재발성/불응성 CD30+ T 세포 림프종에 대한 CD30 CAR

연구를 위한 포함 기준

1. 피험자 또는 법적 권한을 위임받은 대리인이 설명하고 이해하고 서명한 개인 건강 정보 공개에 대한 서면 동의서 및 HIPAA 승인.
2. 동의 시점에 18세 이상의 연령.
3. 카르노프스키 점수 >60%
4. 2017 세계보건기구 조혈 및 림프 조직 분류에 따른 CD30+ 말초 T 세포 림프종의 조직학적 또는 세포학적 증거/확인.
5. CD30+ 질환은 ATLCAR.CD30 이전에 대상체의 가장 최근 항-CD30 치료 후 생검에 의해 결정됩니다(결과는 세포 조달 시 보류될 수 있지만 ATLCAR.CD30 세포의 첫 번째 주입으로 치료하기 전에 확인되어야 합니다). 참고: CD30+ 질병은 기관 혈액병리학 표준에 기초한 면역조직화학에 의해 문서화된 CD30 발현이 필요합니다.
6. 자신의 림프종에 대해 이전에 적어도 두 가지 치료 라인을 받은 모든 피험자. 이식이 첫 번째 관해에서 사전 계획된 통합으로 제공된 경우 두 번째 치료로 계산되지 않습니다.
7. 원발성 불응성 림프종 또는 화학 요법을 완료하거나 이식을 받은 후 12개월 이내에 재발한 림프종이 있는 한 라인의 요법을 받은 모든 피험자는 브렌툭시맙 베도틴의 후보가 아닌 한 브렌툭시맙 베도틴을 포함했습니다.
8. 자가 줄기 세포 이식 후 재발한 피험자는 이 연구에 적합합니다.
9. 동종이계 줄기 세포 이식 후 재발한 피험자는 환자가 이식 후 180일 이상이고 이식편대숙주병을 치료/예방하기 위한 면역억제 요법을 받고 있지 않고 활동성 이식편대숙주병의 증거가 없는 경우 적격입니다.
10. 자연경과 또는 치료가 조사 요법의 안전성 또는 효능 평가를 방해할 가능성이 없는 이전 또는 동시 악성 종양이 있는 피험자는 이 시험에 적합합니다.
11. 가임 여성 피험자는 세포 조달 전 72시간 이내에 혈청 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다. 참고: 여성은 외과적으로 불임(자궁절제술, 양측 난관 결찰술 또는 양측 난소절제술을 받은 경우)이 아니거나 자연적으로 최소 연속 12개월 동안 폐경 후인 경우를 제외하고는 가임 가능성이 있는 것으로 간주됩니다. 폐경 후 상태에 대한 문서를 제공해야 합니다.
12. 가임 여성 피험자는 사전 동의 시점부터 연구 치료 중단 후 6개월까지 이성애 활동을 삼가거나 2가지 형태의 효과적인 피임법을 사용할 의향이 있어야 합니다. 두 가지 피임법은 두 가지 장벽 방법 또는 장벽 방법과 호르몬 방법 또는 조건을 충족하는 자궁 내 장치로 구성될 수 있습니다.
13. 피험자는 조사자 또는 프로토콜 지정자의 판단에 따라 연구 절차를 준수할 의지와 능력이 있습니다.

연구의 제외 기준

1. 피험자는 임신 중이거나 수유 중입니다(참고: 어머니가 연구에서 치료를 받는 동안 모유는 향후 사용을 위해 보관할 수 없습니다).
2. 1일 10mg 이상의 프레드니손 또는 그에 상응하는 용량의 전신 코르티코스테로이드를 현재 사용 중입니다. 받는 사람들
3. HIV, HTLV, HCV에 의한 활성 감염(세포 조달 시 테스트가 보류 중일 수 있습니다. 활성 감염이 없음을 확인하는 샘플만 형질도입된 세포를 생성하는 데 사용됩니다). 참고: 적격성을 충족하려면 피험자는 HIV 항체 음성, HTLV1 및 2 항체 음성 또는 HTLV1 및 2 PCR 음성, HCV 항체 또는 HCV 바이러스 로드 음성이어야 합니다.
4. B형 간염 표면 항원에 대해 양성인 피험자(세포 조달 시 보류 중일 수 있음, 활성 감염이 없음을 확인하는 샘플만 형질도입 세포를 생성하는 데 사용됨)은 제외됩니다. B형 간염 표면 항원은 음성이지만 B형 간염 핵심 항체는 양성인 대상자는 B형 간염 바이러스 부하를 확인해야 합니다. 바이러스 부하가 기준선에서 양성인 경우 이러한 피험자는 제외됩니다. 기준선에서 핵심 항체 양성 및 바이러스 부하 음성인 피험자는 적격한 것으로 간주됩니다.

셀 조달 전 자격 기준

1. 피험자 또는 법적으로 권한을 위임받은 대리인이 이해하고 서명한 세포 조달에 대한 정보에 입각한 동의서 피험자 및/또는 법적으로 권한을 위임받은 대리인에게 세포 조달에 대한 정보에 입각한 동의서 사본을 제공합니다.
2. 피험자는 기대 수명이 ≥ 6주입니다.

3. 피험자는 조달 후 7일 이내에 다음과 같이 정의된 적절한 장기 기능의 증거를 가지고 있습니다.

   • 헤모글로빈 ≥8.0g/dL(조달 전 수혈 가능)
   • 길버트 증후군에 기인하지 않는 한 총 빌리루빈 ≤ 2 × ULN
   • AST ≤ 3 × ULN
   • 대체 < 3 x ULN
   • 크레아티닌 ≤ 2 × ULN
   • 실내 공기에서 >90%의 맥박 산소 측정
4. 활동성 질병의 존재를 평가하기 위해 조달 전 90일 이내의 영상 결과.
5. 조달 전 72시간 이내의 음성 혈청 임신 검사 또는 피험자가 폐경 후라는 문서. 폐경 후 상태는 >1년 동안 월경이 없었다는 문서 또는 외과적 폐경 문서(자궁 절제술, 양측 난관 결찰 또는 양측 난소 절제술을 받은 경우)로 확인해야 합니다.

림프 고갈 #1 이전의 자격 기준

1. 피험자 또는 법적 권한을 위임받은 대리인이 설명하고 이해하고 서명한 서면 동의서 피험자 및/또는 법적으로 권한을 위임받은 대리인에게 정보에 입각한 동의서 사본을 제공합니다.
2. 림프구 고갈 전 10일 이내의 영상 결과. 이미징은 측정 가능하거나 평가 가능한 질병을 문서화하기 위해 가장 최근 치료(림프고갈 전 진행 문서화를 위한 기준선 측정으로 사용됨) 후 최소 3주 후에 이루어져야 합니다.

3. 피험자는 아래에 정의된 바와 같이 림프구 고갈 이전에 적절한 장기 기능을 입증해야 합니다. 모든 검사는 림프구 고갈 전 72시간 이내에 받아야 합니다.

   • 절대 호중구 수 ≥ 1.0 × 10^9/L
   • 혈소판 수 ≥ 50 × 10^9/L
   • 길버트 증후군에 기인하지 않는 한 총 빌리루빈 < 2 x ULN
   • AST ≤ 5 x ULN
   • 대체 ≤ 5 x ULN
   • 크레아티닌 ≤ 3 x ULN
   • 실내 공기에서 >90%의 맥박 산소 측정
4. 피험자는 2x10^8 cells/m^2 용량의 자가 형질도입 활성화 T 세포 제품을 가지고 있어야 하며 분석 증명서 허용 기준을 충족해야 합니다.
5. 림프구 고갈 전 28일 이내에 큰 수술을 하지 않았습니다.
6. 가임 여성 참여자에 대한 림프구 고갈 요법 전 72시간 이내에 음성 혈청 임신 테스트. 참고: 여성은 외과적으로 불임(자궁절제술, 양측 난관 결찰술 또는 양측 난소절제술을 받은 경우)이 아니거나 자연적으로 최소 연속 12개월 동안 폐경 후인 경우를 제외하고는 가임 가능성이 있는 것으로 간주됩니다.
7. 피험자는 림프구 고갈 이전 6주 이내에 어떠한 연구용 제제 또는 어떠한 종양 백신도 투여받지 않았습니다.
8. 피험자는 림프구 고갈 이전 4주 이내에 항-CD30 항체 기반 요법을 받지 않았습니다.
9. 피험자는 림프구 고갈 이전 3주 이내에 화학 요법을 받지 않았습니다.
10. 피험자는 종양 전문의의 재량에 따라 빠르게 진행되는 질병이 없습니다.
11. 피험자는 종양 전문의의 재량에 따라 CAR T 세포 요법에 적합한 후보입니다.
12. CYP1A2의 강력한 억제제(예: 플루복사민, 시프로플록사신)를 복용하는 피험자는 벤다무스틴의 혈장 농도를 증가시키고 대사물의 혈장 농도를 감소시킬 수 있습니다. http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/ 참조 CYP1A2의 강력한 억제제 업데이트 목록. (이는 마지막 벤다무스틴 투여 후 72시간까지 림프구 고갈(필수)을 위해 벤다무스틴을 투여받은 피험자에게 적용됩니다.)
13. 피험자는 림프구 고갈 전에 금지되거나 금기되는 약물을 복용하지 않습니다.
14. 1일 10mg 이상의 프레드니손 또는 그에 상응하는 용량의 전신 코르티코스테로이드를 현재 사용 중입니다. 받는 사람들

세포제제 투여 전 적격성 기준 #1

1. 피험자는 제어되지 않는 감염이나 패혈증의 증거가 없습니다.
2. 가임기 여성에 대한 세포 제품 투여 7일 이내 음성 혈청 임신(림프고갈 전 임신 테스트가 범위 내에 있는 경우 반복할 필요 없음). 참고: 여성은 외과적으로 불임(자궁절제술, 양측 난관 결찰술 또는 양측 난소절제술을 받은 경우)이 아니거나 자연적으로 최소 연속 12개월 동안 폐경 후인 경우를 제외하고는 가임 가능성이 있는 것으로 간주됩니다.

3. 다음에 의해 정의된 적절한 장기 기능의 증거:

   • 길버트 증후군에 기인하지 않는 한 총 빌리루빈 ≤ 2 × ULN
   • AST ≤ 5 × ULN
   • 대체 ≤ 5 × ULN
   • 크레아티닌 ≤ 3 × ULN
   • 실내 공기에서 >90%의 맥박 산소 측정
4. 대상은 임상 조사자의 의견에 따라 빠르게 진행되는 질병의 임상 징후가 없습니다.
5. 피험자는 임상 조사자의 재량에 따라 ATLCAR.CD30 세포 제품으로 치료하기에 좋은 후보입니다.

림프 고갈 #2 이전의 자격 기준

1. 조사자가 평가한 바와 같이 피험자가 초기 주입으로부터 임상적 이점을 얻었다는 것을 확인하기 위해 림프구 고갈 전 21일 이내의 영상 결과. 임상적 이점은 다음과 같이 정의됩니다.

   1. 후속 진행성 질환 없이 첫 번째 ATLCAR.CD30 주입 후 안정적인 질환 또는 더 나은 상태를 갖는 피험자.
   2. PR 또는 CR이 있고 첫 번째 ATLCAR 30 주입 후 두 번째 림프 고갈 전에 진행된 피험자. 두 번째 주입은 피험자가 선택하는 경우 치료 조사자가 피험자가 두 번째 주입으로부터 임상적 이점을 얻을 것으로 의심하고 모든 다른 적격성 기준이 충족되는 경우 피험자가 사용할 수 있게 됩니다.
2. 초기 ATLCAR.CD30 주입의 결과로 4등급 CRS 또는 4등급 ICANS를 경험한 피험자는 초기 ATLCAR.CD30 주입에 대해 부분 반응 또는 더 나은 반응을 보이는 경우에만 두 번째 라운드의 림프구 고갈 및 주입에 적합합니다.

3. 피험자는 아래에 정의된 바와 같이 림프구 고갈 이전에 적절한 장기 기능을 입증해야 합니다. 모든 검사는 림프구 고갈 전 24시간 이내에 받아야 합니다.

   • 절대 호중구 수 ≥ 1.0 × 10^9/L
   • 혈소판 수 ≥ 50 × 10^9/L
   • 길버트 증후군에 기인하지 않는 한 총 빌리루빈 ≤ 2 × ULN
   • AST ≤ 5 × ULN
   • 대체 ≤ 5 × ULN
   • 크레아티닌 ≤ 3 × ULN
   • 실내 공기에서 >90%의 맥박 산소 측정
4. 피험자는 2x10^8 cells/m^2 용량의 자가 형질도입 활성화 T 세포 제품을 가지고 있어야 하며 분석 증명서 허용 기준을 충족해야 합니다.
5. 가임 여성 참여자에 대한 림프구 고갈 요법 전 72시간 이내에 음성 혈청 임신 테스트. 참고: 여성은 외과적으로 불임(자궁절제술, 양측 난관 결찰술 또는 양측 난소절제술을 받은 경우)이 아니거나 자연적으로 최소 연속 12개월 동안 폐경 후인 경우를 제외하고는 가임 가능성이 있는 것으로 간주됩니다.
6. 피험자는 제어되지 않는 감염이나 패혈증의 증거가 없습니다.
7. 피험자는 시클로포스파미드의 마지막 투여 후 72시간까지 림프구 고갈을 시작할 때 금지된 약물을 투여받지 않았습니다.
8. 피험자는 종양 전문의의 재량에 따라 CAR T 세포 요법에 적합한 후보입니다.
9. 1일 10mg 이상의 프레드니손 또는 그에 상응하는 용량의 전신 코르티코스테로이드를 현재 사용 중입니다. 받는 사람들

세포제제 투여 전 적격성 기준 #2

1. 피험자는 제어되지 않는 감염이나 패혈증의 증거가 없습니다.
2. 가임기 여성에 대한 세포 제품 투여 7일 이내 음성 혈청 임신(림프고갈 전 임신 테스트가 범위 내에 있는 경우 반복할 필요 없음). 참고: 여성은 외과적으로 불임(자궁절제술, 양측 난관 결찰술 또는 양측 난소절제술을 받은 경우)이 아니거나 자연적으로 최소 연속 12개월 동안 폐경 후인 경우를 제외하고는 가임 가능성이 있는 것으로 간주됩니다.

3. 다음에 의해 정의된 적절한 장기 기능의 증거:

   • 길버트 증후군에 기인하지 않는 한 총 빌리루빈 ≤ 2 × ULN
   • AST ≤ 5 × ULN
   • 대체 ≤ 5 × ULN
   • 크레아티닌 ≤ 3 × ULN
   • 실내 공기에서 >90%의 맥박 산소 측정
4. 대상은 임상 조사자의 의견에 따라 빠르게 진행되는 질병의 임상 징후가 없습니다.
5. 피험자는 임상 조사자의 재량에 따라 ATLCAR.CD30 세포 제품으로 치료하기에 좋은 후보입니다.