PRATECAL-PKPD-Unterstudie (PRACTECAL-PKPD)

PRATECAL-PKPD ist eine Unterstudie der Phase-II-III-Hauptstudie TB-PRACTECAL zur Behandlung von biologisch bestätigter pulmonaler Multidrug- oder weitgehend arzneimittelresistenter TB (M/XDR-TB). TB-PRACTECAL ist eine multizentrische, offene, randomisierte, kontrollierte Phase-2-3-Studie, die 6 Monate ausschließlich orale Therapien mit Bedaquilin (B), Pretomanid (Pa), Linezolid (Lzd) +/- Moxifloxacin (Mfx) oder Clofazimin (Cfz) bewertet ) zur Behandlung von mikrobiologisch bestätigter pulmonaler M/XDR-TB.

Primäres Ziel: Messung der Plasmakonzentrationen von Pretomanid, Linezolid, Bedaquilin, Clofazimin und Moxifloxacin bei einer Untergruppe von Patienten in der TB-PRACTECAL-Studie und unter Verwendung von populationspharmakokinetischen (PK)-Modellen, Abschätzung der Populationsexpositionsmetriken (minimale Plasmakonzentration (Cmin) , mittlere Plasmakonzentration (Cmean), maximale Plasmakonzentration (Cmax), Plasmakonzentration-gegen-Zeit-Kurve (AUC)) für die einzelnen Medikamente in der TB-PRACTECAL-Studie.

Sekundäre Ziele Entwicklung eines populationspharmakodynamischen Modells zur Untersuchung der Beziehung zwischen Arzneimittelexposition, minimalen Hemmkonzentrationen zu Studienbeginn und sowohl mykobakteriologischem als auch klinischem Behandlungserfolg Entwicklung eines populationspharmakodynamischen Modells und Identifizierung von PK-Parametern, die mit behandlungsbedingter Toxizität assoziiert sind Untersuchung von Kovariaten, die für die Behandlungsschemata und die Studie spezifisch sind Bevölkerung Verwenden Sie die Ergebnisse der oben genannten Ziele, um eine Hypothese zur optimalen Dosierung von Linezolid und Clofazimin zu entwickeln. Erkunden Sie die pharmakogenomischen Faktoren, die mit der Wirksamkeit und Toxizität der Prüfpräparate verbunden sind Kleine Haarproben Bewerten Sie das Potenzial der Verwendung von Wirkstoffkonzentrationen im Haar zur Entwicklung von pharmakodynamischen Sicherheits- und Wirksamkeitsmodellen.

Verfahren:

4 ml (Vacutainer-Röhrchen, Lithium-Heparin) Blut werden aus der Hand, dem Unterarm oder der antekubitalen Vene bei jedem Entnahmeanlass und -zeitpunkt für die PK entnommen. Die Probenentnahmen finden an Tag 1, Woche 8, 12, 16, 20, 24, 32 und 72 statt. An Tag 1 wird Blut direkt vor der Einnahme des Arzneimittels entnommen, dann 2 und 23 Stunden nach der Einnahme des Arzneimittels. In Woche 8 wird unmittelbar vor der Einnahme des Arzneimittels Blut entnommen, dann 6,5 und 23 Stunden nach der Einnahme. In den Wochen 12, 16, 20 und 24 wird das Blut innerhalb von 30 Minuten vor der Einnahme der Dosis entnommen. Proben aus Woche 32 und 72 werden wann immer möglich nach Abschluss der Behandlung der Patienten entnommen, sodass die Blutentnahme bei dieser Gelegenheit nicht mit der Medikamenteneinnahme in Zusammenhang steht. Diese wurden aufgenommen, um die Eliminationsphasen der Arzneimittel mit langen terminalen Halbwertszeiten zu erfassen.

Eine Untergruppe von Patienten wird auch an der klinischen Validierungsstudie einer Trockenblut-Quantifizierungsmethode unter Verwendung von volumetrischer absorptiver Mikroprobenahme teilnehmen. 2 ml Blut und ein Blutstropfen aus den Fingerspitzen werden zu folgenden Entnahmezeitpunkten entnommen: Tag 1, Woche 8, 12 und 16.

In der Studie mit kleinen Haaren wird in den Wochen 8, 16, 24, 32 und 72 ein kleiner Haarschopf vom Hinterkopf so nah wie möglich an der Kopfhaut geschnitten.