Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

CD30 CAR voor gerecidiveerd/refractair CD30+ T-cellymfoom

16 september 2025 bijgewerkt door: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Fase II-studie van de toediening van T-lymfocyten die de CD30 chimere antigeenreceptor (CAR) tot expressie brengen voor gerecidiveerd/refractair CD30+ perifeer T-cellymfoom

Dit is een onderzoeksstudie om de veiligheid en verdraagbaarheid van ATLCAR.CD30 voor de behandeling van recidiverend/refractair perifeer T-cellymfoom te bepalen. Er zullen bloedmonsters worden verzameld van studiedeelnemers en de immuun-T-cellen zullen worden gescheiden. T-cellen zullen genetisch gemodificeerd worden in een laboratorium op UNC-Chapel Hill om hen in staat te stellen CD30-antilichaam te produceren. De gemodificeerde T-cellen, ATLCAR.CD30 genaamd, zullen zich kunnen richten op en zich hechten aan lymfoomkankercellen die het CD30-antigeen dragen. Als ze eenmaal zijn vastgemaakt, is de hoop dat de T-cellen de lymfoomkankercellen zullen aanvallen en vernietigen. Om het lichaam voor te bereiden op de ATLCAR.CD30-cellen, zullen de deelnemers de lymfodepletie voltooien met twee chemotherapiemiddelen. Lymfodepletie zal plaatsvinden gedurende drie dagen voorafgaand aan de ATLCAR.CD30-infusie. Als deelnemers op deze behandeling reageren en er voldoende ongebruikte ATLCAR.CD 30-cellen zijn, komen ze mogelijk in aanmerking voor een tweede infuus. Het tweede infuus zal worden gegeven na een tweede chemotherapie voor lymfodepletie. De meeste kliniekbezoeken in dit onderzoek duren tussen de 1 en 8 uur.

Er zijn risico's verbonden aan deelname aan dit onderzoek. Risico's van behandeling zijn onder meer infectie, koorts, misselijkheid, braken, neurotoxiciteit en cytokine-afgiftesyndroom, waaronder lage bloeddruk of moeite met ademhalen. Andere risico's zijn verbonden aan onderzoeksprocedures, zoals biopsieën, beeldvorming, infusie en schending van de vertrouwelijkheid.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze multicenter, open-label fase II-studie zal de werkzaamheid en veiligheid bepalen van autologe geactiveerde T-lymfocyten (ATL's) die de chimere antigeenreceptor specifiek voor CD30 (ATLCAR.CD30) tot expressie brengen, toegediend in twee opeenvolgende infusies bij proefpersonen met recidiverende/refractaire CD30+ PTCL. Maximaal 20 proefpersonen krijgen 2 infusies van 2 × 108 cellen/m2 ATL-product dat de CAR.CD30 tot expressie brengt. Het kan enige tijd duren om de cellen van het onderwerp te verkrijgen en de ATLCAR.CD30-cellen te vervaardigen. Gedurende de tijdsperiode die nodig is om het product te vervaardigen, kunnen de proefpersonen standaard zorgoverbruggingstherapie ontvangen die wordt bepaald door hun primaire lokale oncoloog. Voorafgaand aan het ontvangen van de eerste celinfusie, ondergaan proefpersonen lymfodepletie met fludarabine en bendamustine. Elke proefpersoon met een eerdere overgevoeligheidsreactie op bendamustine zal worden overwogen voor een alternatief regime voor lymfodepletie. De ziekte van proefpersonen wordt in week 8 beoordeeld door middel van CT-borst, buik en bekken of PET/CT. Proefpersonen die een stabiele ziekte (SD), partiële respons (PR) of volledige respons (CR) hebben zonder daaropvolgende progressieve ziekte en die voldoen aan de geschiktheidscriteria voor een tweede infusie, zullen lymfodepletie krijgen, gevolgd door een tweede infusie. De lymfodepletie voor de tweede infusie zal bestaan ​​uit cyclofosfamide en fludarabine.

OVERZICHT

Celverkrijging Tot 300 ml perifeer bloed (in maximaal 3 verzamelingen) zal worden verkregen van proefpersonen voor celverkrijging. Bovendien kan leukaferese worden uitgevoerd om voldoende cellen te isoleren bij personen met een laag absoluut aantal lymfocyten of die onvoldoende perifere bloedafname hadden. De parameters voor aferese zijn maximaal 2 bloedvolumes.

Chemotherapie overbruggen in afwachting van voorbereiding van CAR_T-cellen Proefpersonen mogen aanvullende standaardbehandelingstherapie krijgen (bijv. chemotherapie of bestralingstherapie) om hun ziekte te stabiliseren als de behandelend arts meent dat dit in het belang van de proefpersoon is.

Lymfodepletiechemotherapie Voorafgaand aan de initiële toediening van het cellulaire product zullen proefpersonen een lymfodepletieregime krijgen van bendamustine 70 mg/m^2/dag i.v. toegediend gedurende 1 uur, gevolgd door een i.v. dosis gedurende 30 minuten van fludarabine 30 mg/m^2/dag gedurende 3 opeenvolgende dagen. Deze agenten zullen worden beheerd volgens de richtlijnen van de instelling. Profylaxe (bijv. hydratatie, anti-emetica, etc.) die nodig is voorafgaand aan chemotherapie met fludarabine en bendamustine zal worden gegeven volgens de richtlijnen van de instelling. Lymfodepletie zal 2-14 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het celproduct worden gegeven. Proefpersonen die eerder overgevoelig zijn geweest voor bendamustine, kunnen gedurende 3 dagen 2-14 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het celproduct gedurende 3 dagen 2-14 dagen een dagelijks infuus krijgen met cyclofosfamide 300 mg/m^2 en fludarabine 30 mg/m^2 elk.

Twee tot 14 dagen voorafgaand aan de tweede infusie krijgen de proefpersonen een lymfodepletieregime van cyclofosfamide 300 mg/m^2 IV en fludarabine 30 mg/m^2 elk als dagelijkse infusie gedurende 3 dagen volgens de richtlijnen van de instelling. Proefpersonen bij wie het absolute aantal neutrofielen en/of het aantal bloedplaatjes >/= 3 maanden nodig heeft (vanaf de eerste dag van lymfodepletie voorafgaand aan de eerste toediening van het cellulaire product) om te herstellen tot niveaus die nodig zijn om in aanmerking te komen voor lymfodepletie (ANC >/= 1,0 x 10^ 9/L en aantal bloedplaatjes >/= 50 x 10^9/L) voorafgaand aan de tweede infusie krijgt een 25% dosisverlaging van cyclofosfamide en fludarabine lymfodepletie voor de tweede ronde van lymfodepletie.

ATLCAR.CD30-celtoediening Het cellulaire product bestaande uit ATLCAR.CD30-cellen zal worden toegediend door een bevoegde zorgverlener (oncologieverpleegkundige of arts) via intraveneuze injectie gedurende 5 - 10 minuten via een perifere of een centrale lijn. Het volume van de infusie zal afhangen van de concentratie van de cellen in bevroren toestand en de grootte van het subject. Het verwachte volume is 1 - 50 ml. Na lymfodepletie zullen proefpersonen die voldoen aan de criteria om in aanmerking te komen voor cellulaire therapie ATLCAR.CD30-cellen ontvangen binnen 2 - 14 dagen na voltooiing van het chemotherapieregime voor lymfodepletie. De aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) bepaald in de fase 1-studie van ATLCAR.CD30 zal worden toegediend aan proefpersonen (2 × 108 CAR-T/m2).

Als een proefpersoon slechts genoeg ATLCAR.CD30-celproduct heeft voor één infusie, kan hij nog steeds één infusie met cellen krijgen en zal hij geen 2e lymfodepletie of infusie van cellen krijgen. Deze proefpersonen zullen worden vervangen ten behoeve van de bepaling van de werkzaamheid.

Duur van de therapie

Therapie in de studie omvat 2 infusies van ATLCAR.CD30-cellen. Behandeling met ten minste één infuus zal worden toegediend, tenzij:

  • De proefpersoon besluit zich terug te trekken uit de studiebehandeling, of
  • Algemene of specifieke veranderingen in de toestand van de proefpersoon maken de proefpersoon naar het oordeel van de onderzoeker onaanvaardbaar voor verdere behandeling.

Duur van de follow-up

  • Proefpersonen zullen gedurende maximaal 15 jaar worden gevolgd vanaf de uiteindelijke toediening van het celproduct of tot overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
  • Proefpersonen die vanwege onaanvaardbare bijwerkingen uit de onderzoeksbehandeling zijn verwijderd, zullen worden gevolgd totdat de bijwerking is verdwenen of gestabiliseerd.
  • Proefpersonen die ondubbelzinnige ziekteprogressie ervaren en alternatieve therapie starten nadat ze een celinfusie hebben gekregen, moeten nog steeds de verkorte follow-upprocedures voltooien die in het protocol worden beschreven.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

20

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599
        • Werving
        • Lineberger Comprehensive Cancer Center at University of North Carolina
        • Hoofdonderzoeker:
          • Anne Beaven, MD
        • Contact:
        • Contact:
      • Winston-Salem, North Carolina, Verenigde Staten, 27157

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 99 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria voor de studie

  1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming en HIPAA-autorisatie voor het vrijgeven van persoonlijke gezondheidsinformatie uitgelegd aan, begrepen door en ondertekend door de proefpersoon of wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger.
  2. Leeftijd ≥ 18 jaar op het moment van toestemming.
  3. Karnofsky-score van >60%
  4. Histologisch of cytologisch bewijs/bevestiging van CD30+ perifeer T-cellymfoom volgens de classificatie van hematopoëtische en lymfoïde weefsels van de Wereldgezondheidsorganisatie uit 2017.
  5. CD30+-ziekte bepaald door biopsie na de meest recente anti-CD30-therapie van de proefpersoon voorafgaand aan ATLCAR.CD30 (het resultaat kan in afwachting zijn op het moment van celverkrijging, maar moet voorafgaand aan de behandeling met de eerste infusie van ATLCAR.CD30-cellen worden bevestigd). OPMERKING: CD30+-ziekte vereist gedocumenteerde CD30-expressie door immunohistochemie op basis van de institutionele hematopathologiestandaard.
  6. Alle proefpersonen die ten minste twee eerdere therapielijnen voor hun lymfoom hebben gekregen. Als transplantatie wordt gegeven als een vooraf geplande consolidatie in eerste remissie, wordt deze niet meegeteld als een tweedelijnsbehandeling.
  7. Elke proefpersoon die één therapielijn heeft gekregen en primair refractair lymfoom heeft of een lymfoom dat terugvalt binnen 12 maanden na het voltooien van de chemotherapie of het ondergaan van een transplantatie zolang de eerdere behandeling brentuximab vedotin omvatte, tenzij ze geen kandidaat waren voor brentuximab vedotin.
  8. Proefpersonen met een terugval na autologe stamceltransplantatie komen in aanmerking voor deze studie.
  9. Proefpersonen met een terugval na allogene stamceltransplantatie komen in aanmerking op voorwaarde dat de patiënt ≥180 dagen verwijderd is van de transplantatie, geen immunosuppressieve therapie krijgt om graft-versus-host-ziekte te behandelen/voorkomen en geen bewijs heeft van actieve graft-versus-host-ziekte.
  10. Proefpersonen met een eerdere of gelijktijdige maligniteit van wie de natuurlijke geschiedenis of behandeling niet de potentie heeft om de veiligheids- of werkzaamheidsbeoordeling van het onderzoeksregime te verstoren, komen in aanmerking voor deze studie.
  11. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 72 uur voorafgaand aan het verkrijgen van cellen een negatieve serumzwangerschapstest hebben. Opmerking: Vrouwen worden geacht zwanger te kunnen worden, tenzij ze chirurgisch steriel zijn (een hysterectomie, bilaterale afbinding van de eileiders of bilaterale ovariëctomie hebben ondergaan) of ze van nature postmenopauzaal zijn gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden. Er moet documentatie over de postmenopauzale status worden verstrekt.
  12. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om zich te onthouden van heteroseksuele activiteit of om 2 vormen van effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken vanaf het moment van geïnformeerde toestemming tot 6 maanden na stopzetting van de studiebehandeling. De twee anticonceptiemethoden kunnen bestaan ​​uit twee barrièremethoden, of een barrièremethode plus een hormonale methode of een spiraaltje dat voldoet aan
  13. De proefpersoon is bereid en in staat om de onderzoeksprocedures na te leven op basis van het oordeel van de onderzoeker of de door het protocol aangewezen persoon.

Uitsluitingscriteria voor de studie

  1. Proefpersoon is zwanger of geeft borstvoeding (Opmerking: moedermelk kan niet worden bewaard voor toekomstig gebruik terwijl de moeder tijdens het onderzoek wordt behandeld).
  2. Huidig ​​gebruik van systemische corticosteroïden in doses ≥10 mg prednison per dag of het equivalent daarvan; die ontvangen
  3. Actieve infectie met HIV, HTLV, HCV (testen kunnen in behandeling zijn op het moment van celverkrijging; alleen die monsters die het ontbreken van actieve infectie bevestigen, zullen worden gebruikt om getransduceerde cellen te genereren). Opmerking: om in aanmerking te komen, moeten proefpersonen negatief zijn voor HIV-antilichaam, negatief voor HTLV1- en 2-antilichaam of PCR-negatief voor HTLV1 en 2, negatief voor HCV-antilichaam of HCV-virale belasting.
  4. Proefpersonen die positief zijn voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (kunnen in behandeling zijn op het moment van celverkrijging; alleen die monsters die het ontbreken van actieve infectie bevestigen, zullen worden gebruikt om getransduceerde cellen te genereren) worden uitgesloten. Patiënten die hepatitis B-oppervlakte-antigeen-negatief zijn, maar hepatitis B-kernantilichaam-positief, moeten hun hepatitis B-virusbelasting laten controleren. Deze proefpersonen worden uitgesloten als hun virale lading positief is bij baseline. Proefpersonen die kernantilichaampositief en viral load negatief zijn bij baseline, komen in aanmerking.

Geschiktheidscriteria voorafgaand aan celaankoop

  1. Geïnformeerde toestemming om celverwerving te ondergaan, begrepen door en ondertekend door de proefpersoon of wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger; proefpersoon en/of wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger een kopie van het geïnformeerde toestemmingsformulier voor celverkrijging heeft gekregen.
  2. Proefpersoon heeft een levensverwachting van ≥ 6 weken.

  3. Proefpersoon heeft bewijs van adequate orgaanfunctie binnen 7 dagen na verkrijging zoals gedefinieerd door:

    • Hemoglobine ≥8,0 g/dl (transfusie is toegestaan ​​voorafgaand aan verkrijging)
    • Totaal bilirubine ≤ 2 × ULN, tenzij toegeschreven aan het syndroom van Gilbert
    • ASAT ≤ 3 × ULN
    • ALAT < 3 x ULN
    • Creatinine ≤ 2 × ULN
    • Pulsoximetrie van >90% op kamerlucht
  4. Beeldvormingsresultaten van binnen 90 dagen voorafgaand aan aanschaf om de aanwezigheid van actieve ziekte te beoordelen.
  5. Negatieve serumzwangerschapstest binnen 72 uur voorafgaand aan verkrijging of documentatie dat de proefpersoon postmenopauzaal is. Postmenopauzale status moet worden bevestigd met documentatie van afwezigheid van menstruatie gedurende >1 jaar, of documentatie van chirurgische menopauze (heeft een hysterectomie, bilaterale afbinding van de eileiders of bilaterale ovariëctomie ondergaan) of ze zijn van nature postmenopauzaal gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden.

Geschiktheidscriteria voorafgaand aan lymfodepletie #1

  1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming uitgelegd aan, begrepen door en ondertekend door de proefpersoon of wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger; proefpersoon en/of wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger krijgt een kopie van het formulier voor geïnformeerde toestemming.
  2. Beeldvormingsresultaten van binnen 10 dagen voorafgaand aan lymfodepletie. Beeldvorming moet ten minste 3 weken na de meest recente therapie plaatsvinden (gebruikt als basismeting voor documentatie van progressie vóór de lymfodepletie) om meetbare of beoordeelbare ziekte vast te leggen.

  3. De proefpersoon moet voorafgaand aan lymfodepletie een adequate orgaanfunctie aantonen, zoals hieronder gedefinieerd. Alle tests moeten binnen 72 uur voorafgaand aan lymfodepletie worden verkregen:

    • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,0 × 10^9/L
    • Aantal bloedplaatjes ≥ 50 × 10^9/L
    • Totaal bilirubine < 2 x ULN tenzij toegeschreven aan het syndroom van Gilbert
    • ASAT ≤ 5 x ULN
    • ALAT ≤ 5 x ULN
    • Creatinine ≤ 3 x ULN
    • Pulsoximetrie van >90% op kamerlucht
  4. De proefpersoon moet autoloog getransduceerd geactiveerd T-celproduct beschikbaar hebben in een dosis van 2x10^8 cellen/m^2 en voldoet aan de acceptatiecriteria van het analysecertificaat.
  5. Geen grote operatie binnen 28 dagen voorafgaand aan lymfodepletie.
  6. Negatieve serumzwangerschapstest binnen 72 uur voorafgaand aan lymfodepletietherapie voor vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd. Opmerking: Vrouwen worden geacht zwanger te kunnen worden, tenzij ze chirurgisch steriel zijn (een hysterectomie, bilaterale afbinding van de eileiders of bilaterale ovariëctomie hebben ondergaan) of ze van nature postmenopauzaal zijn gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden.
  7. De proefpersoon heeft in de afgelopen zes weken voorafgaand aan lymfodepletie geen onderzoeksgeneesmiddelen of tumorvaccins gekregen.
  8. Proefpersoon heeft in de voorgaande 4 weken voorafgaand aan lymfodepletie geen therapie op basis van anti-CD30-antilichamen gekregen.
  9. De patiënt heeft in de voorafgaande 3 weken voorafgaand aan lymfodepletie geen chemotherapie gekregen.
  10. Proefpersoon heeft geen snel voortschrijdende ziekte, volgens het oordeel van de behandelend oncoloog.
  11. Proefpersoon is een goede kandidaat voor CAR T-celtherapie, volgens het oordeel van de behandelend oncoloog.
  12. Personen die sterke remmers van CYP1A2 gebruiken (bijv. fluvoxamine, ciprofloxacine), aangezien deze de plasmaconcentraties van bendamustine kunnen verhogen en de plasmaconcentraties van zijn metabolieten kunnen verlagen. Zie http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/ voor een bijgewerkte lijst van sterke remmers van CYP1A2. (Dit geldt voor proefpersonen die bendamustine krijgen voor lymfodepletie (vereist) tot 72 uur na de laatste dosis bendamustine.)
  13. Proefpersoon neemt voorafgaand aan lymfodepletie geen verboden of gecontra-indiceerde medicatie.
  14. Huidig ​​gebruik van systemische corticosteroïden in doses ≥10 mg prednison per dag of het equivalent daarvan; die ontvangen

Geschiktheidscriteria voorafgaand aan toediening van celproducten #1

  1. Proefpersoon heeft geen bewijs van ongecontroleerde infectie of sepsis.
  2. Negatieve serumzwangerschap binnen 7 dagen na toediening van het celproduct voor vrouwen die zwanger kunnen worden (hoeft niet herhaald te worden als de pre-lymfodepletie zwangerschapstest binnen het tijdsbestek valt). Opmerking: Vrouwen worden geacht zwanger te kunnen worden, tenzij ze chirurgisch steriel zijn (een hysterectomie, bilaterale afbinding van de eileiders of bilaterale ooferectomie hebben ondergaan) of ze van nature postmenopauzaal zijn gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden.

  3. Bewijs van adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd door:

    • Totaal bilirubine ≤ 2 × ULN, tenzij toegeschreven aan het syndroom van Gilbert
    • ASAT ≤ 5 × ULN
    • ALAT ≤ 5 × ULN
    • Creatinine ≤ 3 × ULN
    • Pulsoximetrie van >90% op kamerlucht
  4. Proefpersoon heeft volgens de klinische onderzoeker geen klinische indicatie van snel voortschrijdende ziekte.
  5. Proefpersoon is een goede kandidaat voor behandeling met ATLCAR.CD30-celproduct volgens het oordeel van de klinische onderzoeker.

Geschiktheidscriteria voorafgaand aan lymfodepletie #2

  1. Beeldvormingsresultaten van binnen 21 dagen voorafgaand aan lymfodepletie om te bevestigen dat de proefpersoon klinisch voordeel heeft gehaald uit de initiële infusie zoals beoordeeld door de onderzoeker. Klinisch voordeel wordt gedefinieerd als:

    1. Proefpersoon met stabiele ziekte of beter na de eerste ATLCAR.CD30-infusie zonder daaropvolgende progressieve ziekte.
    2. Proefpersonen die een PR of CR hadden en progressie vertoonden na de eerste ATLCAR 30-infusie en voorafgaand aan de tweede lymfodepletie. Een tweede infuus zal beschikbaar worden gesteld aan de proefpersoon, als de proefpersoon daarvoor kiest, als de behandelend onderzoeker vermoedt dat de proefpersoon klinisch voordeel zou halen uit een tweede infuus en aan alle andere geschiktheidscriteria is voldaan.
  2. Proefpersonen die Graad 4 CRS of Graad 4 ICANS doormaakten als gevolg van de initiële ATLCAR.CD30-infusie komen alleen in aanmerking voor een tweede ronde van lymfodepletie en infusie als ze een gedeeltelijke respons of beter hebben op de initiële ATLCAR.CD30-infusie.

  3. De proefpersoon moet voorafgaand aan lymfodepletie een adequate orgaanfunctie aantonen, zoals hieronder gedefinieerd. Alle tests moeten binnen 24 uur voorafgaand aan lymfodepletie worden verkregen:

    • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,0 × 10^9/L
    • Aantal bloedplaatjes ≥ 50 × 10^9/L
    • Totaal bilirubine ≤ 2 × ULN, tenzij toegeschreven aan het syndroom van Gilbert
    • ASAT ≤ 5 × ULN
    • ALAT ≤ 5 × ULN
    • Creatinine ≤ 3 × ULN
    • Pulsoximetrie van >90% op kamerlucht
  4. De proefpersoon moet autoloog getransduceerd geactiveerd T-celproduct beschikbaar hebben in een dosis van 2x10^8 cellen/m^2 en voldoet aan de acceptatiecriteria van het analysecertificaat.
  5. Negatieve serumzwangerschapstest binnen 72 uur voorafgaand aan lymfodepletietherapie voor vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd. Opmerking: Vrouwen worden geacht zwanger te kunnen worden, tenzij ze chirurgisch steriel zijn (een hysterectomie, bilaterale afbinding van de eileiders of bilaterale ovariëctomie hebben ondergaan) of ze van nature postmenopauzaal zijn gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden.
  6. Proefpersoon heeft geen bewijs van ongecontroleerde infectie of sepsis.
  7. Proefpersoon krijgt geen verboden medicatie op het moment dat lymfodepletie begint tot en met 72 uur na de laatste dosis cyclofosfamide.
  8. Proefpersoon is een goede kandidaat voor CAR T-celtherapie, volgens het oordeel van de behandelend oncoloog.
  9. Huidig ​​gebruik van systemische corticosteroïden in doses ≥10 mg prednison per dag of het equivalent daarvan; die ontvangen

Geschiktheidscriteria voorafgaand aan toediening van celproducten #2

  1. Proefpersoon heeft geen bewijs van ongecontroleerde infectie of sepsis.
  2. Negatieve serumzwangerschap binnen 7 dagen na toediening van het celproduct voor vrouwen die zwanger kunnen worden (hoeft niet herhaald te worden als de pre-lymfodepletie zwangerschapstest binnen het tijdsbestek valt). Opmerking: Vrouwen worden geacht zwanger te kunnen worden, tenzij ze chirurgisch steriel zijn (een hysterectomie, bilaterale afbinding van de eileiders of bilaterale ovariëctomie hebben ondergaan) of ze van nature postmenopauzaal zijn gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden.

  3. Bewijs van adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd door:

    • Totaal bilirubine ≤ 2 × ULN, tenzij toegeschreven aan het syndroom van Gilbert
    • ASAT ≤ 5 × ULN
    • ALAT ≤ 5 × ULN
    • Creatinine ≤ 3 × ULN
    • Pulsoximetrie van >90% op kamerlucht
  4. Proefpersoon heeft volgens de klinische onderzoeker geen klinische indicatie van snel voortschrijdende ziekte.
  5. Proefpersoon is een goede kandidaat voor behandeling met ATLCAR.CD30-celproduct volgens het oordeel van de klinische onderzoeker.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: ATLCAR.CD30 cellen
Het cellulaire product bestaande uit ATLCAR.CD30-cellen zal worden toegediend via intraveneuze injectie gedurende 5 - 10 minuten via een perifere of een centrale lijn. Het volume van de infusie zal afhangen van de concentratie van de cellen in bevroren toestand en de grootte van het subject. Toediening aan daarvoor in aanmerking komende proefpersonen vindt plaats binnen 2 - 14 dagen na voltooiing van het regime van lymfodepletiechemotherapie
Biologisch: ATLCAR.CD30 T-cellen
Autologe T-lymfocyt Chimere antigeenreceptorcellen gericht tegen het CD30-antigeen in een dosis van 2 × 10^8 CAR-T/m^2 met een maximale dosis van 5 × 10^8 CAR-T-cellen
Geneesmiddel: Bendamustine
70 mg/m^2 intraveneus toegediend gedurende 3 dagen voor lymfodepletie 2-14 dagen voorafgaand aan de eerste celinfusie
Andere namen:
  • Bendeka
Geneesmiddel: Fludarabine
30 mg/m^2 intraveneus toegediend gedurende 3 dagen voor lymfodepletie 2-14 dagen voorafgaand aan eerste en tweede celinfusie
Geneesmiddel: Cyclofosfamide
300 mg/m^2 intraveneus toegediend gedurende 3 dagen voor lymfodepletie 2-14 dagen voorafgaand aan tweede celinfusie en 2-14 dagen voorafgaand aan de eerste celinfusie voor proefpersonen die eerder overgevoelig waren voor bendamustine

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving (PFS) na toediening van de ATLCAR.CD30 bij proefpersonen met recidiverend/refractair CD30+ perifeer T-cellymfoom
Tijdsspanne: 8 weken
PFS wordt gedefinieerd vanaf de dag van de eerste toediening van lymfodepletie van de eerste ATLCAR.CD30-productinfusie tot de datum van ziekteprogressie volgens de herziene Lugano-criteria of overlijden als gevolg van welke oorzaak dan ook. Proefpersonen die niet voldoen aan de criteria voor progressie op de afsluitdatum van de analysegegevens, zullen worden gecensureerd op hun laatste evalueerbare ziektebeoordelingsdatum.
8 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Beste totale responspercentage (BOR) gemedieerd door het ATLCAR.CD30-product toegediend aan proefpersonen met gerecidiveerd/refractair CD30+ perifeer T-cellymfoom
Tijdsspanne: 2 jaar
Het beste totale responspercentage (BOR) wordt gedefinieerd als de beste geregistreerde respons vanaf de eerste toediening van het ATLCAR.CD30-product tot de datum van ziekteprogressie volgens de herziene Lugano-criteria of overlijden als gevolg van welke oorzaak dan ook.
2 jaar
Objectief responspercentage (ORR) gemedieerd door de eerste infusie van het ATLCAR.CD30-product toegediend aan patiënten met gerecidiveerd/refractair CD30+ perifeer T-cellymfoom.
Tijdsspanne: 8 weken
Het objectieve responspercentage (ORR) wordt gedefinieerd als het percentage complete responsen (CR) + gedeeltelijke responsen (PR) binnen 8 weken vanaf de datum van eerste lymfodepletie voorafgaand aan de eerste toediening van het ATLCAR.CD30-product volgens de herziene Lugano-criteria .
8 weken
Reacties verbeterd door de tweede infusie van het ATLCAR.CD30-product toegediend aan proefpersonen met een gedeeltelijke respons of stabiele ziekte na de eerste infusie van ATLCAR.CD30
Tijdsspanne: 8 weken
Het percentage proefpersonen met een verbetering van hun respons na de tweede toediening van het ATLCAR.CD30-product wordt 8 weken na de tweede toediening van het ATLCAR.CD30-product bepaald volgens de herziene Lugano-criteria. Proefpersonen die met een volledige respons aan de tweede infusie beginnen, worden gerapporteerd als voortgezette CR (CCR), maar worden niet meegerekend in het percentage verbeterde responsen na de tweede infusie.
8 weken
Incidentie van dosisbeperkende toxiciteit (DLT) (veiligheid en verdraagbaarheid) bij toediening van twee opeenvolgende infusies van het ATLCAR.CD30-product bij proefpersonen met gerecidiveerd/refractair CD30+ perifeer T-cellymfoom
Tijdsspanne: 8 weken
DLT gedefinieerd als ≥ Graad 3 cytokine-afgiftesyndroom (CRS), Immune Effector Cell-Associated Neurotoxicity Syndrome (ICANS), of enige andere ≥ Graad 3 niet-hematologische toxiciteit, inclusief allergische reacties op T-celinfusies. Toxiciteit wordt geclassificeerd en beoordeeld volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versie 5.0 van het National Cancer Institute. CRS-toxiciteit zal worden beoordeeld volgens CRS-beoordelingscriteria en managementrichtlijnen versie 3.0 (14 maart 2019). ICANS-toxiciteit zal worden beoordeeld volgens de ICANS-beoordelingscriteria voor het beheer van Immune Effector Cell-Associated Neurotoxicity Syndrome (ICANS) voor CAR T-celtherapie.
8 weken
Totale overleving (OS) na toediening van de ATLCAR.CD30 toegediend aan personen met recidiverend/refractair CD30+ perifeer T-cellymfoom
Tijdsspanne: 15 jaar
De totale overleving wordt gedefinieerd vanaf de dag van initiële lymfodepletie voor de eerste toediening van het ATLCAR.CD30-product tot de datum van overlijden.
15 jaar
Vergelijking van de expansie en persistentie van ATLCAR.CD30 in perifeer bloed bij infusie na een enkele infusie van ATLCAR.CD30-cellen en na twee infusies met ATLCAR.CD30-cellen
Tijdsspanne: 1 jaar
Persistentie en expansie van ATLCAR.CD30 in perifeer bloed na een enkele infusie en na twee infusies zal worden bepaald door middel van kwantitatieve polymerasekettingreactie (PCR) en flowcytometrie in een monster van perifeer bloed. Haalbaarheid wordt gedefinieerd als het vermogen van proefpersonen om 2 opeenvolgende infusies te ontvangen, rekening houdend met fabricage en andere beperkende factoren voor het ontvangen van een tweede infusie van ATLCAR.CD30
1 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Anne Beaven, MD, UNC Chapel Hill

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

17 september 2019

Primaire voltooiing (Geschat)

23 februari 2028

Studie voltooiing (Geschat)

1 augustus 2038

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

5 september 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

5 september 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

10 september 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

22 september 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 september 2025

Laatst geverifieerd

1 september 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • LCCC1904-ATL

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren