Дополнительное исследование PRACTECAL-PKPD (PRACTECAL-PKPD)

PRACTECAL-PKPD — это дополнительное исследование основного исследования TB-PRACTECAL фазы II-III по лечению биологически подтвержденного туберкулеза легких с множественной лекарственной устойчивостью или туберкулеза с широкой лекарственной устойчивостью (М/ШЛУ-ТБ). TB-PRACTECAL — это многоцентровое открытое рандомизированное контролируемое исследование 2-3 фазы, в котором оценивается 6-месячный курс лечения исключительно пероральными режимами, содержащими бедаквилин (B), претоманид (Pa), линезолид (Lzd) +/- моксифлоксацин (Mfx) или клофазимин (Cfz). ) для лечения микробиологически подтвержденного легочного М/ШЛУ-ТБ.

Основная цель Измерить концентрации в плазме претоманида, линезолида, бедаквилина, клофазимина и моксифлоксацина в подгруппе пациентов в исследовании TB-PRACTECAL и с использованием популяционных фармакокинетических (ФК) моделей, оценить показатели воздействия на популяцию (минимальная концентрация в плазме (Cmin) , средняя концентрация в плазме (Cmean), максимальная концентрация в плазме (Cmax), кривая зависимости концентрации в плазме от времени (AUC)) для отдельных препаратов в исследовании TB-PRACTECAL.

Второстепенные цели Разработать популяционную фармакодинамическую модель для изучения взаимосвязи между воздействием препарата, исходными минимальными ингибирующими концентрациями и микобактериологическим и клиническим успехом лечения. популяция Использовать результаты вышеуказанных целей для разработки гипотезы об оптимальной дозировке линезолида и клофазимина. Изучить фармакогеномные факторы, связанные с эффективностью и токсичностью исследуемых препаратов. небольшие образцы волос. Оценить потенциал использования уровней препарата для волос для разработки фармакодинамических моделей безопасности и эффективности. Провести клиническую валидацию метода количественного определения высушенной крови с использованием объемного абсорбционного микросбора.

Процедуры:

4 мл (пробирка Vacutainer, гепарин лития) крови будет собираться из вены руки, предплечья или локтевой вены при каждом взятии проб и моменте для ПК. Отбор проб проводится в день 1, недели 8, 12, 16, 20, 24, 32 и 72. В 1-й день кровь будет собираться непосредственно перед приемом препаратов, затем через 2 и 23 часа после приема препаратов. На 8-й неделе кровь будет собираться непосредственно перед приемом лекарств, затем через 6,5 и 23 часа после введения дозы. На 12, 16, 20 и 24 неделе кровь будет собираться в течение 30 минут до приема дозы. Образцы на 32-й и 72-й неделе будут собираться, когда это возможно, после того, как пациенты завершили лечение, поэтому сбор крови не связан с приемом лекарств в этом случае. Они были включены для охвата фаз элиминации препаратов с длительным конечным периодом полувыведения.

Подгруппа пациентов также примет участие в клиническом валидационном исследовании метода количественного определения высушенной крови с использованием волюметрического абсорбционного микропробоотбора. 2 мл крови и капля крови с кончиков пальцев будут собираться в следующих случаях отбора проб: день 1, неделя 8, 12 и 16.

В исследовании с небольшими волосами на 8, 16, 24, 32 и 72 неделях срезают небольшую прядь волос как можно ближе к коже головы от затылка.