致密血小板颗粒异常 (AGRAD)
2023年10月27日 更新者：Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
不明原因出血综合征血小板致密颗粒异常的诊断
该研究旨在了解在排除其他已知原因后具有出血症状的患者群体中颗粒缺陷的总体患病率及其按类型（数量、含量或分泌物异常）分类。
本研究还包括评估致密颗粒缺陷与 (1) 出血表型强度（出血评分）(2) 出血性质（术后、自发、非典型……）之间的关联。
-评估致密颗粒缺陷类型与 (1) 出血表型强度（出血评分）(2) 出血性质（术后、自发、非典型...）之间的关联
研究概览
详细说明
将根据患者的随访情况在探索访视 (v0) 或确认/打字访视 (v1) 期间招募患者。
- 探查访视 (v0)：纳入之前未进行血小板探查的患者，并研究其致密血小板颗粒。
- 确认/打字访视 (v1)：验证在 v0 期间（不迟于 v0 后 6 个月）发现异常的患者和在之前的标准管理期间已经确定致密颗粒异常的患者中检测到异常的持续性到研究的开始。 完成补充检查以补充颗粒异常的分型和家庭病例的分子分析
研究类型
观察性的
注册 (实际的)
166
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Paris、法国、75015
- Hôpital Necker Enfants Malades - AP-HP
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
2年 及以上 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
取样方法
概率样本
研究人群
患者向与该项目相关的各种服务的专门止血咨询咨询，以探索涉及原发性止血异常的出血症状学。
描述
纳入标准：
- ≥ 2 岁的成人或儿童患者
- 男性出血评分 ISTH > 3，女性 > 5，儿童 > 2。
- 无异常凝血（定义为正常 TP 和 TCK 或 FII、FV、FVII、FX、FVIII、FIX、FXI 的活性≥ 50%）
- 无 Willebrand 因子缺陷（定义为 Ristoctin 的辅助因子活性（VWF：RCo < 50%））
- 没有已知的主要血小板减少症/血栓病与主要血小板受体之一的缺陷有关
- 患者和/或其法定代表在场的信息
排除标准：
- 无法或拒绝遵守研究要求
- 血小板减少 < 100 G/L
- 纳入前 10 天内干扰血小板功能的治疗
- 恶性血液病
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 观测模型：队列
- 时间观点：预期
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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不明原因出血综合征的儿童和成人
具有自发性或诱发性出血表现的患者，他们在会诊时会诊以调查血栓病或在后续会诊期间作为其日常护理的一部分。
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止血咨询
疑似血栓患者的规范管理
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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血小板对不同激动剂的反应
大体时间：基线 (M0)
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我们将一些特别容易受到颗粒缺陷影响的低剂量激动剂，如ADP、肾上腺素或胶原蛋白，在由患者血液样本制备的富血小板血浆（PRP）上进行探索
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基线 (M0)
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血小板对不同激动剂的反应
大体时间：6个月时
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使用一些低剂量的激动剂，如 ADP、肾上腺素或胶原蛋白，它们特别容易受到颗粒缺陷的影响，对从患者血液样本中制备的富血小板血浆 (PRP) 进行探索
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6个月时
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细粒度的 Delta 内容
大体时间：基线 (M0)
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通过 HPLC 测量血小板血清素来确定血小板血清素的剂量。
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基线 (M0)
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ATP的测量
大体时间：基线 (M0)
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该测量基于生物发光原理，荧光素在荧光素酶存在下进行两步转化反应，该反应需要 ATP 存在
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基线 (M0)
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ATP的测量
大体时间：6个月时
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该测量基于生物发光原理，荧光素在荧光素酶存在下进行两步转化反应，该反应需要 ATP 存在
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6个月时
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颗粒不透明度的测量
大体时间：基线 (M0)
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Delta 颗粒含有钙，这使得它们自然对电子不透明，因此可以在电子显微镜下直接观察。
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基线 (M0)
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颗粒不透明度的测量
大体时间：6个月
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Delta 颗粒含有钙，这使得它们自然对电子不透明，因此可以在电子显微镜下直接观察。
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6个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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出血风险评估
大体时间：基线 (M0)
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使用 ISTH 分数进行评估
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基线 (M0)
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三角洲颗粒异常的分型
大体时间：6个月时
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Fib-SEM 技术通过聚焦离子束扫描，允许血小板的 3D 重建，从而可视化任何空颗粒
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6个月时
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Δ颗粒的遗传异常
大体时间：6个月时
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对涉及血小板功能的广泛基因进行测序。
使用BWA-MEM软件进行生物信息学分析（Alignment on the genome version HG19）
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6个月时
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凝血酶原消耗
大体时间：基线 (M0)
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通过血浆凝固后残留凝血酶的百分比进行评估
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基线 (M0)
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凝血酶原消耗
大体时间：6个月
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通过血浆凝固后残留凝血酶的百分比进行评估
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6个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Delphine BORGEL, PhD、APHP
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Gresele P, Harrison P, Bury L, Falcinelli E, Gachet C, Hayward CP, Kenny D, Mezzano D, Mumford AD, Nugent D, Nurden AT, Orsini S, Cattaneo M. Diagnosis of suspected inherited platelet function disorders: results of a worldwide survey. J Thromb Haemost. 2014 Sep;12(9):1562-9. doi: 10.1111/jth.12650. Epub 2014 Jul 25.
- Quiroga T, Goycoolea M, Panes O, Aranda E, Martinez C, Belmont S, Munoz B, Zuniga P, Pereira J, Mezzano D. High prevalence of bleeders of unknown cause among patients with inherited mucocutaneous bleeding. A prospective study of 280 patients and 299 controls. Haematologica. 2007 Mar;92(3):357-65. doi: 10.3324/haematol.10816.
- Fiore M, Garcia C, Sié P, et al. δ-storage pool disease: an underestimated cause of unexplained bleeding. Hématologie 2017-8; 243-254.
- Gresele P; Subcommittee on Platelet Physiology of the International Society on Thrombosis and Hemostasis. Diagnosis of inherited platelet function disorders: guidance from the SSC of the ISTH. J Thromb Haemost. 2015 Feb;13(2):314-22. doi: 10.1111/jth.12792. Epub 2015 Jan 22. No abstract available.
- Mumford AD, Frelinger AL 3rd, Gachet C, Gresele P, Noris P, Harrison P, Mezzano D. A review of platelet secretion assays for the diagnosis of inherited platelet secretion disorders. Thromb Haemost. 2015 Jul;114(1):14-25. doi: 10.1160/TH14-11-0999. Epub 2015 Apr 16.
- Selle F, James C, Tuffigo M, Pillois X, Viallard JF, Alessi MC, Fiore M. Clinical and Laboratory Findings in Patients with delta-Storage Pool Disease: A Case Series. Semin Thromb Hemost. 2017 Feb;43(1):48-58. doi: 10.1055/s-0036-1584568. Epub 2016 Jun 15.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年12月9日
初级完成 (实际的)
2023年2月21日
研究完成 (实际的)
2023年2月21日
研究注册日期
首次提交
2019年6月18日
首先提交符合 QC 标准的
2019年9月17日
首次发布 (实际的)
2019年9月19日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年10月30日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年10月27日
最后验证
2023年10月1日
更多信息
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