Anomalías de los gránulos de plaquetas densas (AGRAD)
27 de octubre de 2023 actualizado por: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Diagnóstico de anomalías de gránulos densos de plaquetas en síndromes hemorrágicos inexplicables
El estudio pretende conocer la prevalencia global de los déficit granulares y su desagregación por tipo (anomalía de número, contenido o secreción) en una población de pacientes con sintomatología hemorrágica tras exclusión de otras causas conocidas.
Este estudio consiste también en evaluar la asociación entre la presencia de un déficit de gránulos densos y (1) la intensidad del fenotipo hemorrágico (hemorrhagic score) (2) la naturaleza de las hemorragias (postoperatorias, espontáneas, atípicas...)
-Evaluar la asociación entre el tipo de déficit en gránulos densos y (1) la intensidad del fenotipo hemorrágico (hemorrhagic score) (2) la naturaleza de las hemorragias (postoperatorias, espontáneas, atípicas...)
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los pacientes serán reclutados durante la visita de exploración (v0) o la visita de confirmación/tipificación (v1) según su seguimiento.
- Visita de exploración (v0): inclusión de pacientes sin exploración plaquetaria previa, y estudio de sus gránulos plaquetarios densos.
- Visita de confirmación/tipificación (v1): verificación de la persistencia de anomalías detectadas en pacientes con una anomalía identificada durante v0 (a más tardar 6 meses después de v0) y en pacientes en los que ya se identificó una anomalía de gránulos densos durante su manejo estándar previo. al inicio del estudio. Realización de exámenes complementarios para complementar la tipificación de la anomalía granular y análisis molecular para casos familiares
Tipo de estudio
De observación
Inscripción (Actual)
166
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Paris, Francia, 75015
- Hôpital Necker Enfants Malades - AP-HP
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
2 años y mayores (Niño, Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Método de muestreo
Muestra de probabilidad
Población de estudio
Pacientes dirigidos a las consultas especializadas de hemostasia de los distintos servicios asociados al proyecto para la exploración de la sintomatología hemorrágica referente a una anomalía primaria de la hemostasia.
Descripción
Criterios de inclusión:
- Paciente adulto o niño ≥ 2 años
- Tener una puntuación ISTH hemorrágica > 3 para hombres, > 5 para mujeres y > 2 para niños.
- Sin coagulación anormal (definida por TP y TCK normales o actividad ≥ 50% de FII, FV, FVII, FX, FVIII, FIX, FXI)
- sin deficiencia del factor de Willebrand (definido por una actividad cofactor con Ristoctin (VWF: RCo < 50%))
- no una trombocitopenia/trombopatía importante conocida relacionada con una deficiencia de uno de los principales receptores plaquetarios
- Datos del paciente y/o su representante legal presente
Criterio de exclusión:
- Incapacidad o negativa de cumplimiento de los requisitos de investigación
- Trombocitopenia < 100 G/L
- Tratamientos que interfieren con las funciones plaquetarias dentro de los 10 días anteriores a la inclusión
- hemopatía maligna
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Niños y adultos con síndrome hemorrágico inexplicable
Pacientes con manifestaciones hemorrágicas espontáneas o inducidas que asisten a una consulta para investigar una trombopatía o durante las consultas de seguimiento como parte de su atención habitual.
|
Consulta de hemostasia
Manejo estándar de pacientes con sospecha de trombopatía
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Respuesta plaquetaria a diferentes agonistas
Periodo de tiempo: Línea base (M0)
|
Utilización de algunos agonistas en dosis bajas como el ADP, la epinefrina o el colágeno, que son especialmente susceptibles a los defectos granulares, en plasma rico en plaquetas (PRP) preparado a partir de la muestra de sangre del paciente a explorar.
|
Línea base (M0)
|
|
Respuesta plaquetaria a diferentes agonistas
Periodo de tiempo: A los 6 meses
|
Uso de algunos agonistas en dosis bajas como ADP, epinefrina o colágeno, que son particularmente susceptibles a defectos granulares, en plasma rico en plaquetas (PRP) preparado a partir de la muestra de sangre del paciente para explorar
|
A los 6 meses
|
|
Contenido granular delta
Periodo de tiempo: Línea base (M0)
|
Dosificación de serotonina plaquetaria midiendo la serotonina plaquetaria por HPLC.
|
Línea base (M0)
|
|
Medición de ATP
Periodo de tiempo: Línea base (M0)
|
La medida se basa en el principio de bioluminiscencia con una reacción de transformación de luciferina en dos pasos en presencia de luciferasa, esta reacción requiere la presencia de ATP
|
Línea base (M0)
|
|
Medición de ATP
Periodo de tiempo: A los 6 meses
|
La medida se basa en el principio de bioluminiscencia con una reacción de transformación de luciferina en dos pasos en presencia de luciferasa, esta reacción requiere la presencia de ATP
|
A los 6 meses
|
|
Medición de la opacidad de los gránulos
Periodo de tiempo: Línea base (M0)
|
Los gránulos delta contienen calcio, lo que los hace naturalmente opacos a los electrones y, por lo tanto, permite su visualización directa en microscopía electrónica.
|
Línea base (M0)
|
|
Medición de la opacidad de los gránulos
Periodo de tiempo: a los 6 meses
|
Los gránulos delta contienen calcio, lo que los hace naturalmente opacos a los electrones y, por lo tanto, permite su visualización directa en microscopía electrónica.
|
a los 6 meses
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Evaluación del riesgo hemorrágico
Periodo de tiempo: Línea base (M0)
|
Evaluación utilizando la puntuación ISTH
|
Línea base (M0)
|
|
Tipificación de anomalías de gránulos delta
Periodo de tiempo: A los 6 meses
|
Técnica Fib-SEM por escaneo de haz de iones enfocado que permite una reconstitución 3D de las plaquetas y así visualizar cualquier gránulo vacío
|
A los 6 meses
|
|
Anomalías genéticas de los gránulos delta
Periodo de tiempo: A los 6 meses
|
Secuenciación de un amplio conjunto de genes implicados en la función plaquetaria.
El análisis bioinformático se realiza mediante el software BWA-MEM (Alineación sobre el genoma versión HG19)
|
A los 6 meses
|
|
Consumo de protrombina
Periodo de tiempo: Línea base (M0)
|
Evaluado por % de trombina residual después de la coagulación con plasma
|
Línea base (M0)
|
|
Consumo de protrombina
Periodo de tiempo: a los 6 meses
|
Evaluado por % de trombina residual después de la coagulación con plasma
|
a los 6 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Delphine BORGEL, PhD, APHP
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Gresele P, Harrison P, Bury L, Falcinelli E, Gachet C, Hayward CP, Kenny D, Mezzano D, Mumford AD, Nugent D, Nurden AT, Orsini S, Cattaneo M. Diagnosis of suspected inherited platelet function disorders: results of a worldwide survey. J Thromb Haemost. 2014 Sep;12(9):1562-9. doi: 10.1111/jth.12650. Epub 2014 Jul 25.
- Quiroga T, Goycoolea M, Panes O, Aranda E, Martinez C, Belmont S, Munoz B, Zuniga P, Pereira J, Mezzano D. High prevalence of bleeders of unknown cause among patients with inherited mucocutaneous bleeding. A prospective study of 280 patients and 299 controls. Haematologica. 2007 Mar;92(3):357-65. doi: 10.3324/haematol.10816.
- Fiore M, Garcia C, Sié P, et al. δ-storage pool disease: an underestimated cause of unexplained bleeding. Hématologie 2017-8; 243-254.
- Gresele P; Subcommittee on Platelet Physiology of the International Society on Thrombosis and Hemostasis. Diagnosis of inherited platelet function disorders: guidance from the SSC of the ISTH. J Thromb Haemost. 2015 Feb;13(2):314-22. doi: 10.1111/jth.12792. Epub 2015 Jan 22. No abstract available.
- Mumford AD, Frelinger AL 3rd, Gachet C, Gresele P, Noris P, Harrison P, Mezzano D. A review of platelet secretion assays for the diagnosis of inherited platelet secretion disorders. Thromb Haemost. 2015 Jul;114(1):14-25. doi: 10.1160/TH14-11-0999. Epub 2015 Apr 16.
- Selle F, James C, Tuffigo M, Pillois X, Viallard JF, Alessi MC, Fiore M. Clinical and Laboratory Findings in Patients with delta-Storage Pool Disease: A Case Series. Semin Thromb Hemost. 2017 Feb;43(1):48-58. doi: 10.1055/s-0036-1584568. Epub 2016 Jun 15.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
9 de diciembre de 2019
Finalización primaria (Actual)
21 de febrero de 2023
Finalización del estudio (Actual)
21 de febrero de 2023
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
18 de junio de 2019
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
17 de septiembre de 2019
Publicado por primera vez (Actual)
19 de septiembre de 2019
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
30 de octubre de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
27 de octubre de 2023
Última verificación
1 de octubre de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- APHP190393
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre Consulta de hemostasia
-
Saint John's Cancer InstituteRetiradoCáncer | Cuidadores | Ensayos clínicosEstados Unidos