Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

CD30 CAR kiújult/refrakter CD30+ T-sejtes limfómára

2024. április 22. frissítette: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

II. fázisú vizsgálat a CD30 kiméra antigénreceptort (CAR) expresszáló T-limfociták beadására kiújult/refrakter CD30+ perifériás T-sejtes limfóma esetén

Ez egy kutatási tanulmány az ATLCAR.CD30 biztonságosságának és tolerálhatóságának meghatározására a visszaeső/refrakter perifériás T-sejtes limfóma kezelésére. Vérmintákat gyűjtenek a vizsgálatban résztvevőktől, és elválasztják az immun T-sejteket. A T-sejteket genetikailag módosítják az UNC-Chapel Hill laboratóriumában, hogy lehetővé tegyék CD30 antitest termelését. Az ATLCAR.CD30 nevű módosított T-sejtek képesek lesznek megcélozni a CD30 antigént hordozó limfóma rákos sejteket, és azokhoz kapcsolódni. Amint csatlakoztatva vannak, a remény az, hogy a T-sejtek megtámadják és elpusztítják a limfóma rákos sejteket. A szervezet felkészítése érdekében az ATLCAR.CD30 sejtekhez a résztvevők két kemoterápiás szerrel fejezik be a nyirokcsomó-depléciót. A limfodeléció az ATLCAR.CD30 infúzió előtt három nappal fog megtörténni. Ha a résztvevők reagálnak erre a kezelésre, és elegendő fel nem használt ATLCAR.CD 30 sejt van, akkor jogosultak lehetnek egy második infúzióra. A második infúziót egy második limfodepléciós kemoterápia után adják be. Ebben a kutatásban a legtöbb klinikai látogatás 1-8 óra között tart.

A kutatásban való részvétel kockázatokkal jár. A kezelés kockázatai közé tartozik a fertőzés, a láz, az émelygés, a hányás, a neurotoxicitás és a citokin felszabadulási szindróma, amely alacsony vérnyomást vagy légzési nehézséget jelenthet. Egyéb kockázatok is társulnak a vizsgálati eljárásokhoz, például biopsziához, képalkotáshoz, infúzióhoz és a titoktartási kötelezettség megsértéséhez.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez a többközpontú, nyílt, II. fázisú vizsgálat meghatározza a CD30-ra specifikus kiméra antigénreceptort (ATLCAR.CD30) expresszáló autológ aktivált T-limfociták (ATL-ek) hatékonyságát és biztonságosságát, amelyeket két egymást követő infúzióban adnak be relapszusos/refrakter CD30+ PTCL-ben szenvedő alanyokban. Legfeljebb 20 alany kap 2 infúziót 2 × 108 sejt/m2 CAR-t expresszáló ATL termékből.CD30. Időbe telhet az alany sejtek beszerzése és az ATLCAR.CD30 sejtek gyártása. A termék gyártásához szükséges időtartam alatt az alanyok standard áthidaló terápiában részesülhetnek, amelyet elsődleges helyi onkológusuk határoz meg. Az első sejtinfúzió beadása előtt az alanyokon fludarabinnal és bendamusztinnal limfodepléciót kell végrehajtani. A bendamusztinnal szembeni túlérzékenységi reakcióban szenvedő betegeknél megfontolandó egy alternatív limfodepléciós kezelés. Az alanyok betegségét a 8. héten mellkasi, hasi és medencei CT-vel vagy PET/CT-vel értékelik. Azok az alanyok, akiknek stabil betegsége (SD), részleges válaszreakció (PR) vagy teljes válaszreakciója (CR) van, anélkül, hogy progresszív betegséget szenvedne, és megfelelnek a második infúzióra való alkalmassági kritériumoknak, limfodepléciót kapnak, majd egy második infúziót. A második infúzió limfodepléciója ciklofoszfamidból és fludarabinból áll.

