CD30 CAR for residiverende/refraktær CD30+ T-celle lymfom

Inkluderingskriterier for studien

1. Skriftlig informert samtykke og HIPAA-godkjenning for frigivelse av personlig helseinformasjon forklart til, forstått av og signert av subjektet eller juridisk autorisert representant.
2. Alder ≥ 18 år på tidspunktet for samtykke.
3. Karnofsky-score på >60 %
4. Histologisk eller cytologisk bevis/bekreftelse av CD30+ perifert T-celle lymfom i henhold til 2017 Verdens helseorganisasjons klassifikasjon av hematopoietisk og lymfoid vev.
5. CD30+ sykdom bestemt ved biopsi etter forsøkspersonens siste anti-CD30-behandling før ATLCAR.CD30 (resultatet kan være avventende på tidspunktet for celleanskaffelse, men må bekreftes før behandling med første infusjon av ATLCAR.CD30-celler). MERK: CD30+ sykdom krever dokumentert CD30-ekspresjon ved immunhistokjemi basert på den institusjonelle hematopatologistandarden.
6. Alle forsøkspersoner som har mottatt minst to tidligere behandlingslinjer for lymfom. Hvis transplantasjon gis som en forhåndsplanlagt konsolidering i første remisjon, vil det ikke bli regnet som en andre behandlingslinje.
7. Alle forsøkspersoner som har mottatt én behandlingslinje som har primært refraktært lymfom eller lymfom som har fått tilbakefall innen 12 måneder etter fullført kjemoterapi eller mottatt transplantasjon, så lenge tidligere behandling inkluderte brentuximab vedotin med mindre de ikke var kandidater for brentuximab vedotin.
8. Personer med tilbakefall etter autolog stamcelletransplantasjon er kvalifisert for denne studien.
9. Personer som har fått tilbakefall etter allogen stamcelletransplantasjon er kvalifisert forutsatt at pasienten er ≥180 dager fra transplantasjon, ikke på immunsuppressiv terapi for å behandle/forebygge graft-versus-host-sykdom og ikke har bevis for aktiv graft-versus-host-sykdom.
10. Pasienter med tidligere eller samtidig malignitet hvis naturhistorie eller behandling ikke har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av undersøkelsesregimet, er kvalifisert for denne studien.
11. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 72 timer før celleanskaffelse. Merk: Kvinner anses som fertile med mindre de er kirurgisk sterile (har gjennomgått en hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller de er naturlig postmenopausale i minst 12 påfølgende måneder. Dokumentasjon på postmenopausal status skal fremlegges.
12. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må være villige til å avstå fra heteroseksuell aktivitet eller å bruke 2 former for effektive prevensjonsmetoder fra tidspunktet for informert samtykke til 6 måneder etter avsluttet studiebehandling. De to prevensjonsmetodene kan bestå av to barrieremetoder, eller en barrieremetode pluss en hormonell metode eller en intrauterin enhet som oppfyller
13. Forsøkspersonen er villig og i stand til å etterleve studieprosedyrer basert på vurdering av etterforskeren eller protokollutvalgt.

Eksklusjonskriterier for studien

1. Forsøkspersonen er gravid eller ammer (Merk: Morsmelk kan ikke lagres for fremtidig bruk mens moren behandles under studien).
2. Nåværende bruk av systemiske kortikosteroider i doser ≥10 mg prednison daglig eller tilsvarende; de som mottar
3. Aktiv infeksjon med HIV, HTLV, HCV (tester kan være under behandling på tidspunktet for celleanskaffelse; bare de prøvene som bekrefter mangel på aktiv infeksjon vil bli brukt til å generere transduserte celler). Merk: For å oppfylle kvalifikasjoner må forsøkspersonene være negative for HIV-antistoff, negative for HTLV1- og 2-antistoff eller PCR-negative for HTLV1 og 2, negative for HCV-antistoff eller HCV-viral belastning.
4. Personer som er positive for hepatitt B-overflateantigen (kan være under behandling på tidspunktet for celleanskaffelse; bare de prøvene som bekrefter mangel på aktiv infeksjon vil bli brukt til å generere transduserte celler) ekskluderes. Personer som er hepatitt B-overflateantigen-negative, men hepatitt B-kjerneantistoff-positive, må få sjekket sin hepatitt B-virusmengde. Disse forsøkspersonene vil bli ekskludert hvis virusmengden deres er positiv ved baseline. Forsøkspersoner som er positive med kjerneantistoff og negative virusmengder ved baseline vil bli vurdert som kvalifiserte.

Kvalifikasjonskriterier før celleanskaffelse

1. Informert samtykke til å gjennomgå celleanskaffelse forstått av og signert av subjektet eller juridisk autorisert representant; subjekt og/eller juridisk autorisert representant gitt en kopi av informert samtykkeskjema for celleanskaffelse.
2. Forsøkspersonen har forventet levealder ≥ 6 uker.

3. Forsøkspersonen har bevis på adekvat organfunksjon innen 7 dager etter anskaffelse som definert av:

   • Hemoglobin ≥8,0 g/dL (transfusjon er tillatt før anskaffelse)
   • Totalt bilirubin ≤ 2 × ULN, med mindre det tilskrives Gilberts syndrom
   • AST ≤ 3 × ULN
   • ALT < 3 x ULN
   • Kreatinin ≤ 2 × ULN
   • Pulsoksymetri på >90 % på romluft
4. Bilderesultater innen 90 dager før anskaffelse for å vurdere tilstedeværelsen av aktiv sykdom.
5. Negativ serumgraviditetstest innen 72 timer før anskaffelse eller dokumentasjon på at forsøkspersonen er postmenopausal. Postmenopausal status må bekreftes med dokumentasjon på fravær av menstruasjon i >1 år, eller dokumentasjon på kirurgisk overgangsalder (har gjennomgått hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller de er naturlig postmenopausale i minst 12 påfølgende måneder.

Kvalifikasjonskriterier før lymfodeplesjon #1

1. Skriftlig informert samtykke forklart til, forstått av og signert av subjektet eller juridisk autorisert representant; subjekt og/eller juridisk autorisert representant gitt en kopi av skjemaet for informert samtykke.
2. Bilderesultater innen 10 dager før lymfodeplesjon. Bildediagnostikk må skje minst 3 uker etter siste behandling (brukt som baselinemål for dokumentasjon av progresjon før lymfodeplesjonen) for å dokumentere målbar eller vurderebar sykdom.

3. Pasienten må demonstrere tilstrekkelig organfunksjon før lymfodeplesjon som definert nedenfor. Alle tester må oppnås innen 72 timer før lymfodeplesjon:

   • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1,0 × 10^9/L
   • Blodplateantall ≥ 50 × 10^9/L
   • Totalt bilirubin < 2 x ULN med mindre det tilskrives Gilberts syndrom
   • AST ≤ 5 x ULN
   • ALT ≤ 5 x ULN
   • Kreatinin ≤ 3 x ULN
   • Pulsoksymetri på >90 % på romluft
4. Forsøkspersonen må ha tilgjengelig autologt transdusert aktiverte T-celleprodukt i en dose på 2x10^8 celler/m^2 og oppfyller akseptkriteriene for analysesertifikatet.
5. Ingen større operasjon innen 28 dager før lymfodeplesjon.
6. Negativ serumgraviditetstest innen 72 timer før lymfodepletteringsbehandling for kvinnelige deltakere i fertil alder. Merk: Kvinner anses som fertile med mindre de er kirurgisk sterile (har gjennomgått en hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller de er naturlig postmenopausale i minst 12 påfølgende måneder.
7. Pasienten har ikke mottatt noen undersøkelsesmidler eller tumorvaksiner i løpet av de siste seks ukene før lymfodeplesjon.
8. Pasienten har ikke mottatt anti-CD30 antistoff-basert behandling i løpet av de siste 4 ukene før lymfodeplesjon.
9. Personen har ikke mottatt kjemoterapi de siste 3 ukene før lymfodeplesjon.
10. Personen har ikke raskt progredierende sykdom, etter behandlende onkologs skjønn.
11. Emnet er en god kandidat for CAR T-celleterapi, etter behandlende onkologs skjønn.
12. Pasienter på sterke hemmere av CYP1A2 (f.eks. fluvoksamin, ciprofloksacin), da disse kan øke plasmakonsentrasjonen av bendamustin og redusere plasmakonsentrasjonen av metabolittene. Se http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/ for en oppdatert liste over sterke hemmere av CYP1A2. (Dette gjelder forsøkspersoner som får bendamustin for lymfodeplesjon (påkrevd) opp til 72 timer etter siste dose med bendamustin.)
13. Personen tar ikke en forbudt eller kontraindisert medisin før lymfodeplesjon.
14. Nåværende bruk av systemiske kortikosteroider i doser ≥10 mg prednison daglig eller tilsvarende; de som mottar

Kvalifikasjonskriterier før celleproduktadministrasjon #1

1. Pasienten har ingen tegn på ukontrollert infeksjon eller sepsis.
2. Negativ serumgraviditet innen 7 dager etter celleproduktadministrasjon for kvinner i fertil alder (trenger ikke gjentas hvis pre-lymfodeplesjonsgraviditetstest er innenfor vinduet). Merk: Kvinner anses som fertile med mindre de er kirurgisk sterile (har gjennomgått en hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral oopherektomi) eller de er naturlig postmenopausale i minst 12 påfølgende måneder.

3. Bevis på adekvat organfunksjon som definert av:

   • Totalt bilirubin ≤ 2 × ULN, med mindre det tilskrives Gilberts syndrom
   • AST ≤ 5 × ULN
   • ALT ≤ 5 × ULN
   • Kreatinin ≤ 3 × ULN
   • Pulsoksymetri på >90 % på romluft
4. Personen har ingen klinisk indikasjon på raskt progredierende sykdom etter den kliniske utrederens oppfatning.
5. Forsøkspersonen er en god kandidat for behandling med ATLCAR.CD30-celleprodukt etter den kliniske utrederens skjønn.

Kvalifikasjonskriterier før lymfodeplesjon #2

1. Bilderesultater fra innen 21 dager før lymfodeplesjon for å bekrefte at forsøkspersonen har oppnådd klinisk nytte av den første infusjonen, vurdert av etterforskeren. Klinisk fordel vil bli definert som:

   1. Person med stabil sykdom eller bedre etter den første ATLCAR.CD30-infusjonen uten påfølgende progressiv sykdom.
   2. Personer som hadde PR eller CR og utviklet seg etter den første ATLCAR 30-infusjonen og før andre lymfodeplesjon. En ny infusjon vil bli gjort tilgjengelig for forsøkspersonen, hvis forsøkspersonen velger det, hvis den behandlende etterforskeren mistenker at forsøkspersonen vil oppnå klinisk fordel av en ny infusjon og alle andre kvalifikasjonskriterier er oppfylt.
2. Forsøkspersoner som opplevde grad 4 CRS eller grad 4 ICANS som et resultat av den første ATLCAR.CD30-infusjonen er kun kvalifisert for en andre runde med lymfodeplesjon og infusjon hvis de har delvis respons eller bedre på den første ATLCAR.CD30-infusjonen.

3. Pasienten må demonstrere tilstrekkelig organfunksjon før lymfodeplesjon som definert nedenfor. Alle tester må oppnås innen 24 timer før lymfodeplesjon:

   • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1,0 × 10^9/L
   • Blodplateantall ≥ 50 × 10^9/L
   • Totalt bilirubin ≤ 2 × ULN, med mindre det tilskrives Gilberts syndrom
   • AST ≤ 5 × ULN
   • ALT ≤ 5 × ULN
   • Kreatinin ≤ 3 × ULN
   • Pulsoksymetri på >90 % på romluft
4. Forsøkspersonen må ha tilgjengelig autologt transdusert aktiverte T-celleprodukt i en dose på 2x10^8 celler/m^2 og oppfyller akseptkriteriene for analysesertifikatet.
5. Negativ serumgraviditetstest innen 72 timer før lymfodepletteringsbehandling for kvinnelige deltakere i fertil alder. Merk: Kvinner anses som fertile med mindre de er kirurgisk sterile (har gjennomgått en hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller de er naturlig postmenopausale i minst 12 påfølgende måneder.
6. Personen har ikke tegn på ukontrollert infeksjon eller sepsis.
7. Pasienten får ikke forbudt medisin ved oppstart av lymfodeplesjon opptil 72 timer etter siste dose cyklofosfamid.
8. Emnet er en god kandidat for CAR T-celleterapi, etter behandlende onkologs skjønn.
9. Nåværende bruk av systemiske kortikosteroider i doser ≥10 mg prednison daglig eller tilsvarende; de som mottar

Kvalifikasjonskriterier før celleproduktadministrasjon #2

1. Pasienten har ingen tegn på ukontrollert infeksjon eller sepsis.
2. Negativ serumgraviditet innen 7 dager etter celleproduktadministrasjon for kvinner i fertil alder (trenger ikke gjentas hvis pre-lymfodeplesjonsgraviditetstest er innenfor vinduet). Merk: Kvinner anses som fertile med mindre de er kirurgisk sterile (har gjennomgått en hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller de er naturlig postmenopausale i minst 12 påfølgende måneder.

3. Bevis på adekvat organfunksjon som definert av:

   • Totalt bilirubin ≤ 2 × ULN, med mindre det tilskrives Gilberts syndrom
   • AST ≤ 5 × ULN
   • ALT ≤ 5 × ULN
   • Kreatinin ≤ 3 × ULN
   • Pulsoksymetri på >90 % på romluft
4. Personen har ingen klinisk indikasjon på raskt progredierende sykdom etter den kliniske utrederens oppfatning.
5. Forsøkspersonen er en god kandidat for behandling med ATLCAR.CD30-celleprodukt etter den kliniske utrederens skjønn.