub delamanidu przez jeden lub więcej miesięcy.
Pacjenci niekwalifikujący się do rozpoczęcia nowego cyklu leczenia MDR-TB/XDR-TB zgodnie z lokalnym protokołem, w tym między innymi:
- obecnie na leczeniu MDR-TB przez ponad 2 tygodnie (i nie zawodzi)
- niestabilny adres
- utrata kontynuacji poprzedniego leczenia bez zmiany okoliczności i motywacji.
Gruźlicze zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, ropnie mózgu, zapalenie kości i szpiku lub zapalenie stawów.
*Włączenie/wyłączenie PKPD:
- Dorośli pacjenci (w wieku 18 lat lub starsi) rekrutowani do grup badawczych badania TB-PRACTECAL w zatwierdzonych ośrodkach.
- Gotowość do podpisania formularza świadomej zgody na badanie dodatkowe po wyrażeniu zgody na dodatkowe pobieranie krwi.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Schemat 3: Bedakilina, Pretomanid, Linezolid
Bedakilina: 400 mg raz na dobę przez 2 tygodnie, a następnie 200 mg 3 razy na tydzień przez 22 tygodnie Pretomanid: 200 mg raz na dobę przez 24 tygodnie Linezolid: 600 mg na dobę przez 16 tygodni, a następnie 300 mg na dobę (lub 600 mg x3/tydz.) przez pozostałe 8 tygodni lub wcześniej, gdy jest umiarkowanie tolerowany)
|
Bedakilina jest lekiem przeciwdrobnoustrojowym należącym do grupy diarylochinolin, który blokuje pompę protonową dla syntazy ATP prątków.
To z kolei blokuje produkcję ATP wymaganą do produkcji energii komórkowej i prowadzi do śmierci komórki.
Inne nazwy:
Linezolid, lek przeciwdrobnoustrojowy z grupy oksazolidynonów, który działa poprzez hamowanie syntezy białek rybosomalnych.
Jest zatwierdzony do leczenia zakażeń bakteriami Gram-dodatnimi i jest coraz częściej stosowany w lekoopornej gruźlicy.
Inne nazwy:
Pretomanid jest antybiotykiem z grupy nitroimidazoli, który zaburza biosyntezę ściany komórkowej prątków.
Może mieć również inne mechanizmy działania na niereplikujące się prątki.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Schemat 1: Bedakilina, Pretomanid, Linezolid, Moksyfloksacyna
Bedakilina: 400 mg raz na dobę przez 2 tygodnie, a następnie 200 mg 3 razy na tydzień przez 22 tygodnie Pretomanid: 200 mg raz na dobę przez 24 tygodnie Moksyfloksacyna: 400 mg raz na dobę przez 24 tygodnie Linezolid: 600 mg na dobę przez 16 tygodni, a następnie 300 mg na dobę (lub 600 mg x3/tydz.) przez pozostałe 8 tygodni lub wcześniej, jeśli jest umiarkowanie tolerowany
|
Bedakilina jest lekiem przeciwdrobnoustrojowym należącym do grupy diarylochinolin, który blokuje pompę protonową dla syntazy ATP prątków.
To z kolei blokuje produkcję ATP wymaganą do produkcji energii komórkowej i prowadzi do śmierci komórki.
Inne nazwy:
Moksyfloksacyna jest lekiem przeciwbakteryjnym z grupy 8-metoksychinolonów, który jest silnym inhibitorem gyrazy DNA i topoizomerazy IV u bakterii
Inne nazwy:
Linezolid, lek przeciwdrobnoustrojowy z grupy oksazolidynonów, który działa poprzez hamowanie syntezy białek rybosomalnych.
Jest zatwierdzony do leczenia zakażeń bakteriami Gram-dodatnimi i jest coraz częściej stosowany w lekoopornej gruźlicy.
Inne nazwy:
Pretomanid jest antybiotykiem z grupy nitroimidazoli, który zaburza biosyntezę ściany komórkowej prątków.
Może mieć również inne mechanizmy działania na niereplikujące się prątki.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Schemat 2: bedakilina, pretomanid, linezolid, klofazymina
Bedakilina: 400 mg raz na dobę przez 2 tygodnie, a następnie 200 mg 3 razy na tydzień przez 22 tygodnie Pretomanid: 200 mg raz na dobę przez 24 tygodnie Linezolid: 600 mg na dobę przez 16 tygodni, a następnie 300 mg na dobę (lub 600 mg x3/tydz.) przez pozostałe 8 tygodni lub wcześniej przy umiarkowanej tolerancji Klofazymina: 50 mg (mniej niż 33 kg), 100 mg (powyżej 33 kg) przez 24 tygodnie
|
Bedakilina jest lekiem przeciwdrobnoustrojowym należącym do grupy diarylochinolin, który blokuje pompę protonową dla syntazy ATP prątków.
To z kolei blokuje produkcję ATP wymaganą do produkcji energii komórkowej i prowadzi do śmierci komórki.
Inne nazwy:
Linezolid, lek przeciwdrobnoustrojowy z grupy oksazolidynonów, który działa poprzez hamowanie syntezy białek rybosomalnych.
Jest zatwierdzony do leczenia zakażeń bakteriami Gram-dodatnimi i jest coraz częściej stosowany w lekoopornej gruźlicy.
Inne nazwy:
Pretomanid jest antybiotykiem z grupy nitroimidazoli, który zaburza biosyntezę ściany komórkowej prątków.
Może mieć również inne mechanizmy działania na niereplikujące się prątki.
Inne nazwy:
Klofazymina (Cfz) jest lipofilową riminofenazyną zarejestrowaną do leczenia trądu.
Jego mechanizm działania pozostaje niejasny, ale istniejące dowody sugerują, że jednym z mechanizmów jest wytwarzanie reaktywnych form tlenu przez Mycobacterium tuberculosis.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Farmakokinetyka: Cmax
Ramy czasowe: 72 tygodnie
|
Stężenia w osoczu, ich czas w stosunku do przyjęcia dawki i rozpoczęcia leczenia zostaną wykorzystane w populacyjnym modelu PK do oszacowania maksymalnego stężenia w osoczu (Cmax)
|
72 tygodnie
|
|
Farmakokinetyka: AUC
Ramy czasowe: 72 tygodnie
|
Stężenia w osoczu, ich czas w stosunku do przyjęcia dawki i rozpoczęcia leczenia zostaną wykorzystane w populacyjnym modelu PK do oszacowania pola powierzchni pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu (AUC)
|
72 tygodnie
|
|
Farmakokinetyka: T1/2
Ramy czasowe: 72 tygodnie
|
Stężenia w osoczu, ich czas w stosunku do przyjęcia dawki i rozpoczęcia leczenia zostaną wykorzystane w populacyjnym modelu PK do oszacowania okresu półtrwania w fazie eliminacji (T1/2)
|
72 tygodnie
|
|
Farmakokinetyka: Tmax
Ramy czasowe: 72 tygodnie
|
Stężenia w osoczu, ich czas w stosunku do przyjęcia dawki i rozpoczęcia leczenia zostaną wykorzystane w populacyjnym modelu PK do oszacowania czasu obecnego przy maksymalnym stężeniu plazmy (Tmax)
|
72 tygodnie
|
|
Farmakodynamika: Częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem [Bezpieczeństwo i tolerancja]
Ramy czasowe: 72 tygodnie
|
Liczba pacjentów z poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE), zdarzeniami niepożądanymi o szczególnym znaczeniu (AESI) i innymi zdarzeniami niepożądanymi z odpowiednim stopniem ciężkości.
|
72 tygodnie
|
|
Farmakodynamika: Konwersja hodowli 24 tygodnie po leczeniu [Skuteczność]
Ramy czasowe: 24 tygodnie
|
Odsetek pacjentów z konwersją hodowli w pożywce płynnej po 24 tygodniach od randomizacji
|
24 tygodnie
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Bern Nyang'wa, MB BS, MPH, Medecins Sans Frontieres, Netherlands
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Infekcje
- Infekcje dróg oddechowych
- Choroby Układu Oddechowego
- Choroby płuc
- Infekcje bakteryjne
- Infekcje bakteryjne i grzybice
- Zakażenia bakteriami Gram-dodatnimi
- Infekcje Actinomycetales
- Zakażenia Mykobakterii
- Gruźlica
- Gruźlica, Płuc
- Gruźlica wielolekooporna
- Rozlegle lekooporna gruźlica
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwinfekcyjne
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwzapalne
- Środki przeciwnowotworowe
- Inhibitory topoizomerazy II
- Inhibitory topoizomerazy
- Środki przeciwbakteryjne
- Leprostatycy
- Inhibitory syntezy białek
- Środki przeciwgruźlicze
- Linezolid
- Moksyfloksacyna
- Bedakilina
- Klofazymina
Inne numery identyfikacyjne badania
- PRACTECAL-PKPD
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .