Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

CD30 CAR til recidiverende/refraktær CD30+ T-cellelymfom

16. september 2025 opdateret af: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Fase II undersøgelse af administration af T-lymfocytter, der udtrykker CD30 kimærisk antigenreceptor (CAR) for recidiverende/refraktær CD30+ perifert T-celle lymfom

Dette er et forskningsstudie for at bestemme sikkerheden og tolerabiliteten af ​​ATLCAR.CD30 til behandling af recidiverende/refraktært perifert T-celle lymfom. Blodprøver vil blive indsamlet fra studiedeltagere, og immun-T-cellerne vil blive adskilt. T-celler vil blive genetisk modificeret i et laboratorium ved UNC-Chapel Hill for at sætte dem i stand til at producere CD30-antistof. De modificerede T-celler, kaldet ATLCAR.CD30, vil være i stand til at målrette og binde sig til lymfomkræftceller, der bærer CD30-antigenet. Når de først er fastgjort, er håbet, at T-cellerne vil angribe og ødelægge lymfomkræftcellerne. For at forberede kroppen til ATLCAR.CD30-cellerne vil deltagerne fuldføre lymfodepletion med to kemoterapimidler. Lymfodepletion vil ske over tre dage før ATLCAR.CD30-infusion. Hvis deltagerne reagerer på denne behandling, og der er tilstrækkelige ubrugte ATLCAR.CD 30-celler, kan de være berettiget til at modtage en anden infusion. Den anden infusion vil blive givet efter en anden lymfodepletionskemoterapi. De fleste af klinikbesøgene i denne forskning vil vare mellem 1-8 timer.

Der er risici forbundet med at deltage i dette forskningsstudie. Behandlingsrisici omfatter infektion, feber, kvalme, opkastning, neurotoksicitet og cytokinfrigivelsessyndrom, som kan omfatte lavt blodtryk eller åndedrætsbesvær. Andre risici er forbundet med undersøgelsesprocedurer, såsom biopsier, billeddannelse, infusion og brud på fortrolighed.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette multicenter, åbne fase II-studie vil bestemme effektiviteten og sikkerheden af ​​autologe aktiverede T-lymfocytter (ATL'er), der udtrykker den kimære antigenreceptor, der er specifik for CD30 (ATLCAR.CD30), administreret i to sekventielle infusioner til forsøgspersoner med recidiverende/refraktær CD30+ PTCL. Op til 20 forsøgspersoner vil modtage 2 infusioner af 2 × 108 celler/m2 ATL-produkt, der udtrykker CAR.CD30. Det kan tage tid at skaffe forsøgspersonens celler og fremstille ATLCAR.CD30-cellerne. I løbet af den tidsperiode, der kræves for at fremstille produktet, vil forsøgspersonerne være i stand til at modtage standardbehandling, som skal bestemmes af deres primære lokale onkolog. Inden de får den første celleinfusion, vil forsøgspersonerne gennemgå lymfodepletion med fludarabin og bendamustin. Enhver patient med tidligere overfølsomhedsreaktion over for bendamustin vil blive overvejet for et alternativt lymfodepletionsregime. Forsøgspersonerne vil få deres sygdom vurderet i uge 8 ved enten CT bryst, mave og bækken eller PET/CT. Forsøgspersoner, der har stabil sygdom (SD), delvis respons (PR) eller fuldstændig respons (CR) uden efterfølgende progressiv sygdom og opfylder kriterierne for en anden infusion, vil modtage lymfodepletion efterfulgt af en anden infusion. Lymfodepletionen til den anden infusion vil bestå af cyclophosphamid og fludarabin.

OMRIDS

Celleudtagning Op til 300 ml perifert blod (i op til 3 samlinger) vil blive opnået fra forsøgspersoner til celleudtagning. Derudover kan leukaferese udføres for at isolere tilstrækkelige celler i forsøgspersoner med et lavt absolut lymfocyttal, eller som havde utilstrækkelig perifer blodopsamling. Parametrene for aferese vil være op til 2 blodvolumener.

Bridging af kemoterapi, mens de venter på, at CAR_T-celler bliver klargjort. Forsøgspersonerne får lov til at modtage yderligere standardbehandlingsterapi (f.eks. kemoterapi eller strålebehandling) for at stabilisere deres sygdom, hvis den behandlende læge føler, at det er i forsøgspersonens bedste interesse.