VÁZLAT

Sejtgyűjtés Legfeljebb 300 ml perifériás vért (legfeljebb 3 gyűjteményben) nyernek az alanyoktól sejtgyűjtés céljából. Ezen túlmenően leukaferézis végezhető elegendő sejt izolálására alacsony abszolút limfocitaszámmal rendelkező vagy nem megfelelő perifériás vérvételű alanyokban. Az aferézis paraméterei legfeljebb 2 vértérfogat lehetnek.

A kemoterápia áthidalása a CAR_T-sejtek előkészítésére várva Az alanyok további standard ellátásban részesülhetnek (pl. kemoterápia vagy sugárterápia) a betegségük stabilizálása érdekében, ha a kezelőorvos úgy érzi, hogy ez az alany legjobb érdekeit szolgálja.

Limfodepléciós kemoterápia A sejtes termék kezdeti beadása előtt az alanyok 70 mg/m2/nap bendamusztint kapnak intravénásan, 1 órán keresztül, majd 30 percen keresztül 30 mg/m2/nap fludarabint. 3 egymást követő napon. Ezeket az ágenseket az intézményi irányelvek szerint adják be. A fludarabin és bendamusztin kemoterápia előtt szükséges profilaxist (pl. hidratálás, hányás elleni szerek stb.) az intézményi irányelvek szerint kell biztosítani. A limfodepléciót 2-14 nappal az első sejttermék beadása előtt adják meg. Azok az alanyok, akik korábban túlérzékenyek voltak a bendamusztinnal szemben, 300 mg/m2 iv. ciklofoszfamid és 30 mg/m2 fludarabin limfodepléciós kezelésben részesülhetnek napi infúzióban 3 napon keresztül, 2-14 nappal az első sejttermék beadása előtt.

A második infúzió előtt 2-14 nappal az alanyok 300 mg/m2 IV ciklofoszfamidot és 30 mg/m2 fludarabint kapnak napi infúzióban, 3 napon keresztül, az intézményi irányelveknek megfelelően. Azok az alanyok, akiknek abszolút neutrofilszáma és/vagy thrombocytaszáma >/= 3 hónapba telik (a limfodepléció első napjától a sejtes termék kezdeti beadása előtt), hogy helyreálljanak a limfodeplécióra való alkalmassághoz szükséges szintre (ANC >/= 1,0 x 10^ 9/l és thrombocytaszám >/= 50 x 10^9/l) a második infúzió előtt 25%-kal csökkentik a ciklofoszfamid és fludarabin limfodepléció dózisát a limfodepléció második fordulójában.

ATLCAR.CD30 sejtek beadása Az ATLCAR.CD30 sejtekből álló sejtes terméket egy engedéllyel rendelkező egészségügyi szolgáltató (onkológiai ápolónő vagy orvos) adja be intravénás injekció formájában, 5-10 perc alatt, perifériás vagy központi vezetéken keresztül. Az infúzió mennyisége a lefagyasztott sejtek koncentrációjától és az alany méretétől függ. A várható térfogat 1-50 ml. A limfodepleciót követően azok az alanyok, akik megfelelnek a celluláris terápiára való alkalmassági kritériumoknak, ATLCAR.CD30 sejteket kapnak a limfodepletáló kemoterápiás kezelés befejezése után 2-14 napon belül. Az ATLCAR.CD30 1. fázisú vizsgálatában meghatározott ajánlott 2. fázisú dózist (RP2D) adják be az alanyoknak (2 × 108 CAR-T/m2).

Ha egy alanynak csak egy infúzióhoz elegendő ATLCAR.CD30 sejtterméke van, akkor is képes lesz kapni egy sejtinfúziót, és nem lesz 2. limfodepléciója vagy sejtinfúziója. Ezeket az alanyokat lecseréljük a hatékonyság meghatározása céljából.

A terápia időtartama

A vizsgálatban a terápia 2 ATLCAR.CD30 sejtek infúzióját foglalja magában. A kezelés legalább egy infúzióval történik, kivéve, ha:

  • Az alany úgy dönt, hogy visszavonja a vizsgálati kezelést, ill
  • Az alany állapotában bekövetkezett általános vagy specifikus változások a vizsgáló megítélése szerint elfogadhatatlanná teszik az alanyt további kezelésre.

