CAR CD30 para linfoma de células T CD30+ recidivante/refratário

Critérios de inclusão para o estudo

1. Consentimento informado por escrito e autorização da HIPAA para divulgação de informações pessoais de saúde explicadas, compreendidas e assinadas pelo sujeito ou representante legalmente autorizado.
2. Idade ≥ 18 anos no momento do consentimento.
3. Pontuação de Karnofsky > 60%
4. Evidência/confirmação histológica ou citológica de linfoma periférico de células T CD30+ de acordo com a Classificação de Tecidos Hematopoiéticos e Linfóides da Organização Mundial da Saúde de 2017.
5. Doença CD30+ determinada por biópsia após a terapia anti-CD30 mais recente do sujeito antes de ATLCAR.CD30 (o resultado pode estar pendente no momento da aquisição de células, mas deve ser confirmado antes do tratamento com a primeira infusão de células ATLCAR.CD30). NOTA: A doença CD30+ requer expressão documentada de CD30 por imuno-histoquímica com base no padrão de hematopatologia institucional.
6. Qualquer indivíduo que tenha recebido pelo menos duas linhas anteriores de terapia para seu linfoma. Se o transplante for administrado como uma consolidação pré-planejada na primeira remissão, não será considerado uma segunda linha de terapia.
7. Qualquer indivíduo que tenha recebido uma linha de terapia com linfoma refratário primário ou linfoma que recidivou dentro de 12 meses após a conclusão da quimioterapia ou recebimento de transplante, desde que a terapia anterior incluísse brentuximabe vedotina, a menos que não fossem candidatos a brentuximabe vedotina.
8. Indivíduos com recaída após transplante autólogo de células-tronco são elegíveis para este estudo.
9. Indivíduos com recidiva após o transplante de células-tronco alogênicas são elegíveis desde que o paciente esteja ≥180 dias após o transplante, não esteja em terapia imunossupressora para tratar/prevenir a doença do enxerto contra o hospedeiro e não tenha evidência de doença do enxerto contra o hospedeiro ativa.
10. Indivíduos com malignidade anterior ou concomitante cuja história natural ou tratamento não tem o potencial de interferir na avaliação de segurança ou eficácia do regime experimental são elegíveis para este estudo.
11. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 72 horas antes da coleta de células. Nota: As mulheres são consideradas com potencial para engravidar, a menos que sejam cirurgicamente estéreis (submetidas a uma histerectomia, laqueadura bilateral ou ooforectomia bilateral) ou estejam naturalmente na pós-menopausa por pelo menos 12 meses consecutivos. A documentação do estado pós-menopausa deve ser fornecida.
12. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem estar dispostos a se abster de atividade heterossexual ou usar 2 formas de métodos eficazes de contracepção desde o momento do consentimento informado até 6 meses após a descontinuação do tratamento do estudo. Os dois métodos contraceptivos podem ser compostos por dois métodos de barreira, ou um método de barreira mais um método hormonal ou um dispositivo intrauterino que atenda
13. O sujeito deseja e é capaz de cumprir os procedimentos do estudo com base no julgamento do investigador ou do responsável pelo protocolo.

Critérios de exclusão para o estudo

1. A paciente está grávida ou amamentando (Nota: o leite materno não pode ser armazenado para uso futuro enquanto a mãe estiver sendo tratada no estudo).
2. Uso atual de corticosteroides sistêmicos em doses ≥10 mg de prednisona diariamente ou equivalente; aqueles que recebem
3. Infecção ativa com HIV, HTLV, HCV (testes podem ficar pendentes no momento da coleta das células; somente as amostras que confirmem ausência de infecção ativa serão usadas para gerar células transduzidas). Nota: Para atender à elegibilidade, os indivíduos devem ser negativos para anticorpos de HIV, negativos para anticorpos HTLV1 e 2 ou PCR negativos para HTLV1 e 2, negativos para anticorpos HCV ou carga viral de HCV.
4. Indivíduos que são positivos para o antígeno de superfície da hepatite B (podem estar pendentes no momento da aquisição de células; apenas as amostras que confirmam ausência de infecção ativa serão usadas para gerar células transduzidas) são excluídos. Indivíduos que são negativos para o antígeno de superfície da hepatite B, mas positivos para o anticorpo central da hepatite B, devem ter sua carga viral de hepatite B verificada. Esses indivíduos serão excluídos se sua carga viral for positiva na linha de base. Indivíduos que são positivos para anticorpos nucleares e carga viral negativa na linha de base serão considerados elegíveis.

Critérios de Elegibilidade Antes da Aquisição de Células

1. Consentimento informado para realização de aquisição de células, entendido e assinado pelo sujeito ou representante legalmente autorizado; sujeito e/ou representante legalmente autorizado recebeu uma cópia do formulário de consentimento informado para aquisição de células.
2. O indivíduo tem expectativa de vida ≥ 6 semanas.

3. O sujeito tem evidências de funcionamento adequado do órgão dentro de 7 dias após a aquisição, conforme definido por:

   • Hemoglobina ≥8,0 g/dL (a transfusão é permitida antes da aquisição)
   • Bilirrubina total ≤ 2 × LSN, a menos que atribuída à síndrome de Gilbert
   • AST ≤ 3 × LSN
   • ALT < 3 x LSN
   • Creatinina ≤ 2 × LSN
   • Oximetria de pulso > 90% em ar ambiente
4. Resultados de imagem de até 90 dias antes da aquisição para avaliar a presença de doença ativa.
5. Teste de gravidez de soro negativo dentro de 72 horas antes da aquisição ou documentação de que o sujeito está na pós-menopausa. O status pós-menopausa deve ser confirmado com documentação de ausência de menstruação por > 1 ano, ou documentação de menopausa cirúrgica (submetidas a histerectomia, laqueadura bilateral ou ooforectomia bilateral) ou estão naturalmente na pós-menopausa por pelo menos 12 meses consecutivos.

Critérios de elegibilidade antes da linfodepleção #1

1. Consentimento informado por escrito explicado, entendido e assinado pelo sujeito ou representante legalmente autorizado; sujeito e/ou representante legalmente autorizado recebeu uma cópia do termo de consentimento livre e esclarecido.
2. Resultados de imagem de 10 dias antes da linfodepleção. A imagem deve ocorrer pelo menos 3 semanas após a terapia mais recente (usada como medida de linha de base para documentação da progressão antes da linfodepleção) para documentar a doença mensurável ou avaliável.

3. O sujeito deve demonstrar função adequada do órgão antes da linfodepleção, conforme definido abaixo. Todos os testes devem ser obtidos dentro de 72 horas antes da linfodepleção:

   • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,0 × 10^9/L
   • Contagem de plaquetas ≥ 50 × 10^9/L
   • Bilirrubina total < 2 x LSN, a menos que atribuída à síndrome de Gilbert
   • AST ≤ 5 x LSN
   • ALT ≤ 5 x LSN
   • Creatinina ≤ 3 x LSN
   • Oximetria de pulso > 90% em ar ambiente
4. O sujeito deve ter disponível o produto de células T ativadas transduzidas autólogas em uma dose de 2x10^8 células/m^2 e atender aos critérios de aceitação do Certificado de Análise.
5. Nenhuma cirurgia de grande porte dentro de 28 dias antes da linfodepleção.
6. Teste de gravidez sérico negativo dentro de 72 horas antes da terapia de linfodepleção para participantes do sexo feminino com potencial para engravidar. Nota: As mulheres são consideradas com potencial para engravidar, a menos que sejam cirurgicamente estéreis (submetidas a uma histerectomia, laqueadura bilateral ou ooforectomia bilateral) ou estejam naturalmente na pós-menopausa por pelo menos 12 meses consecutivos.
7. O sujeito não recebeu nenhum agente experimental ou nenhuma vacina contra tumor nas seis semanas anteriores à linfodepleção.
8. O sujeito não recebeu terapia baseada em anticorpo anti-CD30 nas 4 semanas anteriores à linfodepleção.
9. O sujeito não recebeu quimioterapia nas 3 semanas anteriores à linfodepleção.
10. O sujeito não tem doença rapidamente progressiva, a critério do oncologista responsável pelo tratamento.
11. O sujeito é um bom candidato para terapia com células CAR T, a critério do oncologista.
12. Indivíduos em uso de inibidores fortes de CYP1A2 (por exemplo, fluvoxamina, ciprofloxacina), pois estes podem aumentar as concentrações plasmáticas de bendamustina e diminuir as concentrações plasmáticas de seus metabólitos. Consulte http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/ para obter uma lista atualizada de inibidores fortes de CYP1A2. (Isso se aplica a indivíduos que recebem bendamustina para linfodepleção (obrigatório) até 72 horas após a última dose de bendamustina.)
13. O sujeito não está tomando um medicamento proibido ou contra-indicado antes da linfodepleção.
14. Uso atual de corticosteroides sistêmicos em doses ≥10 mg de prednisona diariamente ou equivalente; aqueles que recebem

Critérios de elegibilidade antes da administração do produto celular nº 1

1. O sujeito não tem evidência de infecção descontrolada ou sepse.
2. Gravidez com soro negativo dentro de 7 dias após a administração do produto celular para mulheres com potencial para engravidar (não precisa ser repetido se o teste de gravidez pré-linfodepleção estiver dentro da janela). Nota: As mulheres são consideradas com potencial para engravidar, a menos que sejam cirurgicamente estéreis (submetidas a uma histerectomia, laqueadura bilateral ou ooferectomia bilateral) ou estejam naturalmente na pós-menopausa por pelo menos 12 meses consecutivos.

3. Evidência de função adequada do órgão, conforme definido por:

   • Bilirrubina total ≤ 2 × LSN, a menos que atribuída à síndrome de Gilbert
   • AST ≤ 5 × LSN
   • ALT ≤ 5 × LSN
   • Creatinina ≤ 3 × LSN
   • Oximetria de pulso > 90% em ar ambiente
4. O sujeito não tem indicação clínica de doença de progressão rápida na opinião do investigador clínico.
5. O sujeito é um bom candidato para tratamento com o produto celular ATLCAR.CD30, a critério do investigador clínico.

Critérios de elegibilidade antes da linfodepleção #2

1. Resultados de imagem de 21 dias antes da linfodepleção para confirmar que o sujeito obteve benefício clínico da infusão inicial, conforme avaliado pelo investigador. O benefício clínico será definido como:

   1. Indivíduo com doença estável ou melhor após a primeira infusão de ATLCAR.CD30 sem doença progressiva subsequente.
   2. Indivíduos que tiveram PR ou CR e progrediram após a primeira infusão de ATLCAR 30 e antes da segunda linfodepleção. Uma segunda infusão será disponibilizada ao sujeito, se o sujeito escolher, se o investigador responsável suspeitar que o sujeito obteria benefício clínico de uma segunda infusão e todos os outros critérios de elegibilidade forem atendidos.
2. Indivíduos que apresentaram CRS de Grau 4 ou ICANS de Grau 4 como resultado da infusão inicial de ATLCAR.CD30 só são elegíveis para uma segunda rodada de linfodepleção e infusão se tiverem resposta parcial ou melhor à infusão inicial de ATLCAR.CD30.

3. O sujeito deve demonstrar função adequada do órgão antes da linfodepleção, conforme definido abaixo. Todos os testes devem ser obtidos dentro de 24 horas antes da linfodepleção:

   • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,0 × 10^9/L
   • Contagem de plaquetas ≥ 50 × 10^9/L
   • Bilirrubina total ≤ 2 × LSN, a menos que atribuída à síndrome de Gilbert
   • AST ≤ 5 × LSN
   • ALT ≤ 5 × LSN
   • Creatinina ≤ 3 × LSN
   • Oximetria de pulso > 90% em ar ambiente
4. O sujeito deve ter disponível o produto de células T ativadas transduzidas autólogas em uma dose de 2x10^8 células/m^2 e atender aos critérios de aceitação do Certificado de Análise.
5. Teste de gravidez sérico negativo dentro de 72 horas antes da terapia de linfodepleção para participantes do sexo feminino com potencial para engravidar. Nota: As mulheres são consideradas com potencial para engravidar, a menos que sejam cirurgicamente estéreis (submetidas a uma histerectomia, laqueadura bilateral ou ooforectomia bilateral) ou estejam naturalmente na pós-menopausa por pelo menos 12 meses consecutivos.
6. O sujeito não tem evidência de infecção descontrolada ou sepse.
7. O sujeito não está recebendo uma medicação proibida no momento do início da linfodepleção até 72 horas após a última dose de ciclofosfamida.
8. O sujeito é um bom candidato para terapia com células CAR T, a critério do oncologista.
9. Uso atual de corticosteroides sistêmicos em doses ≥10 mg de prednisona diariamente ou equivalente; aqueles que recebem

Critérios de elegibilidade antes da administração do produto celular nº 2

1. O sujeito não tem evidência de infecção descontrolada ou sepse.
2. Gravidez com soro negativo dentro de 7 dias após a administração do produto celular para mulheres com potencial para engravidar (não precisa ser repetido se o teste de gravidez pré-linfodepleção estiver dentro da janela). Nota: As mulheres são consideradas com potencial para engravidar, a menos que sejam cirurgicamente estéreis (submetidas a uma histerectomia, laqueadura bilateral ou ooforectomia bilateral) ou estejam naturalmente na pós-menopausa por pelo menos 12 meses consecutivos.

3. Evidência de função adequada do órgão, conforme definido por:

   • Bilirrubina total ≤ 2 × LSN, a menos que atribuída à síndrome de Gilbert
   • AST ≤ 5 × LSN
   • ALT ≤ 5 × LSN
   • Creatinina ≤ 3 × LSN
   • Oximetria de pulso > 90% em ar ambiente
4. O sujeito não tem indicação clínica de doença de progressão rápida na opinião do investigador clínico.
5. O sujeito é um bom candidato para tratamento com o produto celular ATLCAR.CD30, a critério do investigador clínico.