Lymfodepletende kemoterapi Forud for den indledende cellulære produktadministration vil forsøgspersoner modtage et lymfodepleteringsregime med bendamustin 70 mg/m^2/dag givet IV over 1 time efterfulgt af en IV dosis over 30 minutter af fludarabin 30 mg/m^2/dag administreret over 3 dage i træk. Disse midler vil blive administreret i henhold til institutionelle retningslinjer. Profylakse (f.eks. hydrering, antiemetika osv.), der er nødvendig forud for kemoterapi med fludarabin og bendamustin, vil blive givet i henhold til institutionelle retningslinjer. Lymfodepletion vil blive givet 2-14 dage før den indledende celleproduktadministration. Forsøgspersoner, der tidligere har haft overfølsomhed over for bendamustin, kan få et lymfodepletionsregime med cyclophosphamid 300 mg/m^2 IV og fludarabin 30 mg/m^2 hver som en daglig infusion i 3 dage 2-14 dage før den indledende celleproduktadministration.

To til 14 dage før den anden infusion vil forsøgspersonerne modtage et lymfodepletionsregime med cyclophosphamid 300 mg/m^2 IV og fludarabin 30 mg/m^2 hver som en daglig infusion i 3 dage i henhold til institutionelle retningslinjer. Forsøgspersoner, hvis absolutte neutrofiltal og/eller trombocyttal tager >/= 3 måneder (fra den første dag af lymfodepletion før den indledende cellulære produktadministration) om at komme sig til niveauer, der kræves for at opfylde berettigelse til lymfodepletion (ANC >/= 1,0 x 10^ 9/L og trombocyttal >/= 50 x 10^9/L) før den anden infusion vil modtage en dosisreduktion på 25 % i cyclophosphamid- og fludarabin-lymfodepletion for anden runde af lymfodepletion.

ATLCAR.CD30-celleadministration Det cellulære produkt bestående af ATLCAR.CD30-celler vil blive administreret af en autoriseret sundhedsudbyder (onkologisk sygeplejerske eller læge) via intravenøs injektion over 5 - 10 minutter gennem enten en perifer eller en central linje. Infusionsvolumenet vil afhænge af koncentrationen af ​​cellerne, når de er frosne, og individets størrelse. Det forventede volumen vil være 1 - 50 ml. Efter lymfodepletion vil forsøgspersoner, der opfylder kriterierne for cellulær terapi, modtage ATLCAR.CD30-celler inden for 2 - 14 dage efter at have afsluttet lymfodepletende kemoterapi-regimet. Den anbefalede fase 2-dosis (RP2D) bestemt i fase 1-studiet af ATLCAR.CD30 vil blive administreret til forsøgspersoner (2 × 108 CAR-T/m2).

Hvis en forsøgsperson kun har nok ATLCAR.CD30-celleprodukt til én infusion, vil de stadig være i stand til at modtage én infusion af celler og vil ikke have en 2. lymfodepletion eller infusion af celler. Disse forsøgspersoner vil blive erstattet med henblik på effektivitetsbestemmelse.

Terapiens varighed

Terapi i undersøgelsen involverer 2 infusioner af ATLCAR.CD30-celler. Behandling med mindst én infusion vil blive givet, medmindre:

  • Forsøgsperson beslutter sig for at trække sig fra studiebehandling, eller
  • Generelle eller specifikke ændringer i forsøgspersonens tilstand gør forsøgspersonen uacceptabel for yderligere behandling efter investigators vurdering.

Varighed af opfølgning

  • Forsøgspersoner vil blive fulgt i op til 15 år fra den endelige celleproduktadministration eller indtil døden, alt efter hvad der indtræffer først.
  • Forsøgspersoner fjernet fra undersøgelsesbehandlingen for uacceptable bivirkninger vil blive fulgt indtil opløsning eller stabilisering af bivirkningen.
  • Forsøgspersoner, der oplever en utvetydig sygdomsprogression og starter alternativ behandling efter at have modtaget en celleinfusion, vil stadig være forpligtet til at gennemføre forkortede opfølgningsprocedurer, der er beskrevet i protokollen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

20

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27599
        • Rekruttering
        • Lineberger Comprehensive Cancer Center at University of North Carolina
        • Ledende efterforsker:
          • Anne Beaven, MD
        • Kontakt:
        • Kontakt:
      • Winston-Salem, North Carolina, Forenede Stater, 27157
        • Rekruttering
        • Wake Forest Baptist Medical Center
        • Ledende efterforsker:
          • Rakhee Vaidya, MD
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 99 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier for undersøgelsen

  1. Skriftligt informeret samtykke og HIPAA-godkendelse til frigivelse af personlige helbredsoplysninger forklaret til, forstået af og underskrevet af subjektet eller juridisk autoriseret repræsentant.
  2. Alder ≥ 18 år på tidspunktet for samtykke.
  3. Karnofsky score på >60 %
  4. Histologisk eller cytologisk bevis/bekræftelse af CD30+ perifert T-celle lymfom i henhold til 2017 Verdenssundhedsorganisationens klassifikation af hæmatopoietiske og lymfoide væv.
  5. CD30+-sygdom bestemt ved biopsi efter forsøgspersonens seneste anti-CD30-behandling før ATLCAR.CD30 (resultatet kan være afventende på tidspunktet for celleudtagning, men skal bekræftes før behandling med den første infusion af ATLCAR.CD30-celler). BEMÆRK: CD30+ sygdom kræver dokumenteret CD30-ekspression ved immunhistokemi baseret på den institutionelle hæmatopatologiske standard.
  6. Alle forsøgspersoner, der har modtaget mindst to tidligere behandlingslinjer for deres lymfom. Hvis transplantation gives som en forudplanlagt konsolidering i første remission, vil det ikke blive talt som en anden behandlingslinje.
  7. Enhver forsøgsperson, der har modtaget én behandlingslinje, som har primært refraktært lymfom eller lymfom, som er recidiverende inden for 12 måneder efter at have afsluttet kemoterapi eller modtaget transplantation, så længe tidligere behandling inkluderede brentuximab vedotin, medmindre de ikke var kandidater til brentuximab vedotin.
  8. Individer med tilbagefald efter autolog stamcelletransplantation er kvalificerede til denne undersøgelse.
  9. Forsøgspersoner med recidiv efter allogen stamcelletransplantation er kvalificerede, forudsat at patienten er ≥180 dage fra transplantation, ikke er i immunsuppressiv behandling for at behandle/forebygge graft-versus-host-sygdom og ikke har bevis for aktiv graft-versus-host-sygdom.
  10. Forsøgspersoner med tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturlige historie eller behandling ikke har potentiale til at interferere med sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af ​​undersøgelsesregimet, er kvalificerede til dette forsøg.
  11. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 72 timer før celleudtagning. Bemærk: Kvinder anses for at være i den fødedygtige alder, medmindre de er kirurgisk sterile (har gennemgået en hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi), eller de er naturligt postmenopausale i mindst 12 på hinanden følgende måneder. Der skal fremlægges dokumentation for postmenopausal status.
  12. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal være villige til at afholde sig fra heteroseksuel aktivitet eller bruge 2 former for effektive præventionsmetoder fra tidspunktet for informeret samtykke indtil 6 måneder efter afbrydelse af undersøgelsesbehandlingen. De to præventionsmetoder kan bestå af to barrieremetoder eller en barrieremetode plus en hormonel metode eller en intrauterin enhed, der opfylder
  13. Forsøgspersonen er villig og i stand til at overholde undersøgelsesprocedurer baseret på efterforskerens eller protokoludnævntes vurdering.

Eksklusionskriterier for undersøgelsen

  1. Forsøgspersonen er gravid eller ammer (Bemærk: Modermælk kan ikke opbevares til fremtidig brug, mens moderen behandles i undersøgelsen).
  2. Nuværende brug af systemiske kortikosteroider i doser ≥10 mg prednison dagligt eller tilsvarende; dem der modtager
  3. Aktiv infektion med HIV, HTLV, HCV (test kan være afventende på tidspunktet for celleudtagning; kun de prøver, der bekræfter mangel på aktiv infektion, vil blive brugt til at generere transducerede celler). Bemærk: For at opfylde berettigelsen skal forsøgspersoner være negative for HIV-antistof, negative for HTLV1- og 2-antistof eller PCR-negative for HTLV1 og 2, negative for HCV-antistof eller HCV-virusbelastning.
  4. Forsøgspersoner, der er positive for hepatitis B-overfladeantigen (kan være afventende på tidspunktet for celleudtagning; kun de prøver, der bekræfter mangel på aktiv infektion, vil blive brugt til at generere transducerede celler) er udelukket. Forsøgspersoner, der er hepatitis B overfladeantigen-negative, men hepatitis B-kerneantistofpositive, skal have deres hepatitis B-virusmængde kontrolleret. Disse forsøgspersoner vil blive udelukket, hvis deres virale mængde er positiv ved baseline. Forsøgspersoner, der er kerneantistofpositive og virusbelastningsnegative ved baseline, vil blive betragtet som kvalificerede.

Berettigelseskriterier forud for celleindkøb

  1. Informeret samtykke til at gennemgå celleanskaffelse forstået af og underskrevet af emnet eller juridisk autoriseret repræsentant; subjekt og/eller juridisk autoriseret repræsentant givet en kopi af informeret samtykkeformular til celleanskaffelse.
  2. Forsøgspersonen har en forventet levetid på ≥ 6 uger.

  3. Forsøgspersonen har bevis for tilstrækkelig organfunktion inden for 7 dage efter anskaffelse som defineret af:

    • Hæmoglobin ≥8,0 g/dL (transfusion er tilladt før udtagning)
    • Total bilirubin ≤ 2 × ULN, medmindre det tilskrives Gilberts syndrom
    • AST ≤ 3 × ULN
    • ALT < 3 x ULN
    • Kreatinin ≤ 2 × ULN
    • Pulsoximetri på >90 % på rumluft
  4. Billeddiagnostik resultater fra inden for 90 dage før anskaffelse for at vurdere tilstedeværelsen af ​​aktiv sygdom.
  5. Negativ serumgraviditetstest inden for 72 timer før anskaffelse eller dokumentation for, at forsøgspersonen er postmenopausal. Postmenopausal status skal bekræftes med dokumentation for fravær af menstruation i >1 år eller dokumentation for kirurgisk overgangsalder (har gennemgået en hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral oophorektomi), eller de er naturligt postmenopausale i mindst 12 på hinanden følgende måneder.

Berettigelseskriterier før lymfodepletion #1

  1. Skriftligt informeret samtykke forklaret til, forstået af og underskrevet af emnet eller juridisk autoriseret repræsentant; subjekt og/eller juridisk autoriseret repræsentant givet en kopi af informeret samtykkeformular.
  2. Billeddannelsesresultater inden for 10 dage før lymfodepletion. Billeddiagnostik skal ske mindst 3 uger efter seneste behandling (anvendes som baseline-mål til dokumentation af progression før lymfodepletionen) for at dokumentere målbar eller vurderelig sygdom.

  3. Forsøgspersonen skal demonstrere tilstrækkelig organfunktion før lymfodepletion som defineret nedenfor. Alle test skal udføres inden for 72 timer før lymfodepletion:

    • Absolut neutrofiltal ≥ 1,0 × 10^9/L
    • Blodpladeantal ≥ 50 × 10^9/L
    • Total bilirubin < 2 x ULN, medmindre det tilskrives Gilberts syndrom
    • AST ≤ 5 x ULN
    • ALT ≤ 5 x ULN
    • Kreatinin ≤ 3 x ULN
    • Pulsoximetri på >90 % på rumluft
  4. Forsøgspersonen skal have tilgængeligt autologt transduceret aktiveret T-celleprodukt i en dosis på 2x10^8 celler/m^2 og opfylder acceptkriterierne for analysecertifikatet.
  5. Ingen større operation inden for 28 dage før lymfodepletion.
  6. Negativ serumgraviditetstest inden for 72 timer før lymfodepleterende behandling for kvindelige deltagere i den fødedygtige alder. Bemærk: Kvinder anses for at være i den fødedygtige alder, medmindre de er kirurgisk sterile (har gennemgået en hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi), eller de er naturligt postmenopausale i mindst 12 på hinanden følgende måneder.
  7. Forsøgspersonen har ikke modtaget forsøgsmidler eller tumorvacciner inden for de foregående seks uger før lymfodepletion.
  8. Forsøgspersonen har ikke modtaget anti-CD30 antistof-baseret behandling inden for de foregående 4 uger før lymfodepletion.
  9. Forsøgspersonen har ikke modtaget kemoterapi inden for de foregående 3 uger før lymfodepletion.
  10. Individet har ikke hurtigt fremadskridende sygdom, efter den behandlende onkologs skøn.
  11. Forsøgspersonen er en god kandidat til CAR T-celleterapi efter den behandlende onkologs skøn.
  12. Personer på stærke hæmmere af CYP1A2 (f.eks. fluvoxamin, ciprofloxacin), da disse kan øge plasmakoncentrationerne af bendamustin og reducere plasmakoncentrationerne af dets metabolitter. Se http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/ for en opdateret liste over stærke hæmmere af CYP1A2. (Dette gælder for forsøgspersoner, der får bendamustin til lymfodepletion (påkrævet) op til 72 timer efter den sidste dosis af bendamustin.)
  13. Forsøgspersonen tager ikke en forbudt eller kontraindiceret medicin før lymfodepletion.
  14. Nuværende brug af systemiske kortikosteroider i doser ≥10 mg prednison dagligt eller tilsvarende; dem der modtager

Kvalifikationskriterier før celleproduktadministration #1

  1. Forsøgspersonen har ingen tegn på ukontrolleret infektion eller sepsis.
  2. Negativ serumgraviditet inden for 7 dage efter celleproduktadministration til kvinder i den fødedygtige alder (behøver ikke gentages, hvis præ-lymfodepletion graviditetstest er inden for vinduet). Bemærk: Kvinder anses for at være i den fødedygtige alder, medmindre de er kirurgisk sterile (har gennemgået en hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral oopherektomi), eller de er naturligt postmenopausale i mindst 12 på hinanden følgende måneder.

  3. Bevis på tilstrækkelig organfunktion som defineret ved:

    • Total bilirubin ≤ 2 × ULN, medmindre det tilskrives Gilberts syndrom
    • AST ≤ 5 × ULN
    • ALT ≤ 5 × ULN
    • Kreatinin ≤ 3 × ULN
    • Pulsoximetri på >90 % på rumluft
  4. Forsøgspersonen har ingen klinisk indikation for hurtigt fremadskridende sygdom efter den kliniske investigator.
  5. Forsøgspersonen er en god kandidat til behandling med ATLCAR.CD30-celleprodukt efter den kliniske investigators skøn.

Kvalifikationskriterier forud for lymfodepletion #2

  1. Billeddannelsesresultater fra inden for 21 dage før lymfodepletion for at bekræfte, at forsøgspersonen har opnået klinisk fordel af den indledende infusion som vurderet af investigator. Klinisk fordel vil blive defineret som:

    1. Person med stabil sygdom eller bedre efter den første ATLCAR.CD30-infusion uden efterfølgende progressiv sygdom.
    2. Forsøgspersoner, der havde en PR eller CR og udviklede sig efter den første ATLCAR 30-infusion og før anden lymfodepletion. En anden infusion vil blive stillet til rådighed for forsøgspersonen, hvis forsøgspersonen vælger det, hvis den behandlende investigator har mistanke om, at forsøgspersonen vil opnå klinisk fordel ved en anden infusion, og alle andre berettigelseskriterier er opfyldt.
  2. Forsøgspersoner, der oplevede grad 4 CRS eller grad 4 ICANS som et resultat af den indledende ATLCAR.CD30 infusion, er kun berettiget til en anden runde af lymfodepletion og infusion, hvis de har delvis respons eller bedre på den indledende ATLCAR.CD30 infusion.

  3. Forsøgspersonen skal demonstrere tilstrækkelig organfunktion før lymfodepletion som defineret nedenfor. Alle test skal udføres inden for 24 timer før lymfodepletion:

    • Absolut neutrofiltal ≥ 1,0 × 10^9/L
    • Blodpladeantal ≥ 50 × 10^9/L
    • Total bilirubin ≤ 2 × ULN, medmindre det tilskrives Gilberts syndrom
    • AST ≤ 5 × ULN
    • ALT ≤ 5 × ULN
    • Kreatinin ≤ 3 × ULN
    • Pulsoximetri på >90 % på rumluft
  4. Forsøgspersonen skal have tilgængeligt autologt transduceret aktiveret T-celleprodukt i en dosis på 2x10^8 celler/m^2 og opfylder acceptkriterierne for analysecertifikatet.
  5. Negativ serumgraviditetstest inden for 72 timer før lymfodepleterende behandling for kvindelige deltagere i den fødedygtige alder. Bemærk: Kvinder anses for at være i den fødedygtige alder, medmindre de er kirurgisk sterile (har gennemgået en hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi), eller de er naturligt postmenopausale i mindst 12 på hinanden følgende måneder.
  6. Forsøgspersonen har ikke tegn på ukontrolleret infektion eller sepsis.
  7. Forsøgspersonen modtager ikke en forbudt medicin på tidspunktet for påbegyndelse af lymfodepletion op til 72 timer efter den sidste dosis cyclophosphamid.
  8. Forsøgspersonen er en god kandidat til CAR T-celleterapi efter den behandlende onkologs skøn.
  9. Nuværende brug af systemiske kortikosteroider i doser ≥10 mg prednison dagligt eller tilsvarende; dem der modtager

Berettigelseskriterier før celleproduktadministration #2

  1. Forsøgspersonen har ingen tegn på ukontrolleret infektion eller sepsis.
  2. Negativ serumgraviditet inden for 7 dage efter celleproduktadministration til kvinder i den fødedygtige alder (behøver ikke gentages, hvis præ-lymfodepletion graviditetstest er inden for vinduet). Bemærk: Kvinder anses for at være i den fødedygtige alder, medmindre de er kirurgisk sterile (har gennemgået en hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi), eller de er naturligt postmenopausale i mindst 12 på hinanden følgende måneder.

  3. Bevis på tilstrækkelig organfunktion som defineret ved:

    • Total bilirubin ≤ 2 × ULN, medmindre det tilskrives Gilberts syndrom
    • AST ≤ 5 × ULN
    • ALT ≤ 5 × ULN
    • Kreatinin ≤ 3 × ULN
    • Pulsoximetri på >90 % på rumluft
  4. Forsøgspersonen har ingen klinisk indikation for hurtigt fremadskridende sygdom efter den kliniske investigator.
  5. Forsøgspersonen er en god kandidat til behandling med ATLCAR.CD30-celleprodukt efter den kliniske investigators skøn.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: ATLCAR.CD30 celler
Det cellulære produkt bestående af ATLCAR.CD30-celler vil blive administreret via intravenøs injektion over 5 - 10 minutter gennem enten en perifer eller en central linje. Infusionsvolumenet vil afhænge af koncentrationen af ​​cellerne, når de er frosne, og individets størrelse. Administration til kvalificerede forsøgspersoner vil finde sted inden for 2 - 14 dage efter afslutning af lymfodepleterende kemoterapiregimen
Biologisk: ATLCAR.CD30 T-celler
Autologe T-lymfocyt kimære antigenreceptorceller målrettet mod CD30-antigenet ved en dosis på 2 × 10^8 CAR-T/m^2 med en maksimal dosis på 5 × 10^8 CAR-T-celler
Medicin: Bendamustine
70 mg/m^2 administreret IV i 3 dage til lymfodepletion 2-14 dage før første celleinfusion
Andre navne:
  • Bendeka
Medicin: Fludarabin
30 mg/m^2 administreret IV i 3 dage til lymfodepletion 2-14 dage før første og anden celleinfusion
Medicin: Cyclofosfamid
300 mg/m^2 givet IV i 3 dage til lymfodepletion 2-14 dage før anden celleinfusion og 2-14 dage før den første celleinfusion til forsøgspersoner, der tidligere har haft overfølsomhed over for bendamustin

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS) efter administration af ATLCAR.CD30 hos personer med recidiverende/refraktær CD30+ perifert T-celle lymfom
Tidsramme: 8 uger
PFS er defineret fra dagen for initial lymfodepletion-administration af den første ATLCAR.CD30-produktinfusion til datoen for sygdomsprogression i henhold til de Reviderede Lugano-kriterier eller død som følge af en hvilken som helst årsag. Forsøgspersoner, der ikke opfylder kriterierne for progression inden for analysedatas skæringsdato, vil blive censureret på deres sidste evaluerbare sygdomsvurderingsdato.
8 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Bedste overordnede responsrate (BOR) medieret af ATLCAR.CD30-produktet administreret til forsøgspersoner med recidiverende/refraktær CD30+ perifert T-celle lymfom
Tidsramme: 2 år
Den bedste overordnede responsrate (BOR) vil blive defineret som den bedste respons registreret fra den første administration af ATLCAR.CD30-produktet til datoen for sygdomsprogression ifølge de Reviderede Lugano-kriterier eller død som følge af en hvilken som helst årsag.
2 år
Objektiv responsrate (ORR) medieret af den første infusion af ATLCAR.CD30-produktet administreret til patienter med recidiverende/refraktær CD30+ perifert T-celle lymfom.
Tidsramme: 8 uger
Den objektive responsrate (ORR) vil blive defineret som raten af ​​komplette responser (CR) + partielle responser (PR) med 8 uger fra datoen for første lymfodepletion før den første administration af ATLCAR.CD30-produktet i henhold til de Reviderede Lugano-kriterier .
8 uger
Responsen blev forbedret ved den anden infusion af ATLCAR.CD30-produktet indgivet til forsøgspersoner med enten delvist respons eller stabil sygdom efter den første infusion af ATLCAR.CD30
Tidsramme: 8 uger
Procentdelen af ​​forsøgspersoner, der har en forbedring i deres respons efter den anden administration af ATLCAR.CD30-produktet, vil blive defineret 8 uger efter den anden administration af ATLCAR.CD30-produktet i henhold til de Reviderede Lugano-kriterier. Forsøgspersoner, der går ind i den anden infusion i et fuldstændigt respons, vil blive rapporteret som fortsat CR (CCR), men vil ikke blive inkluderet i procentdelen af ​​forbedret respons efter den anden infusion.
8 uger
Forekomst af dosisbegrænsende toksicitet (DLT) (sikkerhed og tolerabilitet) ved administration af to sekventielle infusioner af ATLCAR.CD30-produktet til forsøgspersoner med recidiverende/refraktær CD30+ perifert T-celle lymfom
Tidsramme: 8 uger
DLT defineret som ≥ Grade 3 cytokin release syndrome (CRS), Immune Effector Cell-Associated Neurotoxicity Syndrome (ICANS) eller enhver anden ≥ Grad 3 ikke-hæmatologisk toksicitet, herunder allergiske reaktioner på T-celle-infusioner. Toksicitet vil blive klassificeret og klassificeret i henhold til National Cancer Institute's Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), version 5.0. CRS-toksicitet vil blive klassificeret i henhold til CRS Grading Criteria and Management Guidelines Version 3.0 (14. marts 2019). ICANS toksicitet vil blive klassificeret i henhold til ICANS Grading Criteria for Management of Immune Effector Cell-Associated Neurotoxicity Syndrome (ICANS) for CAR T-Cell Therapy.
8 uger
Samlet overlevelse (OS) efter administration af ATLCAR.CD30 administreret til forsøgspersoner med recidiverende/refraktær CD30+ perifert T-celle lymfom
Tidsramme: 15 år
Samlet overlevelse er defineret fra dagen for initial lymfodepletion for den første administration af ATLCAR.CD30-produkt til dødsdatoen.
15 år
Sammenligning af ekspansionen og persistensen af ​​ATLCAR.CD30 i perifert blod ved infusion efter en enkelt infusion af ATLCAR.CD30-celler og efter to infusioner med ATLCAR.CD30-celler
Tidsramme: 1 år
Persistens og ekspansion af ATLCAR.CD30 i perifert blod efter en enkelt infusion og efter to infusioner vil blive bestemt ved kvantitativ polymerasekædereaktion (PCR) og flowcytometri i prøve af perifert blod. Gennemførlighed defineres som forsøgspersoners evne til at modtage 2 sekventielle infusioner under hensyntagen til fremstilling og andre begrænsende faktorer for at modtage en anden infusion af ATLCAR.CD30
1 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Anne Beaven, MD, UNC Chapel Hill

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

17. september 2019

Primær færdiggørelse (Anslået)

23. februar 2028

Studieafslutning (Anslået)

1. august 2038

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

5. september 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

5. september 2019

Først opslået (Faktiske)

10. september 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

22. september 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

16. september 2025

Sidst verificeret

1. september 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • LCCC1904-ATL

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner