Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

CD30 CAR для рецидивирующей/рефрактерной CD30+ Т-клеточной лимфомы

16 сентября 2025 г. обновлено: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Исследование фазы II введения Т-лимфоцитов, экспрессирующих химерный антигенный рецептор CD30 (CAR), при рецидивирующей/резистентной CD30+ периферической Т-клеточной лимфоме

Это научное исследование для определения безопасности и переносимости ATLCAR.CD30 для лечения рецидивирующей/рефрактерной периферической Т-клеточной лимфомы. Образцы крови будут взяты у участников исследования, и иммунные Т-клетки будут выделены. Т-клетки будут генетически модифицированы в лаборатории UNC-Chapel Hill, чтобы они могли производить антитела к CD30. Модифицированные Т-клетки, называемые ATLCAR.CD30, смогут нацеливаться и прикрепляться к раковым клеткам лимфомы, которые несут антиген CD30. Как только они прикрепляются, есть надежда, что Т-клетки атакуют и уничтожат раковые клетки лимфомы. Чтобы подготовить тело к клеткам ATLCAR.CD30, участники завершат лимфодеплецию двумя химиотерапевтическими агентами. Лимфодеплеция произойдет за три дня до инфузии ATLCAR.CD30. Если участники реагируют на это лечение и имеется достаточное количество неиспользованных клеток ATLCAR.CD 30, они могут иметь право на получение второй инфузии. Вторая инфузия будет проводиться после второй химиотерапии лимфодеплеции. Большинство визитов в клинику в этом исследовании будут длиться от 1 до 8 часов.

Существуют риски, связанные с участием в этом исследовании. Риски лечения включают инфекцию, лихорадку, тошноту, рвоту, нейротоксичность и синдром высвобождения цитокинов, который может включать низкое кровяное давление или затрудненное дыхание. Другие риски связаны с процедурами исследования, такими как биопсия, визуализация, инфузия и нарушение конфиденциальности.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это многоцентровое открытое исследование фазы II определит эффективность и безопасность аутологичных активированных Т-лимфоцитов (АТЛ), экспрессирующих химерный антигенный рецептор, специфичный для CD30 (ATLCAR.CD30), вводимых в виде двух последовательных инфузий субъектам с рецидивирующей/рефрактерной CD30+ ПТКЛ. До 20 субъектов получат 2 инфузии 2 × 108 клеток/м2 продукта ATL, экспрессирующего CAR.CD30. Приобретение клеток испытуемых и производство клеток ATLCAR.CD30 может занять некоторое время. В течение периода времени, необходимого для производства продукта, субъекты смогут получать стандартную вспомогательную терапию, которая будет определена их основным местным онкологом. До получения первой инфузии клеток субъекты будут подвергаться лимфодеплеции с помощью флударабина и бендамустина. Любой субъект с предшествующей реакцией гиперчувствительности на бендамустин будет рассмотрен для альтернативного режима лимфодеплеции. Субъекты будут оцениваться на 8 неделе с помощью КТ органов грудной клетки, брюшной полости и таза или ПЭТ/КТ. Субъекты со стабильным заболеванием (SD), частичным ответом (PR) или полным ответом (CR) без последующего прогрессирования заболевания и отвечающие критериям приемлемости для второй инфузии, получат лимфодеплецию с последующей второй инфузией. Лимфодеплеция для второй инфузии будет состоять из циклофосфамида и флударабина.

КОНТУР

Получение клеток До 300 мл периферической крови (до 3 коллекций) будет получено от субъектов для получения клеток. Кроме того, лейкаферез может быть выполнен для выделения достаточного количества клеток у субъектов с низким абсолютным числом лимфоцитов или с неадекватным сбором периферической крови. Параметры для афереза ​​будут до 2 объемов крови.

Промежуточная химиотерапия во время ожидания подготовки клеток CAR_T. Субъектам будет разрешено пройти дополнительную стандартную лечебную терапию (например, химиотерапию или лучевую терапию) для стабилизации их заболевания, если лечащий врач сочтет, что это отвечает интересам субъекта.

Лимфоразрушающая химиотерапия. Перед начальным введением клеточного продукта субъекты будут получать лимфодеплетирующий режим бендамустина 70 мг/м^2/день, вводимого внутривенно в течение 1 часа, с последующим внутривенным введением дозы флударабина 30 мг/м2/день в течение 30 минут в течение 30 минут. 3 дня подряд. Эти агенты будут вводиться в соответствии с руководящими принципами учреждения. Профилактика (например, гидратация, противорвотные средства и т. д.), необходимая перед химиотерапией флударабином и бендамустином, будет проводиться в соответствии с руководящими принципами учреждения. Лимфодеплеция проводится за 2-14 дней до первоначального введения клеточного продукта. Субъекты, у которых ранее была повышенная чувствительность к бендамустину, могут получать схему лимфодеплеции циклофосфамида 300 мг/м^2 внутривенно и флударабина 30 мг/м^2 каждый в виде ежедневной инфузии в течение 3 дней за 2-14 дней до первоначального введения клеточного продукта.

За 2–14 дней до второй инфузии субъекты будут получать циклофосфамид в дозе 300 мг/м^2 внутривенно и флударабин 30 мг/м^2 каждый в виде ежедневной инфузии в течение 3 дней в соответствии с руководящими принципами учреждения. Субъекты, у которых абсолютное количество нейтрофилов и/или тромбоцитов занимает >/= 3 месяца (с первого дня лимфодеплеции до первоначального введения клеточного продукта) для восстановления до уровней, необходимых для соответствия требованиям для лимфодеплеции (ANC >/= 1,0 x 10^ 9/л и количество тромбоцитов >/= 50 x 10^9/л) перед второй инфузией получат 25% снижение дозы циклофосфамида и флударабина для лимфодеплеции для второго раунда лимфодеплеции.

Введение клеток ATLCAR.CD30 Клеточный продукт, состоящий из клеток ATLCAR.CD30, будет вводиться лицензированным поставщиком медицинских услуг (онкологической медсестрой или врачом) путем внутривенной инъекции в течение 5–10 минут либо через периферическую, либо через центральную вену. Объем инфузии будет зависеть от концентрации клеток при замораживании и размера субъекта. Ожидаемый объем будет 1 - 50 мл. После лимфодеплеции субъекты, отвечающие критериям приемлемости для клеточной терапии, получат клетки ATLCAR.CD30 в течение 2–14 дней после завершения режима лимфодеплетирующей химиотерапии. Рекомендуемая доза фазы 2 (RP2D), определенная в исследовании фазы 1 ATLCAR.CD30, будет вводиться субъектам (2 × 108 CAR-T/м2).

Если у субъекта достаточно продукта клеток ATLCAR.CD30 только для одной инфузии, он все равно сможет получить одну инфузию клеток, и у него не будет второй лимфодеплеции или инфузии клеток. Эти предметы будут заменены для целей определения эффективности.

Продолжительность терапии

Терапия в исследовании включает 2 инфузии клеток ATLCAR.CD30. Лечение по крайней мере одной инфузией будет проводиться, если:

  • Субъект решает отказаться от исследуемого лечения, или
  • Общие или специфические изменения в состоянии субъекта делают его неприемлемым для дальнейшего лечения, по мнению исследователя.

Продолжительность наблюдения

  • Субъекты будут находиться под наблюдением в течение 15 лет с момента введения последнего клеточного продукта или до смерти, в зависимости от того, что наступит раньше.
  • Субъекты, исключенные из исследуемого лечения из-за неприемлемых нежелательных явлений, будут находиться под наблюдением до разрешения или стабилизации нежелательного явления.
  • Субъекты, у которых наблюдается явное прогрессирование заболевания и которые начинают альтернативную терапию после введения клеточной инфузии, по-прежнему должны будут пройти сокращенные последующие процедуры, описанные в протоколе.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

20

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
        • Рекрутинг
        • Lineberger Comprehensive Cancer Center at University of North Carolina
        • Главный следователь:
          • Anne Beaven, MD
        • Контакт:
        • Контакт:
      • Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27157
        • Рекрутинг
        • Wake Forest Baptist Medical Center
        • Главный следователь:
          • Rakhee Vaidya, MD
        • Контакт:
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 99 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения в исследование

  1. Письменное информированное согласие и разрешение HIPAA на раскрытие личной медицинской информации, объясненное, понятное и подписанное субъектом или законным представителем.
  2. Возраст ≥ 18 лет на момент согласия.
  3. Оценка Карновского > 60%
  4. Гистологические или цитологические данные/подтверждение CD30+ периферической Т-клеточной лимфомы в соответствии с Классификацией гемопоэтических и лимфоидных тканей Всемирной организации здравоохранения 2017 года.
  5. Заболевание CD30+, определяемое с помощью биопсии после последней анти-CD30-терапии субъекта до ATLCAR.CD30 (результат может быть получен на момент получения клеток, но должен быть подтвержден до лечения первой инфузией клеток ATLCAR.CD30). ПРИМЕЧАНИЕ. Заболевание CD30+ требует задокументированной экспрессии CD30 с помощью иммуногистохимии на основе институционального стандарта гематопатологии.
  6. Любые субъекты, получившие как минимум две предшествующие линии терапии лимфомы. Если трансплантат проводится в качестве запланированной консолидации в первой ремиссии, он не будет засчитан как вторая линия терапии.
  7. Любой субъект, получивший одну линию терапии с первичной рефрактерной лимфомой или лимфомой с рецидивом в течение 12 месяцев после завершения химиотерапии или получения трансплантата, при условии, что предыдущая терапия включала брентуксимаб ведотин, если они не были кандидатами на брентуксимаб ведотин.
  8. Субъекты с рецидивом после аутологичной трансплантации стволовых клеток имеют право на участие в этом исследовании.
  9. Субъекты с рецидивом после аллогенной трансплантации стволовых клеток имеют право на участие при условии, что пациент находится ≥180 дней после трансплантации, не получает иммуносупрессивную терапию для лечения/предотвращения реакции «трансплантат против хозяина» и не имеет признаков активной реакции «трансплантат против хозяина».
  10. Субъекты с предшествующим или сопутствующим злокачественным новообразованием, чье естественное течение или лечение не могут повлиять на оценку безопасности или эффективности исследуемого режима, имеют право на участие в этом испытании.
  11. Субъекты женского пола детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 72 часов до забора клеток. Примечание. Женщины считаются способными к деторождению, если только они не стерильны хирургическим путем (перенесли гистерэктомию, двустороннюю перевязку маточных труб или двустороннюю овариэктомию) или не находятся в естественном постменопаузе не менее 12 месяцев подряд. Должна быть предоставлена ​​документация о постменопаузальном статусе.
  12. Субъекты женского пола детородного возраста должны быть готовы воздерживаться от гетеросексуальной активности или использовать 2 формы эффективных методов контрацепции с момента информированного согласия до 6 месяцев после прекращения исследуемого лечения. Два метода контрацепции могут состоять из двух барьерных методов или барьерного метода в сочетании с гормональным методом или внутриматочной спиралью, которая соответствует
  13. Субъект желает и может соблюдать процедуры исследования на основании суждения исследователя или ответственного за протокол.

Критерии исключения из исследования

  1. Субъект беременна или кормит грудью (Примечание: грудное молоко нельзя хранить для использования в будущем, пока мать проходит лечение в рамках исследования).
  2. Текущее использование системных кортикостероидов в дозах ≥10 мг преднизолона в день или его эквивалента; получающие
  3. Активная инфекция ВИЧ, HTLV, HCV (тесты могут быть отложены на момент получения клеток; для получения трансдуцированных клеток будут использоваться только те образцы, которые подтверждают отсутствие активной инфекции). Примечание. Для соответствия критериям отбора субъекты должны иметь отрицательный результат на антитела к ВИЧ, отрицательный результат на антитела HTLV1 и 2 или отрицательный результат ПЦР на антитела HTLV1 и 2, отрицательный результат на антитела к ВГС или вирусную нагрузку ВГС.
  4. Исключаются субъекты с положительным результатом на поверхностный антиген гепатита В (может ожидаться во время получения клеток; только те образцы, которые подтверждают отсутствие активной инфекции, будут использоваться для создания трансдуцированных клеток). Субъекты с отрицательным результатом на поверхностный антиген гепатита В, но с положительным результатом на основные антитела к гепатиту В, должны пройти проверку на вирусную нагрузку гепатита В. Эти субъекты будут исключены, если их вирусная нагрузка будет положительной на исходном уровне. Субъекты, которые на исходном уровне имеют положительный результат на основные антитела и отрицательную вирусную нагрузку, будут считаться подходящими.

Критерии приемлемости до закупки клеток

  1. Информированное согласие на закупку клеток, понятное и подписанное субъектом или законным представителем; субъекту и/или законному представителю предоставлена ​​копия формы информированного согласия на закупку клеток.
  2. Ожидаемая продолжительность жизни субъекта ≥ 6 недель.

  3. Субъект имеет признаки адекватной функции органа в течение 7 дней с момента забора, как определено:

    • Гемоглобин ≥8,0 г/дл (разрешено переливание крови перед закупкой)
    • Общий билирубин ≤ 2 × ВГН, если не связан с синдромом Жильбера
    • АСТ ≤ 3 × ВГН
    • АЛТ < 3 х ВГН
    • Креатинин ≤ 2 × ВГН
    • Пульсоксиметрия >90% на комнатном воздухе
  4. Результаты визуализации в течение 90 дней до закупки для оценки наличия активного заболевания.
  5. Отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 72 часов до закупки или документальное подтверждение того, что субъект находится в постменопаузе. Постменопаузальный статус должен быть подтвержден отсутствием менструаций в течение более 1 года или хирургической менопаузой (гистерэктомия, двусторонняя перевязка маточных труб или двусторонняя оофорэктомия), или они находятся в естественном постменопаузе не менее 12 месяцев подряд.

Критерии приемлемости до лимфодеплеции № 1

  1. Письменное информированное согласие, объясненное, понятое и подписанное субъектом или законным представителем; субъекту и/или законному представителю предоставляется копия формы информированного согласия.
  2. Результаты визуализации в течение 10 дней до лимфодеплеции. Визуализация должна проводиться не менее чем через 3 недели после самой последней терапии (используется в качестве исходного показателя для документирования прогрессирования до лимфодеплеции), чтобы задокументировать измеримое или оцениваемое заболевание.

  3. Субъект должен продемонстрировать адекватную функцию органа до лимфодеплеции, как определено ниже. Все анализы должны быть получены в течение 72 часов до лимфодеплеции:

    • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,0 × 10^9/л
    • Количество тромбоцитов ≥ 50 × 10^9/л
    • Общий билирубин < 2 x ULN, если это не связано с синдромом Жильбера
    • АСТ ≤ 5 х ВГН
    • АЛТ ≤ 5 х ВГН
    • Креатинин ≤ 3 x ВГН
    • Пульсоксиметрия >90% на комнатном воздухе
  4. Субъект должен иметь доступный продукт аутологичных трансдуцированных активированных Т-клеток в дозе 2x10 ^ 8 клеток / м ^ 2 и соответствовать критериям приемлемости сертификата анализа.
  5. Никаких серьезных хирургических вмешательств в течение 28 дней до лимфодеплеции.
  6. Отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 72 часов до начала лимфодеплетирующей терапии для женщин детородного возраста. Примечание. Женщины считаются способными к деторождению, если только они не стерильны хирургическим путем (перенесли гистерэктомию, двустороннюю перевязку маточных труб или двустороннюю овариэктомию) или не находятся в естественном постменопаузе не менее 12 месяцев подряд.
  7. Субъект не получал никаких исследуемых препаратов или противоопухолевых вакцин в течение предыдущих шести недель до лимфодеплеции.
  8. Субъект не получал терапию на основе антител против CD30 в течение предыдущих 4 недель до лимфодеплеции.
  9. Субъект не получал химиотерапию в течение предыдущих 3 недель до лимфодеплеции.
  10. На усмотрение лечащего онколога у субъекта нет быстро прогрессирующего заболевания.
  11. Субъект является хорошим кандидатом на терапию CAR Т-клетками, по усмотрению лечащего онколога.
  12. Субъекты, принимающие сильные ингибиторы CYP1A2 (например, флувоксамин, ципрофлоксацин), так как они могут повышать концентрацию бендамустина в плазме и снижать концентрацию его метаболитов в плазме. См. http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/ для обновленного списка сильных ингибиторов CYP1A2. (Это относится к субъектам, получающим бендамустин от лимфодеплеции (обязательно) в течение 72 часов после последней дозы бендамустина.)
  13. Субъект не принимает запрещенные или противопоказанные лекарства до лимфодеплеции.
  14. Текущее использование системных кортикостероидов в дозах ≥10 мг преднизолона в день или его эквивалента; получающие

Критерии приемлемости до введения клеточного продукта № 1

  1. У субъекта нет признаков неконтролируемой инфекции или сепсиса.
  2. Отрицательная беременность в сыворотке в течение 7 дней после введения клеточного продукта для женщин детородного возраста (нет необходимости повторять, если тест на беременность до лимфодеплеции находится в пределах окна). Примечание. Женщины считаются способными к деторождению, если только они не стерильны хирургическим путем (перенесли гистерэктомию, двустороннюю перевязку маточных труб или двустороннюю овариэктомию) или не находятся в естественном постменопаузе не менее 12 месяцев подряд.

  3. Доказательства адекватной функции органов, как это определено:

    • Общий билирубин ≤ 2 × ВГН, если не связан с синдромом Жильбера
    • АСТ ≤ 5 × ВГН
    • АЛТ ≤ 5 × ВГН
    • Креатинин ≤ 3 × ВГН
    • Пульсоксиметрия >90% на комнатном воздухе
  4. По мнению клинического исследователя, у субъекта нет клинических признаков быстро прогрессирующего заболевания.
  5. Субъект является хорошим кандидатом на лечение клеточным продуктом ATLCAR.CD30 по усмотрению клинического исследователя.

Критерии приемлемости до лимфодеплеции № 2

  1. Результаты визуализации в течение 21 дня до лимфодеплеции для подтверждения того, что субъект получил клиническую пользу от начальной инфузии по оценке исследователя. Клиническая польза будет определяться как:

    1. Субъект со стабильным заболеванием или лучше после первой инфузии ATLCAR.CD30 без последующего прогрессирования заболевания.
    2. Субъекты, которые имели PR или CR и прогрессировали после первой инфузии ATLCAR 30 и до второй лимфодеплеции. Вторая инфузия будет доступна субъекту, если субъект выберет, если лечащий исследователь подозревает, что субъект получит клиническую пользу от второй инфузии, и все другие критерии приемлемости соблюдены.
  2. Субъекты, перенесшие CRS 4 степени или ICANS 4 степени в результате первоначальной инфузии ATLCAR.CD30, имеют право на второй раунд лимфодеплеции и инфузии только в том случае, если у них есть частичный или лучший ответ на первоначальную инфузию ATLCAR.CD30.

  3. Субъект должен продемонстрировать адекватную функцию органа до лимфодеплеции, как определено ниже. Все анализы должны быть получены в течение 24 часов до лимфодеплеции:

    • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,0 × 10^9/л
    • Количество тромбоцитов ≥ 50 × 10^9/л
    • Общий билирубин ≤ 2 × ВГН, если не связан с синдромом Жильбера
    • АСТ ≤ 5 × ВГН
    • АЛТ ≤ 5 × ВГН
    • Креатинин ≤ 3 × ВГН
    • Пульсоксиметрия >90% на комнатном воздухе
  4. Субъект должен иметь доступный продукт аутологичных трансдуцированных активированных Т-клеток в дозе 2x10 ^ 8 клеток / м ^ 2 и соответствовать критериям приемлемости сертификата анализа.
  5. Отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 72 часов до начала лимфодеплетирующей терапии для женщин детородного возраста. Примечание. Женщины считаются способными к деторождению, если только они не стерильны хирургическим путем (перенесли гистерэктомию, двустороннюю перевязку маточных труб или двустороннюю овариэктомию) или не находятся в естественном постменопаузе не менее 12 месяцев подряд.
  6. У субъекта нет признаков неконтролируемой инфекции или сепсиса.
  7. Субъект не получает запрещенные лекарства во время начала лимфодеплеции в течение 72 часов после последней дозы циклофосфамида.
  8. Субъект является хорошим кандидатом на терапию CAR Т-клетками, по усмотрению лечащего онколога.
  9. Текущее использование системных кортикостероидов в дозах ≥10 мг преднизолона в день или его эквивалента; получающие

Критерии приемлемости до введения клеточных продуктов № 2

  1. У субъекта нет признаков неконтролируемой инфекции или сепсиса.
  2. Отрицательная беременность в сыворотке в течение 7 дней после введения клеточного продукта для женщин детородного возраста (нет необходимости повторять, если тест на беременность до лимфодеплеции находится в пределах окна). Примечание. Женщины считаются способными к деторождению, если только они не стерильны хирургическим путем (перенесли гистерэктомию, двустороннюю перевязку маточных труб или двустороннюю овариэктомию) или не находятся в естественном постменопаузе не менее 12 месяцев подряд.

  3. Доказательства адекватной функции органов, как это определено:

    • Общий билирубин ≤ 2 × ВГН, если не связан с синдромом Жильбера
    • АСТ ≤ 5 × ВГН
    • АЛТ ≤ 5 × ВГН
    • Креатинин ≤ 3 × ВГН
    • Пульсоксиметрия >90% на комнатном воздухе
  4. По мнению клинического исследователя, у субъекта нет клинических признаков быстро прогрессирующего заболевания.
  5. Субъект является хорошим кандидатом на лечение клеточным продуктом ATLCAR.CD30 по усмотрению клинического исследователя.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Клетки ATLCAR.CD30
Клеточный продукт, состоящий из клеток ATLCAR.CD30, будет вводиться посредством внутривенной инъекции в течение 5-10 минут либо через периферический, либо через центральный катетер. Объем инфузии будет зависеть от концентрации клеток при замораживании и размера субъекта. Введение подходящим субъектам будет происходить в течение 2-14 дней после завершения режима лимфодеплетирующей химиотерапии.
Биологический: ATLCAR.CD30 Т-клетки
Аутологичные Т-лимфоцитарные химерные антигенные рецепторы, нацеленные на антиген CD30 в дозе 2 × 10^8 CAR-T/м^2 с максимальной дозой 5 × 10^8 CAR-T-клеток
Лекарство: Бендамустин
70 мг/м^2 вводят внутривенно в течение 3 дней для лимфодеплеции за 2-14 дней до первой инфузии клеток
Другие имена:
  • Бендека
Лекарство: Флударабин
30 мг/м^2 вводят внутривенно в течение 3 дней для лимфодеплеции за 2-14 дней до первой и второй инфузии клеток
Лекарство: Циклофосфамид
300 мг/м^2 вводят внутривенно в течение 3 дней для лимфодеплеции за 2-14 дней до второй инфузии клеток и за 2-14 дней до первой инфузии клеток для субъектов, у которых ранее была гиперчувствительность к бендамустину

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) после введения ATLCAR.CD30 у субъектов с рецидивирующей/рефрактерной CD30+ периферической Т-клеточной лимфомой
Временное ограничение: 8 недель
ВБП определяется со дня начального лимфодеплеционного введения первой инфузии продукта ATLCAR.CD30 до даты прогрессирования заболевания в соответствии с пересмотренными критериями Лугано или смерти в результате любой причины. Субъекты, которые не соответствуют критериям прогрессирования к дате окончания анализа данных, будут подвергнуты цензуре на дату их последней поддающейся оценке даты оценки заболевания.
8 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Наилучший общий показатель ответа (BOR), опосредованный продуктом ATLCAR.CD30, вводимым субъектам с рецидивирующей/рефрактерной CD30+ периферической Т-клеточной лимфомой
Временное ограничение: 2 года
Наилучший общий показатель ответа (BOR) будет определяться как лучший ответ, зарегистрированный с момента первого введения продукта ATLCAR.CD30 до даты прогрессирования заболевания в соответствии с пересмотренными критериями Лугано или смерти в результате любой причины.
2 года
Частота объективного ответа (ЧОО), опосредованная первой инфузией продукта ATLCAR.CD30, вводимого пациентам с рецидивирующей/рефрактерной CD30+ периферической Т-клеточной лимфомой.
Временное ограничение: 8 недель
Частота объективных ответов (ЧОО) будет определяться как частота полных ответов (ПО) + частичных ответов (ЧО) к 8 неделям от даты первой лимфодеплеции до первого введения продукта ATLCAR.CD30 в соответствии с пересмотренными критериями Лугано. .
8 недель
Ответы улучшились после второй инфузии продукта ATLCAR.CD30, введенного субъектам с частичным ответом или стабильным заболеванием после первой инфузии ATLCAR.CD30.
Временное ограничение: 8 недель
Процент субъектов, у которых наблюдается улучшение ответа после второго введения продукта ATLCAR.CD30, будет определен через 8 недель после второго введения продукта ATLCAR.CD30 в соответствии с пересмотренными критериями Лугано. Субъекты, получающие вторую инфузию при полном ответе, будут отмечены как продолжающиеся CR (CCR), но не будут включены в процент улучшенных ответов после второй инфузии.
8 недель
Частота дозолимитирующей токсичности (DLT) (безопасность и переносимость) при введении двух последовательных инфузий продукта ATLCAR.CD30 у субъектов с рецидивирующей/рефрактерной CD30+ периферической Т-клеточной лимфомой
Временное ограничение: 8 недель
DLT определяется как синдром высвобождения цитокинов (CRS) ≥ 3 степени, синдром нейротоксичности, связанной с эффекторными клетками иммунитета (ICANS), или любая другая негематологическая токсичность ≥ 3 степени, включая аллергические реакции на инфузии Т-клеток. Токсичность будет классифицироваться и оцениваться в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) Национального института рака, версия 5.0. Токсичность CRS будет оцениваться в соответствии с Критериями классификации CRS и Руководством по управлению, версия 3.0 (14 марта 2019 г.). Токсичность ICANS будет оцениваться в соответствии с критериями классификации ICANS для лечения синдрома нейротоксичности, связанного с эффекторными клетками иммунитета (ICANS) для CAR T-клеточной терапии.
8 недель
Общая выживаемость (ОВ) после введения ATLCAR.CD30 субъектам с рецидивирующей/рефрактерной CD30+ периферической Т-клеточной лимфомой
Временное ограничение: 15 лет
Общая выживаемость определяется со дня начальной лимфодеплеции для первого введения продукта ATLCAR.CD30 до даты смерти.
15 лет
Сравнение размножения и персистенции ATLCAR.CD30 в периферической крови при инфузии после однократной инфузии клеток ATLCAR.CD30 и после двух инфузий клеток ATLCAR.CD30
Временное ограничение: 1 год
Стойкость и распространение ATLCAR.CD30 в периферической крови после однократной инфузии и после двух инфузий будут определять с помощью количественной полимеразной цепной реакции (ПЦР) и проточной цитометрии в образце периферической крови. Выполнимость определяется как способность субъектов получить 2 последовательных инфузии с учетом производства и любых других ограничивающих факторов для получения второй инфузии ATLCAR.CD30.
1 год

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Следователи

  • Главный следователь: Anne Beaven, MD, UNC Chapel Hill

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

17 сентября 2019 г.

Первичное завершение (Оцененный)

23 февраля 2028 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 августа 2038 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

5 сентября 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

5 сентября 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

10 сентября 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

22 сентября 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

16 сентября 2025 г.

Последняя проверка

1 сентября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • LCCC1904-ATL

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться