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CD30 CAR pour le lymphome à cellules T CD30+ récidivant/réfractaire

16 septembre 2025 mis à jour par: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Étude de phase II sur l'administration de lymphocytes T exprimant le récepteur d'antigène chimérique (CAR) CD30 pour le lymphome à cellules T périphériques CD30+ récidivant/réfractaire

Il s'agit d'une étude de recherche visant à déterminer l'innocuité et la tolérabilité d'ATLCAR.CD30 pour le traitement du lymphome à cellules T périphériques en rechute/réfractaire. Des échantillons de sang seront prélevés sur les participants à l'étude et les lymphocytes T immunitaires seront séparés. Les lymphocytes T seront génétiquement modifiés dans un laboratoire de l'UNC-Chapel Hill pour leur permettre de produire l'anticorps CD30. Les lymphocytes T modifiés, appelés ATLCAR.CD30, pourront cibler et s'attacher aux cellules cancéreuses du lymphome qui portent l'antigène CD30. Une fois qu'ils sont attachés, l'espoir est que les lymphocytes T attaqueront et détruiront les cellules cancéreuses du lymphome. Pour préparer le corps aux cellules ATLCAR.CD30, les participants compléteront la lymphodéplétion avec deux agents de chimiothérapie. La lymphodéplétion se produira trois jours avant la perfusion d'ATLCAR.CD30. Si les participants répondent à ce traitement et qu'il y a suffisamment de cellules ATLCAR.CD 30 inutilisées, ils peuvent être éligibles pour recevoir une deuxième perfusion. La deuxième perfusion sera administrée après une deuxième chimiothérapie de lymphodéplétion. La plupart des visites à la clinique dans cette recherche dureront entre 1 et 8 heures.

Il y a des risques associés à la participation à cette étude de recherche. Les risques du traitement comprennent l'infection, la fièvre, les nausées, les vomissements, la neurotoxicité et le syndrome de libération de cytokines qui peut inclure une pression artérielle basse ou des difficultés respiratoires. D'autres risques sont associés aux procédures d'étude, telles que les biopsies, l'imagerie, la perfusion et la violation de la confidentialité.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude de phase II multicentrique et ouverte déterminera l'efficacité et l'innocuité des lymphocytes T activés (ATL) autologues exprimant le récepteur antigénique chimérique spécifique du CD30 (ATLCAR.CD30) administrés en deux perfusions séquentielles chez des sujets atteints de LTP CD30+ récidivant/réfractaire. Jusqu'à 20 sujets recevront 2 perfusions de 2 × 108 cellules/m2 de produit ATL exprimant le CAR.CD30. L'approvisionnement des cellules en question et la fabrication des cellules ATLCAR.CD30 peuvent prendre du temps. Pendant la période de temps nécessaire à la fabrication du produit, les sujets pourront recevoir une thérapie de transition standard de soins à déterminer par leur oncologue local principal. Avant de recevoir la première perfusion cellulaire, les sujets subiront une lymphodéplétion avec de la fludarabine et de la bendamustine. Tout sujet présentant une réaction d'hypersensibilité antérieure à la bendamustine sera considéré pour un traitement alternatif de lymphodéplétion. Les sujets verront leur maladie évaluée à la semaine 8 par CT thorax, abdomen et bassin ou PET/CT. Les sujets qui ont une maladie stable (SD), une réponse partielle (PR) ou une réponse complète (CR) sans progression ultérieure de la maladie et qui répondent aux critères d'éligibilité pour une seconde perfusion recevront une lymphodéplétion suivie d'une seconde perfusion. La lymphodéplétion pour la deuxième perfusion consistera en cyclophosphamide et fludarabine.

CONTOUR

Prélèvement de cellules Jusqu'à 300 ml de sang périphérique (dans un maximum de 3 prélèvements) seront obtenus des sujets pour le prélèvement de cellules. De plus, une leucaphérèse peut être effectuée pour isoler suffisamment de cellules chez les sujets ayant un faible nombre absolu de lymphocytes ou qui avaient une collecte de sang périphérique inadéquate. Les paramètres d'aphérèse seront jusqu'à 2 volumes de sang.

Chimiothérapie relais en attendant que les cellules CAR_T soient préparées Les sujets seront autorisés à recevoir une thérapie standard supplémentaire (par exemple, une chimiothérapie ou une radiothérapie) pour stabiliser leur maladie si le médecin traitant estime que c'est dans le meilleur intérêt du sujet.

Chimiothérapie lymphodéplétive Avant l'administration initiale du produit cellulaire, les sujets recevront un régime lymphodéplétif de bendamustine 70 mg/m^2/jour administré IV pendant 1 heure, suivi d'une dose IV pendant 30 minutes de fludarabine 30 mg/m^2/jour administré pendant 3 jours consécutifs. Ces agents seront administrés conformément aux directives institutionnelles. La prophylaxie (par exemple, hydratation, antiémétiques, etc.) nécessaire avant la chimiothérapie à la fludarabine et à la bendamustine sera fournie conformément aux directives institutionnelles. La lymphodéplétion sera administrée 2 à 14 jours avant l'administration initiale du produit cellulaire. Les sujets qui ont déjà eu une hypersensibilité à la bendamustine peuvent recevoir un régime de lymphodéplétion de cyclophosphamide 300 mg/m^2 IV et de fludarabine 30 mg/m^2 chacun en perfusion quotidienne pendant 3 jours 2 à 14 jours avant l'administration initiale du produit cellulaire.

Deux à 14 jours avant la deuxième perfusion, les sujets recevront un régime de lymphodéplétion de cyclophosphamide 300 mg/m^2 IV et de fludarabine 30 mg/m^2 chacun en perfusion quotidienne pendant 3 jours conformément aux directives institutionnelles. Sujets dont le nombre absolu de neutrophiles et/ou le nombre de plaquettes prend >/= 3 mois (à partir du premier jour de lymphodéplétion avant l'administration initiale du produit cellulaire) pour récupérer aux niveaux requis pour répondre à l'éligibilité à la lymphodéplétion (ANC >/= 1,0 x 10^ 9/L et numération plaquettaire >/= 50 x 10^9/L) avant la deuxième perfusion recevra une réduction de dose de 25 % de la lymphodéplétion par le cyclophosphamide et la fludarabine pour le deuxième cycle de lymphodéplétion.

Administration des cellules ATLCAR.CD30 Le produit cellulaire composé de cellules ATLCAR.CD30 sera administré par un professionnel de la santé agréé (infirmier ou médecin en oncologie) par injection intraveineuse pendant 5 à 10 minutes via une ligne périphérique ou centrale. Le volume de perfusion dépendra de la concentration des cellules lorsqu'elles sont congelées et de la taille du sujet. Le volume attendu sera de 1 à 50 ml. Après la lymphodéplétion, les sujets qui répondent aux critères d'éligibilité à la thérapie cellulaire recevront des cellules ATLCAR.CD30 dans les 2 à 14 jours suivant la fin du schéma de chimiothérapie lymphodéplétive. La dose recommandée de phase 2 (RP2D) déterminée dans l'étude de phase 1 d'ATLCAR.CD30 sera administrée aux sujets (2 × 108 CAR-T/m2).

Si un sujet n'a que suffisamment de produit de cellules ATLCAR.CD30 pour une perfusion, il pourra toujours recevoir une perfusion de cellules et n'aura pas de deuxième lymphodéplétion ou perfusion de cellules. Ces sujets seront remplacés aux fins de la détermination de l'efficacité.

Durée de la thérapie

La thérapie dans l'étude implique 2 perfusions de cellules ATLCAR.CD30. Un traitement avec au moins une perfusion sera administré sauf si :

  • Le sujet décide de se retirer du traitement de l'étude, ou
  • Des changements généraux ou spécifiques dans l'état du sujet rendent le sujet inacceptable pour un traitement ultérieur selon le jugement de l'investigateur.

Durée du suivi

  • Les sujets seront suivis jusqu'à 15 ans après l'administration du produit cellulaire final ou jusqu'à leur décès, selon la première éventualité.
  • Les sujets retirés du traitement à l'étude pour des événements indésirables inacceptables seront suivis jusqu'à la résolution ou la stabilisation de l'événement indésirable.
  • Les sujets qui connaissent une progression de la maladie sans équivoque et qui commencent un traitement alternatif après avoir reçu une perfusion de cellules devront toujours suivre les procédures de suivi abrégées décrites dans le protocole.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

20

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599
        • Recrutement
        • Lineberger Comprehensive Cancer Center at University of North Carolina
        • Chercheur principal:
          • Anne Beaven, MD
        • Contact:
        • Contact:
      • Winston-Salem, North Carolina, États-Unis, 27157
        • Recrutement
        • Wake Forest Baptist Medical Center
        • Chercheur principal:
          • Rakhee Vaidya, MD
        • Contact:
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 99 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion pour l'étude

  1. Consentement éclairé écrit et autorisation HIPAA pour la divulgation d'informations personnelles sur la santé expliquées, comprises et signées par le sujet ou son représentant légalement autorisé.
  2. Âge ≥ 18 ans au moment du consentement.
  3. Score de Karnofsky > 60 %
  4. Preuve/confirmation histologique ou cytologique du lymphome à cellules T périphérique CD30+ selon la Classification des tissus hématopoïétiques et lymphoïdes de l'Organisation mondiale de la santé de 2017.
  5. Maladie CD30 + déterminée par biopsie après la dernière thérapie anti-CD30 du sujet avant ATLCAR.CD30 (le résultat peut être en attente au moment de l'obtention des cellules mais doit être confirmé avant le traitement avec la première perfusion de cellules ATLCAR.CD30). REMARQUE : La maladie CD30+ nécessite une expression documentée de CD30 par immunohistochimie basée sur la norme d'hématopathologie institutionnelle.
  6. Tous les sujets qui ont reçu au moins deux lignes de traitement antérieures pour leur lymphome. Si la greffe est administrée en tant que consolidation planifiée lors de la première rémission, elle ne sera pas comptée comme une deuxième ligne de traitement.
  7. Tout sujet qui a reçu une ligne de traitement et qui a un lymphome réfractaire primaire ou un lymphome qui a rechuté dans les 12 mois suivant la fin de la chimiothérapie ou la réception d'une greffe, à condition que le traitement antérieur comprenne le brentuximab védotine, sauf s'il n'était pas candidat au brentuximab védotine.
  8. Les sujets en rechute après une autogreffe de cellules souches sont éligibles pour cette étude.
  9. Les sujets en rechute après une allogreffe de cellules souches sont éligibles à condition que le patient soit ≥ 180 jours après la greffe, qu'il ne soit pas sous traitement immunosuppresseur pour traiter/prévenir la maladie du greffon contre l'hôte et qu'il n'y ait aucun signe de maladie active du greffon contre l'hôte.
  10. Les sujets atteints d'une tumeur maligne antérieure ou concomitante dont l'histoire naturelle ou le traitement n'a pas le potentiel d'interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité du régime expérimental sont éligibles pour cet essai.
  11. Les sujets féminins en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 72 heures précédant le prélèvement de cellules. Remarque : Les femmes sont considérées comme en âge de procréer à moins qu'elles ne soient chirurgicalement stériles (ont subi une hystérectomie, une ligature bilatérale des trompes ou une ovariectomie bilatérale) ou qu'elles soient naturellement ménopausées depuis au moins 12 mois consécutifs. La documentation du statut postménopausique doit être fournie.
  12. - Les femmes en âge de procréer doivent être disposées à s'abstenir de toute activité hétérosexuelle ou à utiliser 2 formes de méthodes de contraception efficaces à partir du moment du consentement éclairé jusqu'à 6 mois après l'arrêt du traitement à l'étude. Les deux méthodes de contraception peuvent être composées de deux méthodes barrières, ou d'une méthode barrière plus une méthode hormonale ou un dispositif intra-utérin répondant aux
  13. Le sujet est disposé et capable de se conformer aux procédures d'étude basées sur le jugement de l'investigateur ou de la personne désignée par le protocole.

Critères d'exclusion de l'étude

  1. Le sujet est enceinte ou allaite (Remarque : le lait maternel ne peut pas être conservé pour une utilisation future pendant que la mère est traitée dans le cadre de l'étude).
  2. Utilisation actuelle de corticostéroïdes systémiques à des doses ≥ 10 mg de prednisone par jour ou son équivalent ; ceux qui reçoivent
  3. Infection active par le VIH, le HTLV, le VHC (les tests peuvent être en attente au moment de l'obtention des cellules ; seuls les échantillons confirmant l'absence d'infection active seront utilisés pour générer des cellules transduites). Remarque : Pour répondre aux conditions d'éligibilité, les sujets doivent être négatifs pour les anticorps anti-VIH, négatifs pour les anticorps HTLV1 et 2 ou PCR négatifs pour les HTLV1 et 2, négatifs pour les anticorps anti-VHC ou la charge virale du VHC.
  4. Les sujets positifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B (peut être en attente au moment de l'obtention des cellules ; seuls les échantillons confirmant l'absence d'infection active seront utilisés pour générer des cellules transduites) sont exclus. Les sujets qui sont négatifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B mais positifs pour les anticorps de base de l'hépatite B doivent faire vérifier leur charge virale de l'hépatite B. Ces sujets seront exclus si leur charge virale est positive au départ. Les sujets qui sont positifs pour les anticorps de base et la charge virale négative au départ seront considérés comme éligibles.

Critères d'éligibilité avant l'approvisionnement de la cellule

  1. Consentement éclairé à se soumettre au prélèvement cellulaire compris et signé par le sujet ou son représentant légalement autorisé ; le sujet et/ou son représentant légalement autorisé reçoivent une copie du formulaire de consentement éclairé pour l'obtention de cellules.
  2. Le sujet a une espérance de vie ≥ 6 semaines.

  3. Le sujet a la preuve d'un fonctionnement adéquat des organes dans les 7 jours suivant l'acquisition, tel que défini par :

    • Hémoglobine ≥ 8,0 g/dL (la transfusion est autorisée avant l'approvisionnement)
    • Bilirubine totale ≤ 2 × LSN, sauf si attribuée au syndrome de Gilbert
    • ASAT ≤ 3 × LSN
    • ALT < 3 x LSN
    • Créatinine ≤ 2 × LSN
    • Oxymétrie de pouls de > 90 % sur l'air ambiant
  4. Résultats d'imagerie dans les 90 jours précédant l'achat pour évaluer la présence d'une maladie active.
  5. Test de grossesse sérique négatif dans les 72 heures précédant l'approvisionnement ou documentation indiquant que le sujet est post-ménopausique. Le statut post-ménopausique doit être confirmé par la documentation de l'absence de menstruations pendant > 1 an, ou la documentation de la ménopause chirurgicale (ont subi une hystérectomie, une ligature bilatérale des trompes ou une ovariectomie bilatérale) ou elles sont naturellement ménopausées depuis au moins 12 mois consécutifs.

Critères d'éligibilité avant la lymphodéplétion #1

  1. Consentement éclairé écrit expliqué, compris et signé par le sujet ou son représentant légal ; le sujet et/ou son représentant légal reçoit une copie du formulaire de consentement éclairé.
  2. Résultats d'imagerie dans les 10 jours précédant la lymphodéplétion. L'imagerie doit avoir lieu au moins 3 semaines après le traitement le plus récent (utilisé comme mesure de référence pour documenter la progression avant la lymphodéplétion) afin de documenter la maladie mesurable ou évaluable.

  3. Le sujet doit démontrer une fonction organique adéquate avant la lymphodéplétion, comme défini ci-dessous. Tous les tests doivent être obtenus dans les 72 heures précédant la lymphodéplétion :

    • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,0 × 10^9/L
    • Numération plaquettaire ≥ 50 × 10^9/L
    • Bilirubine totale < 2 x LSN sauf si attribuée au syndrome de Gilbert
    • ASAT ≤ 5 x LSN
    • ALT ≤ 5 x LSN
    • Créatinine ≤ 3 x LSN
    • Oxymétrie de pouls de > 90 % sur l'air ambiant
  4. Le sujet doit disposer d'un produit de lymphocytes T activés transduits autologues à une dose de 2x10 ^ 8 cellules / m ^ 2 et répondre aux critères d'acceptation du certificat d'analyse.
  5. Aucune intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours précédant la lymphodéplétion.
  6. Test de grossesse sérique négatif dans les 72 heures précédant le traitement lymphodéplétif pour les participantes en âge de procréer. Remarque : Les femmes sont considérées comme en âge de procréer à moins qu'elles ne soient chirurgicalement stériles (ont subi une hystérectomie, une ligature bilatérale des trompes ou une ovariectomie bilatérale) ou qu'elles soient naturellement ménopausées depuis au moins 12 mois consécutifs.
  7. - Le sujet n'a reçu aucun agent expérimental ni aucun vaccin antitumoral au cours des six semaines précédant la lymphodéplétion.
  8. - Le sujet n'a pas reçu de traitement à base d'anticorps anti-CD30 au cours des 4 semaines précédant la lymphodéplétion.
  9. - Le sujet n'a pas reçu de chimiothérapie au cours des 3 semaines précédant la lymphodéplétion.
  10. Le sujet n'a pas de maladie rapidement évolutive, à la discrétion de l'oncologue traitant.
  11. Le sujet est un bon candidat pour la thérapie cellulaire CAR T, à la discrétion de l'oncologue traitant.
  12. Sujets sous inhibiteurs puissants du CYP1A2 (par exemple, fluvoxamine, ciprofloxacine) car ceux-ci peuvent augmenter les concentrations plasmatiques de bendamustine et diminuer les concentrations plasmatiques de ses métabolites. Voir http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/ pour une liste mise à jour des inhibiteurs puissants du CYP1A2. (Cela s'applique aux sujets qui reçoivent de la bendamustine pour une lymphodéplétion (obligatoire) jusqu'à 72 heures après la dernière dose de bendamustine.)
  13. Le sujet ne prend pas de médicament interdit ou contre-indiqué avant la lymphodéplétion.
  14. Utilisation actuelle de corticostéroïdes systémiques à des doses ≥ 10 mg de prednisone par jour ou son équivalent ; ceux qui reçoivent

Critères d'éligibilité avant l'administration du produit cellulaire #1

  1. Le sujet n'a aucun signe d'infection ou de septicémie non contrôlée.
  2. Grossesse sérique négative dans les 7 jours suivant l'administration du produit cellulaire pour les femmes en âge de procréer (n'a pas besoin d'être répété si le test de grossesse pré-lymphodéplétion est dans la fenêtre). Remarque : Les femmes sont considérées comme en âge de procréer à moins qu'elles ne soient chirurgicalement stériles (ont subi une hystérectomie, une ligature bilatérale des trompes ou une ovariectomie bilatérale) ou qu'elles soient naturellement ménopausées depuis au moins 12 mois consécutifs.

  3. Preuve d'un fonctionnement adéquat des organes tel que défini par :

    • Bilirubine totale ≤ 2 × LSN, sauf si attribuée au syndrome de Gilbert
    • ASAT ≤ 5 × LSN
    • ALT ≤ 5 × LSN
    • Créatinine ≤ 3 × LSN
    • Oxymétrie de pouls de > 90 % sur l'air ambiant
  4. Le sujet n'a aucune indication clinique de maladie évoluant rapidement de l'avis de l'investigateur clinique.
  5. Le sujet est un bon candidat pour un traitement avec le produit cellulaire ATLCAR.CD30 à la discrétion de l'investigateur clinique.

Critères d'éligibilité avant la lymphodéplétion #2

  1. Résultats d'imagerie dans les 21 jours précédant la lymphodéplétion pour confirmer que le sujet a tiré un bénéfice clinique de la perfusion initiale, tel qu'évalué par l'investigateur. Le bénéfice clinique sera défini comme :

    1. Sujet avec une maladie stable ou mieux après la première perfusion d'ATLCAR.CD30 sans maladie progressive ultérieure.
    2. Sujets ayant eu une RP ou une RC et ayant progressé après la première perfusion d'ATLCAR 30 et avant la deuxième lymphodéplétion. Une deuxième perfusion sera mise à la disposition du sujet, si le sujet le souhaite, si l'investigateur traitant soupçonne que le sujet obtiendrait un bénéfice clinique d'une deuxième perfusion et si tous les autres critères d'éligibilité sont remplis.
  2. Les sujets qui ont subi un SRC de grade 4 ou un ICANS de grade 4 à la suite de la perfusion initiale d'ATLCAR.CD30 ne sont éligibles pour un deuxième cycle de lymphodéplétion et de perfusion que s'ils ont une réponse partielle ou meilleure à la perfusion initiale d'ATLCAR.CD30.

  3. Le sujet doit démontrer une fonction organique adéquate avant la lymphodéplétion, comme défini ci-dessous. Tous les tests doivent être obtenus dans les 24 heures précédant la lymphodéplétion :

    • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,0 × 10^9/L
    • Numération plaquettaire ≥ 50 × 10^9/L
    • Bilirubine totale ≤ 2 × LSN, sauf si attribuée au syndrome de Gilbert
    • ASAT ≤ 5 × LSN
    • ALT ≤ 5 × LSN
    • Créatinine ≤ 3 × LSN
    • Oxymétrie de pouls de > 90 % sur l'air ambiant
  4. Le sujet doit disposer d'un produit de lymphocytes T activés transduits autologues à une dose de 2x10 ^ 8 cellules / m ^ 2 et répondre aux critères d'acceptation du certificat d'analyse.
  5. Test de grossesse sérique négatif dans les 72 heures précédant le traitement lymphodéplétif pour les participantes en âge de procréer. Remarque : Les femmes sont considérées comme en âge de procréer à moins qu'elles ne soient chirurgicalement stériles (ont subi une hystérectomie, une ligature bilatérale des trompes ou une ovariectomie bilatérale) ou qu'elles soient naturellement ménopausées depuis au moins 12 mois consécutifs.
  6. Le sujet ne présente aucune preuve d'infection non contrôlée ou de septicémie.
  7. Le sujet ne reçoit pas de médicament interdit au moment du début de la lymphodéplétion jusqu'à 72 heures après la dernière dose de cyclophosphamide.
  8. Le sujet est un bon candidat pour la thérapie cellulaire CAR T, à la discrétion de l'oncologue traitant.
  9. Utilisation actuelle de corticostéroïdes systémiques à des doses ≥ 10 mg de prednisone par jour ou son équivalent ; ceux qui reçoivent

Critères d'éligibilité avant l'administration du produit cellulaire #2

  1. Le sujet n'a aucun signe d'infection ou de septicémie non contrôlée.
  2. Grossesse sérique négative dans les 7 jours suivant l'administration du produit cellulaire pour les femmes en âge de procréer (n'a pas besoin d'être répété si le test de grossesse pré-lymphodéplétion est dans la fenêtre). Remarque : Les femmes sont considérées comme en âge de procréer à moins qu'elles ne soient chirurgicalement stériles (ont subi une hystérectomie, une ligature bilatérale des trompes ou une ovariectomie bilatérale) ou qu'elles soient naturellement ménopausées depuis au moins 12 mois consécutifs.

  3. Preuve d'un fonctionnement adéquat des organes tel que défini par :

    • Bilirubine totale ≤ 2 × LSN, sauf si attribuée au syndrome de Gilbert
    • ASAT ≤ 5 × LSN
    • ALT ≤ 5 × LSN
    • Créatinine ≤ 3 × LSN
    • Oxymétrie de pouls de > 90 % sur l'air ambiant
  4. Le sujet n'a aucune indication clinique de maladie évoluant rapidement de l'avis de l'investigateur clinique.
  5. Le sujet est un bon candidat pour un traitement avec le produit cellulaire ATLCAR.CD30 à la discrétion de l'investigateur clinique.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cellules ATLCAR.CD30
Le produit cellulaire constitué de cellules ATLCAR.CD30 sera administré par injection intraveineuse en 5 à 10 minutes par voie périphérique ou centrale. Le volume de perfusion dépendra de la concentration des cellules lorsqu'elles sont congelées et de la taille du sujet. L'administration aux sujets éligibles aura lieu dans les 2 à 14 jours suivant la fin du schéma de chimiothérapie lymphodéplétive
Biologique: Cellules T ATLCAR.CD30
Cellules autologues du récepteur de l'antigène chimérique des lymphocytes T ciblées contre l'antigène CD30 à une dose de 2 × 10^8 CAR-T/m^2 avec une dose maximale de 5 × 10^8 cellules CAR-T
Médicament: Bendamoustine
70 mg/m^2 administrés par voie intraveineuse pendant 3 jours pour la lymphodéplétion 2 à 14 jours avant la première perfusion de cellules
Autres noms:
  • Bendeka
Médicament: Fludarabine
30 mg/m^2 administrés par voie intraveineuse pendant 3 jours pour la lymphodéplétion 2 à 14 jours avant la première et la deuxième perfusion de cellules
Médicament: Cyclophosphamide
300 mg/m^2 administrés par voie IV pendant 3 jours pour la lymphodéplétion 2 à 14 jours avant la deuxième perfusion de cellules et 2 à 14 jours avant la première perfusion de cellules chez les sujets ayant déjà présenté une hypersensibilité à la bendamustine

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression (SSP) après administration de l'ATLCAR.CD30 chez des sujets atteints d'un lymphome à cellules T périphérique CD30+ récidivant/réfractaire
Délai: 8 semaines
La SSP est définie à partir du jour de l'administration initiale de lymphodéplétion de la première perfusion du produit ATLCAR.CD30 jusqu'à la date de progression de la maladie selon les critères de Lugano révisés ou du décès quelle qu'en soit la cause. Les sujets qui ne répondent pas aux critères de progression à la date limite des données d'analyse seront censurés à leur dernière date d'évaluation de la maladie évaluable.
8 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Meilleur taux de réponse global (BOR) médié par le produit ATLCAR.CD30 administré chez des sujets atteints d'un lymphome à cellules T périphérique CD30+ en rechute/réfractaire
Délai: 2 années
Le meilleur taux de réponse globale (BOR) sera défini comme la meilleure réponse enregistrée depuis la première administration du produit ATLCAR.CD30 jusqu'à la date de progression de la maladie selon les critères de Lugano révisés ou le décès quelle qu'en soit la cause.
2 années
Taux de réponse objective (ORR) médié par la première perfusion du produit ATLCAR.CD30 administré chez des patients atteints d'un lymphome à cellules T périphérique CD30+ récidivant/réfractaire.
Délai: 8 semaines
Le taux de réponse objective (ORR) sera défini comme le taux de réponses complètes (CR) + réponses partielles (PR) à 8 semaines à compter de la date de la première lymphodéplétion avant la première administration du produit ATLCAR.CD30 selon les critères de Lugano révisés .
8 semaines
Réponses améliorées par la deuxième perfusion du produit ATLCAR.CD30 administré chez des sujets présentant une réponse partielle ou une maladie stable suite à la première perfusion d'ATLCAR.CD30
Délai: 8 semaines
Le pourcentage de sujets qui ont une amélioration de leur réponse après la deuxième administration du produit ATLCAR.CD30 sera défini à 8 semaines après la deuxième administration du produit ATLCAR.CD30 selon les critères de Lugano révisés. Les sujets entrant dans la deuxième perfusion avec une réponse complète seront signalés comme une RC continue (RCC) mais ne seront pas inclus dans le pourcentage de réponses améliorées après la deuxième perfusion.
8 semaines
Incidence de la toxicité limitant la dose (DLT) (innocuité et tolérabilité) lors de l'administration de deux perfusions séquentielles du produit ATLCAR.CD30 chez des sujets atteints d'un lymphome à cellules T périphérique CD30+ récidivant/réfractaire
Délai: 8 semaines
DLT défini comme un syndrome de libération de cytokines (SRC) de grade ≥ 3, un syndrome de neurotoxicité associée aux cellules effectrices immunitaires (ICANS) ou toute autre toxicité non hématologique de grade ≥ 3, y compris des réactions allergiques aux perfusions de lymphocytes T. La toxicité sera classée et graduée selon les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) du National Cancer Institute, version 5.0. La toxicité du CRS sera classée selon les CRS Grading Criteria and Management Guidelines Version 3.0 (14 mars 2019). La toxicité ICANS sera classée selon les critères de classement ICANS pour la gestion du syndrome de neurotoxicité associée aux cellules effectrices immunitaires (ICANS) pour la thérapie CAR T-Cell.
8 semaines
Survie globale (SG) après administration de l'ATLCAR.CD30 administré à des sujets atteints d'un lymphome à cellules T périphérique CD30+ en rechute/réfractaire
Délai: 15 ans
La survie globale est définie à partir du jour de la lymphodéplétion initiale pour la première administration du produit ATLCAR.CD30 jusqu'à la date du décès.
15 ans
Comparaison de l'expansion et de la persistance d'ATLCAR.CD30 dans le sang périphérique lorsqu'il est perfusé après une seule perfusion de cellules ATLCAR.CD30 et après deux perfusions de cellules ATLCAR.CD30
Délai: 1 année
La persistance et l'expansion d'ATLCAR.CD30 dans le sang périphérique après une seule perfusion et après deux perfusions seront déterminées par réaction en chaîne par polymérase quantitative (PCR) et cytométrie en flux dans un échantillon de sang périphérique. La faisabilité est définie comme la capacité des sujets à recevoir 2 perfusions séquentielles en tenant compte de la fabrication et de tout autre facteur limitant la réception d'une deuxième perfusion d'ATLCAR.CD30
1 année

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Anne Beaven, MD, UNC Chapel Hill

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

17 septembre 2019

Achèvement primaire (Estimé)

23 février 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 août 2038

Dates d'inscription aux études

Première soumission

5 septembre 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

5 septembre 2019

Première publication (Réel)

10 septembre 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

22 septembre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 septembre 2025

Dernière vérification

1 septembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • LCCC1904-ATL

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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