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CD30 CAR per linfoma a cellule T CD30+ recidivato/refrattario

16 settembre 2025 aggiornato da: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Studio di fase II sulla somministrazione di linfociti T che esprimono il recettore chimerico dell'antigene CD30 (CAR) per il linfoma a cellule T periferiche CD30+ recidivato/refrattario

Questo è uno studio di ricerca per determinare la sicurezza e la tollerabilità di ATLCAR.CD30 per il trattamento del linfoma a cellule T periferiche recidivato/refrattario. Verranno raccolti campioni di sangue dai partecipanti allo studio e le cellule T immunitarie saranno separate. Le cellule T saranno geneticamente modificate in un laboratorio dell'UNC-Chapel Hill per consentire loro di produrre anticorpi CD30. Le cellule T modificate, chiamate ATLCAR.CD30, saranno in grado di bersagliare e attaccarsi alle cellule tumorali del linfoma che trasportano l'antigene CD30. Una volta attaccati, la speranza è che i linfociti T attacchino e distruggano le cellule tumorali del linfoma. Per preparare il corpo alle cellule ATLCAR.CD30, i partecipanti completeranno la linfodeplezione con due agenti chemioterapici. La linfodeplezione avverrà nell'arco di tre giorni prima dell'infusione di ATLCAR.CD30. Se i partecipanti rispondono a questo trattamento e ci sono sufficienti cellule ATLCAR.CD 30 inutilizzate, possono essere idonei a ricevere una seconda infusione. La seconda infusione verrà somministrata dopo una seconda chemioterapia di linfodeplezione. La maggior parte delle visite cliniche in questa ricerca durerà tra 1 e 8 ore.

Ci sono rischi associati alla partecipazione a questo studio di ricerca. I rischi del trattamento includono infezione, febbre, nausea, vomito, neurotossicità e sindrome da rilascio di citochine che possono includere bassa pressione sanguigna o difficoltà respiratorie. Altri rischi sono associati alle procedure dello studio, come biopsie, imaging, infusione e violazione della riservatezza.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio multicentrico di fase II in aperto determinerà l'efficacia e la sicurezza dei linfociti T attivati ​​autologhi (ATL) che esprimono il recettore chimerico dell'antigene specifico per CD30 (ATLCAR.CD30) somministrati in due infusioni sequenziali in soggetti con PTCL CD30+ recidivante/refrattario. Fino a 20 soggetti riceveranno 2 infusioni di 2 × 108 cellule/m2 di prodotto ATL che esprime CAR.CD30. Può volerci del tempo per procurarsi le celle dei soggetti e fabbricare le celle ATLCAR.CD30. Durante il periodo di tempo necessario per fabbricare il prodotto, i soggetti potranno ricevere una terapia ponte standard di cura che sarà determinata dal loro primario oncologo locale. Prima di ricevere la prima infusione cellulare, i soggetti saranno sottoposti a linfodeplezione con fludarabina e bendamustina. Qualsiasi soggetto con precedente reazione di ipersensibilità alla bendamustina sarà preso in considerazione per un regime alternativo di linfodeplezione. I soggetti avranno la loro malattia valutata alla settimana 8 mediante TC torace, addome e pelvi o PET/TC. I soggetti con malattia stabile (SD), risposta parziale (PR) o risposta completa (CR) senza successiva malattia progressiva e che soddisfano i criteri di idoneità per una seconda infusione, riceveranno linfodeplezione seguita da una seconda infusione. La linfodeplezione per la seconda infusione consisterà in ciclofosfamide e fludarabina.

SCHEMA

Approvvigionamento di cellule Fino a 300 ml di sangue periferico (in un massimo di 3 raccolte) saranno ottenuti da soggetti per l'approvvigionamento di cellule. Inoltre, la leucaferesi può essere eseguita per isolare cellule sufficienti in soggetti con un basso numero assoluto di linfociti o che avevano un prelievo di sangue periferico inadeguato. I parametri per l'aferesi saranno fino a 2 volumi di sangue.

Bridging della chemioterapia in attesa della preparazione delle cellule CAR_T I soggetti potranno ricevere uno standard aggiuntivo di terapia di cura (ad esempio, chemioterapia o radioterapia) per stabilizzare la loro malattia se il medico curante ritiene che sia nel migliore interesse del soggetto.

Chemioterapia linfodepletiva Prima della somministrazione iniziale del prodotto cellulare, i soggetti riceveranno un regime linfodepletivo di bendamustina 70 mg/m^2/die somministrata per via endovenosa nell'arco di 1 ora, seguito da una dose endovenosa in 30 minuti di fludarabina 30 mg/m^2/die somministrata oltre 3 giorni consecutivi. Questi agenti saranno somministrati secondo le linee guida istituzionali. La profilassi (ad es. idratazione, antiemetici, ecc.) necessaria prima della chemioterapia con fludarabina e bendamustina sarà fornita secondo le linee guida istituzionali. La linfodeplezione verrà somministrata 2-14 giorni prima della somministrazione iniziale del prodotto cellulare. I soggetti che hanno precedentemente avuto ipersensibilità alla bendamustina possono ricevere un regime di linfodeplezione di ciclofosfamide 300 mg/m^2 EV e fludarabina 30 mg/m^2 ciascuno come infusione giornaliera per 3 giorni 2-14 giorni prima della somministrazione iniziale del prodotto cellulare.

Da due a 14 giorni prima della seconda infusione, i soggetti riceveranno un regime di linfodeplezione di ciclofosfamide 300 mg/m^2 EV e fludarabina 30 mg/m^2 ciascuno come infusione giornaliera per 3 giorni secondo le linee guida istituzionali. Soggetti la cui conta assoluta dei neutrofili e/o della conta piastrinica impiega >/= 3 mesi (dal primo giorno di linfodeplezione prima della somministrazione iniziale del prodotto cellulare) per recuperare ai livelli richiesti per soddisfare l'idoneità alla linfodeplezione (ANC >/= 1,0 x 10^ 9/L e conta piastrinica >/= 50 x 10^9/L) prima della seconda infusione riceverà una riduzione della dose del 25% nella linfodeplezione di ciclofosfamide e fludarabina per il secondo ciclo di linfodeplezione.

Somministrazione di cellule ATLCAR.CD30 Il prodotto cellulare costituito da cellule ATLCAR.CD30 verrà somministrato da un operatore sanitario autorizzato (infermiere o medico oncologico) tramite iniezione endovenosa nell'arco di 5-10 minuti attraverso una linea periferica o centrale. Il volume dell'infusione dipenderà dalla concentrazione delle cellule quando congelate e dalle dimensioni del soggetto. Il volume previsto sarà di 1 - 50 ml. Dopo la linfodeplezione, i soggetti che soddisfano i criteri di ammissibilità per la terapia cellulare riceveranno cellule ATLCAR.CD30 entro 2-14 giorni dal completamento del regime di chemioterapia linfodepletiva. La dose raccomandata di fase 2 (RP2D) determinata nello studio di fase 1 di ATLCAR.CD30 verrà somministrata ai soggetti (2 × 108 CAR-T/m2).

Se un soggetto ha solo una quantità sufficiente di prodotto di cellule ATLCAR.CD30 per un'infusione, sarà comunque in grado di ricevere un'infusione di cellule e non avrà una seconda linfodeplezione o infusione di cellule. Tali soggetti saranno sostituiti ai fini della determinazione dell'efficacia.

Durata della terapia

La terapia nello studio prevede 2 infusioni di cellule ATLCAR.CD30. Verrà somministrato un trattamento con almeno un'infusione a meno che:

  • Il soggetto decide di ritirarsi dal trattamento in studio, o
  • Cambiamenti generali o specifici nelle condizioni del soggetto rendono il soggetto inaccettabile per un ulteriore trattamento a giudizio dell'investigatore.

Durata del follow-up

  • I soggetti saranno seguiti per un massimo di 15 anni dalla somministrazione finale del prodotto cellulare o fino alla morte, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
  • I soggetti rimossi dal trattamento in studio per eventi avversi inaccettabili saranno seguiti fino alla risoluzione o alla stabilizzazione dell'evento avverso.
  • I soggetti che manifestano una progressione inequivocabile della malattia e iniziano una terapia alternativa dopo aver ricevuto un'infusione di cellule dovranno comunque completare le procedure di follow-up abbreviate descritte nel protocollo.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

20

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27599
        • Reclutamento
        • Lineberger Comprehensive Cancer Center at University of North Carolina
        • Investigatore principale:
          • Anne Beaven, MD
        • Contatto:
        • Contatto:
      • Winston-Salem, North Carolina, Stati Uniti, 27157
        • Reclutamento
        • Wake Forest Baptist Medical Center
        • Investigatore principale:
          • Rakhee Vaidya, MD
        • Contatto:
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 99 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione per lo studio

  1. Consenso informato scritto e autorizzazione HIPAA per il rilascio di informazioni sanitarie personali spiegate, comprese e firmate dal soggetto o dal rappresentante legalmente autorizzato.
  2. Età ≥ 18 anni al momento del consenso.
  3. Punteggio Karnofsky >60%
  4. Evidenza/conferma istologica o citologica del linfoma a cellule T periferiche CD30+ secondo la Classificazione dei tessuti ematopoietici e linfoidi dell'Organizzazione mondiale della sanità del 2017.
  5. Malattia CD30+ determinata mediante biopsia dopo la più recente terapia anti-CD30 del soggetto prima di ATLCAR.CD30 (il risultato può essere in sospeso al momento del prelievo delle cellule ma deve essere confermato prima del trattamento con la prima infusione di cellule ATLCAR.CD30). NOTA: la malattia CD30+ richiede un'espressione CD30 documentata mediante immunoistochimica basata sullo standard ematopatologico istituzionale.
  6. Tutti i soggetti che hanno ricevuto almeno due precedenti linee di terapia per il loro linfoma. Se il trapianto viene somministrato come consolidamento prepianificato in prima remissione, non verrà conteggiato come seconda linea di terapia.
  7. Qualsiasi soggetto che ha ricevuto una linea di terapia con linfoma refrattario primario o linfoma recidivato entro 12 mesi dal completamento della chemioterapia o dal trapianto, purché la terapia precedente includesse brentuximab vedotin, a meno che non fossero candidati per brentuximab vedotin.
  8. I soggetti con recidiva dopo trapianto di cellule staminali autologhe sono eleggibili per questo studio.
  9. I soggetti con recidiva dopo trapianto di cellule staminali allogeniche sono idonei a condizione che il paziente abbia ≥180 giorni dal trapianto, non sia in terapia immunosoppressiva per trattare/prevenire la malattia del trapianto contro l'ospite e non abbia evidenza di malattia del trapianto contro l'ospite attiva.
  10. Soggetti con un tumore maligno precedente o concomitante la cui storia naturale o trattamento non ha il potenziale per interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia del regime sperimentale sono ammissibili per questo studio.
  11. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 72 ore prima del prelievo cellulare. Nota: le donne sono considerate potenzialmente fertili a meno che non siano chirurgicamente sterili (sottoposte a isterectomia, legatura bilaterale delle tube o ovariectomia bilaterale) o siano naturalmente in postmenopausa da almeno 12 mesi consecutivi. Deve essere fornita la documentazione dello stato postmenopausale.
  12. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono essere disposti ad astenersi dall'attività eterosessuale o a utilizzare 2 forme di metodi contraccettivi efficaci dal momento del consenso informato fino a 6 mesi dopo l'interruzione del trattamento in studio. I due metodi contraccettivi possono essere costituiti da due metodi di barriera, oppure da un metodo di barriera più un metodo ormonale o da un dispositivo intrauterino che soddisfi
  13. - Il soggetto è disposto e in grado di rispettare le procedure dello studio basate sul giudizio dello sperimentatore o del designato del protocollo.

Criteri di esclusione per lo studio

  1. Il soggetto è in gravidanza o in allattamento (Nota: il latte materno non può essere conservato per un uso futuro mentre la madre è in trattamento durante lo studio).
  2. Uso corrente di corticosteroidi sistemici a dosi ≥10 mg di prednisone al giorno o suo equivalente; coloro che ricevono
  3. Infezione attiva da HIV, HTLV, HCV (i test possono essere in sospeso al momento del prelievo delle cellule; solo i campioni che confermano la mancanza di infezione attiva verranno utilizzati per generare cellule trasdotte). Nota: per soddisfare l'idoneità, i soggetti devono essere negativi per anticorpi HIV, negativi per anticorpi HTLV1 e 2 o PCR negativi per HTLV1 e 2, negativi per anticorpi HCV o carica virale HCV.
  4. Sono esclusi i soggetti che sono positivi per l'antigene di superficie dell'epatite B (possono essere in sospeso al momento del prelievo delle cellule; solo i campioni che confermano la mancanza di infezione attiva verranno utilizzati per generare cellule trasdotte). I soggetti che sono negativi per l'antigene di superficie dell'epatite B ma positivi per gli anticorpi core dell'epatite B devono sottoporsi al controllo della carica virale dell'epatite B. Questi soggetti saranno esclusi se la loro carica virale è positiva al basale. Saranno considerati idonei i soggetti che risultano positivi agli anticorpi core e con carica virale negativa al basale.

Criteri di ammissibilità prima dell'approvvigionamento di celle

  1. Consenso informato a sottoporsi al prelievo di cellule compreso e firmato dal soggetto o dal rappresentante legalmente autorizzato; soggetto e/o rappresentante legalmente autorizzato a cui è stata consegnata una copia del modulo di consenso informato per l'approvvigionamento di cellule.
  2. Il soggetto ha un'aspettativa di vita ≥ 6 settimane.

  3. Il soggetto ha prove di un'adeguata funzionalità dell'organo entro 7 giorni dall'acquisizione come definito da:

    • Emoglobina ≥8,0 g/dL (la trasfusione è consentita prima dell'approvvigionamento)
    • Bilirubina totale ≤ 2 × ULN, a meno che non sia attribuito alla sindrome di Gilbert
    • AST ≤ 3 × ULN
    • ALT<3 x ULN
    • Creatinina ≤ 2 × ULN
    • Pulsossimetria >90% in aria ambiente
  4. Risultati di imaging entro 90 giorni prima dell'approvvigionamento per valutare la presenza di malattia attiva.
  5. Test di gravidanza su siero negativo entro 72 ore prima dell'acquisizione o documentazione che il soggetto è in post-menopausa. Lo stato post-menopausa deve essere confermato con documentazione di assenza di mestruazioni per> 1 anno o documentazione di menopausa chirurgica (hanno subito un'isterectomia, legatura bilaterale delle tube o ovariectomia bilaterale) o sono naturalmente in postmenopausa per almeno 12 mesi consecutivi.

Criteri di ammissibilità prima della linfodeplezione n. 1

  1. Consenso informato scritto spiegato, compreso e firmato dal soggetto o dal rappresentante legalmente autorizzato; soggetto e/o legale rappresentante munito di copia del modulo di consenso informato.
  2. Risultati di imaging entro 10 giorni prima della linfodeplezione. L'imaging deve avvenire almeno 3 settimane dopo la terapia più recente (utilizzata come misura di base per la documentazione della progressione prima della linfodeplezione) per documentare una malattia misurabile o valutabile.

  3. - Il soggetto deve dimostrare un'adeguata funzionalità degli organi prima della linfodeplezione come definito di seguito. Tutti i test devono essere ottenuti entro 72 ore prima della linfodeplezione:

    • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,0 × 10^9/L
    • Conta piastrinica ≥ 50 × 10^9/L
    • Bilirubina totale < 2 x ULN a meno che non sia attribuita alla sindrome di Gilbert
    • AST≤5xULN
    • ALT ≤ 5 x ULN
    • Creatinina ≤ 3 x ULN
    • Pulsossimetria >90% in aria ambiente
  4. Il soggetto deve disporre di un prodotto di cellule T attivate trasdotte autologhe a una dose di 2x10^8 cellule/m^2 e soddisfare i criteri di accettazione del certificato di analisi.
  5. Nessun intervento chirurgico maggiore nei 28 giorni precedenti la linfodeplezione.
  6. Test di gravidanza su siero negativo entro 72 ore prima della terapia linfodepletiva per partecipanti di sesso femminile in età fertile. Nota: le donne sono considerate potenzialmente fertili a meno che non siano chirurgicamente sterili (sottoposte a isterectomia, legatura bilaterale delle tube o ovariectomia bilaterale) o siano naturalmente in postmenopausa da almeno 12 mesi consecutivi.
  7. Il soggetto non ha ricevuto agenti sperimentali o vaccini antitumorali nelle sei settimane precedenti la linfodeplezione.
  8. - Il soggetto non ha ricevuto una terapia a base di anticorpi anti-CD30 nelle 4 settimane precedenti la linfodeplezione.
  9. Il soggetto non ha ricevuto chemioterapia nelle 3 settimane precedenti la linfodeplezione.
  10. Il soggetto non ha una malattia rapidamente progressiva, a discrezione dell'oncologo curante.
  11. Il soggetto è un buon candidato per la terapia con cellule CAR-T, a discrezione dell'oncologo curante.
  12. Soggetti che assumono forti inibitori del CYP1A2 (ad es. fluvoxamina, ciprofloxacina) poiché questi possono aumentare le concentrazioni plasmatiche di bendamustina e diminuire le concentrazioni plasmatiche dei suoi metaboliti. Vedere http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/ per un elenco aggiornato di potenti inibitori del CYP1A2. (Questo vale per i soggetti che ricevono bendamustina per linfodeplezione (richiesto) fino a 72 ore dopo l'ultima dose di bendamustina.)
  13. Il soggetto non sta assumendo farmaci proibiti o controindicati prima della linfodeplezione.
  14. Uso corrente di corticosteroidi sistemici a dosi ≥10 mg di prednisone al giorno o suo equivalente; coloro che ricevono

Criteri di ammissibilità prima della somministrazione del prodotto cellulare #1

  1. Il soggetto non ha evidenza di infezione incontrollata o sepsi.
  2. Gravidanza sierica negativa entro 7 giorni dalla somministrazione del prodotto cellulare per le donne in età fertile (non è necessario ripetere se il test di gravidanza pre-linfodeplezione è entro la finestra). Nota: le donne sono considerate potenzialmente fertili a meno che non siano chirurgicamente sterili (sottoposte a isterectomia, legatura bilaterale delle tube o ooferectomia bilaterale) o siano naturalmente in postmenopausa da almeno 12 mesi consecutivi.

  3. Evidenza di un'adeguata funzione d'organo come definita da:

    • Bilirubina totale ≤ 2 × ULN, a meno che non sia attribuito alla sindrome di Gilbert
    • AST ≤ 5 × ULN
    • ALT ≤ 5 × ULN
    • Creatinina ≤ 3 × ULN
    • Pulsossimetria >90% in aria ambiente
  4. Il soggetto non ha indicazioni cliniche di una malattia in rapida progressione secondo il parere dello sperimentatore clinico.
  5. Il soggetto è un buon candidato per il trattamento con il prodotto cellulare ATLCAR.CD30 a discrezione dello sperimentatore clinico.

Criteri di ammissibilità prima della linfodeplezione n. 2

  1. Risultati di imaging entro 21 giorni prima della linfodeplezione per confermare che il soggetto ha tratto beneficio clinico dall'infusione iniziale come valutato dallo sperimentatore. Il beneficio clinico sarà definito come:

    1. Soggetto con malattia stabile o migliore dopo la prima infusione di ATLCAR.CD30 senza successiva malattia progressiva.
    2. Soggetti che hanno avuto una PR o una CR e sono progrediti dopo la prima infusione di ATLCAR 30 e prima della seconda linfodeplezione. Una seconda infusione sarà messa a disposizione del soggetto, se il soggetto lo desidera, se lo sperimentatore curante sospetta che il soggetto trarrebbe beneficio clinico da una seconda infusione e tutti gli altri criteri di ammissibilità sono soddisfatti.
  2. I soggetti che hanno manifestato CRS di grado 4 o ICANS di grado 4 a seguito dell'infusione iniziale di ATLCAR.CD30 sono idonei per un secondo ciclo di linfodeplezione e infusione solo se hanno una risposta parziale o migliore all'infusione iniziale di ATLCAR.CD30.

  3. - Il soggetto deve dimostrare un'adeguata funzionalità degli organi prima della linfodeplezione come definito di seguito. Tutti i test devono essere ottenuti entro 24 ore prima della linfodeplezione:

    • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,0 × 10^9/L
    • Conta piastrinica ≥ 50 × 10^9/L
    • Bilirubina totale ≤ 2 × ULN, a meno che non sia attribuito alla sindrome di Gilbert
    • AST ≤ 5 × ULN
    • ALT ≤ 5 × ULN
    • Creatinina ≤ 3 × ULN
    • Pulsossimetria >90% in aria ambiente
  4. Il soggetto deve disporre di un prodotto di cellule T attivate trasdotte autologhe a una dose di 2x10^8 cellule/m^2 e soddisfare i criteri di accettazione del certificato di analisi.
  5. Test di gravidanza su siero negativo entro 72 ore prima della terapia linfodepletiva per partecipanti di sesso femminile in età fertile. Nota: le donne sono considerate potenzialmente fertili a meno che non siano chirurgicamente sterili (sottoposte a isterectomia, legatura bilaterale delle tube o ovariectomia bilaterale) o siano naturalmente in postmenopausa da almeno 12 mesi consecutivi.
  6. Il soggetto non ha evidenza di infezione incontrollata o sepsi.
  7. Il soggetto non sta ricevendo un farmaco proibito al momento dell'inizio della linfodeplezione fino a 72 ore dopo l'ultima dose di ciclofosfamide.
  8. Il soggetto è un buon candidato per la terapia con cellule CAR-T, a discrezione dell'oncologo curante.
  9. Uso corrente di corticosteroidi sistemici a dosi ≥10 mg di prednisone al giorno o suo equivalente; coloro che ricevono

Criteri di ammissibilità prima della somministrazione del prodotto cellulare n. 2

  1. Il soggetto non ha evidenza di infezione incontrollata o sepsi.
  2. Gravidanza sierica negativa entro 7 giorni dalla somministrazione del prodotto cellulare per le donne in età fertile (non è necessario ripetere se il test di gravidanza pre-linfodeplezione è entro la finestra). Nota: le donne sono considerate potenzialmente fertili a meno che non siano chirurgicamente sterili (sottoposte a isterectomia, legatura bilaterale delle tube o ovariectomia bilaterale) o siano naturalmente in postmenopausa da almeno 12 mesi consecutivi.

  3. Evidenza di un'adeguata funzione d'organo come definita da:

    • Bilirubina totale ≤ 2 × ULN, a meno che non sia attribuito alla sindrome di Gilbert
    • AST ≤ 5 × ULN
    • ALT ≤ 5 × ULN
    • Creatinina ≤ 3 × ULN
    • Pulsossimetria >90% in aria ambiente
  4. Il soggetto non ha indicazioni cliniche di una malattia in rapida progressione secondo il parere dello sperimentatore clinico.
  5. Il soggetto è un buon candidato per il trattamento con il prodotto cellulare ATLCAR.CD30 a discrezione dello sperimentatore clinico.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Celle ATLCAR.CD30
Il prodotto cellulare costituito da cellule ATLCAR.CD30 verrà somministrato tramite iniezione endovenosa in 5-10 minuti attraverso una linea periferica o centrale. Il volume dell'infusione dipenderà dalla concentrazione delle cellule quando congelate e dalle dimensioni del soggetto. La somministrazione ai soggetti idonei avverrà entro 2-14 giorni dal completamento del regime di chemioterapia linfodepletiva
Biologico: Cellule T ATLCAR.CD30
Cellule del recettore dell'antigene chimerico dei linfociti T autologhi mirate contro l'antigene CD30 alla dose di 2 × 10^8 CAR-T/m^2 con una dose massima di 5 × 10^8 cellule CAR-T
Droga: Bendamustine
70 mg/m^2 somministrati EV per 3 giorni per linfodeplezione 2-14 giorni prima della prima infusione cellulare
Altri nomi:
  • Bendeka
Droga: Fludarabina
30 mg/m^2 somministrati EV per 3 giorni per linfodeplezione 2-14 giorni prima della prima e seconda infusione cellulare
Droga: Ciclofosfamide
300 mg/m^2 somministrati EV per 3 giorni per linfodeplezione 2-14 giorni prima della seconda infusione cellulare e 2-14 giorni prima della prima infusione cellulare per soggetti che hanno precedentemente avuto ipersensibilità alla bendamustina

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) dopo la somministrazione di ATLCAR.CD30 in soggetti con linfoma a cellule T periferiche CD30+ recidivato/refrattario
Lasso di tempo: 8 settimane
La PFS è definita dal giorno della somministrazione iniziale di linfodeplezione della prima infusione del prodotto ATLCAR.CD30 fino alla data della progressione della malattia secondo i criteri di Lugano rivisti o del decesso dovuto a qualsiasi causa. I soggetti che non soddisfano i criteri per la progressione entro la data limite dei dati dell'analisi saranno censurati alla data dell'ultima valutazione della malattia valutabile.
8 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Miglior tasso di risposta globale (BOR) mediato dal prodotto ATLCAR.CD30 somministrato a soggetti con linfoma a cellule T periferiche CD30+ recidivato/refrattario
Lasso di tempo: 2 anni
Il miglior tasso di risposta globale (BOR) sarà definito come la migliore risposta registrata dalla prima somministrazione del prodotto ATLCAR.CD30 alla data di progressione della malattia secondo i criteri di Lugano rivisti o di decesso per qualsiasi causa.
2 anni
Tasso di risposta obiettiva (ORR) mediato dalla prima infusione del prodotto ATLCAR.CD30 somministrato a pazienti con linfoma a cellule T periferiche CD30+ recidivato/refrattario.
Lasso di tempo: 8 settimane
Il tasso di risposta obiettiva (ORR) sarà definito come il tasso di risposte complete (CR) + risposte parziali (PR) entro 8 settimane dalla data della prima linfodeplezione prima della prima somministrazione del prodotto ATLCAR.CD30 secondo i criteri di Lugano rivisti .
8 settimane
Risposte migliorate dalla seconda infusione del prodotto ATLCAR.CD30 somministrato in soggetti con risposta parziale o malattia stabile dopo la prima infusione di ATLCAR.CD30
Lasso di tempo: 8 settimane
La percentuale di soggetti che hanno un miglioramento nella loro risposta dopo la seconda somministrazione del prodotto ATLCAR.CD30 sarà definita a 8 settimane dopo la seconda somministrazione del prodotto ATLCAR.CD30 secondo i criteri di Lugano rivisti. I soggetti che accedono alla seconda infusione con una risposta completa verranno segnalati come risposta completa continua (CCR) ma non verranno inclusi nella percentuale di risposte migliorate dopo la seconda infusione.
8 settimane
Incidenza della tossicità limitante la dose (DLT) (sicurezza e tollerabilità) durante la somministrazione di due infusioni sequenziali del prodotto ATLCAR.CD30 in soggetti con linfoma a cellule T periferiche CD30+ recidivato/refrattario
Lasso di tempo: 8 settimane
DLT definita come sindrome da rilascio di citochine (CRS) di grado ≥ 3, sindrome da neurotossicità associata a cellule immunitarie (ICANS) o qualsiasi altra tossicità non ematologica di grado ≥ 3, comprese le reazioni allergiche alle infusioni di cellule T. La tossicità sarà classificata e classificata secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) del National Cancer Institute, versione 5.0. La tossicità del CRS sarà classificata in base ai criteri di classificazione del CRS e alle linee guida per la gestione versione 3.0 (14 marzo 2019). La tossicità ICANS sarà classificata in base ai criteri di classificazione ICANS per la gestione della sindrome da neurotossicità associata a cellule effettrici immunitarie (ICANS) per la terapia con cellule T CAR.
8 settimane
Sopravvivenza globale (OS) dopo la somministrazione di ATLCAR.CD30 somministrato a soggetti con linfoma a cellule T periferiche CD30+ recidivato/refrattario
Lasso di tempo: 15 anni
La sopravvivenza globale è definita dal giorno della linfodeplezione iniziale per la prima somministrazione del prodotto ATLCAR.CD30 fino alla data del decesso.
15 anni
Confronto dell'espansione e della persistenza di ATLCAR.CD30 nel sangue periferico quando infuso dopo una singola infusione di cellule ATLCAR.CD30 e dopo due infusioni con cellule ATLCAR.CD30
Lasso di tempo: 1 anno
La persistenza e l'espansione di ATLCAR.CD30 nel sangue periferico dopo una singola infusione e dopo due infusioni saranno determinate mediante reazione quantitativa a catena della polimerasi (PCR) e citometria a flusso in campioni di sangue periferico. La fattibilità è definita come la capacità dei soggetti di ricevere 2 infusioni sequenziali tenendo conto della produzione e di qualsiasi altro fattore limitante alla ricezione di una seconda infusione di ATLCAR.CD30
1 anno

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Investigatori

  • Investigatore principale: Anne Beaven, MD, UNC Chapel Hill

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

17 settembre 2019

Completamento primario (Stimato)

23 febbraio 2028

Completamento dello studio (Stimato)

1 agosto 2038

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

5 settembre 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

5 settembre 2019

Primo Inserito (Effettivo)

10 settembre 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

22 settembre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

16 settembre 2025

Ultimo verificato

1 settembre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • LCCC1904-ATL

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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