A nyomon követés időtartama

  • Az alanyokat a végső sejttermék beadásától számított 15 évig vagy a halálukig követik, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
  • Az elfogadhatatlan nemkívánatos események miatt a vizsgálati kezelésből eltávolított alanyokat a nemkívánatos esemény megszűnéséig vagy stabilizálásáig követik.
  • Azoknak az alanyoknak, akik a betegség egyértelmű progresszióját tapasztalják, és a sejtinfúzió beadása után alternatív terápiát kezdenek, továbbra is el kell végezniük a protokollban vázolt rövidített nyomon követési eljárásokat.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

20

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Egyesült Államok, 27599
        • Toborzás
        • Lineberger Comprehensive Cancer Center at University of North Carolina
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Anne Beaven, MD
        • Kapcsolatba lépni:
      • Winston-Salem, North Carolina, Egyesült Államok, 27157
        • Toborzás
        • Wake Forest Baptist Medical Center
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Rakhee Vaidya, MD

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevonási kritériumok a vizsgálathoz

  1. Írásos beleegyezés és HIPAA-engedély a személyes egészségügyi információk kiadásához, amelyeket az alany vagy a törvényes képviselője elmagyarázott, megértett és aláírt.
  2. Életkor ≥ 18 év a beleegyezés időpontjában.
  3. Karnofsky pontszám >60%
  4. A CD30+ perifériás T-sejtes limfóma szövettani vagy citológiai bizonyítéka/megerősítése az Egészségügyi Világszervezet 2017. évi vérképző és limfoid szövetek osztályozása szerint.
  5. Az alany ATLCAR.CD30 előtti legutóbbi anti-CD30 terápiája után biopsziával meghatározott CD30+ betegség (az eredmény a sejtgyűjtés időpontjában függőben lehet, de az ATLCAR.CD30 sejtek első infúziójával történő kezelés előtt meg kell erősíteni). MEGJEGYZÉS: A CD30+ betegséghez immunhisztokémiai módszerrel dokumentált CD30 expresszióra van szükség az intézményi hematopatológiai szabvány alapján.
  6. Minden olyan alany, aki korábban legalább két terápiás vonalat kapott limfómájára. Ha a transzplantációt előre megtervezett konszolidációként adják be az első remisszióban, az nem számít a terápia második vonalának.
  7. Bármely olyan alany, aki egy terápiás vonalban részesült, akinek primer refrakter limfómája vagy limfómája volt, amely a kemoterápia befejezését követő 12 hónapon belül kiújult, vagy a transzplantációban részesült, a korábbi terápia során kapott brentuximab-vedotint, kivéve, ha nem jelöltek brentuximab-vedotinra.
  8. Az autológ őssejt-transzplantáció után visszaeső alanyok alkalmasak ebbe a vizsgálatba.
  9. Az allogén őssejt-transzplantációt követően relapszusban szenvedő alanyok jogosultak, feltéve, hogy a beteg legalább 180 nappal a transzplantáció után van, nem részesül immunszuppresszív terápiában a graft-versus-host betegség kezelésére/megelőzésére, és nincs bizonyítéka aktív graft versus-host betegségre.
  10. A vizsgálatban részt vehetnek azok az alanyok, akiknek korábban vagy egyidejűleg rosszindulatú daganata volt, és akiknek természetes anamnézise vagy kezelése nem befolyásolja a vizsgálati séma biztonságosságának vagy hatékonyságának értékelését.
  11. A fogamzóképes korú női alanyoknak negatív szérum terhességi tesztet kell mutatniuk a sejtgyűjtés előtt 72 órán belül. Megjegyzés: A nők fogamzóképes korúnak tekintendők, kivéve, ha műtétileg sterilek (histerectomián, kétoldali petevezeték-lekötésen vagy kétoldali peteeltávolításon estek át), vagy legalább 12 egymást követő hónapig természetesen posztmenopauzában vannak. A posztmenopauzás állapotot dokumentálni kell.
  12. A fogamzóképes korú női alanyoknak hajlandónak kell lenniük arra, hogy tartózkodjanak a heteroszexuális tevékenységtől, vagy két hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazzanak a beleegyezésüktől számítva a vizsgálati kezelés abbahagyását követő 6 hónapig. A két fogamzásgátlási módszer állhat két barrier módszerből, vagy egy barrier módszerből és egy hormonális módszerből vagy egy méhen belüli eszközből, amely megfelel
  13. Az alany hajlandó és képes megfelelni a vizsgálati eljárásoknak a vizsgáló vagy a protokollal kijelölt személy megítélése alapján.

Kizárási kritériumok a vizsgálathoz

  1. Az alany terhes vagy szoptat (Megjegyzés: Az anyatej nem tárolható későbbi felhasználásra, amíg az anyát a vizsgálat alatt kezelik).
  2. Szisztémás kortikoszteroidok jelenlegi alkalmazása napi ≥10 mg prednizon vagy azzal egyenértékű dózisban; akik kapnak
  3. Aktív HIV, HTLV, HCV fertőzés (a sejtgyűjtés időpontjában a tesztek még függőben lehetnek; csak az aktív fertőzés hiányát igazoló minták kerülnek transzdukált sejtek létrehozására). Megjegyzés: A jogosultság teljesítéséhez az alanyoknak negatívnak kell lenniük a HIV-antitestre, negatívnak kell lenniük a HTLV1-re és a 2-re, vagy a PCR-re negatívnak kell lenniük a HTLV1-re és a 2-re, és negatívnak kell lenniük a HCV-antitestekre vagy a HCV-vírusterhelésre.
  4. Azok az alanyok, akik hepatitis B felületi antigénre pozitívak (a sejtgyűjtés időpontjában függőben lehet; csak azokat a mintákat használják fel a transzdukált sejtek létrehozására, amelyek megerősítik az aktív fertőzés hiányát). Azoknál az alanyoknál, akik hepatitis B felszíni antigén negatívak, de hepatitis B mag antitest pozitívak, ellenőrizni kell a hepatitis B vírusterhelést. Ezeket az alanyokat kizárják, ha vírusterhelésük pozitív a kiinduláskor. Azok az alanyok, akik core antitest-pozitívak és vírusterhelés negatívak az alapvonalon, alkalmasnak minősülnek.

Alkalmassági feltételek a cellabeszerzést megelőzően

  1. Az alany vagy a törvényesen meghatalmazott képviselője által megértett és aláírt, a cellabeszerzéshez való tájékozott hozzájárulás; az alany és/vagy a törvényesen meghatalmazott képviselője átadja a sejtbeszerzéshez szükséges tájékoztatáson alapuló hozzájárulási űrlap másolatát.
  2. Az alany várható élettartama ≥ 6 hét.

  3. Az alany a felvételtől számított 7 napon belül bizonyítékkal rendelkezik a megfelelő szervműködésről, ahogy azt a következők határozzák meg:

    • Hemoglobin ≥8,0 g/dl (transzfúzió a gyűjtés előtt megengedett)
    • Összes bilirubin ≤ 2 × ULN, hacsak nem Gilbert-szindrómának tulajdonítható
    • AST ≤ 3 × ULN
    • ALT < 3 x ULN
    • Kreatinin ≤ 2 × ULN
    • Pulzoximetria >90% szobalevegőn
  4. A képalkotó eredmények a beszerzést megelőző 90 napon belül az aktív betegség jelenlétének felmérésére szolgálnak.
  5. Negatív szérum terhességi teszt a beszerzést megelőző 72 órán belül vagy annak dokumentálása, hogy az alany posztmenopauzás. A posztmenopauzális állapotot igazolni kell a menstruáció több mint 1 éven át tartó hiányának dokumentálásával vagy a műtéti menopauza dokumentálásával (histerectomián, kétoldali petevezeték-lekötésen vagy bilaterális peteeltávolításon esett át), vagy legalább 12 egymást követő hónapig természetesen posztmenopauzában vannak.

