Anomalieën van dichte bloedplaatjeskorrels (AGRAD)
19 maart 2026 bijgewerkt door: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Diagnose van anomalieën van bloedplaatjes met dichte korrels bij onverklaarbare hemorragische syndromen
De studie heeft tot doel de algemene prevalentie van granulaire tekorten en hun uitsplitsing per type (anomalie van aantal, inhoud of secretie) te kennen in een populatie van patiënten met hemorragische symptomatologie na uitsluiting van andere bekende oorzaken.
Deze studie bestaat ook uit het evalueren van het verband tussen de aanwezigheid van een tekort in dichte korrels en (1) de intensiteit van het hemorragische fenotype (hemorragische score) (2) de aard van bloedingen (postoperatief, spontaan, atypisch...)
-Evalueer de associatie tussen het type tekort in dichte korrels en (1) de intensiteit van het hemorragische fenotype (hemorragische score) (2) de aard van bloedingen (postoperatief, spontaan, atypisch...)
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Gedetailleerde beschrijving
Patiënten zullen worden geworven tijdens het verkenningsbezoek (v0) of het bevestigings-/typeringsbezoek (v1) op basis van hun follow-up.
- Verkenningsbezoek (v0): opname van patiënten zonder voorafgaand bloedplaatjesonderzoek en studie van hun dichte bloedplaatjeskorrels.
- Bevestigingsbezoek/typeringsbezoek (v1): verificatie van de persistentie van anomalieën gedetecteerd bij patiënten met een afwijking geïdentificeerd tijdens v0 (uiterlijk 6 maanden na v0) en bij patiënten bij wie al een afwijking van de dens granulaat werd vastgesteld tijdens hun standaardbehandeling voorafgaand naar de start van de studie. Voltooiing van aanvullende onderzoeken ter aanvulling van de typering van de granulaire anomalie en moleculaire analyse voor familiezaken
Studietype
Observationeel
Inschrijving (Werkelijk)
166
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Paris, Frankrijk, 75015
- Hôpital Necker Enfants Malades - AP-HP
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
2 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Bemonsteringsmethode
Kanssteekproef
Studie Bevolking
Patiënten wendden zich tot de gespecialiseerde hemostaseraadplegingen van de verschillende diensten die betrokken zijn bij het project voor het onderzoeken van hemorragische symptomatologie die verwijst naar een primaire hemostase-anomalie.
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Volwassen patiënt of kind ≥ 2 jaar
- Een hemorragische score hebben ISTH > 3 voor mannen, > 5 voor vrouwen en > 2 voor kinderen.
- Zonder abnormale stolling (gedefinieerd door normale TP en TCK of activiteit ≥ 50% van FII, FV, FVII, FX, FVIII, FIX, FXI)
- geen tekort aan Willebrand-factor (gedefinieerd door een cofactoractiviteit met Ristoctin (VWF: RCo < 50%))
- geen bekende ernstige trombocytopenie/trombopathie gekoppeld aan een deficiëntie van een van de belangrijkste bloedplaatjesreceptoren
- Gegevens van de aanwezige patiënt en/of zijn wettelijke vertegenwoordiger
Uitsluitingscriteria:
- Onvermogen of weigering om te voldoen aan onderzoeksvereisten
- Trombocytopenie < 100 G/L
- Behandelingen die de bloedplaatjesfunctie verstoren binnen 10 dagen voorafgaand aan opname
- Kwaadaardige hemopathie
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Cohort
- Tijdsperspectieven: Prospectief
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Kinderen en volwassenen met onverklaard hemorragisch syndroom
Patiënten met spontane of geïnduceerde hemorragische manifestaties die in het kader van hun gebruikelijke zorg aanwezig zijn voor een consult om een trombopathologie te onderzoeken of tijdens vervolgconsulten.
|
Overleg over hemostase
Standaardbehandeling van patiënten die verdacht worden van trombopathie
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Reactie van bloedplaatjes op verschillende agonisten
Tijdsspanne: Basislijn (M0)
|
Gebruik van sommige laaggedoseerde agonisten zoals ADP, epinefrine of collageen, die bijzonder gevoelig zijn voor granulaire defecten, op bloedplaatjesrijk plasma (PRP) bereid uit het te onderzoeken bloedmonster van de patiënt
|
Basislijn (M0)
|
|
Reactie van bloedplaatjes op verschillende agonisten
Tijdsspanne: Op 6 maanden
|
Gebruik van sommige laaggedoseerde agonisten zoals ADP, epinefrine of collageen, die bijzonder gevoelig zijn voor granulaire defecten, op bloedplaatjesrijk plasma (PRP) bereid uit het te onderzoeken bloedmonster van de patiënt
|
Op 6 maanden
|
|
Granulaire Delta-inhoud
Tijdsspanne: Basislijn (M0)
|
Dosering van bloedplaatjes-serotonine door bloedplaatjes-serotonine te meten met HPLC.
|
Basislijn (M0)
|
|
Meting van ATP
Tijdsspanne: Basislijn (M0)
|
De meting is gebaseerd op het principe van bioluminescentie met een tweestaps transformatiereactie van luciferine in aanwezigheid van luciferase, deze reactie vereist de aanwezigheid van ATP
|
Basislijn (M0)
|
|
Meting van ATP
Tijdsspanne: Op 6 maanden
|
De meting is gebaseerd op het principe van bioluminescentie met een tweestaps transformatiereactie van luciferine in aanwezigheid van luciferase, deze reactie vereist de aanwezigheid van ATP
|
Op 6 maanden
|
|
Meting van de ondoorzichtigheid van korrels
Tijdsspanne: Basislijn (M0)
|
Delta-korrels bevatten calcium, waardoor ze van nature ondoorzichtig zijn voor elektronen en dus direct kunnen worden gevisualiseerd in elektronische microscopie.
|
Basislijn (M0)
|
|
Meting van de ondoorzichtigheid van korrels
Tijdsspanne: op 6 maanden
|
Delta-korrels bevatten calcium, waardoor ze van nature ondoorzichtig zijn voor elektronen en dus direct kunnen worden gevisualiseerd in elektronische microscopie.
|
op 6 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Hemorragische risicobeoordeling
Tijdsspanne: Basislijn (M0)
|
Evaluatie met behulp van de ISTH-score
|
Basislijn (M0)
|
|
Typering van anomalieën van deltakorrels
Tijdsspanne: Op 6 maanden
|
Fib-SEM-techniek door gefocusseerde ionenbundelscanning die een 3D-reconstructie van de bloedplaatjes mogelijk maakt en zo eventuele lege korrels zichtbaar maakt
|
Op 6 maanden
|
|
Genetische afwijkingen van deltakorrels
Tijdsspanne: Op 6 maanden
|
Sequentiebepaling op een brede reeks genen die betrokken zijn bij de bloedplaatjesfunctie.
Bioinformatica-analyse wordt uitgevoerd met behulp van BWA-MEM-software (Uitlijning op de genoomversie HG19)
|
Op 6 maanden
|
|
Protrombine consumptie
Tijdsspanne: Basislijn (M0)
|
Geëvalueerd door% resterende trombine na plasmacoagulatie
|
Basislijn (M0)
|
|
Protrombine consumptie
Tijdsspanne: op 6 maanden
|
Geëvalueerd door% resterende trombine na plasmacoagulatie
|
op 6 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Delphine BORGEL, PhD, APHP
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Gresele P, Harrison P, Bury L, Falcinelli E, Gachet C, Hayward CP, Kenny D, Mezzano D, Mumford AD, Nugent D, Nurden AT, Orsini S, Cattaneo M. Diagnosis of suspected inherited platelet function disorders: results of a worldwide survey. J Thromb Haemost. 2014 Sep;12(9):1562-9. doi: 10.1111/jth.12650. Epub 2014 Jul 25.
- Quiroga T, Goycoolea M, Panes O, Aranda E, Martinez C, Belmont S, Munoz B, Zuniga P, Pereira J, Mezzano D. High prevalence of bleeders of unknown cause among patients with inherited mucocutaneous bleeding. A prospective study of 280 patients and 299 controls. Haematologica. 2007 Mar;92(3):357-65. doi: 10.3324/haematol.10816.
- Fiore M, Garcia C, Sié P, et al. δ-storage pool disease: an underestimated cause of unexplained bleeding. Hématologie 2017-8; 243-254.
- Gresele P; Subcommittee on Platelet Physiology of the International Society on Thrombosis and Hemostasis. Diagnosis of inherited platelet function disorders: guidance from the SSC of the ISTH. J Thromb Haemost. 2015 Feb;13(2):314-22. doi: 10.1111/jth.12792. Epub 2015 Jan 22. No abstract available.
- Mumford AD, Frelinger AL 3rd, Gachet C, Gresele P, Noris P, Harrison P, Mezzano D. A review of platelet secretion assays for the diagnosis of inherited platelet secretion disorders. Thromb Haemost. 2015 Jul;114(1):14-25. doi: 10.1160/TH14-11-0999. Epub 2015 Apr 16.
- Selle F, James C, Tuffigo M, Pillois X, Viallard JF, Alessi MC, Fiore M. Clinical and Laboratory Findings in Patients with delta-Storage Pool Disease: A Case Series. Semin Thromb Hemost. 2017 Feb;43(1):48-58. doi: 10.1055/s-0036-1584568. Epub 2016 Jun 15.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
9 december 2019
Primaire voltooiing (Werkelijk)
21 februari 2023
Studie voltooiing (Werkelijk)
21 februari 2023
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
18 juni 2019
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
17 september 2019
Eerst geplaatst (Werkelijk)
19 september 2019
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
23 maart 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
19 maart 2026
Laatst geverifieerd
1 maart 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- APHP190393
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .