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CD30 CAR für rezidiviertes/refraktäres CD30+ T-Zell-Lymphom

16. September 2025 aktualisiert von: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Phase-II-Studie zur Verabreichung von T-Lymphozyten, die den chimären CD30-Antigenrezeptor (CAR) bei rezidiviertem/refraktärem CD30+-peripherem T-Zell-Lymphom exprimieren

Dies ist eine Forschungsstudie zur Bestimmung der Sicherheit und Verträglichkeit von ATLCAR.CD30 zur Behandlung von rezidiviertem/refraktärem peripherem T-Zell-Lymphom. Den Studienteilnehmern werden Blutproben entnommen und die T-Zellen des Immunsystems separiert. T-Zellen werden in einem Labor am UNC-Chapel Hill genetisch modifiziert, damit sie CD30-Antikörper produzieren können. Die modifizierten T-Zellen mit der Bezeichnung ATLCAR.CD30 können Lymphom-Krebszellen, die das CD30-Antigen tragen, anvisieren und an diese binden. Sobald sie angeheftet sind, besteht die Hoffnung, dass die T-Zellen die Lymphom-Krebszellen angreifen und zerstören. Um den Körper auf die ATLCAR.CD30-Zellen vorzubereiten, werden die Teilnehmer die Lymphödepletion mit zwei Chemotherapeutika vervollständigen. Die Lymphödepletion tritt über drei Tage vor der ATLCAR.CD30-Infusion auf. Wenn die Teilnehmer auf diese Behandlung ansprechen und genügend unbenutzte ATLCAR.CD 30-Zellen vorhanden sind, haben sie möglicherweise Anspruch auf eine zweite Infusion. Die zweite Infusion wird nach einer zweiten Lymphdepletionschemotherapie verabreicht. Die meisten Klinikbesuche in dieser Studie dauern zwischen 1 und 8 Stunden.

Die Teilnahme an dieser Forschungsstudie ist mit Risiken verbunden. Zu den Risiken der Behandlung gehören Infektionen, Fieber, Übelkeit, Erbrechen, Neurotoxizität und das Zytokinfreisetzungssyndrom, das niedrigen Blutdruck oder Atembeschwerden umfassen kann. Andere Risiken sind mit Studienverfahren verbunden, wie Biopsien, Bildgebung, Infusion und Verletzung der Vertraulichkeit.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Diese multizentrische, offene Phase-II-Studie wird die Wirksamkeit und Sicherheit von autologen aktivierten T-Lymphozyten (ATLs) bestimmen, die den für CD30 spezifischen chimären Antigenrezeptor (ATLCAR.CD30) exprimieren und in zwei aufeinanderfolgenden Infusionen an Patienten mit rezidiviertem/refraktärem CD30+ PTCL verabreicht werden. Bis zu 20 Probanden erhalten 2 Infusionen mit 2 × 108 Zellen/m2 ATL-Produkt, das CAR.CD30 exprimiert. Es kann einige Zeit in Anspruch nehmen, die betroffenen Zellen zu beschaffen und die ATLCAR.CD30-Zellen herzustellen. Während des Zeitraums, der für die Herstellung des Produkts erforderlich ist, können die Probanden eine Überbrückungstherapie nach dem Standard der Versorgung erhalten, die von ihrem primären lokalen Onkologen festgelegt wird. Vor Erhalt der ersten Zellinfusion werden die Probanden einer Lymphdepletion mit Fludarabin und Bendamustin unterzogen. Jeder Patient mit früherer Überempfindlichkeitsreaktion auf Bendamustin wird für ein alternatives Lymphdepletionsschema in Betracht gezogen. Die Krankheit der Probanden wird in Woche 8 entweder durch CT-Brust, Bauch und Becken oder durch PET/CT beurteilt. Patienten mit stabiler Erkrankung (SD), partiellem Ansprechen (PR) oder vollständigem Ansprechen (CR) ohne nachfolgende progressive Erkrankung und die die Eignungskriterien für eine zweite Infusion erfüllen, erhalten eine Lymphdepletion, gefolgt von einer zweiten Infusion. Die Lymphdepletion für die zweite Infusion besteht aus Cyclophosphamid und Fludarabin.

GLIEDERUNG

Zellbeschaffung Bis zu 300 ml peripheres Blut (in bis zu 3 Entnahmen) werden von Probanden für die Zellbeschaffung erhalten. Zusätzlich kann eine Leukapherese durchgeführt werden, um ausreichend Zellen bei Patienten mit einer niedrigen absoluten Lymphozytenzahl oder einer unzureichenden peripheren Blutentnahme zu isolieren. Die Parameter für die Apherese betragen bis zu 2 Blutvolumina.

Überbrückung Chemotherapie während des Wartens auf die Präparierung von CAR_T-Zellen Die Probanden dürfen eine zusätzliche Standardbehandlungstherapie (z. B. Chemotherapie oder Strahlentherapie) erhalten, um ihre Krankheit zu stabilisieren, wenn der behandelnde Arzt der Ansicht ist, dass dies im besten Interesse des Probanden ist.

Lymphdämpfende Chemotherapie Vor der anfänglichen Zellproduktverabreichung erhalten die Probanden ein Lymphdämpfungsschema mit Bendamustin 70 mg/m^2/Tag intravenös über 1 Stunde verabreicht, gefolgt von einer intravenösen Dosis von Fludarabin 30 mg/m^2/Tag über 30 Minuten, verabreicht über 30 Minuten 3 aufeinanderfolgende Tage. Diese Mittel werden gemäß den institutionellen Richtlinien verabreicht. Eine Prophylaxe (z. B. Flüssigkeitszufuhr, Antiemetika usw.), die vor einer Fludarabin- und Bendamustin-Chemotherapie erforderlich ist, wird gemäß den Richtlinien der Institution bereitgestellt. Die Lymphodepletion wird 2–14 Tage vor der anfänglichen Zellproduktverabreichung verabreicht. Patienten, die zuvor eine Überempfindlichkeit gegen Bendamustin hatten, können 2-14 Tage vor der ersten Zellproduktverabreichung ein Lymphodepletionsschema mit Cyclophosphamid 300 mg/m^2 i.v. und Fludarabin 30 mg/m^2 jeweils als tägliche Infusion für 3 Tage erhalten.

Zwei bis 14 Tage vor der zweiten Infusion erhalten die Probanden eine Lymphdepletionskur mit Cyclophosphamid 300 mg/m^2 i.v. und Fludarabin 30 mg/m^2 jeweils als tägliche Infusion für 3 Tage gemäß den institutionellen Richtlinien. Patienten, deren absolute Neutrophilenzahl und/oder Thrombozytenzahl >/= 3 Monate (ab dem ersten Tag der Lymphodepletion vor der anfänglichen Verabreichung des zellulären Produkts) benötigt, um sich auf Werte zu erholen, die erforderlich sind, um die Voraussetzungen für eine Lymphodepletion zu erfüllen (ANC >/= 1,0 x 10^). 9/l und Thrombozytenzahl >/= 50 x 10^9/l) vor der zweiten Infusion erhalten eine 25 %ige Dosisreduktion der Cyclophosphamid- und Fludarabin-Lymphdepletion für die zweite Runde der Lymphodepletion.

ATLCAR.CD30-Zellverabreichung Das aus ATLCAR.CD30-Zellen bestehende zelluläre Produkt wird von einem zugelassenen Gesundheitsdienstleister (Onkologiekrankenschwester oder -arzt) durch intravenöse Injektion über 5–10 Minuten entweder über einen peripheren oder einen zentralen Zugang verabreicht. Das Infusionsvolumen hängt von der Konzentration der Zellen im gefrorenen Zustand und der Größe des Patienten ab. Das erwartete Volumen beträgt 1 - 50 ml. Nach Lymphdepletion erhalten Probanden, die die Eignungskriterien für die Zelltherapie erfüllen, ATLCAR.CD30-Zellen innerhalb von 2 bis 14 Tagen nach Abschluss des lymphodepletierenden Chemotherapie-Schemas. Die in der Phase-1-Studie von ATLCAR.CD30 ermittelte empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D) wird den Probanden verabreicht (2 × 108 CAR-T/m2).

Wenn ein Patient nur über genügend ATLCAR.CD30-Zellenprodukt für eine Infusion verfügt, kann er dennoch eine Zellinfusion erhalten und erleidet keine zweite Lymphdepletion oder Infusion von Zellen. Diese Probanden werden zum Zwecke der Wirksamkeitsbestimmung ersetzt.

