再発/難治性 CD30+ T 細胞リンパ腫に対する CD30 CAR

研究の包含基準

1. 書面によるインフォームド コンセントと、個人の健康情報の公開に関する HIPAA の承認
2. -同意時の年齢が18歳以上。
3. カルノフスキー スコアが 60% を超える
4. 2017年世界保健機関の造血組織およびリンパ組織分類によるCD30陽性末梢性T細胞リンパ腫の組織学的または細胞学的証拠/確認。
5. -ATLCAR.CD30の前の被験者の最新の抗CD30療法の後に生検によって決定されたCD30 +疾患（結果は細胞調達の時点で保留されている可能性がありますが、ATLCAR.CD30細胞の最初の注入による治療の前に確認する必要があります）。 注: CD30 + 疾患には、機関の血液病理学基準に基づく免疫組織化学による文書化された CD30 発現が必要です。
6. -リンパ腫に対して少なくとも2つの以前の治療を受けているすべての被験者。 最初の寛解で事前に計画された地固めとして移植が行われた場合、それは 2 番目の治療としてカウントされません。
7. -ブレンツキシマブ ベドチンの候補でない限り、以前の治療にブレンツキシマブ ベドチンが含まれていた限り、化学療法の完了または移植を受けてから 12 か月以内に再発した原発性難治性リンパ腫またはリンパ腫を有する 1 つの治療ラインを受けたすべての被験者。
8. -自家幹細胞移植後に再発した被験者は、この研究に適格です。
9. 同種幹細胞移植後に再発した被験者は、患者が移植から 180 日以上経過しており、移植片対宿主病を治療/予防するための免疫抑制療法を受けておらず、活発な移植片対宿主病の証拠がない場合に適格です。
10. 自然史または治療が治験レジメンの安全性または有効性評価を妨げる可能性がない、以前または同時の悪性腫瘍を有する被験者は、この試験に適格です。
11. 出産の可能性のある女性被験者は、細胞調達前の72時間以内に血清妊娠検査で陰性でなければなりません。 注: 女性は、外科的に無菌である (子宮摘出術、両側卵管結紮術、または両側卵巣摘出術を受けている) か、少なくとも 12 か月連続して自然に閉経後でない限り、出産の可能性があると見なされます。 閉経後の状態の文書を提供する必要があります。
12. -出産の可能性のある女性被験者は、異性愛活動を控えるか、2つの形式の効果的な避妊方法をインフォームドコンセントの時点から試験治療中止後6か月まで使用することをいとわない必要があります。 2 つの避妊法は、2 つのバリア法、またはバリア法とホルモン法または子宮内避妊器具を組み合わせたもので構成できます。
13. -被験者は、治験責任医師またはプロトコル被指名者の判断に基づいて、研究手順を進んで順守することができます。

研究の除外基準

1. 被験者は妊娠中または授乳中です（注：母親が研究で治療を受けている間、将来の使用のために母乳を保存することはできません）。
2. -毎日10 mg以上のプレドニゾンまたはそれに相当する用量での全身性コルチコステロイドの現在の使用;受けている方
3. HIV、HTLV、HCV による活発な感染 (検査は細胞調達の時点で保留されている可能性があります。活発な感染がないことが確認されたサンプルのみが、形質導入細胞の生成に使用されます)。 注: 対象を満たすには、HIV 抗体が陰性、HTLV1 および 2 抗体が陰性、または HTLV1 および 2 が PCR 陰性、HCV 抗体または HCV ウイルス負荷が陰性である必要があります。
4. B型肝炎表面抗原が陽性である被験者（細胞調達時に保留することができます;アクティブな感染がないことを確認するサンプルのみが形質導入細胞の生成に使用されます）は除外されます。 B型肝炎表面抗原陰性であるがB型肝炎コア抗体陽性の被験者は、B型肝炎ウイルス量をチェックする必要があります。 これらの被験者は、ベースラインでウイルス量が陽性である場合に除外されます。 ベースラインでコア抗体が陽性でウイルス量が陰性である被験者は、適格と見なされます。

細胞調達前の適格基準

1. 被験者または法的に権限を与えられた代理人によって理解され、署名された細胞調達を受けるためのインフォームドコンセント;細胞調達のためのインフォームドコンセントフォームのコピーを与えられた被験者および/または法的に認可された代理人。
2. -対象の平均余命は6週間以上です。

3. -被験者は、以下によって定義されるように、調達から7日以内に適切な臓器機能の証拠を持っています:

   • ヘモグロビン≧8.0 g/dL (調達前の輸血が許可されています)
   • -ギルバート症候群に起因する場合を除き、総ビリルビン≤2×ULN
   • AST≦3×ULN
   • ALT < 3 x ULN
   • クレアチニン≤2×ULN
   • 室内空気で>90%のパルスオキシメトリー
4. アクティブな疾患の存在を評価するために、調達前の 90 日以内の画像結果。
5. -被験者が閉経後であることを示す調達または文書化の前の72時間以内の血清妊娠検査が陰性。 閉経後の状態は、1年以上月経がないこと、または外科的閉経（子宮摘出術、両側卵管結紮術、または両側卵巣摘出術を受けた）の文書で確認する必要があります。

リンパ球除去前の適格基準 #1

1. 対象者また​​は法的に権限を与えられた代理人に説明され、理解され、署名された書面によるインフォームド コンセント;インフォームドコンセントフォームのコピーを与えられた被験者および/または法的に承認された代理人。
2. 画像は、リンパ除去の 10 日以内の結果です。 イメージングは​​、測定可能または評価可能な疾患を記録するために、最新の治療（リンパ球除去前の進行を記録するためのベースライン測定として使用）の少なくとも 3 週間後に行う必要があります。

3. 被験者は、以下に定義されているように、リンパ球除去の前に適切な臓器機能を示さなければなりません。 すべての検査は、リンパ球除去の 72 時間前までに取得する必要があります。

   • 絶対好中球数≧1.0×10^9/L
   • 血小板数≧50×10^9/L
   • -ギルバート症候群に起因しない限り、総ビリルビン<2 x ULN
   • AST≦5×ULN
   • ALT ≤ 5 x ULN
   • -クレアチニン≤3 x ULN
   • 室内空気で90%以上のパルスオキシメトリー
4. 被験者は、自己形質導入活性化T細胞製品を2x10^8細胞/m^2の用量で入手でき、分析証明書の受け入れ基準を満たしている必要があります。
5. -リンパ除去前の28日以内に大手術はありません。
6. -出産の可能性のある女性参加者のリンパ除去療法前の72時間以内の血清妊娠検査が陰性。 注: 女性は、外科的に無菌である (子宮摘出術、両側卵管結紮術、または両側卵巣摘出術を受けている) か、少なくとも 12 か月連続して自然に閉経後でない限り、出産の可能性があると見なされます。
7. -被験者は、リンパ球除去前の過去6週間以内に治験薬または腫瘍ワクチンを受けていません。
8. -被験者は、リンパ除去前の過去4週間以内に抗CD30抗体ベースの治療を受けていません。
9. -被験者は、リンパ球除去前の過去3週間以内に化学療法を受けていません。
10. 腫瘍専門医の裁量により、被験者は急速に進行する病気ではありません。
11. -被験者は、腫瘍専門医の裁量により、CAR T細胞療法の有力候補です。
12. -CYP1A2の強力な阻害剤（フルボキサミン、シプロフロキサシンなど）を服用している被験者は、ベンダムスチンの血漿濃度を上昇させ、その代謝産物の血漿濃度を低下させる可能性があります。 http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/を参照 CYP1A2 の強力な阻害剤の最新リストについては、 (これは、ベンダムスチンの最終投与後 72 時間まで、リンパ球除去 (必須) のためにベンダムスチンを投与された被験者に適用されます。)
13. -被験者は、リンパ除去前に禁止または禁忌の薬を服用していません。
14. -毎日10 mg以上のプレドニゾンまたはそれに相当する用量での全身性コルチコステロイドの現在の使用;受けている方

細胞製剤投与前の適格基準 #1

1. 被験者は制御されていない感染または敗血症の証拠を持っていません。
2. -出産の可能性のある女性に対する細胞製品投与の7日以内の血清妊娠陰性（リンパ球枯渇前の妊娠検査がウィンドウ内にある場合は繰り返す必要はありません）。 注: 女性は、外科的に無菌である (子宮摘出術、両側卵管結紮術、または両側卵巣摘出術を受けている) か、少なくとも 12 か月連続して自然に閉経後でない限り、出産の可能性があると見なされます。

3. 以下によって定義される適切な臓器機能の証拠：

   • -ギルバート症候群に起因する場合を除き、総ビリルビン≤2×ULN
   • AST≦5×ULN
   • ALT ≤ 5 × ULN
   • クレアチニン≤3×ULN
   • 室内空気で90%以上のパルスオキシメトリー
4. 臨床研究者の意見では、被験者には急速に進行する疾患の臨床的兆候はありません。
5. -被験者は、臨床研究者の裁量により、ATLCAR.CD30細胞製品による治療の良い候補です。

リンパ球除去前の適格基準 #2

1. リンパ球枯渇前の21日以内の画像化により、治験責任医師が評価した初回注入から対象が臨床的利益を得たことを確認します。 臨床的利益は次のように定義されます。

   1. -最初のATLCAR.CD30注入後、その後の進行性疾患のない安定した疾患またはそれ以上の患者。
   2. PRまたはCRを有し、最初のATLCAR 30注入後、2回目のリンパ枯渇の前に進行した被験者。 被験者が選択した場合、治療研究者が被験者が2回目の注入から臨床的利益を得ると疑う場合、および他のすべての適格基準が満たされている場合、2回目の注入が被験者に利用可能になります。
2. 最初のATLCAR.CD30注入の結果としてグレード4のCRSまたはグレード4のICANSを経験した被験者は、最初のATLCAR.CD30注入に対して部分反応またはそれ以上の反応がある場合にのみ、2回目のリンパ球除去および注入の対象となります。

3. 被験者は、以下に定義されているように、リンパ球除去の前に適切な臓器機能を示さなければなりません。 すべての検査は、リンパ球除去の 24 時間前までに取得する必要があります。

   • 絶対好中球数≧1.0×10^9/L
   • 血小板数≧50×10^9/L
   • -ギルバート症候群に起因する場合を除き、総ビリルビン≤2×ULN
   • AST≦5×ULN
   • ALT ≤ 5 × ULN
   • クレアチニン≤3×ULN
   • 室内空気で90%以上のパルスオキシメトリー
4. 被験者は、自己形質導入活性化T細胞製品を2x10^8細胞/m^2の用量で入手でき、分析証明書の受け入れ基準を満たしている必要があります。
5. -出産の可能性のある女性参加者のリンパ除去療法前の72時間以内の血清妊娠検査が陰性。 注: 女性は、外科的に無菌である (子宮摘出術、両側卵管結紮術、または両側卵巣摘出術を受けている) か、少なくとも 12 か月連続して自然に閉経後でない限り、出産の可能性があると見なされます。
6. 被験者には、制御されていない感染症または敗血症の証拠はありません。
7. -被験者は、シクロホスファミドの最後の投与から72時間後まで、リンパ球除去の開始時に禁止されている薬を受けていません。
8. -被験者は、腫瘍専門医の裁量により、CAR T細胞療法の有力候補です。
9. -毎日10 mg以上のプレドニゾンまたはそれに相当する用量での全身性コルチコステロイドの現在の使用;受けている方

細胞製品投与前の適格基準 #2

1. 被験者は制御されていない感染または敗血症の証拠を持っていません。
2. -出産の可能性のある女性に対する細胞製品投与の7日以内の血清妊娠陰性（リンパ球枯渇前の妊娠検査がウィンドウ内にある場合は繰り返す必要はありません）。 注: 女性は、外科的に無菌である (子宮摘出術、両側卵管結紮術、または両側卵巣摘出術を受けている) か、少なくとも 12 か月連続して自然に閉経後でない限り、出産の可能性があると見なされます。

3. 以下によって定義される適切な臓器機能の証拠：

   • -ギルバート症候群に起因する場合を除き、総ビリルビン≤2×ULN
   • AST≦5×ULN
   • ALT ≤ 5 × ULN
   • クレアチニン≤3×ULN
   • 室内空気で90%以上のパルスオキシメトリー
4. 臨床研究者の意見では、被験者には急速に進行する疾患の臨床的兆候はありません。
5. -被験者は、臨床研究者の裁量により、ATLCAR.CD30細胞製品による治療の良い候補です。