Alkalmassági kritériumok a limfodepléció előtt #1

  1. írásos beleegyezés, amelyet az alany vagy törvényes képviselője elmagyarázott, megértett és aláírt; az alany és/vagy a törvényesen meghatalmazott képviselője a tájékozott hozzájárulási űrlap másolatát kapja.
  2. A képalkotó eredmények a limfodepléciót megelőző 10 napon belül. A képalkotó vizsgálatnak legalább 3 héttel a legutóbbi terápia után kell megtörténnie (ezt a nyirokcsomó depléció előtti progresszió dokumentálásának alapértékeként használják), hogy dokumentálják a mérhető vagy értékelhető betegséget.

  3. Az alanynak megfelelő szervműködést kell tanúsítania az alábbiakban meghatározott limfodepléció előtt. Az összes vizsgálatot a limfodepléciót megelőző 72 órán belül el kell végezni:

    • Abszolút neutrofilszám ≥ 1,0 × 10^9/L
    • Thrombocytaszám ≥ 50 × 10^9/L
    • Összes bilirubin < 2 x ULN, hacsak nem Gilbert-szindrómának tulajdonítható
    • AST ≤ 5 x ULN
    • ALT ≤ 5 x ULN
    • Kreatinin ≤ 3 x ULN
    • Pulzoximetria >90% szobalevegőn
  4. Az alanynak rendelkeznie kell rendelkezésre álló autológ transzdukált aktivált T-sejt-termékkel 2x10^8 sejt/m^2 dózisban, és meg kell felelnie az Elemzési Tanúsítvány elfogadási kritériumainak.
  5. Nincs nagyobb műtét a limfodeléciót megelőző 28 napon belül.
  6. Negatív szérum terhességi teszt 72 órával a lymphodepletio terápia előtt fogamzóképes korú női résztvevők számára. Megjegyzés: A nők fogamzóképes korúnak tekintendők, kivéve, ha műtétileg sterilek (histerectomián, kétoldali petevezeték-lekötésen vagy kétoldali peteeltávolításon estek át), vagy legalább 12 egymást követő hónapig természetesen posztmenopauzában vannak.
  7. Az alany nem kapott semmilyen vizsgálati szert vagy tumorvakcinát a limfodepléciót megelőző hat hétben.
  8. Az alany nem kapott anti-CD30 antitest alapú terápiát a limfodepléciót megelőző 4 hétben.
  9. Az alany nem kapott kemoterápiát a limfodeléciót megelőző 3 hétben.
  10. Az alanynak nincs gyorsan progresszív betegsége, a kezelő onkológus döntése szerint.
  11. Az alany jó jelölt a CAR T-sejtes terápiára, a kezelő onkológus belátása szerint.
  12. Erős CYP1A2 inhibitorokat (pl. fluvoxamin, ciprofloxacin) szedő alanyok, mivel ezek növelhetik a bendamusztin plazmakoncentrációját és csökkenthetik metabolitjainak plazmakoncentrációját. Lásd: http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/ a CYP1A2 erős inhibitorainak frissített listájához. (Ez azokra az alanyokra vonatkozik, akik bendamusztint kapnak limfodepléció miatt (szükséges) a bendamusztin utolsó adagját követő 72 órán belül.)
  13. Az alany nem szed tiltott vagy ellenjavallt gyógyszert a limfodepléció előtt.
  14. Szisztémás kortikoszteroidok jelenlegi alkalmazása napi ≥10 mg prednizon vagy azzal egyenértékű dózisban; akik kapnak

Alkalmassági feltételek a cellatermék-adminisztráció előtt #1

  1. Az alanynak nincs bizonyítéka kontrollálatlan fertőzésre vagy szepszisre.
  2. Negatív szérumterhesség a sejttermék beadását követő 7 napon belül fogamzóképes korú nőknél (nem kell megismételni, ha a nyirokcsomó kiürülését megelőző terhességi teszt az ablakon belül van). Megjegyzés: A nők fogamzóképes korúnak minősülnek, kivéve, ha műtétileg sterilek (histerectomián, kétoldali petevezeték-lekötésen vagy kétoldali peteeltávolításon estek át), vagy legalább 12 egymást követő hónapig természetesen posztmenopauzában vannak.

  3. A megfelelő szervműködés bizonyítéka a következők szerint:

    • Összes bilirubin ≤ 2 × ULN, hacsak nem Gilbert-szindrómának tulajdonítható
    • AST ≤ 5 × ULN
    • ALT ≤ 5 × ULN
    • Kreatinin ≤ 3 × ULN
    • Pulzoximetria >90% szobalevegőn
  4. Az alanynak a klinikai vizsgáló véleménye szerint nincs klinikai jele a gyorsan progrediáló betegségre.
  5. Az alany megfelelő jelölt az ATLCAR.CD30 sejttermékkel való kezelésre a klinikai vizsgáló belátása szerint.

Alkalmassági kritériumok a limfodepléció előtt #2

  1. A lymphodepletio előtti 21 napon belüli képalkotási eredmények megerősítik, hogy az alany klinikai hasznot húzott a kezdeti infúzióból, ahogy azt a vizsgáló értékelte. A klinikai előny meghatározása a következő:

    1. Stabil vagy jobb betegségben szenvedő alany az első ATLCAR.CD30 infúzió után, későbbi progresszív betegség nélkül.
    2. Azok az alanyok, akiknél PR vagy CR volt, és az első ATLCAR 30 infúzió után és a második limfodepléció előtt progrediált. Egy második infúziót bocsátanak az alany rendelkezésére, ha az alany úgy dönt, ha a kezelő vizsgáló azt gyanítja, hogy az alany klinikai előnyökkel járna egy második infúzióból, és minden egyéb alkalmassági feltétel teljesül.
  2. Azok az alanyok, akiknél a kezdeti ATLCAR.CD30 infúzió eredményeként 4. fokozatú CRS vagy Grade 4 ICANS volt, csak akkor jogosultak a második kör limfodeplécióra és infúzióra, ha részleges vagy jobban reagálnak a kezdeti ATLCAR.CD30 infúzióra.

  3. Az alanynak megfelelő szervműködést kell tanúsítania az alábbiakban meghatározott limfodepléció előtt. Az összes vizsgálatot a limfodepléciót megelőző 24 órán belül el kell végezni:

    • Abszolút neutrofilszám ≥ 1,0 × 10^9/L
    • Thrombocytaszám ≥ 50 × 10^9/L
    • Összes bilirubin ≤ 2 × ULN, hacsak nem Gilbert-szindrómának tulajdonítható
    • AST ≤ 5 × ULN
    • ALT ≤ 5 × ULN
    • Kreatinin ≤ 3 × ULN
    • Pulzoximetria >90% szobalevegőn
  4. Az alanynak rendelkeznie kell rendelkezésre álló autológ transzdukált aktivált T-sejt-termékkel 2x10^8 sejt/m^2 dózisban, és meg kell felelnie az Elemzési Tanúsítvány elfogadási kritériumainak.
  5. Negatív szérum terhességi teszt 72 órával a lymphodepletio terápia előtt fogamzóképes korú női résztvevők számára. Megjegyzés: A nők fogamzóképes korúnak tekintendők, kivéve, ha műtétileg sterilek (histerectomián, kétoldali petevezeték-lekötésen vagy kétoldali peteeltávolításon estek át), vagy legalább 12 egymást követő hónapig természetesen posztmenopauzában vannak.
  6. Az alany nem rendelkezik kontrollálatlan fertőzésre vagy szepszisre utaló jelekkel.
  7. Az alany nem kap tiltott gyógyszert a limfodepléció kezdetekor a ciklofoszfamid utolsó adagját követő 72 órában.
  8. Az alany jó jelölt a CAR T-sejtes terápiára, a kezelő onkológus belátása szerint.
  9. Szisztémás kortikoszteroidok jelenlegi alkalmazása napi ≥10 mg prednizon vagy azzal egyenértékű dózisban; akik kapnak

