Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

CD30 CAR uusiutuneeseen/refraktoriseen CD30+ T-solulymfoomaan

tiistai 16. syyskuuta 2025 päivittänyt: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Vaiheen II tutkimus kimeeristä CD30-antigeenireseptoria (CAR) ilmentävien T-lymfosyyttien antamisesta uusiutuneen/refraktaarisen CD30+ perifeerisen T-solulymfooman hoitoon

Tämä on tutkimustutkimus ATLCAR.CD30:n turvallisuuden ja siedettävyyden määrittämiseksi uusiutuneen/refraktorisen perifeerisen T-solulymfooman hoidossa. Tutkimukseen osallistuneilta otetaan verinäytteitä ja immuuni-T-solut erotetaan. T-soluja muunnetaan geneettisesti UNC-Chapel Hillin laboratoriossa, jotta ne voivat tuottaa CD30-vasta-ainetta. Modifioidut T-solut, nimeltään ATLCAR.CD30, pystyvät kohdistamaan CD30-antigeeniä kantaviin lymfoomasyöpäsoluihin ja kiinnittymään niihin. Kun ne on kiinnitetty, toivotaan, että T-solut hyökkäävät ja tuhoavat lymfoomasyöpäsoluja. Valmistellakseen kehoa ATLCAR.CD30-soluja varten osallistujat suorittavat lymfodepletion kahdella kemoterapia-aineella. Lymfodepletio tapahtuu kolmen päivän aikana ennen ATLCAR.CD30-infuusiota. Jos osallistujat reagoivat tähän hoitoon ja käyttämättömiä ATLCAR.CD 30 -soluja on riittävästi, he voivat olla kelvollisia saamaan toisen infuusion. Toinen infuusio annetaan toisen lymfodepletiokemoterapian jälkeen. Suurin osa tämän tutkimuksen klinikkakäynneistä kestää 1-8 tuntia.

Tähän tutkimukseen osallistumiseen liittyy riskejä. Hoidon riskejä ovat infektio, kuume, pahoinvointi, oksentelu, neurotoksisuus ja sytokiinien vapautumisoireyhtymä, joihin voi sisältyä alhainen verenpaine tai hengitysvaikeudet. Muita riskejä liittyy tutkimusmenetelmiin, kuten biopsia, kuvantaminen, infuusio ja luottamuksellisuuden rikkominen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä monikeskustutkimus, avoimen vaiheen II tutkimus määrittää CD30:lle spesifistä kimeeristä antigeenireseptoria (ATLCAR.CD30) ilmentävien autologisten aktivoitujen T-lymfosyyttien (ATL:ien) tehon ja turvallisuuden annettuna kahdessa peräkkäisessä infuusiossa potilaille, joilla on uusiutunut/refraktaarinen CD30+ PTCL. Jopa 20 koehenkilöä saa 2 infuusiota 2 × 108 solua/m2 ATL-tuotetta, joka ilmentää CAR.CD30:tä. Tutkittavien solujen hankkiminen ja ATLCAR.CD30-solujen valmistaminen voi viedä aikaa. Tuotteen valmistukseen vaadittavan ajanjakson aikana koehenkilöt voivat saada normaalia hoitoa yhdistävää hoitoa, jonka määrää heidän ensisijainen paikallinen onkologinsa. Ennen ensimmäisen soluinfuusion saamista koehenkilöille tehdään lymfodepletio fludarabiinilla ja bendamustiinilla. Kaikille potilaille, joilla on aikaisempi yliherkkyysreaktio bendamustiinille, harkitaan vaihtoehtoista lymfodepletio-hoitoa. Koehenkilöiden sairautensa arvioidaan viikolla 8 joko rintakehän, vatsan ja lantion TT:llä tai PET/TT:llä. Koehenkilöt, joilla on stabiili sairaus (SD), osittainen vaste (PR) tai täydellinen vaste (CR) ilman myöhempää etenevää sairautta ja jotka täyttävät kelpoisuuskriteerit toiseen infuusioon, saavat lymfodepletion, jota seuraa toinen infuusio. Toisen infuusion lymfodepletio koostuu syklofosfamidista ja fludarabiinista.

YHTEENVETO

Solujen hankinta Enintään 300 ml ääreisverta (enintään 3 kokoelmassa) saadaan solujen hankintaa varten. Lisäksi leukafereesi voidaan suorittaa riittävän solujen eristämiseksi potilailla, joilla on alhainen absoluuttinen lymfosyyttien määrä tai joilla perifeerisen veren keräys on riittämätön. Afereesin parametrit ovat enintään 2 veritilavuutta.

Solunsalpaajahoidon yhdistäminen odottaessa CAR_T-solujen valmistamista Koehenkilöt voivat saada lisästandardin mukaista hoitohoitoa (esim. kemoterapiaa tai sädehoitoa) sairautensa stabiloimiseksi, jos hoitava lääkäri katsoo sen olevan potilaan edun mukaista.

Lymfodepletoiva kemoterapia Ennen ensimmäistä soluvalmisteen antamista koehenkilöille annetaan lymfodepletoiva hoito-ohjelma, jossa bendamustiinia 70 mg/m^2/vrk annetaan laskimonsisäisesti 1 tunnin ajan ja sen jälkeen 30 minuutin ajan laskimonsisäinen annos fludarabiinia 30 mg/m^2/vrk. 3 peräkkäistä päivää. Näitä tekijöitä hallinnoidaan instituutioiden ohjeiden mukaisesti. Ennen fludarabiinin ja bendamustiinin kemoterapiaa tarvittava ennaltaehkäisy (esim. nesteytys, antiemeetit jne.) tarjotaan laitoksen ohjeiden mukaisesti. Lymfodepletio annetaan 2-14 päivää ennen ensimmäistä solutuotteen antoa. Potilaat, jotka ovat aiemmin olleet yliherkkiä bendamustiinille, voivat saada lymfodepletiohoitona syklofosfamidia 300 mg/m^2 ja fludarabiinia 30 mg/m^2 kumpaakin päivittäisenä infuusiona 3 päivän ajan 2–14 päivää ennen ensimmäistä solutuotteen antoa.

Kahdesta 14 päivään ennen toista infuusiota koehenkilöt saavat lymfodepletiohoitona syklofosfamidia 300 mg/m^2 IV ja fludarabiinia 30 mg/m^2 päivittäisenä infuusiona 3 päivän ajan laitoksen ohjeiden mukaisesti. Potilaat, joiden absoluuttinen neutrofiilien määrä ja/tai verihiutaleiden määrä kestää >/= 3 kuukautta (ensimmäisestä lymfodepletiopäivästä ennen ensimmäistä soluvalmisteen antamista) toipuakseen tasolle, joka vaaditaan kelpoisuuden täyttämiseksi lymfodepletioon (ANC >/= 1,0 x 10^ 9/l ja verihiutaleiden määrä >/= 50 x 10^9/l) ennen toista infuusiota saavat 25 %:n annosta pienennettynä syklofosfamidin ja fludarabiinin lymfodepletiossa toista lymfodepletiota varten.

ATLCAR.CD30-solujen anto ATLCAR.CD30-soluista koostuvaa solutuotetta antaa valtuutettu terveydenhuollon tarjoaja (onkologian sairaanhoitaja tai lääkäri) suonensisäisenä injektiona 5–10 minuutin aikana joko perifeeristä tai keskusjohtoa pitkin. Infuusion tilavuus riippuu jäädytettyjen solujen pitoisuudesta ja kohteen koosta. Odotettu tilavuus on 1 - 50 ml. Lymfodepletion jälkeen tutkimushenkilöt, jotka täyttävät kelpoisuuskriteerit soluhoitoon, saavat ATLCAR.CD30-soluja 2 - 14 päivän kuluessa lymfoodepletion kemoterapia-ohjelman suorittamisesta. Suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D), joka on määritetty ATLCAR.CD30:n vaiheen 1 tutkimuksessa, annetaan koehenkilöille (2 × 108 CAR-T/m2).

Jos kohteella on tarpeeksi ATLCAR.CD30-solutuotetta vain yhtä infuusiota varten, hän voi silti saada yhden soluinfuusion, eikä hänellä ole toista lymfodepletiota tai soluinfuusiota. Nämä kohteet korvataan tehokkuuden määrittämiseksi.

Hoidon kesto

Tutkimuksen hoitoon sisältyy 2 ATLCAR.CD30-solujen infuusiota. Hoito annetaan vähintään yhdellä infuusiolla, ellei:

  • Tutkittava päättää vetäytyä tutkimushoidosta tai
  • Yleiset tai erityiset muutokset tutkittavan tilassa tekevät tutkimushenkilöstä tutkijan arvion mukaan kelvottoman jatkokäsittelyyn.

Seurannan kesto

  • Potilaita seurataan enintään 15 vuotta lopullisen solutuotteen antamisesta tai kuolemaan saakka, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
  • Koehenkilöitä, jotka on poistettu tutkimushoidosta ei-hyväksyttävien haittatapahtumien vuoksi, seurataan, kunnes haittatapahtuma on ratkennut tai stabiloitunut.
  • Potilaiden, jotka kokevat sairauden yksiselitteisen etenemisen ja jotka aloittavat vaihtoehtoisen hoidon soluinfuusion saatuaan, on silti suoritettava protokollassa kuvatut lyhennetyt seurantatoimenpiteet.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

20

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat, 27599
        • Rekrytointi
        • Lineberger Comprehensive Cancer Center at University of North Carolina
        • Päätutkija:
          • Anne Beaven, MD
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
      • Winston-Salem, North Carolina, Yhdysvallat, 27157
        • Rekrytointi
        • Wake Forest Baptist Medical Center
        • Päätutkija:
          • Rakhee Vaidya, MD
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 99 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Tutkimuksen osallistumiskriteerit

  1. Kirjallinen tietoinen suostumus ja HIPAA:n valtuutus henkilökohtaisten terveystietojen luovuttamiseen, jonka tutkittava tai laillisesti valtuutettu edustaja on selittänyt, ymmärtänyt ja allekirjoittanut.
  2. Ikä ≥ 18 vuotta suostumushetkellä.
  3. Karnofskyn tulos >60 %
  4. Histologinen tai sytologinen näyttö/vahvistus CD30+ perifeerisen T-solulymfooman esiintymisestä Maailman terveysjärjestön vuoden 2017 hematopoieettisten ja lymfaattisten kudosten luokituksen mukaan.
  5. CD30+-sairaus, joka määritetään koepalalla potilaan viimeisimmän anti-CD30-hoidon jälkeen ennen ATLCAR.CD30:a (tulos voi olla odottamassa solujen hankintahetkellä, mutta se on vahvistettava ennen hoitoa ensimmäisellä ATLCAR.CD30-solujen infuusiolla). HUOMAA: CD30+-sairaus vaatii dokumentoitua CD30:n ilmentymistä immunohistokemialla, joka perustuu institutionaaliseen hematopatologiseen standardiin.
  6. Kaikki koehenkilöt, jotka ovat saaneet vähintään kaksi aikaisempaa hoitolinjaa lymfoomaansa. Jos elinsiirto annetaan ennalta suunniteltuna konsolidointina ensimmäisessä remissiossa, sitä ei lasketa toiseksi hoitolinjaksi.
  7. Kaikki potilaat, jotka ovat saaneet yhtä hoitolinjaa ja joilla on primaarinen refraktaarinen lymfooma tai lymfooma, joka uusiutui 12 kuukauden kuluessa kemoterapian päättymisestä tai jotka saivat elinsiirtoa aiemman hoidon aikana, sisälsivät brentuksimabivedotiinin, elleivät he olleet ehdokkaita brentuksimabivedotiiniin.
  8. Koehenkilöt, jotka ovat uusiutuneet autologisen kantasolusiirron jälkeen, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen.
  9. Potilaat, jotka ovat uusiutuneet allogeenisen kantasolusiirron jälkeen, ovat kelvollisia edellyttäen, että potilas on ≥ 180 päivää siirrosta, ei saa immunosuppressiivista hoitoa graft-versus-host -taudin hoitamiseksi/ehkäisemiseksi eikä hänellä ole näyttöä aktiivisesta käänteis-isäntä-sairaudesta.
  10. Koehenkilöt, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain ja joiden luonnollinen historia tai hoito ei voi häiritä tutkimusohjelman turvallisuuden tai tehon arviointia, voivat osallistua tähän tutkimukseen.
  11. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen solujen hankintaa. Huomautus: Naisten katsotaan olevan hedelmällisessä iässä, elleivät he ole kirurgisesti steriilejä (joille on tehty kohdunpoisto, molemminpuolinen munanjohtimien ligataatio tai molemminpuolinen munanpoisto) tai jos he ovat luonnollisesti postmenopausaalisia vähintään 12 peräkkäisen kuukauden ajan. Postmenopausaalisesta tilasta on esitettävä asiakirjat.
  12. Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten koehenkilöiden on oltava valmiita pidättymään heteroseksuaalisesta toiminnasta tai käyttämään kahta tehokasta ehkäisymenetelmää tietoisen suostumuksen antamisesta 6 kuukauden ajan tutkimushoidon lopettamisen jälkeen. Nämä kaksi ehkäisymenetelmää voivat koostua kahdesta estemenetelmästä tai estemenetelmästä sekä hormonaalisesta menetelmästä tai kohdunsisäisestä laitteesta, joka täyttää
  13. Tutkittava on halukas ja kykenevä noudattamaan tutkijan tai tutkimussuunnitelman kohteena olevan arvioon perustuvia tutkimusmenettelyjä.

Tutkimuksen poissulkemiskriteerit

  1. Kohde on raskaana tai imettää (Huomautus: Äidinmaitoa ei voida säilyttää tulevaa käyttöä varten, kun äitiä hoidetaan tutkimuksen aikana).
  2. Systeemisten kortikosteroidien nykyinen käyttö annoksina ≥ 10 mg prednisonia vuorokaudessa tai vastaavaa; vastaanottavat
  3. Aktiivinen HIV-, HTLV-, HCV-infektio (testit voivat olla vireillä solujen hankinnan aikana; vain niitä näytteitä, jotka vahvistavat aktiivisen infektion puuttumisen, käytetään transdusoitujen solujen muodostamiseen). Huomautus: Kelpoisuuden täyttämiseksi koehenkilöiden on oltava negatiivisia HIV-vasta-aineille, negatiivisia HTLV1- ja 2-vasta-aineille tai PCR-negatiivisia HTLV1- ja 2-vasta-aineille, negatiivisia HCV-vasta-aineille tai HCV-viruskuormille.
  4. Potilaat, jotka ovat positiivisia hepatiitti B -pinta-antigeenille (voivat olla vireillä solujen hankintahetkellä; vain niitä näytteitä, jotka vahvistavat aktiivisen infektion puuttumisen, käytetään transdusoitujen solujen muodostamiseen). Potilaiden, jotka ovat hepatiitti B -pinta-antigeeninegatiivisia mutta hepatiitti B -ydinvasta-ainepositiivisia, hepatiitti B -viruskuorma on tarkistettava. Nämä koehenkilöt suljetaan pois, jos heidän viruskuormansa on positiivinen lähtötilanteessa. Koehenkilöt, jotka ovat lähtötilanteessa ydinvasta-ainepositiivisia ja viruskuormitusnegatiivisia, katsotaan kelpoisiksi.

Kelpoisuuskriteerit ennen solujen hankintaa

  1. Tietoinen suostumus solujen hankintaan, jonka tutkittava tai laillisesti valtuutettu edustaja on ymmärtänyt ja allekirjoittanut; subjektille ja/tai laillisesti valtuutetulle edustajalle annetaan kopio tietoon perustuvasta suostumuslomakkeesta solujen hankintaa varten.
  2. Tutkittavan elinajanodote on ≥ 6 viikkoa.

  3. Tutkittavalla on todisteita elinten riittävästä toiminnasta 7 päivän kuluessa hankinnasta, kuten:

    • Hemoglobiini ≥ 8,0 g/dl (siirto on sallittu ennen hankintaa)
    • Kokonaisbilirubiini ≤ 2 × ULN, ellei se liity Gilbertin oireyhtymään
    • AST ≤ 3 × ULN
    • ALT < 3 x ULN
    • Kreatiniini ≤ 2 × ULN
    • Pulssioksimetria > 90 % huoneilmasta
  4. Kuvaustulokset 90 päivän sisällä ennen hankintaa aktiivisen taudin arvioimiseksi.
  5. Negatiivinen seerumin raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen hankintaa tai dokumentaatiota, että tutkittava on postmenopausaalinen. Postmenopausaalinen tila on vahvistettava dokumenteilla kuukautisten poissaolosta yli 1 vuoden ajan tai dokumenteilla kirurgisesta vaihdevuodesta (joille on tehty kohdunpoisto, molemminpuolinen munanjohdinsidonta tai molemminpuolinen munanpoisto) tai ne ovat luonnollisesti postmenopausaalisia vähintään 12 peräkkäisen kuukauden ajan.

Kelpoisuuskriteerit ennen lymfodepletiota #1

  1. Kirjallinen tietoinen suostumus, jonka tutkittava tai laillisesti valtuutettu edustaja on selittänyt, ymmärtänyt ja allekirjoittanut; tutkittavalle ja/tai laillisesti valtuutetulle edustajalle annetaan kopio tietoon perustuvasta suostumuslomakkeesta.
  2. Kuvaustulokset 10 päivän sisällä ennen lymfodepletiota. Kuvantamisen on tapahduttava vähintään 3 viikkoa viimeisimmän hoidon jälkeen (käytetään perusmittana etenemisen dokumentoimiseksi ennen lymfodepletiota), jotta voidaan dokumentoida mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus.

  3. Koehenkilön on osoitettava riittävä elimen toiminta ennen lymfodepletiota, kuten alla on määritelty. Kaikki testit on suoritettava 72 tunnin sisällä ennen lymfodepletiota:

    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,0 × 10^9/l
    • Verihiutaleiden määrä ≥ 50 × 10^9/l
    • Kokonaisbilirubiini < 2 x ULN, ellei se liity Gilbertin oireyhtymään
    • AST ≤ 5 x ULN
    • ALT ≤ 5 x ULN
    • Kreatiniini ≤ 3 x ULN
    • Pulssioksimetria > 90 % huoneilmasta
  4. Koehenkilöllä on oltava saatavilla autologisia transdusoituja aktivoituja T-solutuotteita annoksella 2x10^8 solua/m^2, ja hänen on täytettävä analyysitodistuksen hyväksymiskriteerit.
  5. Ei suurta leikkausta 28 päivää ennen lymfodepletiota.
  6. Negatiivinen seerumin raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen lymfodepletoivaa hoitoa hedelmällisessä iässä oleville naisille. Huomautus: Naisten katsotaan olevan hedelmällisessä iässä, elleivät he ole kirurgisesti steriilejä (joille on tehty kohdunpoisto, molemminpuolinen munanjohtimien ligataatio tai molemminpuolinen munanpoisto) tai jos he ovat luonnollisesti postmenopausaalisia vähintään 12 peräkkäisen kuukauden ajan.
  7. Koehenkilö ei ole saanut mitään tutkittavia aineita tai mitään kasvainrokotteita edellisen kuuden viikon aikana ennen lymfodepletiota.
  8. Kohde ei ole saanut anti-CD30-vasta-ainepohjaista hoitoa 4 edellisen viikon aikana ennen lymfodepletiota.
  9. Potilas ei ole saanut kemoterapiaa 3 edellisen viikon aikana ennen lymfodepletiota.
  10. Kohdeella ei ole nopeasti etenevää sairautta hoitavan onkologin harkinnan mukaan.
  11. Kohde on hyvä ehdokas CAR T-soluhoitoon hoitavan onkologin harkinnan mukaan.
  12. Potilaat, jotka käyttävät vahvoja CYP1A2:n estäjiä (esim. fluvoksamiinia, siprofloksasiinia), koska ne voivat suurentaa plasman bendamustiinipitoisuuksia ja pienentää sen metaboliittien pitoisuuksia plasmassa. Katso http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/ päivitetty luettelo vahvoista CYP1A2:n estäjistä. (Tämä koskee henkilöitä, jotka saavat bendamustiinia lymfodepletioon (pakollinen) 72 tunnin kuluessa viimeisen bendamustiiniannoksen jälkeen.)
  13. Potilas ei käytä kiellettyä tai vasta-aiheista lääkettä ennen lymfodepletiota.
  14. Systeemisten kortikosteroidien nykyinen käyttö annoksina ≥ 10 mg prednisonia vuorokaudessa tai vastaavaa; vastaanottavat

Kelpoisuuskriteerit ennen solutuotehallintaa #1

  1. Tutkittavalla ei ole todisteita hallitsemattomasta infektiosta tai sepsisestä.
  2. Negatiivinen seerumiraskaus 7 päivän sisällä soluvalmisteen antamisesta hedelmällisessä iässä oleville naisille (ei tarvitse toistaa, jos lymfodepletiota edeltävä raskaustesti on ikkunan sisällä). Huomautus: Naisten katsotaan olevan hedelmällisessä iässä, elleivät he ole kirurgisesti steriilejä (joille on tehty kohdunpoisto, molemminpuolinen munanjohdinsidonta tai molemminpuolinen munanpoistoleikkaus) tai he ovat luonnollisesti postmenopausaalisilla vähintään 12 peräkkäisen kuukauden ajan.

  3. Todisteet riittävästä elimen toiminnasta, sellaisena kuin se on määritelty:

    • Kokonaisbilirubiini ≤ 2 × ULN, ellei se johdu Gilbertin oireyhtymästä
    • AST ≤ 5 × ULN
    • ALT ≤ 5 × ULN
    • Kreatiniini ≤ 3 × ULN
    • Pulssioksimetria > 90 % huoneilmasta
  4. Kliinisen tutkijan mielestä koehenkilöllä ei ole kliinistä viittausta nopeasti etenevään sairauteen.
  5. Kohde on hyvä ehdokas hoidettavaksi ATLCAR.CD30-solutuotteella kliinisen tutkijan harkinnan mukaan.

Kelpoisuuskriteerit ennen lymfodepletiota #2

  1. Kuvaustulokset 21 päivän sisällä ennen lymfodepletiota varmistavat, että tutkija on arvioinut, että tutkimushenkilö on saanut kliinistä hyötyä ensimmäisestä infuusiosta. Kliininen hyöty määritellään seuraavasti:

    1. Kohde, jolla on stabiili sairaus tai parempi ensimmäisen ATLCAR.CD30-infuusion jälkeen ilman myöhempää etenevää sairautta.
    2. Koehenkilöt, joilla oli PR tai CR ja jotka etenivät ensimmäisen ATLCAR 30 -infuusion jälkeen ja ennen toista lymfodepletiota. Toinen infuusio annetaan koehenkilön saataville, jos tutkittava niin päättää, jos hoitava tutkija epäilee, että tutkittava saisi kliinistä hyötyä toisesta infuusiosta ja kaikki muut kelpoisuuskriteerit täyttyvät.
  2. Koehenkilöt, jotka kokivat asteen 4 CRS tai Grade 4 ICANS alkuperäisen ATLCAR.CD30-infuusion seurauksena, ovat oikeutettuja toiseen lymfodepletio- ja infuusiokierrokseen vain, jos heillä on osittainen tai parempi vaste alkuperäiseen ATLCAR.CD30-infuusioon.

  3. Koehenkilön on osoitettava riittävä elimen toiminta ennen lymfodepletiota, kuten alla on määritelty. Kaikki testit on suoritettava 24 tunnin sisällä ennen lymfodepletiota:

    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,0 × 10^9/l
    • Verihiutaleiden määrä ≥ 50 × 10^9/l
    • Kokonaisbilirubiini ≤ 2 × ULN, ellei se johdu Gilbertin oireyhtymästä
    • AST ≤ 5 × ULN
    • ALT ≤ 5 × ULN
    • Kreatiniini ≤ 3 × ULN
    • Pulssioksimetria > 90 % huoneilmasta
  4. Koehenkilöllä on oltava saatavilla autologisia transdusoituja aktivoituja T-solutuotteita annoksella 2x10^8 solua/m^2, ja hänen on täytettävä analyysitodistuksen hyväksymiskriteerit.
  5. Negatiivinen seerumin raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen lymfodepletoivaa hoitoa hedelmällisessä iässä oleville naisille. Huomautus: Naisten katsotaan olevan hedelmällisessä iässä, elleivät he ole kirurgisesti steriilejä (joille on tehty kohdunpoisto, molemminpuolinen munanjohtimien ligataatio tai molemminpuolinen munanpoisto) tai jos he ovat luonnollisesti postmenopausaalisia vähintään 12 peräkkäisen kuukauden ajan.
  6. Koehenkilöllä ei ole todisteita hallitsemattomasta infektiosta tai sepsisestä.
  7. Potilas ei saa kiellettyä lääkitystä lymfodepleetion alkaessa 72 tunnin kuluessa viimeisen syklofosfamidiannoksen jälkeen.
  8. Kohde on hyvä ehdokas CAR T-soluhoitoon hoitavan onkologin harkinnan mukaan.
  9. Systeemisten kortikosteroidien nykyinen käyttö annoksina ≥ 10 mg prednisonia vuorokaudessa tai vastaavaa; vastaanottavat

Kelpoisuuskriteerit ennen solutuotehallintaa #2

  1. Tutkittavalla ei ole todisteita hallitsemattomasta infektiosta tai sepsisestä.
  2. Negatiivinen seerumiraskaus 7 päivän sisällä soluvalmisteen antamisesta hedelmällisessä iässä oleville naisille (ei tarvitse toistaa, jos lymfodepletiota edeltävä raskaustesti on ikkunan sisällä). Huomautus: Naisten katsotaan olevan hedelmällisessä iässä, elleivät he ole kirurgisesti steriilejä (joille on tehty kohdunpoisto, molemminpuolinen munanjohtimien ligataatio tai molemminpuolinen munanpoisto) tai jos he ovat luonnollisesti postmenopausaalisia vähintään 12 peräkkäisen kuukauden ajan.

  3. Todisteet riittävästä elimen toiminnasta, sellaisena kuin se on määritelty:

    • Kokonaisbilirubiini ≤ 2 × ULN, ellei se johdu Gilbertin oireyhtymästä
    • AST ≤ 5 × ULN
    • ALT ≤ 5 × ULN
    • Kreatiniini ≤ 3 × ULN
    • Pulssioksimetria > 90 % huoneilmasta
  4. Kliinisen tutkijan mielestä koehenkilöllä ei ole kliinistä viittausta nopeasti etenevään sairauteen.
  5. Kohde on hyvä ehdokas hoidettavaksi ATLCAR.CD30-solutuotteella kliinisen tutkijan harkinnan mukaan.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: ATLCAR.CD30 -solut
ATLCAR.CD30-soluista koostuva solutuote annetaan suonensisäisellä injektiolla 5 - 10 minuutin aikana joko perifeeristä tai keskusjohtoa pitkin. Infuusion tilavuus riippuu jäädytettyjen solujen pitoisuudesta ja kohteen koosta. Annostelu kelvollisille koehenkilöille tapahtuu 2–14 päivän kuluessa lymfodepletoivan kemoterapia-ohjelman päättymisestä
Biologinen: ATLCAR.CD30 T-solut
Autologiset T-lymfosyyttien kimeeriset antigeenireseptorisolut, jotka on kohdistettu CD30-antigeeniä vastaan ​​annoksella 2 × 10^8 CAR-T/m^2 ja maksimiannoksella 5 × 10^8 CAR-T-solua
Lääke: Bendamustiini
70 mg/m^2 annettuna IV 3 päivän ajan lymfodepletioon 2-14 päivää ennen ensimmäistä soluinfuusiota
Muut nimet:
  • Bendeka
Lääke: Fludarabiini
30 mg/m^2 annettuna IV 3 päivän ajan lymfodepletioon 2-14 päivää ennen ensimmäistä ja toista soluinfuusiota
Lääke: Syklofosfamidi
300 mg/m^2 annettuna IV 3 päivän ajan lymfodepletioon 2-14 päivää ennen toista soluinfuusiota ja 2-14 päivää ennen ensimmäistä soluinfuusiota koehenkilöille, jotka ovat aiemmin olleet yliherkkiä bendamustiinille

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Progression vapaa eloonjääminen (PFS) ATLCAR.CD30:n antamisen jälkeen potilailla, joilla on uusiutunut/refraktaarinen CD30+ perifeerinen T-solulymfooma
Aikaikkuna: 8 viikkoa
PFS määritellään päivästä, jona ensimmäinen ATLCAR.CD30-tuoteinfuusio annettiin lymfodepletiosta, siihen päivään, jolloin sairaus etenee tarkistettujen Luganon kriteerien mukaan tai kuolee mistä tahansa syystä. Koehenkilöt, jotka eivät täytä etenemiskriteerejä analyysitietojen katkaisupäivämäärään mennessä, sensuroidaan heidän viimeisenä arvioitavana sairauden arviointipäivänä.
8 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Paras ATLCAR.CD30-tuotteen välittämä kokonaisvasteprosentti (BOR) annettuna potilaille, joilla on uusiutunut/refraktaarinen CD30+ perifeerinen T-solulymfooma
Aikaikkuna: 2 vuotta
Paras kokonaisvasteprosentti (BOR) määritellään parhaaksi vasteeksi, joka on kirjattu ATLCAR.CD30-tuotteen ensimmäisestä annosta siihen päivään, jolloin sairaus etenee tarkistettujen Luganon kriteerien mukaan tai kuolee mistä tahansa syystä.
2 vuotta
Objektiivinen vastenopeus (ORR), jonka välittää ensimmäinen ATLCAR.CD30-tuotteen infuusio, joka annettiin potilaille, joilla on uusiutunut/refraktorinen CD30+ perifeerinen T-solulymfooma.
Aikaikkuna: 8 viikkoa
Objektiivinen vasteprosentti (ORR) määritellään täydellisten vasteiden (CR) + osittaisten vasteiden (PR) nopeudeksi 8 viikon kuluttua ensimmäisestä lymfodepletiosta ennen ATLCAR.CD30-tuotteen ensimmäistä antoa tarkistettujen Luganon kriteerien mukaisesti. .
8 viikkoa
Vasteita paransi toinen ATLCAR.CD30-tuotteen infuusio, joka annettiin potilaille, joilla oli joko osittainen vaste tai stabiili sairaus ensimmäisen ATLCAR.CD30-infuusion jälkeen
Aikaikkuna: 8 viikkoa
Niiden koehenkilöiden prosenttiosuus, joiden vaste on parantunut ATLCAR.CD30-tuotteen toisen annon jälkeen, määritellään 8 viikon kuluttua ATLCAR.CD30-tuotteen toisen annon jälkeen tarkistettujen Luganon kriteerien mukaisesti. Koehenkilöt, jotka saapuvat toiseen infuusioon täydellisessä vasteessa, raportoidaan jatkuvana CR:nä (CCR), mutta niitä ei sisällytetä parantuneiden vasteiden prosenttiosuuteen toisen infuusion jälkeen.
8 viikkoa
Annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) ilmaantuvuus (turvallisuus ja siedettävyys) annettaessa kaksi peräkkäistä ATLCAR.CD30-tuotteen infuusiota potilaille, joilla on uusiutunut/refraktaarinen CD30+ perifeerinen T-solulymfooma
Aikaikkuna: 8 viikkoa
DLT määritellään ≥ Grade 3 sytokiinin vapautumisoireyhtymäksi (CRS), Immune Effector Cell-Associated Neurotoxicity Syndrome (ICANS) tai mikä tahansa muu ≥ Grade 3 ei-hematologinen toksisuus, mukaan lukien allergiset reaktiot T-soluinfuusioista. Toksisuus luokitellaan ja luokitellaan National Cancer Instituten Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) -ohjelman version 5.0 mukaisesti. CRS-myrkyllisyys luokitellaan CRS-luokituskriteerien ja hallintaohjeiden version 3.0 (14.3.2019) mukaisesti. ICANS-myrkyllisyys luokitellaan ICANS-luokituskriteerien mukaisesti CAR T-soluterapian immuuniefektorisoluihin liittyvän neurotoksisuusoireyhtymän (ICANS) hallinnassa.
8 viikkoa
Kokonaiseloonjääminen (OS) ATLCAR.CD30:n antamisen jälkeen potilaille, joilla on uusiutunut/refraktaarinen CD30+ perifeerinen T-solulymfooma
Aikaikkuna: 15 vuotta
Kokonaiseloonjäämisaika määritetään ensimmäisen lymfodepleetion päivästä ensimmäisen ATLCAR.CD30-tuotteen antamisen yhteydessä kuolemaan.
15 vuotta
ATLCAR.CD30:n laajenemisen ja pysyvyyden vertailu perifeerisessä veressä, kun se infusoidaan yhden ATLCAR.CD30-solujen infuusion jälkeen ja kahden ATLCAR.CD30-solujen infuusion jälkeen
Aikaikkuna: 1 vuosi
ATLCAR.CD30:n pysyvyys ja laajeneminen ääreisveressä yhden infuusion ja kahden infuusion jälkeen määritetään kvantitatiivisella polymeraasiketjureaktiolla (PCR) ja virtaussytometrillä perifeerisen veren näytteestä. Toteutettavuus määritellään koehenkilöiden kyvyksi saada 2 peräkkäistä infuusiota ottaen huomioon valmistus ja kaikki muut rajoittavat tekijät toisen ATLCAR.CD30-infuusion saamiseen.
1 vuosi

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Tutkijat

  • Päätutkija: Anne Beaven, MD, UNC Chapel Hill

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 17. syyskuuta 2019

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 23. helmikuuta 2028

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 1. elokuuta 2038

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 5. syyskuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 5. syyskuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 10. syyskuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Maanantai 22. syyskuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 16. syyskuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. syyskuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • LCCC1904-ATL

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa