CD30 CAR dla nawracającego/opornego chłoniaka z komórek T CD30+

Kryteria włączenia do badania

1. Pisemna świadoma zgoda i upoważnienie HIPAA do ujawnienia informacji o stanie zdrowia osoby wyjaśnionej, zrozumianej i podpisanej przez osobę lub jej przedstawiciela prawnego.
2. Wiek ≥ 18 lat w momencie wyrażenia zgody.
3. Wynik Karnofsky'ego > 60%
4. Histologiczne lub cytologiczne dowody/potwierdzenie chłoniaka CD30+ z obwodowych komórek T zgodnie z klasyfikacją tkanek krwiotwórczych i limfoidalnych Światowej Organizacji Zdrowia z 2017 r.
5. Choroba CD30+ określona przez biopsję po ostatniej terapii anty-CD30 osobnika przed ATLCAR.CD30 (wynik może być w toku w czasie pobierania komórek, ale musi zostać potwierdzony przed leczeniem pierwszą infuzją komórek ATLCAR.CD30). UWAGA: Choroba CD30+ wymaga udokumentowanej ekspresji CD30 metodą immunohistochemiczną w oparciu o instytucjonalny standard hematopatologii.
6. Dowolni pacjenci, którzy otrzymali co najmniej dwie wcześniejsze linie leczenia chłoniaka. Jeśli przeszczep zostanie przeprowadzony jako zaplanowana konsolidacja w pierwszej remisji, nie będzie liczony jako druga linia terapii.
7. Każdy pacjent, który otrzymał jedną linię terapii z pierwotnym chłoniakiem opornym na leczenie lub chłoniakiem, który nawrócił w ciągu 12 miesięcy od zakończenia chemioterapii lub otrzymania przeszczepu, o ile wcześniejsza terapia obejmowała brentuximab vedotin, chyba że nie był kandydatem do brentuximabu vedotin.
8. Pacjenci, u których doszło do nawrotu choroby po autologicznym przeszczepie komórek macierzystych, kwalifikują się do tego badania.
9. Pacjenci, u których doszło do nawrotu choroby po allogenicznym przeszczepie komórek macierzystych, kwalifikują się pod warunkiem, że pacjent jest ≥180 dni od przeszczepu, nie jest poddawany terapii immunosupresyjnej w celu leczenia/zapobiegania chorobie przeszczep przeciwko gospodarzowi i nie ma dowodów na aktywną chorobę przeszczep przeciwko gospodarzowi.
10. Do tego badania kwalifikują się pacjenci z wcześniejszym lub współistniejącym nowotworem złośliwym, których naturalna historia lub leczenie nie może wpływać na ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności eksperymentalnego schematu leczenia.
11. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 72 godzin przed pobraniem komórek. Uwaga: Kobiety są uważane za zdolne do zajścia w ciążę, chyba że są chirurgicznie bezpłodne (przeszły histerektomię, obustronne podwiązanie jajowodów lub obustronne wycięcie jajników) lub są naturalnie po menopauzie przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy. Należy przedstawić dokumentację potwierdzającą stan pomenopauzalny.
12. Kobiety w wieku rozrodczym muszą być skłonne do powstrzymania się od aktywności heteroseksualnej lub stosowania 2 form skutecznych metod antykoncepcji od momentu wyrażenia świadomej zgody do 6 miesięcy po odstawieniu badanego leku. Te dwie metody antykoncepcji mogą składać się z dwóch metod barierowych lub metody mechanicznej plus metody hormonalnej lub wkładki wewnątrzmacicznej, która spełnia
13. Uczestnik jest chętny i zdolny do przestrzegania procedur badawczych w oparciu o ocenę badacza lub osoby wyznaczonej do protokołu.

Kryteria wykluczenia z badania

1. Pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią (Uwaga: Mleko matki nie może być przechowywane do wykorzystania w przyszłości, gdy matka jest leczona w ramach badania).
2. Obecne stosowanie ogólnoustrojowych kortykosteroidów w dawkach ≥10 mg prednizonu na dobę lub ich odpowiedników; otrzymujących
3. Aktywna infekcja HIV, HTLV, HCV (testy mogą być w toku w momencie pobierania komórek; tylko próbki potwierdzające brak aktywnej infekcji zostaną użyte do wytworzenia transdukowanych komórek). Uwaga: Aby spełnić kryteria kwalifikacyjne, pacjenci muszą być ujemni pod względem przeciwciał HIV, ujemnych pod względem przeciwciał HTLV1 i 2 lub ujemnych w PCR pod względem HTLV1 i 2, ujemnych pod względem przeciwciał HCV lub miana wirusa HCV.
4. Osoby, które są dodatnie pod względem antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (mogą być w toku w czasie pobierania komórek; tylko próbki potwierdzające brak aktywnej infekcji zostaną użyte do wytworzenia transdukowanych komórek) są wykluczone. Osoby z ujemnym wynikiem na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B, ale z dodatnim wynikiem na obecność przeciwciał przeciwko rdzeniowi wirusa zapalenia wątroby typu B muszą mieć zbadane miano wirusa zapalenia wątroby typu B. Osoby te zostaną wykluczone, jeśli ich miano wirusa będzie dodatnie na początku badania. Pacjenci, u których na początku badania uzyskano dodatni wynik na obecność przeciwciał rdzeniowych i ujemny poziom miana wirusa, zostaną uznani za kwalifikujących się.

Kryteria kwalifikowalności przed zakupem komórek

1. Świadoma zgoda na poddanie się pobraniu komórek zrozumiała i podpisana przez podmiot lub przedstawiciela ustawowego; podmiot i/lub prawnie upoważniony przedstawiciel otrzymają kopię formularza świadomej zgody na pobranie komórek.
2. Oczekiwana długość życia podmiotu wynosi ≥ 6 tygodni.

3. Podmiot posiada dowody na prawidłową czynność narządów w ciągu 7 dni od pobrania, zgodnie z definicją:

   • Hemoglobina ≥8,0 g/dL (transfuzja jest dozwolona przed pobraniem)
   • Stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 2 × GGN, chyba że jest to związane z zespołem Gilberta
   • AspAT ≤ 3 × GGN
   • AlAT < 3 x GGN
   • Kreatynina ≤ 2 × GGN
   • Pulsoksymetria >90% na powietrzu pokojowym
4. Wyniki obrazowania wykonane w ciągu 90 dni przed pobraniem w celu oceny obecności aktywnej choroby.
5. Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 72 godzin przed pobraniem lub udokumentowanie, że pacjentka jest po menopauzie. Stan pomenopauzalny musi być potwierdzony dokumentacją braku miesiączki przez ponad 1 rok lub udokumentowaną menopauzą chirurgiczną (przeszli histerektomię, obustronne podwiązanie jajowodów lub obustronne wycięcie jajników) lub są naturalnie po menopauzie przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy.

Kryteria kwalifikacji przed limfodeplecją #1

1. Pisemna świadoma zgoda wyjaśniona, zrozumiana i podpisana przez podmiot lub przedstawiciela ustawowego; podmiot i/lub prawnie upoważniony przedstawiciel otrzymają kopię formularza świadomej zgody.
2. Wyniki obrazowania w ciągu 10 dni przed limfodeplecją. Obrazowanie musi nastąpić co najmniej 3 tygodnie po ostatniej terapii (wykorzystywane jako miara wyjściowa do dokumentacji progresji przed limfodeplecją) w celu udokumentowania mierzalnej lub możliwej do oceny choroby.

3. Uczestnik musi wykazać się odpowiednią czynnością narządu przed limfodeplecją, jak zdefiniowano poniżej. Wszystkie badania muszą być wykonane w ciągu 72 godzin przed limfodeplecją:

   • Bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 1,0 × 10^9/l
   • Liczba płytek krwi ≥ 50 × 10^9/l
   • Stężenie bilirubiny całkowitej < 2 x GGN, chyba że przypisuje się je zespołowi Gilberta
   • AspAT ≤ 5 x GGN
   • AlAT ≤ 5 x GGN
   • Kreatynina ≤ 3 x GGN
   • Pulsoksymetria >90% na powietrzu pokojowym
4. Pacjent musi mieć dostępny produkt autologicznych transdukowanych aktywowanych limfocytów T w dawce 2x10^8 komórek/m^2 i spełniać kryteria akceptacji Certificate of Analysis.
5. Brak poważnej operacji w ciągu 28 dni przed limfodeplecją.
6. Ujemny test ciążowy z surowicy w ciągu 72 godzin przed terapią limfodeplecyjną u kobiet w wieku rozrodczym. Uwaga: Kobiety są uważane za zdolne do zajścia w ciążę, chyba że są chirurgicznie bezpłodne (przeszły histerektomię, obustronne podwiązanie jajowodów lub obustronne wycięcie jajników) lub są naturalnie po menopauzie przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy.
7. Pacjent nie otrzymał żadnych środków badawczych ani żadnych szczepionek przeciwnowotworowych w ciągu ostatnich sześciu tygodni poprzedzających limfodeplecję.
8. Pacjent nie otrzymał terapii opartej na przeciwciałach anty-CD30 w ciągu ostatnich 4 tygodni przed limfodeplecją.
9. Pacjent nie otrzymał chemioterapii w ciągu ostatnich 3 tygodni przed limfodeplecją.
10. Pacjent nie ma szybko postępującej choroby, według uznania leczącego onkologa.
11. Podmiot jest dobrym kandydatem do terapii komórkami CAR T, według uznania leczącego onkologa.
12. Osoby przyjmujące silne inhibitory CYP1A2 (np. fluwoksamina, cyprofloksacyna), ponieważ mogą one zwiększać stężenie bendamustyny ​​w osoczu i zmniejszać stężenie jej metabolitów w osoczu. Patrz http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/ zaktualizowaną listę silnych inhibitorów CYP1A2. (Dotyczy to osób, które otrzymują bendamustynę w celu zmniejszenia limfodeplecji (wymagane) do 72 godzin po przyjęciu ostatniej dawki bendamustyny.)
13. Podmiot nie przyjmuje zabronionych lub przeciwwskazanych leków przed limfodeplecją.
14. Obecne stosowanie ogólnoustrojowych kortykosteroidów w dawkach ≥10 mg prednizonu na dobę lub ich odpowiedników; otrzymujących

Kryteria kwalifikacyjne przed podaniem produktu Cell #1

1. Tester nie ma dowodów na niekontrolowaną infekcję lub posocznicę.
2. Ujemna ciąża w surowicy w ciągu 7 dni od podania produktu komórkowego u kobiet w wieku rozrodczym (nie trzeba powtarzać, jeśli test ciążowy przed limfodeplecją mieści się w okienku czasowym). Uwaga: Kobiety są uważane za zdolne do zajścia w ciążę, chyba że są chirurgicznie bezpłodne (przeszły histerektomię, obustronne podwiązanie jajowodów lub obustronne wycięcie jajników) lub są naturalnie po menopauzie przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy.

3. Dowody na prawidłową czynność narządów zgodnie z definicją:

   • Stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 2 × GGN, chyba że przypisuje się je zespołowi Gilberta
   • AspAT ≤ 5 × GGN
   • AlAT ≤ 5 × GGN
   • Kreatynina ≤ 3 × GGN
   • Pulsoksymetria >90% na powietrzu pokojowym
4. W opinii badacza klinicznego pacjent nie ma żadnych klinicznych objawów szybko postępującej choroby.
5. Osobnik jest dobrym kandydatem do leczenia produktem komórkowym ATLCAR.CD30 według uznania badacza klinicznego.