Dauer der Therapie

Die Therapie in der Studie umfasst 2 Infusionen von ATLCAR.CD30-Zellen. Die Behandlung wird mit mindestens einer Infusion verabreicht, es sei denn:

  • Das Subjekt beschließt, die Studienbehandlung abzubrechen, oder
  • Allgemeine oder spezifische Veränderungen im Zustand des Probanden machen den Probanden nach Einschätzung des Untersuchers für eine weitere Behandlung unannehmbar.

Dauer der Nachverfolgung

  • Die Probanden werden bis zu 15 Jahre ab der endgültigen Verabreichung des Zellprodukts oder bis zum Tod, je nachdem, was zuerst eintritt, nachbeobachtet.
  • Patienten, die wegen inakzeptabler unerwünschter Ereignisse aus der Studienbehandlung entfernt wurden, werden bis zur Auflösung oder Stabilisierung des unerwünschten Ereignisses nachbeobachtet.
  • Patienten, bei denen eine eindeutige Krankheitsprogression auftritt und die nach Erhalt einer Zellinfusion mit einer alternativen Therapie beginnen, müssen weiterhin die im Protokoll beschriebenen verkürzten Nachsorgeverfahren absolvieren.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

20

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

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Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27599
        • Rekrutierung
        • Lineberger Comprehensive Cancer Center at University of North Carolina
        • Hauptermittler:
          • Anne Beaven, MD
        • Kontakt:
        • Kontakt:
      • Winston-Salem, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27157
        • Rekrutierung
        • Wake Forest Baptist Medical Center
        • Hauptermittler:
          • Rakhee Vaidya, MD
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 99 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien für die Studie

  1. Schriftliche Einverständniserklärung und HIPAA-Autorisierung zur Freigabe personenbezogener Gesundheitsinformationen, erklärt, verstanden und unterschrieben von der Person oder dem gesetzlich bevollmächtigten Vertreter.
  2. Alter ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Einwilligung.
  3. Karnofsky-Score von >60%
  4. Histologischer oder zytologischer Nachweis/Bestätigung eines CD30+ peripheren T-Zell-Lymphoms gemäß der Klassifikation hämatopoetischer und lymphatischer Gewebe der Weltgesundheitsorganisation von 2017.
  5. CD30+-Krankheit bestimmt durch Biopsie nach der letzten Anti-CD30-Therapie des Probanden vor ATLCAR.CD30 (Ergebnis kann zum Zeitpunkt der Zellbeschaffung noch ausstehen, muss aber vor der Behandlung mit der ersten Infusion von ATLCAR.CD30-Zellen bestätigt werden). HINWEIS: Die CD30+-Krankheit erfordert eine dokumentierte CD30-Expression durch Immunhistochemie basierend auf dem institutionellen Hämatopathologie-Standard.
  6. Alle Probanden, die mindestens zwei vorherige Therapielinien für ihr Lymphom erhalten haben. Wenn eine Transplantation als vorgeplante Konsolidierung in der ersten Remission durchgeführt wird, wird sie nicht als zweite Therapielinie gezählt.
  7. Jeder Patient, der eine Therapielinie erhalten hat und ein primär refraktäres Lymphom oder ein Lymphom hat, das innerhalb von 12 Monaten nach Abschluss der Chemotherapie oder nach Erhalt einer Transplantation rezidiviert ist, sofern die vorherige Therapie Brentuximab Vedotin enthielt, es sei denn, sie waren keine Kandidaten für Brentuximab Vedotin.
  8. Patienten, die nach einer autologen Stammzelltransplantation einen Rückfall erlitten haben, sind für diese Studie geeignet.
  9. Patienten, die nach einer allogenen Stammzelltransplantation einen Rückfall erlitten haben, sind geeignet, sofern der Patient ≥ 180 Tage nach der Transplantation ist, keine immunsuppressive Therapie zur Behandlung/Prävention der Graft-versus-Host-Erkrankung erhält und keine Anzeichen einer aktiven Graft-versus-Host-Erkrankung aufweist.
  10. Für diese Studie kommen Probanden mit einer früheren oder gleichzeitig bestehenden malignen Erkrankung in Frage, deren natürliche Vorgeschichte oder Behandlung die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbeurteilung des Prüfschemas nicht beeinträchtigen kann.
  11. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 72 Stunden vor der Zellentnahme einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben. Hinweis: Frauen gelten als gebärfähig, es sei denn, sie sind chirurgisch steril (sie haben sich einer Hysterektomie, einer bilateralen Tubenligatur oder einer bilateralen Ovarektomie unterzogen) oder sie sind für mindestens 12 aufeinanderfolgende Monate von Natur aus postmenopausal. Der postmenopausale Status muss dokumentiert werden.
  12. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, ab dem Zeitpunkt der Einverständniserklärung bis 6 Monate nach Beendigung der Studienbehandlung auf heterosexuelle Aktivitäten zu verzichten oder 2 Formen wirksamer Verhütungsmethoden anzuwenden. Die beiden Verhütungsmethoden können aus zwei Barrieremethoden oder einer Barrieremethode plus einer Hormonmethode oder einem aufeinandertreffenden Intrauterinpessar bestehen
  13. Das Subjekt ist bereit und in der Lage, die Studienverfahren einzuhalten, basierend auf dem Urteil des Prüfarztes oder des Protokollbeauftragten.

Ausschlusskriterien für die Studie

  1. Die Testperson ist schwanger oder stillt (Hinweis: Muttermilch kann nicht für die zukünftige Verwendung aufbewahrt werden, während die Mutter in der Studie behandelt wird).
  2. Aktuelle Anwendung von systemischen Kortikosteroiden in Dosen von ≥ 10 mg Prednison täglich oder dessen Äquivalent; die Empfangenden
  3. Aktive Infektion mit HIV, HTLV, HCV (Tests können zum Zeitpunkt der Zellbeschaffung ausstehen; nur die Proben, die das Fehlen einer aktiven Infektion bestätigen, werden zur Generierung transduzierter Zellen verwendet). Hinweis: Um die Eignung zu erfüllen, müssen die Probanden negativ für HIV-Antikörper, negativ für HTLV1- und 2-Antikörper oder PCR-negativ für HTLV1 und 2, negativ für HCV-Antikörper oder HCV-Viruslast sein.
  4. Probanden, die positiv auf das Hepatitis-B-Oberflächenantigen sind (kann zum Zeitpunkt der Zellbeschaffung ausstehend sein; nur solche Proben, die das Fehlen einer aktiven Infektion bestätigen, werden zur Generierung transduzierter Zellen verwendet) sind ausgeschlossen. Bei Probanden, die Hepatitis-B-Oberflächenantigen-negativ, aber Hepatitis-B-Core-Antikörper-positiv sind, muss ihre Hepatitis-B-Viruslast überprüft werden. Diese Probanden werden ausgeschlossen, wenn ihre Viruslast zu Studienbeginn positiv ist. Probanden, die zu Studienbeginn positiv auf Kernantikörper und negativ auf die Viruslast sind, gelten als geeignet.

Eignungskriterien vor der Zellenbeschaffung

  1. Einverständniserklärung zur Zellbeschaffung, die vom Subjekt oder gesetzlich bevollmächtigten Vertreter verstanden und unterzeichnet wurde; Proband und/oder gesetzlich bevollmächtigter Vertreter erhält eine Kopie der Einverständniserklärung für die Zellbeschaffung.
  2. Das Subjekt hat eine Lebenserwartung von ≥ 6 Wochen.

  3. Das Subjekt hat innerhalb von 7 Tagen nach der Beschaffung den Nachweis einer angemessenen Organfunktion, wie definiert durch:

    • Hämoglobin ≥8,0 g/dL (Transfusion ist vor der Beschaffung erlaubt)
    • Gesamtbilirubin ≤ 2 × ULN, sofern es nicht auf das Gilbert-Syndrom zurückzuführen ist
    • AST ≤ 3 × ULN
    • ALT < 3 x ULN
    • Kreatinin ≤ 2 × ULN
    • Pulsoximetrie von >90 % an Raumluft
  4. Bildgebungsergebnisse innerhalb von 90 Tagen vor der Beschaffung, um das Vorhandensein einer aktiven Krankheit zu beurteilen.
  5. Negativer Serum-Schwangerschaftstest innerhalb von 72 Stunden vor der Beschaffung oder Dokumentation, dass das Subjekt postmenopausal ist. Der postmenopausale Status muss durch die Dokumentation des Ausbleibens der Menstruation für > 1 Jahr oder die Dokumentation der chirurgischen Menopause (Hysterektomie, bilaterale Tubenligatur oder bilaterale Oophorektomie) bestätigt werden oder sie sind für mindestens 12 aufeinanderfolgende Monate natürlich postmenopausal.

Eignungskriterien vor Lymphodepletion Nr. 1

  1. Schriftliche Einverständniserklärung, erklärt, verstanden und unterzeichnet von der Versuchsperson oder einem gesetzlich bevollmächtigten Vertreter; Subjekt und/oder gesetzlich bevollmächtigter Vertreter eine Kopie der Einverständniserklärung erhalten.
  2. Bildgebungsergebnisse von innerhalb von 10 Tagen vor der Lymphodepletion. Die Bildgebung muss mindestens 3 Wochen nach der letzten Therapie erfolgen (als Basismessung zur Dokumentation des Fortschreitens vor der Lymphodepletion), um eine messbare oder bewertbare Erkrankung zu dokumentieren.

  3. Das Subjekt muss vor der Lymphodepletion eine angemessene Organfunktion nachweisen, wie unten definiert. Alle Tests müssen innerhalb von 72 Stunden vor der Lymphodepletion durchgeführt werden:

    • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,0 × 10^9/L
    • Thrombozytenzahl ≥ 50 × 10^9/L
    • Gesamtbilirubin < 2 x ULN, sofern es nicht auf das Gilbert-Syndrom zurückzuführen ist
    • AST ≤ 5 x ULN
    • ALT ≤ 5 x ULN
    • Kreatinin ≤ 3 x ULN
    • Pulsoximetrie von >90 % an Raumluft
  4. Der Proband muss über ein autologes transduziertes aktiviertes T-Zellen-Produkt in einer Dosis von 2x10^8 Zellen/m^2 verfügen und die Annahmekriterien des Analysezertifikats erfüllen.
  5. Keine größere Operation innerhalb von 28 Tagen vor der Lymphodepletion.
  6. Negativer Serum-Schwangerschaftstest innerhalb von 72 Stunden vor der lymphodepletierenden Therapie für weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter. Hinweis: Frauen gelten als gebärfähig, es sei denn, sie sind chirurgisch steril (sie haben sich einer Hysterektomie, einer bilateralen Tubenligatur oder einer bilateralen Ovarektomie unterzogen) oder sie sind für mindestens 12 aufeinanderfolgende Monate von Natur aus postmenopausal.
  7. Das Subjekt hat in den letzten sechs Wochen vor der Lymphodepletion keine Prüfsubstanzen oder Tumorimpfstoffe erhalten.
  8. Der Proband hat in den letzten 4 Wochen vor der Lymphodepletion keine Anti-CD30-Antikörper-basierte Therapie erhalten.
  9. Das Subjekt hat in den letzten 3 Wochen vor der Lymphodepletion keine Chemotherapie erhalten.
  10. Das Subjekt hat keine schnell fortschreitende Krankheit, nach Ermessen des behandelnden Onkologen.
  11. Das Subjekt ist nach Ermessen des behandelnden Onkologen ein guter Kandidat für die CAR-T-Zelltherapie.
  12. Patienten, die starke CYP1A2-Inhibitoren (z. B. Fluvoxamin, Ciprofloxacin) einnehmen, da diese die Plasmakonzentrationen von Bendamustin erhöhen und die Plasmakonzentrationen seiner Metaboliten verringern können. Siehe http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/ für eine aktualisierte Liste starker Inhibitoren von CYP1A2. (Dies gilt für Patienten, die Bendamustin zur Lymphdepletion (erforderlich) bis zu 72 Stunden nach der letzten Bendamustin-Dosis erhalten.)
  13. Das Subjekt nimmt vor der Lymphodepletion kein verbotenes oder kontraindiziertes Medikament ein.
  14. Aktuelle Anwendung von systemischen Kortikosteroiden in Dosen von ≥ 10 mg Prednison täglich oder dessen Äquivalent; die Empfangenden

Eignungskriterien vor der Zellproduktverabreichung Nr. 1

  1. Das Subjekt hat keine Anzeichen einer unkontrollierten Infektion oder Sepsis.
  2. Negative Serumschwangerschaft innerhalb von 7 Tagen nach Verabreichung des Zellprodukts bei Frauen im gebärfähigen Alter (muss nicht wiederholt werden, wenn der Schwangerschaftstest vor Lymphdepletion innerhalb des Zeitfensters liegt). Hinweis: Frauen gelten als gebärfähig, es sei denn, sie sind chirurgisch steril (sie haben sich einer Hysterektomie, einer bilateralen Tubenligatur oder einer bilateralen Ooperektomie unterzogen) oder sie sind seit mindestens 12 aufeinanderfolgenden Monaten von Natur aus postmenopausal.

  3. Nachweis einer ausreichenden Organfunktion im Sinne von:

    • Gesamtbilirubin ≤ 2 × ULN, sofern es nicht auf das Gilbert-Syndrom zurückzuführen ist
    • AST ≤ 5 × ULN
    • ALT ≤ 5 × ULN
    • Kreatinin ≤ 3 × ULN
    • Pulsoximetrie von >90 % an Raumluft
  4. Das Subjekt hat nach Meinung des klinischen Prüfarztes keinen klinischen Hinweis auf eine schnell fortschreitende Krankheit.
  5. Das Subjekt ist nach Ermessen des klinischen Prüfarztes ein guter Kandidat für die Behandlung mit dem ATLCAR.CD30-Zellprodukt.

Eignungskriterien vor Lymphodepletion Nr. 2

  1. Bildgebungsergebnisse von innerhalb von 21 Tagen vor der Lymphodepletion, um zu bestätigen, dass das Subjekt einen klinischen Nutzen aus der anfänglichen Infusion gezogen hat, wie vom Prüfarzt beurteilt. Klinischer Nutzen wird definiert als:

    1. Subjekt mit stabiler Krankheit oder besser nach der ersten ATLCAR.CD30-Infusion ohne nachfolgende progressive Krankheit.
    2. Probanden, die eine PR oder CR hatten und nach der ersten ATLCAR 30-Infusion und vor der zweiten Lymphodepletion fortschritten. Eine zweite Infusion wird dem Probanden zur Verfügung gestellt, wenn der Proband dies wünscht, wenn der behandelnde Prüfarzt vermutet, dass der Proband einen klinischen Nutzen aus einer zweiten Infusion ziehen würde und alle anderen Eignungskriterien erfüllt sind.
  2. Patienten, die infolge der anfänglichen ATLCAR.CD30-Infusion ein CRS Grad 4 oder ICANS Grad 4 erlitten haben, sind nur dann für eine zweite Runde der Lymphdepletion und Infusion geeignet, wenn sie teilweise oder besser auf die anfängliche ATLCAR.CD30-Infusion ansprechen.

  3. Das Subjekt muss vor der Lymphodepletion eine angemessene Organfunktion nachweisen, wie unten definiert. Alle Tests müssen innerhalb von 24 Stunden vor der Lymphodepletion durchgeführt werden:

    • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,0 × 10^9/L
    • Thrombozytenzahl ≥ 50 × 10^9/L
    • Gesamtbilirubin ≤ 2 × ULN, sofern es nicht auf das Gilbert-Syndrom zurückzuführen ist
    • AST ≤ 5 × ULN
    • ALT ≤ 5 × ULN
    • Kreatinin ≤ 3 × ULN
    • Pulsoximetrie von >90 % an Raumluft
  4. Der Proband muss über ein autologes transduziertes aktiviertes T-Zellen-Produkt in einer Dosis von 2x10^8 Zellen/m^2 verfügen und die Annahmekriterien des Analysezertifikats erfüllen.
  5. Negativer Serum-Schwangerschaftstest innerhalb von 72 Stunden vor der lymphodepletierenden Therapie für weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter. Hinweis: Frauen gelten als gebärfähig, es sei denn, sie sind chirurgisch steril (sie haben sich einer Hysterektomie, einer bilateralen Tubenligatur oder einer bilateralen Ovarektomie unterzogen) oder sie sind für mindestens 12 aufeinanderfolgende Monate von Natur aus postmenopausal.
  6. Das Subjekt hat keine Anzeichen einer unkontrollierten Infektion oder Sepsis.
  7. Das Subjekt erhält zum Zeitpunkt des Beginns der Lymphödepletion bis zu 72 Stunden nach der letzten Dosis von Cyclophosphamid kein verbotenes Medikament.
  8. Das Subjekt ist nach Ermessen des behandelnden Onkologen ein guter Kandidat für die CAR-T-Zelltherapie.
  9. Aktuelle Anwendung von systemischen Kortikosteroiden in Dosen von ≥ 10 mg Prednison täglich oder dessen Äquivalent; die Empfangenden

Eignungskriterien vor der Zellproduktverabreichung Nr. 2

  1. Das Subjekt hat keine Anzeichen einer unkontrollierten Infektion oder Sepsis.
  2. Negative Serumschwangerschaft innerhalb von 7 Tagen nach Verabreichung des Zellprodukts bei Frauen im gebärfähigen Alter (muss nicht wiederholt werden, wenn der Schwangerschaftstest vor Lymphdepletion innerhalb des Zeitfensters liegt). Hinweis: Frauen gelten als gebärfähig, es sei denn, sie sind chirurgisch steril (sie haben sich einer Hysterektomie, einer bilateralen Tubenligatur oder einer bilateralen Ovarektomie unterzogen) oder sie sind für mindestens 12 aufeinanderfolgende Monate von Natur aus postmenopausal.

  3. Nachweis einer ausreichenden Organfunktion im Sinne von:

    • Gesamtbilirubin ≤ 2 × ULN, sofern es nicht auf das Gilbert-Syndrom zurückzuführen ist
    • AST ≤ 5 × ULN
    • ALT ≤ 5 × ULN
    • Kreatinin ≤ 3 × ULN
    • Pulsoximetrie von >90 % an Raumluft
  4. Das Subjekt hat nach Meinung des klinischen Prüfarztes keinen klinischen Hinweis auf eine schnell fortschreitende Krankheit.
  5. Das Subjekt ist nach Ermessen des klinischen Prüfarztes ein guter Kandidat für die Behandlung mit dem ATLCAR.CD30-Zellprodukt.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: ATLCAR.CD30-Zellen
Das aus ATLCAR.CD30-Zellen bestehende Zellprodukt wird per intravenöser Injektion über 5–10 Minuten entweder über einen peripheren oder einen zentralen Zugang verabreicht. Das Infusionsvolumen hängt von der Konzentration der Zellen im gefrorenen Zustand und der Größe des Patienten ab. Die Verabreichung an geeignete Probanden erfolgt innerhalb von 2 bis 14 Tagen nach Abschluss des lymphodepletierenden Chemotherapieschemas
Biologisch: ATLCAR.CD30-T-Zellen
Autologe chimäre T-Lymphozyten-Antigenrezeptorzellen, die gegen das CD30-Antigen in einer Dosis von 2 × 10^8 CAR-T/m^2 mit einer maximalen Dosis von 5 × 10^8 CAR-T-Zellen gerichtet sind
Arzneimittel: Bendamustin
70 mg/m^2 intravenös verabreicht für 3 Tage zur Lymphdepletion 2-14 Tage vor der ersten Zellinfusion
Andere Namen:
  • Bendeka
Arzneimittel: Fludarabin
30 mg/m^2 intravenös verabreicht für 3 Tage zur Lymphodepletion 2-14 Tage vor der ersten und zweiten Zellinfusion
Arzneimittel: Cyclophosphamid
300 mg/m^2 intravenös verabreicht für 3 Tage zur Lymphdepletion 2-14 Tage vor der zweiten Zellinfusion und 2-14 Tage vor der ersten Zellinfusion bei Patienten, die zuvor eine Überempfindlichkeit gegen Bendamustin hatten

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Progressionsfreies Überleben (PFS) nach Verabreichung von ATLCAR.CD30 bei Patienten mit rezidiviertem/refraktärem CD30+ peripherem T-Zell-Lymphom
Zeitfenster: 8 Wochen
PFS ist definiert ab dem Tag der anfänglichen Verabreichung der ersten ATLCAR.CD30-Produktinfusion zur Lymphdepletion bis zum Datum der Krankheitsprogression gemäß den überarbeiteten Lugano-Kriterien oder dem Tod als Folge jeglicher Ursache. Patienten, die bis zum Stichtag der Analysedaten die Kriterien für eine Progression nicht erfüllen, werden an ihrem letzten auswertbaren Krankheitsbewertungsdatum zensiert.
8 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Beste Gesamtansprechrate (BOR), vermittelt durch das ATLCAR.CD30-Produkt, das bei Patienten mit rezidiviertem/refraktärem CD30+-peripherem T-Zell-Lymphom verabreicht wurde
Zeitfenster: 2 Jahre
Die beste Gesamtansprechrate (BOR) wird als das beste Ansprechen definiert, das von der ersten Verabreichung des ATLCAR.CD30-Produkts bis zum Datum der Krankheitsprogression gemäß den überarbeiteten Lugano-Kriterien oder dem Tod als Folge jeglicher Ursache aufgezeichnet wurde.
2 Jahre
Objektive Ansprechrate (ORR), vermittelt durch die erste Infusion des ATLCAR.CD30-Produkts bei Patienten mit rezidiviertem/refraktärem CD30+-peripherem T-Zell-Lymphom.
Zeitfenster: 8 Wochen
Die objektive Ansprechrate (ORR) wird definiert als die Rate des vollständigen Ansprechens (CR) + partiellen Ansprechens (PR) 8 Wochen nach dem Datum der ersten Lymphödepletion vor der ersten Verabreichung des ATLCAR.CD30-Produkts gemäß den überarbeiteten Lugano-Kriterien .
8 Wochen
Das Ansprechen verbesserte sich durch die zweite Infusion des ATLCAR.CD30-Produkts, das Patienten verabreicht wurde, die nach der ersten ATLCAR.CD30-Infusion entweder teilweise ansprachen oder eine stabile Erkrankung aufwiesen
Zeitfenster: 8 Wochen
Der Prozentsatz der Probanden, die nach der zweiten Verabreichung des ATLCAR.CD30-Produkts eine Verbesserung ihres Ansprechens feststellen, wird 8 Wochen nach der zweiten Verabreichung des ATLCAR.CD30-Produkts gemäß den überarbeiteten Lugano-Kriterien definiert. Patienten, die mit einer vollständigen Remission in die zweite Infusion eintreten, werden als anhaltende CR (CCR) gemeldet, aber nicht in den Prozentsatz der verbesserten Remission nach der zweiten Infusion aufgenommen.
8 Wochen
Inzidenz dosisbegrenzender Toxizität (DLT) (Sicherheit und Verträglichkeit) bei Verabreichung von zwei aufeinanderfolgenden Infusionen des ATLCAR.CD30-Produkts bei Patienten mit rezidiviertem/refraktärem CD30+-peripherem T-Zell-Lymphom
Zeitfenster: 8 Wochen
DLT definiert als Zytokinfreisetzungssyndrom (CRS) ≥ Grad 3, Immuneffektorzell-assoziiertes Neurotoxizitätssyndrom (ICANS) oder jede andere nicht-hämatologische Toxizität ≥ Grad 3, einschließlich allergischer Reaktionen auf T-Zell-Infusionen. Die Toxizität wird gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) des National Cancer Institute, Version 5.0, klassifiziert und eingestuft. Die CRS-Toxizität wird gemäß den CRS-Einstufungskriterien und Managementrichtlinien Version 3.0 (14. März 2019) eingestuft. Die ICANS-Toxizität wird gemäß den ICANS-Grading Criteria for Management of Immune Effector Cell-Associated Neurotoxicity Syndrome (ICANS) für die CAR-T-Zell-Therapie eingestuft.
8 Wochen
Gesamtüberleben (OS) nach Verabreichung von ATLCAR.CD30 an Patienten mit rezidiviertem/refraktärem CD30+-peripherem T-Zell-Lymphom
Zeitfenster: 15 Jahre
Das Gesamtüberleben wird vom Tag der anfänglichen Lymphödepletion für die erste Verabreichung des ATLCAR.CD30-Produkts bis zum Todesdatum definiert.
15 Jahre
Vergleich der Expansion und Persistenz von ATLCAR.CD30 im peripheren Blut bei Infusion nach einer einzelnen Infusion von ATLCAR.CD30-Zellen und nach zwei Infusionen mit ATLCAR.CD30-Zellen
Zeitfenster: 1 Jahr
Persistenz und Ausbreitung von ATLCAR.CD30 im peripheren Blut nach einer einzelnen Infusion und nach zwei Infusionen werden durch quantitative Polymerase-Kettenreaktion (PCR) und Durchflusszytometrie in peripheren Blutproben bestimmt. Machbarkeit ist definiert als die Fähigkeit der Probanden, 2 aufeinanderfolgende Infusionen zu erhalten, unter Berücksichtigung der Herstellung und aller anderen einschränkenden Faktoren für den Erhalt einer zweiten Infusion von ATLCAR.CD30
1 Jahr

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Ermittler

  • Hauptermittler: Anne Beaven, MD, UNC Chapel Hill

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

17. September 2019

Primärer Abschluss (Geschätzt)

23. Februar 2028

Studienabschluss (Geschätzt)

1. August 2038

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

5. September 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

5. September 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

10. September 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

22. September 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

16. September 2025

Zuletzt verifiziert

1. September 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • LCCC1904-ATL

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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