Anomalias de grânulos plaquetários densos (AGRAD)
19 de março de 2026 atualizado por: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Diagnóstico de anomalias de grânulos densos de plaquetas em síndromes hemorrágicas inexplicáveis
O estudo pretende conhecer a prevalência global dos défices granulares e a sua repartição por tipo (anomalia de número, conteúdo ou secreção) numa população de doentes com sintomatologia hemorrágica após exclusão de outras causas conhecidas.
Este estudo consiste também em avaliar a associação entre a presença de déficit em grânulos densos e (1) a intensidade do fenótipo hemorrágico (escore hemorrágico) (2) a natureza das hemorragias (pós-operatórias, espontâneas, atípicas...)
-Avaliar a associação entre o tipo de déficit em grânulos densos e (1) a intensidade do fenótipo hemorrágico (escore hemorrágico) (2) a natureza das hemorragias (pós-operatórias, espontâneas, atípicas...)
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os pacientes serão recrutados durante a visita de exploração (v0) ou a visita de confirmação/digitação (v1) de acordo com seu acompanhamento.
- Visita exploratória (v0): inclusão de pacientes sem exploração plaquetária prévia e estudo de seus grânulos plaquetários densos.
- Visita de confirmação/tipagem (v1): verificação da persistência de anomalias detectadas em pacientes com anormalidade identificada durante v0 (no máximo 6 meses após v0) e em pacientes para os quais uma anomalia de grânulos densos já foi identificada durante o tratamento padrão anterior ao início do estudo. Realização de exames complementares para complementar a tipagem da anomalia granular e análise molecular para casos familiares
Tipo de estudo
Observacional
Inscrição (Real)
166
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Paris, França, 75015
- Hôpital Necker Enfants Malades - AP-HP
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
2 anos e mais velhos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Método de amostragem
Amostra de Probabilidade
População do estudo
Doentes encaminhados para as consultas especializadas de hemostase dos vários serviços associados ao projeto de exploração da sintomatologia hemorrágica referente a uma anomalia primária da hemostase.
Descrição
Critério de inclusão:
- Paciente adulto ou infantil ≥ 2 anos
- Ter um escore hemorrágico ISTH > 3 para homens, > 5 para mulheres e > 2 para crianças.
- Sem coagulação anormal (definida por TP e TCK normais ou atividade ≥ 50% de FII, FV, FVII, FX, FVIII, FIX, FXI)
- sem deficiência do fator de Willebrand (definido por uma atividade de cofator com Ristoctina (VWF: RCo < 50%))
- nenhuma trombocitopenia/trombopatia importante conhecida ligada a uma deficiência de um dos principais receptores de plaquetas
- Informações do paciente e/ou seu representante legal presentes
Critério de exclusão:
- Incapacidade ou recusa de cumprimento dos requisitos de pesquisa
- Trombocitopenia < 100 G/L
- Tratamentos que interferem nas funções plaquetárias nos 10 dias anteriores à inclusão
- hemopatia maligna
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Crianças e adultos com síndrome hemorrágica inexplicável
Pacientes com manifestações hemorrágicas espontâneas ou induzidas que compareçam em consulta para investigação de trombopatia ou em consultas de acompanhamento como parte de seus cuidados habituais.
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Consulta de hemostasia
Manejo padrão de pacientes com suspeita de trombopatia
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Resposta plaquetária a diferentes agonistas
Prazo: Linha de base (M0)
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Uso de alguns agonistas de baixa dose, como ADP, epinefrina ou colágeno, que são particularmente suscetíveis a defeitos granulares, em plasma rico em plaquetas (PRP) preparado a partir da amostra de sangue do paciente a ser explorada
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Linha de base (M0)
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Resposta plaquetária a diferentes agonistas
Prazo: Aos 6 meses
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Uso de alguns agonistas de baixa dose, como ADP, epinefrina ou colágeno, que são particularmente suscetíveis a defeitos granulares, em plasma rico em plaquetas (PRP) preparado a partir da amostra de sangue do paciente a ser explorada
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Aos 6 meses
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Conteúdo delta granular
Prazo: Linha de base (M0)
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Dosagem de serotonina plaquetária medindo a serotonina plaquetária por HPLC.
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Linha de base (M0)
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Medição de ATP
Prazo: Linha de base (M0)
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A medição é baseada no princípio da bioluminescência com uma reação de transformação em duas etapas da luciferina na presença de luciferase, reação esta que requer a presença de ATP
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Linha de base (M0)
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Medição de ATP
Prazo: Aos 6 meses
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A medição é baseada no princípio da bioluminescência com uma reação de transformação em duas etapas da luciferina na presença de luciferase, reação esta que requer a presença de ATP
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Aos 6 meses
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Medição da opacidade dos grânulos
Prazo: Linha de base (M0)
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Os grânulos Delta contêm cálcio, o que os torna naturalmente opacos aos elétrons e, portanto, permite sua visualização direta em microscopia eletrônica.
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Linha de base (M0)
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Medição da opacidade dos grânulos
Prazo: aos 6 meses
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Os grânulos Delta contêm cálcio, o que os torna naturalmente opacos aos elétrons e, portanto, permite sua visualização direta em microscopia eletrônica.
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aos 6 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Avaliação de risco hemorrágico
Prazo: Linha de base (M0)
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Avaliação usando a pontuação ISTH
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Linha de base (M0)
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Tipagem de anomalias de grânulos delta
Prazo: Aos 6 meses
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Técnica Fib-SEM por varredura de feixe de íons focalizado que permite uma reconstituição 3D das plaquetas e, assim, visualizar quaisquer grânulos vazios
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Aos 6 meses
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Anomalias genéticas dos grânulos delta
Prazo: Aos 6 meses
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Sequenciamento de um amplo conjunto de genes envolvidos na função plaquetária.
A análise bioinformática é realizada usando o software BWA-MEM (Alinhamento na versão do genoma HG19)
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Aos 6 meses
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Consumo de protrombina
Prazo: Linha de base (M0)
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Avaliado por % de Trombina residual após a coagulação do plasma
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Linha de base (M0)
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Consumo de protrombina
Prazo: aos 6 meses
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Avaliado por % de Trombina residual após a coagulação do plasma
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aos 6 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Delphine BORGEL, PhD, APHP
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Gresele P, Harrison P, Bury L, Falcinelli E, Gachet C, Hayward CP, Kenny D, Mezzano D, Mumford AD, Nugent D, Nurden AT, Orsini S, Cattaneo M. Diagnosis of suspected inherited platelet function disorders: results of a worldwide survey. J Thromb Haemost. 2014 Sep;12(9):1562-9. doi: 10.1111/jth.12650. Epub 2014 Jul 25.
- Quiroga T, Goycoolea M, Panes O, Aranda E, Martinez C, Belmont S, Munoz B, Zuniga P, Pereira J, Mezzano D. High prevalence of bleeders of unknown cause among patients with inherited mucocutaneous bleeding. A prospective study of 280 patients and 299 controls. Haematologica. 2007 Mar;92(3):357-65. doi: 10.3324/haematol.10816.
- Fiore M, Garcia C, Sié P, et al. δ-storage pool disease: an underestimated cause of unexplained bleeding. Hématologie 2017-8; 243-254.
- Gresele P; Subcommittee on Platelet Physiology of the International Society on Thrombosis and Hemostasis. Diagnosis of inherited platelet function disorders: guidance from the SSC of the ISTH. J Thromb Haemost. 2015 Feb;13(2):314-22. doi: 10.1111/jth.12792. Epub 2015 Jan 22. No abstract available.
- Mumford AD, Frelinger AL 3rd, Gachet C, Gresele P, Noris P, Harrison P, Mezzano D. A review of platelet secretion assays for the diagnosis of inherited platelet secretion disorders. Thromb Haemost. 2015 Jul;114(1):14-25. doi: 10.1160/TH14-11-0999. Epub 2015 Apr 16.
- Selle F, James C, Tuffigo M, Pillois X, Viallard JF, Alessi MC, Fiore M. Clinical and Laboratory Findings in Patients with delta-Storage Pool Disease: A Case Series. Semin Thromb Hemost. 2017 Feb;43(1):48-58. doi: 10.1055/s-0036-1584568. Epub 2016 Jun 15.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
9 de dezembro de 2019
Conclusão Primária (Real)
21 de fevereiro de 2023
Conclusão do estudo (Real)
21 de fevereiro de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
18 de junho de 2019
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
17 de setembro de 2019
Primeira postagem (Real)
19 de setembro de 2019
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
23 de março de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
19 de março de 2026
Última verificação
1 de março de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- APHP190393
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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