Anomalie dei granuli piastrinici densi (AGRAD)
19 marzo 2026 aggiornato da: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Diagnosi delle anomalie dei granuli densi piastrinici nelle sindromi emorragiche inspiegabili
Lo studio si propone di conoscere la prevalenza complessiva dei deficit granulari e la loro scomposizione per tipologia (anomalia di numero, contenuto o secrezione) in una popolazione di pazienti con sintomatologia emorragica dopo esclusione di altre cause note.
Questo studio consiste anche nel valutare l'associazione tra la presenza di un deficit di granuli densi e (1) l'intensità del fenotipo emorragico (punteggio emorragico) (2) la natura delle emorragie (post-operatorie, spontanee, atipiche...)
-Valutare l'associazione tra il tipo di deficit in granuli densi e (1) l'intensità del fenotipo emorragico (punteggio emorragico) (2) la natura delle emorragie (post-operatorie, spontanee, atipiche...)
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
I pazienti verranno reclutati durante la visita di esplorazione (v0) o la visita di conferma/tipizzazione (v1) in base al loro follow-up.
- Visita di esplorazione (v0): inclusione di pazienti senza precedente esplorazione piastrinica e studio dei loro densi granuli piastrinici.
- Visita di conferma/tipizzazione (v1): verifica della persistenza delle anomalie rilevate in pazienti con un'anomalia identificata durante v0 (non oltre 6 mesi dopo v0) e in pazienti per i quali è già stata identificata un'anomalia dei granuli densi durante la loro gestione standard precedente all'inizio dello studio. Completamento degli esami complementari per integrare la tipizzazione dell'anomalia granulare e l'analisi molecolare per i casi familiari
Tipo di studio
Osservativo
Iscrizione (Effettivo)
166
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Paris, Francia, 75015
- Hôpital Necker Enfants Malades - AP-HP
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
2 anni e precedenti (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Metodo di campionamento
Campione di probabilità
Popolazione di studio
Pazienti indirizzati ai consulti specialistici di emostasi dei vari servizi associati al progetto per l'esplorazione della sintomatologia emorragica riferita ad un'anomalia primaria dell'emostasi.
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Paziente adulto o bambino ≥ 2 anni
- Avere un punteggio emorragico ISTH > 3 per gli uomini, > 5 per le donne e > 2 per i bambini.
- Senza coagulazione anormale (definita da TP e TCK normali o attività ≥ 50% di FII, FV, FVII, FX, FVIII, FIX, FXI)
- nessuna deficienza del fattore Willebrand (definita da un'attività del cofattore con Ristoctin (VWF: RCo <50%))
- nessuna trombocitopenia/trombopatia importante nota legata a una carenza di uno dei principali recettori piastrinici
- Dati del paziente e/o del suo legale rappresentante presente
Criteri di esclusione:
- Incapacità o rifiuto di adempiere agli obblighi di ricerca
- Trombocitopenia < 100 G/L
- Trattamenti che interferiscono con le funzioni piastriniche entro 10 giorni prima dell'inclusione
- Emopatia maligna
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Coorte
- Prospettive temporali: Prospettiva
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
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Bambini e adulti con sindrome emorragica inspiegabile
Pazienti con manifestazioni emorragiche spontanee o indotte che sono presenti per una consultazione per indagare su una trombopatia o durante consultazioni di follow-up come parte della loro cura abituale.
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Consulenza emostatica
Gestione standard dei pazienti sospettati di trombopatia
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Risposta piastrinica a diversi agonisti
Lasso di tempo: Basale (M0)
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Us di alcuni agonisti a basso dosaggio come ADP, epinefrina o collagene, che sono particolarmente suscettibili ai difetti granulari, su plasma ricco di piastrine (PRP) preparato dal campione di sangue del paziente da esplorare
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Basale (M0)
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Risposta piastrinica a diversi agonisti
Lasso di tempo: A 6 mesi
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Uso di alcuni agonisti a basso dosaggio come ADP, epinefrina o collagene, particolarmente suscettibili ai difetti granulari, su plasma ricco di piastrine (PRP) preparato dal campione di sangue del paziente da esplorare
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A 6 mesi
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Contenuto delta granulare
Lasso di tempo: Basale (M0)
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Dosaggio della serotonina piastrinica mediante misurazione della serotonina piastrinica mediante HPLC.
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Basale (M0)
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Misurazione dell'ATP
Lasso di tempo: Basale (M0)
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La misurazione si basa sul principio della bioluminescenza con una reazione di trasformazione in due fasi della luciferina in presenza di luciferasi, questa reazione richiede la presenza di ATP
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Basale (M0)
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Misurazione dell'ATP
Lasso di tempo: A 6 mesi
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La misurazione si basa sul principio della bioluminescenza con una reazione di trasformazione in due fasi della luciferina in presenza di luciferasi, questa reazione richiede la presenza di ATP
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A 6 mesi
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Misura dell'opacità dei granuli
Lasso di tempo: Basale (M0)
|
I granuli delta contengono calcio, che li rende naturalmente opachi agli elettroni e consente quindi la loro visualizzazione diretta in microscopia elettronica.
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Basale (M0)
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Misura dell'opacità dei granuli
Lasso di tempo: a 6 mesi
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I granuli delta contengono calcio, che li rende naturalmente opachi agli elettroni e consente quindi la loro visualizzazione diretta in microscopia elettronica.
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a 6 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Valutazione del rischio emorragico
Lasso di tempo: Basale (M0)
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Valutazione utilizzando il punteggio ISTH
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Basale (M0)
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Tipologia delle anomalie dei granuli delta
Lasso di tempo: A 6 mesi
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Tecnica Fib-SEM mediante scansione a fascio ionico focalizzato che consente una ricostituzione 3D delle piastrine e quindi la visualizzazione di eventuali granuli vuoti
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A 6 mesi
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Anomalie genetiche dei granuli delta
Lasso di tempo: A 6 mesi
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Sequenziamento su un ampio set di geni coinvolti nella funzione piastrinica.
L'analisi bioinformatica viene effettuata utilizzando il software BWA-MEM (Allineamento sul genoma versione HG19)
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A 6 mesi
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Consumo di protrombina
Lasso di tempo: Basale (M0)
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Valutato dalla% di trombina residua dopo la coagulazione del plasma
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Basale (M0)
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Consumo di protrombina
Lasso di tempo: a 6 mesi
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Valutato dalla% di trombina residua dopo la coagulazione del plasma
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a 6 mesi
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Delphine BORGEL, PhD, APHP
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Gresele P, Harrison P, Bury L, Falcinelli E, Gachet C, Hayward CP, Kenny D, Mezzano D, Mumford AD, Nugent D, Nurden AT, Orsini S, Cattaneo M. Diagnosis of suspected inherited platelet function disorders: results of a worldwide survey. J Thromb Haemost. 2014 Sep;12(9):1562-9. doi: 10.1111/jth.12650. Epub 2014 Jul 25.
- Quiroga T, Goycoolea M, Panes O, Aranda E, Martinez C, Belmont S, Munoz B, Zuniga P, Pereira J, Mezzano D. High prevalence of bleeders of unknown cause among patients with inherited mucocutaneous bleeding. A prospective study of 280 patients and 299 controls. Haematologica. 2007 Mar;92(3):357-65. doi: 10.3324/haematol.10816.
- Fiore M, Garcia C, Sié P, et al. δ-storage pool disease: an underestimated cause of unexplained bleeding. Hématologie 2017-8; 243-254.
- Gresele P; Subcommittee on Platelet Physiology of the International Society on Thrombosis and Hemostasis. Diagnosis of inherited platelet function disorders: guidance from the SSC of the ISTH. J Thromb Haemost. 2015 Feb;13(2):314-22. doi: 10.1111/jth.12792. Epub 2015 Jan 22. No abstract available.
- Mumford AD, Frelinger AL 3rd, Gachet C, Gresele P, Noris P, Harrison P, Mezzano D. A review of platelet secretion assays for the diagnosis of inherited platelet secretion disorders. Thromb Haemost. 2015 Jul;114(1):14-25. doi: 10.1160/TH14-11-0999. Epub 2015 Apr 16.
- Selle F, James C, Tuffigo M, Pillois X, Viallard JF, Alessi MC, Fiore M. Clinical and Laboratory Findings in Patients with delta-Storage Pool Disease: A Case Series. Semin Thromb Hemost. 2017 Feb;43(1):48-58. doi: 10.1055/s-0036-1584568. Epub 2016 Jun 15.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
9 dicembre 2019
Completamento primario (Effettivo)
21 febbraio 2023
Completamento dello studio (Effettivo)
21 febbraio 2023
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
18 giugno 2019
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
17 settembre 2019
Primo Inserito (Effettivo)
19 settembre 2019
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
23 marzo 2026
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
19 marzo 2026
Ultimo verificato
1 marzo 2026
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- APHP190393
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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