Alkalmassági feltételek a 2. cellatermék-adminisztráció előtt

  1. Az alanynak nincs bizonyítéka kontrollálatlan fertőzésre vagy szepszisre.
  2. Negatív szérumterhesség a sejttermék beadását követő 7 napon belül fogamzóképes korú nőknél (nem kell megismételni, ha a nyirokcsomó kiürülését megelőző terhességi teszt az ablakon belül van). Megjegyzés: A nők fogamzóképes korúnak tekintendők, kivéve, ha műtétileg sterilek (histerectomián, kétoldali petevezeték-lekötésen vagy kétoldali peteeltávolításon estek át), vagy legalább 12 egymást követő hónapig természetesen posztmenopauzában vannak.

  3. A megfelelő szervműködés bizonyítéka a következők szerint:

    • Összes bilirubin ≤ 2 × ULN, hacsak nem Gilbert-szindrómának tulajdonítható
    • AST ≤ 5 × ULN
    • ALT ≤ 5 × ULN
    • Kreatinin ≤ 3 × ULN
    • Pulzoximetria >90% szobalevegőn
  4. Az alanynak a klinikai vizsgáló véleménye szerint nincs klinikai jele a gyorsan progrediáló betegségre.
  5. Az alany megfelelő jelölt az ATLCAR.CD30 sejttermékkel való kezelésre a klinikai vizsgáló belátása szerint.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: ATLCAR.CD30 sejtek
Az ATLCAR.CD30 sejtekből álló sejtterméket intravénás injekció formájában adják be 5-10 perc alatt, perifériás vagy központi vezetéken keresztül. Az infúzió mennyisége a lefagyasztott sejtek koncentrációjától és az alany méretétől függ. Az alkalmas alanyoknak történő beadás a limfodepléciós kemoterápiás kezelés befejezése után 2-14 napon belül történik
Biológiai: ATLCAR.CD30 T-sejtek
Autológ T-limfocita kiméra antigénreceptor sejtek, amelyek a CD30 antigén ellen irányulnak 2 × 10^8 CAR-T/m^2 dózisban, maximum 5 × 10^8 CAR-T sejttel
Drog: Bendamustine
70 mg/m^2 intravénásan adva 3 napig a limfodepléció miatt 2-14 nappal az első sejtinfúzió előtt
Más nevek:
  • Bendeka
Drog: Fludarabine
30 mg/m^2 intravénásan adva 3 napig a limfodepléció miatt 2-14 nappal az első és második sejtinfúzió előtt
Drog: Ciklofoszfamid
300 mg/m^2 intravénás beadása 3 napon keresztül a limfodepléció miatt 2-14 nappal a második sejtinfúzió előtt és 2-14 nappal az első sejtinfúzió előtt olyan alanyoknál, akik korábban túlérzékenyek voltak bendamusztinnal szemben.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Progressziómentes túlélés (PFS) az ATLCAR.CD30 beadása után relapszusos/refrakter CD30+ perifériás T-sejtes limfómában szenvedő betegeknél
Időkeret: 8 hét
A PFS az első ATLCAR.CD30 termékinfúzió kezdeti limfodepléciós beadásának napjától a betegség progressziójának időpontjáig a Felülvizsgált Lugano-kritériumok szerint vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozásig definiálható. Azokat az alanyokat, akik nem felelnek meg a progresszió kritériumainak az elemzési adatok határidejéig, a betegség utolsó értékelhető értékelési időpontjában cenzúrázzák.
8 hét

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A legjobb általános válaszarány (BOR), amelyet az ATLCAR.CD30 termék közvetít, relapszusos/refrakter CD30+ perifériás T-sejtes limfómában szenvedő betegeknél.
Időkeret: 2 év
A legjobb általános válaszarány (BOR) az ATLCAR.CD30 termék első beadásától a betegség progressziójának időpontjáig a felülvizsgált luganói kritériumok szerint vagy bármely okból bekövetkezett halálozásig feljegyzett legjobb válaszként kerül meghatározásra.
2 év
Objektív válaszarány (ORR), amelyet az ATLCAR.CD30 termék első infúziója közvetít, relapszusos/refrakter CD30+ perifériás T-sejtes limfómában szenvedő betegeknél.
Időkeret: 8 hét
Az objektív válaszarányt (ORR) a teljes válaszok (CR) + részleges válaszok (PR) arányaként határozzák meg az ATLCAR.CD30 termék első beadása előtti első limfodeléció időpontjától számított 8 hétig a felülvizsgált luganói kritériumok szerint. .
8 hét
A válaszok javultak az ATLCAR.CD30 termék második infúziójával, amelyet az ATLCAR.CD30 első infúzióját követően részlegesen reagáló vagy stabil betegségben szenvedő alanyoknak adtak be.
Időkeret: 8 hét
Azon alanyok százalékos aránya, akiknél javult a válasz az ATLCAR.CD30 termék második beadása után, az ATLCAR.CD30 termék második beadása után 8 héttel kerül meghatározásra a felülvizsgált luganói kritériumok szerint. Azok az alanyok, akik a második infúzióba teljes válaszként lépnek be, folyamatos CR-ként (CCR) lesznek jelentve, de nem számítanak bele a második infúzió utáni javuló válaszok százalékos arányába.
8 hét
A dóziskorlátozó toxicitás (DLT) előfordulása (biztonság és tolerálhatóság) az ATLCAR.CD30 termék két egymást követő infúziójának beadásakor kiújult/refrakter CD30+ perifériás T-sejtes limfómában szenvedő betegeknél
Időkeret: 8 hét
A DLT meghatározása szerint ≥ Grade 3 citokin felszabadulási szindróma (CRS), Immune Effector Cell-Associated Neurotoxicity Syndrome (ICANS), vagy bármely más ≥ 3. fokozatú nem hematológiai toxicitás, beleértve a T-sejt-infúziókra adott allergiás reakciókat. A toxicitás osztályozása és osztályozása a Nemzeti Rákkutató Intézet káros eseményekre vonatkozó közös terminológiai kritériumai (CTCAE) 5.0-s verziója szerint történik. A CRS toxicitás osztályozása a CRS osztályozási kritériumok és kezelési irányelvek 3.0-s verziója szerint történik (2019. március 14.). Az ICANS toxicitását a CAR T-sejtterápiára vonatkozó ICANS osztályozási kritériumai szerint kell besorolni az Immune Effector Cell-Associated Neurotoxicity Syndrome (ICANS) kezelésére.
8 hét
Teljes túlélés (OS) az ATLCAR.CD30 beadása után kiújult/refrakter CD30+ perifériás T-sejtes limfómában szenvedő alanyoknak adott
Időkeret: 15 év
A teljes túlélést az ATLCAR.CD30 termék első beadása esetén a kezdeti limfodeléció napjától a halál időpontjáig határozzák meg.
15 év
Az ATLCAR.CD30 perifériás vérben való kiterjedésének és perzisztenciájának összehasonlítása ATLCAR.CD30 sejtek egyszeri infúziója és két ATLCAR.CD30 sejtekkel történő infúzió után
Időkeret: 1 év
Az ATLCAR.CD30 perifériás vérben való perzisztenciáját és expanzióját egyetlen infúzió és két infúzió után kvantitatív polimeráz láncreakcióval (PCR) és áramlási citometriával határozzuk meg a perifériás vérmintában. A megvalósíthatóság úgy definiálható, mint az alanyok azon képessége, hogy 2 egymást követő infúziót kapjanak, figyelembe véve a gyártást és minden egyéb korlátozó tényezőt az ATLCAR második infúzió beadásához.CD30
1 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Anne Beaven, MD, UNC Chapel Hill

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2019. szeptember 17.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2028. február 23.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2038. augusztus 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2019. szeptember 5.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. szeptember 5.

Első közzététel (Tényleges)

2019. szeptember 10.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. április 23.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. április 22.

Utolsó ellenőrzés

2024. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • LCCC1904-ATL

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Perifériás T-sejtes limfóma

Klinikai vizsgálatok a ATLCAR.CD30 T-sejtek

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Albania

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel