高密度血小板顆粒の異常 (AGRAD)
2026年3月19日 更新者：Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
原因不明の出血症候群における血小板濃厚顆粒異常の診断
この研究は、他の既知の原因を除外した上で、出血症状のある患者集団における顆粒状欠損の全体的な有病率とそのタイプ別の内訳（数、内容、または分泌の異常）を知ることを目的としています。
この研究は、高密度顆粒の欠損の存在と (1) 出血表現型の強さ (出血スコア) (2) 出血の性質 (術後、自然発生、非定型...) との関連性を評価することも目的としています。
- 高密度顆粒の欠損の種類と (1) 出血表現型の強さ (出血スコア) (2) 出血の性質 (術後、自然発生、非定型...) との関連性を評価します。
調査の概要
詳細な説明
患者は、フォローアップに応じて、探索訪問 (v0) または確認/入力訪問 (v1) 中に募集されます。
- 探索訪問（v0）：事前に血小板探索を行っていない患者を含め、その濃厚な血小板顆粒を研究します。
- 確認/タイピング訪問 (v1): v0 中に異常が特定された患者 (v0 後 6 か月以内) および以前の標準管理中にすでに高密度顆粒異常が特定されていた患者で検出された異常の持続性の検証。勉強の始まりに。 粒状異常の分類と家族症例の分子解析を補完する補完検査の完了
研究の種類
観察的
入学 (実際)
166
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Paris、フランス、75015
- Hôpital Necker Enfants Malades - AP-HP
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
2年歳以上 (子、大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
サンプリング方法
確率サンプル
調査対象母集団
患者は、原発性止血異常に言及する出血症状の探求プロジェクトに関連するさまざまなサービスの止血専門相談を受けました。
説明
包含基準:
- 2歳以上の成人または小児患者
- 出血スコアISTHが男性で3以上、女性で5以上、子供で2以上である。
- 異常な凝固がないこと（正常なTPおよびTCK、またはFII、FV、FVII、FX、FVIII、FIX、FXIの活性≧50％によって定義される）
- ヴィレブランド因子の欠乏がないこと（リストクチンによる補因子活性によって定義される（VWF: RCo < 50%））
- 主要な血小板受容体のいずれかの欠損に関連する重大な血小板減少症/血小板症は知られていない
- 患者および/または同席する法定代理人の情報
除外基準:
- 研究要件の遵守不能または拒否
- 血小板減少症 < 100 G/L
- 組み入れ前10日以内に血小板機能を妨げる治療を受けている
- 悪性血症
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：コホート
- 時間の展望：見込みのある
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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原因不明の出血症候群の子供と成人
自然発生的または誘発性の出血症状があり、血栓症を調査するための診察に参加する患者、または通常のケアの一環としてフォローアップ診察に参加する患者。
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止血相談
血栓症が疑われる患者の標準的な管理
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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さまざまなアゴニストに対する血小板の反応
時間枠：ベースライン (M0)
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調査対象の患者の血液サンプルから調製された多血小板血漿（PRP）に対する、特に顆粒欠陥の影響を受けやすいADP、エピネフリン、コラーゲンなどの一部の低用量アゴニストの使用
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ベースライン (M0)
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さまざまなアゴニストに対する血小板の反応
時間枠：6ヶ月目
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調査対象の患者の血液サンプルから調製された多血小板血漿（PRP）に対する、特に顆粒欠陥の影響を受けやすいADP、エピネフリン、コラーゲンなどの低用量アゴニストの使用
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6ヶ月目
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詳細なデルタコンテンツ
時間枠：ベースライン (M0)
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HPLCによる血小板セロトニンの測定による血小板セロトニンの投与量。
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ベースライン (M0)
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ATPの測定
時間枠：ベースライン (M0)
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測定は、ルシフェラーゼの存在下でのルシフェリンの 2 段階の変換反応による生物発光の原理に基づいており、この反応には ATP の存在が必要です。
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ベースライン (M0)
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ATPの測定
時間枠：6ヶ月目
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測定は、ルシフェラーゼの存在下でのルシフェリンの 2 段階の変換反応による生物発光の原理に基づいており、この反応には ATP の存在が必要です。
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6ヶ月目
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顆粒の不透明度の測定
時間枠：ベースライン (M0)
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デルタ顆粒にはカルシウムが含まれているため、電子に対して自然に不透明になり、電子顕微鏡で直接視覚化できます。
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ベースライン (M0)
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顆粒の不透明度の測定
時間枠：6ヶ月の時点で
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デルタ顆粒にはカルシウムが含まれているため、電子に対して自然に不透明になり、電子顕微鏡で直接視覚化できます。
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6ヶ月の時点で
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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出血リスク評価
時間枠：ベースライン (M0)
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ISTHスコアによる評価
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ベースライン (M0)
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デルタ顆粒異常の類型
時間枠：6ヶ月目
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集束イオンビームスキャンによるFib-SEM技術により、血小板の3D再構成が可能になり、空の顆粒を視覚化できます。
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6ヶ月目
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デルタ顆粒の遺伝子異常
時間枠：6ヶ月目
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血小板機能に関与する広範な遺伝子セットの配列決定。
バイオインフォマティクス解析はBWA-MEMソフトウェア（ゲノムバージョンHG19上のアライメント）を使用して実行されます。
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6ヶ月目
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プロトロンビンの消費
時間枠：ベースライン (M0)
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血漿凝固後の残留トロンビンの%で評価
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ベースライン (M0)
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プロトロンビンの消費
時間枠：6ヶ月の時点で
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血漿凝固後の残留トロンビンの%で評価
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6ヶ月の時点で
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- 主任研究者：Delphine BORGEL, PhD、APHP
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Gresele P, Harrison P, Bury L, Falcinelli E, Gachet C, Hayward CP, Kenny D, Mezzano D, Mumford AD, Nugent D, Nurden AT, Orsini S, Cattaneo M. Diagnosis of suspected inherited platelet function disorders: results of a worldwide survey. J Thromb Haemost. 2014 Sep;12(9):1562-9. doi: 10.1111/jth.12650. Epub 2014 Jul 25.
- Quiroga T, Goycoolea M, Panes O, Aranda E, Martinez C, Belmont S, Munoz B, Zuniga P, Pereira J, Mezzano D. High prevalence of bleeders of unknown cause among patients with inherited mucocutaneous bleeding. A prospective study of 280 patients and 299 controls. Haematologica. 2007 Mar;92(3):357-65. doi: 10.3324/haematol.10816.
- Fiore M, Garcia C, Sié P, et al. δ-storage pool disease: an underestimated cause of unexplained bleeding. Hématologie 2017-8; 243-254.
- Gresele P; Subcommittee on Platelet Physiology of the International Society on Thrombosis and Hemostasis. Diagnosis of inherited platelet function disorders: guidance from the SSC of the ISTH. J Thromb Haemost. 2015 Feb;13(2):314-22. doi: 10.1111/jth.12792. Epub 2015 Jan 22. No abstract available.
- Mumford AD, Frelinger AL 3rd, Gachet C, Gresele P, Noris P, Harrison P, Mezzano D. A review of platelet secretion assays for the diagnosis of inherited platelet secretion disorders. Thromb Haemost. 2015 Jul;114(1):14-25. doi: 10.1160/TH14-11-0999. Epub 2015 Apr 16.
- Selle F, James C, Tuffigo M, Pillois X, Viallard JF, Alessi MC, Fiore M. Clinical and Laboratory Findings in Patients with delta-Storage Pool Disease: A Case Series. Semin Thromb Hemost. 2017 Feb;43(1):48-58. doi: 10.1055/s-0036-1584568. Epub 2016 Jun 15.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年12月9日
一次修了 (実際)
2023年2月21日
研究の完了 (実際)
2023年2月21日
試験登録日
最初に提出
2019年6月18日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年9月17日
最初の投稿 (実際)
2019年9月19日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年3月23日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年3月19日
最終確認日
2026年3月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。