Kryteria kwalifikacji przed limfodeplecją #2

1. Wyniki obrazowania wykonane w ciągu 21 dni przed limfodeplecją potwierdzają, że pacjent odniósł korzyść kliniczną z początkowej infuzji, zgodnie z oceną badacza. Korzyść kliniczna zostanie zdefiniowana jako:

   1. Pacjent ze stabilną chorobą lub lepszą po pierwszej infuzji ATLCAR.CD30 bez późniejszej progresji choroby.
   2. Osoby, które miały PR lub CR i progresję po pierwszym wlewie ATLCAR 30 i przed drugim limfodeplecją. Druga infuzja zostanie udostępniona pacjentowi, jeśli pacjent wybierze, jeśli badacz prowadzący podejrzewa, że ​​pacjent odniósłby korzyść kliniczną z drugiego wlewu i wszystkie inne kryteria kwalifikacji są spełnione.
2. Pacjenci, u których wystąpił CRS stopnia 4 lub ICANS stopnia 4 w wyniku początkowego wlewu ATLCAR.CD30, kwalifikują się do drugiej rundy limfodeplecji i wlewu tylko wtedy, gdy uzyskali częściową lub lepszą odpowiedź na początkowy wlew ATLCAR.CD30.

3. Uczestnik musi wykazać się odpowiednią czynnością narządu przed limfodeplecją, jak zdefiniowano poniżej. Wszystkie badania muszą być wykonane w ciągu 24 godzin przed limfodeplecją:

   • Bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 1,0 × 10^9/l
   • Liczba płytek krwi ≥ 50 × 10^9/l
   • Stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 2 × GGN, chyba że przypisuje się je zespołowi Gilberta
   • AspAT ≤ 5 × GGN
   • AlAT ≤ 5 × GGN
   • Kreatynina ≤ 3 × GGN
   • Pulsoksymetria >90% na powietrzu pokojowym
4. Pacjent musi mieć dostępny produkt autologicznych transdukowanych aktywowanych limfocytów T w dawce 2x10^8 komórek/m^2 i spełniać kryteria akceptacji Certificate of Analysis.
5. Ujemny test ciążowy z surowicy w ciągu 72 godzin przed terapią limfodeplecyjną u kobiet w wieku rozrodczym. Uwaga: Kobiety są uważane za zdolne do zajścia w ciążę, chyba że są chirurgicznie bezpłodne (przeszły histerektomię, obustronne podwiązanie jajowodów lub obustronne wycięcie jajników) lub są naturalnie po menopauzie przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy.
6. Tester nie ma dowodów na niekontrolowaną infekcję lub posocznicę.
7. Badany nie otrzymuje zabronionego leku w momencie rozpoczęcia limfodeplecji do 72 godzin po ostatniej dawce cyklofosfamidu.
8. Podmiot jest dobrym kandydatem do terapii komórkami CAR T, według uznania leczącego onkologa.
9. Obecne stosowanie ogólnoustrojowych kortykosteroidów w dawkach ≥10 mg prednizonu na dobę lub ich odpowiedników; otrzymujących

Kryteria kwalifikacyjne przed podaniem produktu Cell #2

1. Tester nie ma dowodów na niekontrolowaną infekcję lub posocznicę.
2. Ujemna ciąża w surowicy w ciągu 7 dni od podania produktu komórkowego u kobiet w wieku rozrodczym (nie trzeba powtarzać, jeśli test ciążowy przed limfodeplecją mieści się w okienku czasowym). Uwaga: Kobiety są uważane za zdolne do zajścia w ciążę, chyba że są chirurgicznie bezpłodne (przeszły histerektomię, obustronne podwiązanie jajowodów lub obustronne wycięcie jajników) lub są naturalnie po menopauzie przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy.

3. Dowody na prawidłową czynność narządów zgodnie z definicją:

   • Stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 2 × GGN, chyba że przypisuje się je zespołowi Gilberta
   • AspAT ≤ 5 × GGN
   • AlAT ≤ 5 × GGN
   • Kreatynina ≤ 3 × GGN
   • Pulsoksymetria >90% na powietrzu pokojowym
4. W opinii badacza klinicznego pacjent nie ma żadnych klinicznych objawów szybko postępującej choroby.
5. Osobnik jest dobrym kandydatem do leczenia produktem komórkowym ATLCAR.CD30 według uznania badacza klinicznego.