Tiheiden verihiutalerakeiden poikkeavuudet (AGRAD)
torstai 19. maaliskuuta 2026 päivittänyt: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Verihiutaletiheiden rakeiden poikkeavuuksien diagnoosi selittämättömissä hemorragisissa oireyhtymissä
Tutkimuksen tavoitteena on saada selville rakeiden vajaatoiminnan yleinen esiintyvyys ja niiden jakautuminen tyypeittäin (lukumäärän, sisällön tai erityksen poikkeavuus) potilailla, joilla on verenvuotooireita muiden tunnettujen syiden poissulkemisen jälkeen.
Tässä tutkimuksessa arvioidaan myös yhteyttä tiheiden rakeiden puutteen ja (1) verenvuotofenotyypin intensiteetin (hemorragisen pistemäärän) (2) verenvuotojen luonteen (leikkauksen jälkeinen, spontaani, epätyypillinen...) välillä.
-Arvioi yhteys tiheiden rakeiden puutteen tyypin ja (1) verenvuotofenotyypin intensiteetin (hemorragisen pistemäärän) (2) verenvuotojen luonteen (leikkauksen jälkeinen, spontaani, epätyypillinen...) välillä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Yksityiskohtainen kuvaus
Potilaat rekrytoidaan tutkimuskäynnin (v0) tai vahvistus-/kirjoituskäynnin (v1) aikana seurannan mukaan.
- Tutkimuskäynti (v0): sellaisten potilaiden mukaan ottaminen, joilla ei ole aikaisempaa verihiutaletutkimusta, ja heidän tiheiden verihiutalerakeidensa tutkiminen.
- Vahvistus-/tyypityskäynti (v1): poikkeavuuksien pysyvyyden varmistaminen potilailla, joilla on havaittu poikkeavuus v0:n aikana (viimeistään 6 kuukautta v0:n jälkeen) ja potilailla, joille on jo tunnistettu tiheiden rakeiden poikkeama normaalihoidon aikana ennen opiskelun alkuun. Täydentävät tutkimukset täydentävät rakeisen poikkeaman tyypitystä ja molekyylianalyysiä perhetapauksissa
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Todellinen)
166
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Paris, Ranska, 75015
- Hôpital Necker Enfants Malades - AP-HP
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
2 vuotta ja vanhemmat (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Näytteenottomenetelmä
Todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
Potilaat kääntyivät primaariseen hemostaasihäiriöön viittaavien verenvuotooireiden selvitysprojektiin liittyvien eri yksiköiden hemostaasikonsultaatioihin.
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Aikuinen tai lapsipotilas ≥ 2 vuotta
- Hemorraginen pistemäärä ISTH > 3 miehillä, > 5 naisilla ja > 2 lapsilla.
- Ilman epänormaalia koagulaatiota (määritelty normaalilla TP:llä ja TCK:lla tai aktiivisuudella ≥ 50 % FII:stä, FV:stä, FVII:stä, FX:stä, FVIII:sta, FIX:stä, FXI:stä)
- ei Willebrand-tekijän puutetta (määritetään kofaktoriaktiivisuudella ristoktiinin kanssa (VWF: RCo < 50 %))
- ei tunnettua merkittävää trombosytopeniaa/trombopatiaa, joka liittyy yhden tärkeimmistä verihiutalereseptoreista
- Potilaan ja/tai hänen läsnä olevan laillisen edustajansa tiedot
Poissulkemiskriteerit:
- Kyvyttömyys tai kieltäytyminen noudattamasta tutkimusvaatimuksia
- Trombosytopenia < 100 G/l
- Verihiutaleiden toimintaa häiritsevät hoidot 10 päivän sisällä ennen sisällyttämistä
- Pahanlaatuinen hemopatia
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Lapset ja aikuiset, joilla on selittämätön hemorraginen oireyhtymä
Potilaat, joilla on spontaaneja tai aiheutettuja verenvuotooireita ja jotka ovat läsnä trombopatian selvittämiseksi tai seurantakonsultaatioissa osana tavanomaista hoitoaan.
|
Hemostaasikonsultaatio
Trombopatiasta epäiltyjen potilaiden standardihoito
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Verihiutalevaste eri agonisteille
Aikaikkuna: Perustaso (M0)
|
Joidenkin pieniannoksisten agonistien, kuten ADP:n, epinefriinin tai kollageenin, jotka ovat erityisen herkkiä rakeisille vaurioille, käyttö verihiutalerikkaassa plasmassa (PRP), joka on valmistettu potilaan tutkittavasta verinäytteestä
|
Perustaso (M0)
|
|
Verihiutalevaste eri agonisteille
Aikaikkuna: 6 kuukauden iässä
|
Joidenkin pieniannoksisten agonistien, kuten ADP:n, adrenaliinin tai kollageenin, jotka ovat erityisen herkkiä rakeisille vaurioille, käyttö verihiutalerikkaassa plasmassa (PRP), joka on valmistettu potilaan tutkittavasta verinäytteestä
|
6 kuukauden iässä
|
|
Rakeinen Delta-sisältö
Aikaikkuna: Perustaso (M0)
|
Verihiutaleiden serotoniinin annostus mittaamalla verihiutaleiden serotoniini HPLC:llä.
|
Perustaso (M0)
|
|
ATP:n mittaus
Aikaikkuna: Perustaso (M0)
|
Mittaus perustuu bioluminesenssin periaatteeseen lusiferiinin kaksivaiheisella transformaatioreaktiolla lusiferaasin läsnä ollessa, tämä reaktio edellyttää ATP:n läsnäoloa.
|
Perustaso (M0)
|
|
ATP:n mittaus
Aikaikkuna: 6 kuukauden iässä
|
Mittaus perustuu bioluminesenssin periaatteeseen lusiferiinin kaksivaiheisella transformaatioreaktiolla lusiferaasin läsnä ollessa, tämä reaktio edellyttää ATP:n läsnäoloa.
|
6 kuukauden iässä
|
|
Rakeiden opasiteetin mittaus
Aikaikkuna: Perustaso (M0)
|
Deltarakeet sisältävät kalsiumia, mikä tekee niistä luonnostaan läpäisemättömiä elektroneille ja mahdollistaa siten niiden suoran visualisoinnin elektronimikroskopiassa.
|
Perustaso (M0)
|
|
Rakeiden opasiteetin mittaus
Aikaikkuna: 6 kuukauden iässä
|
Deltarakeet sisältävät kalsiumia, mikä tekee niistä luonnostaan läpäisemättömiä elektroneille ja mahdollistaa siten niiden suoran visualisoinnin elektronimikroskopiassa.
|
6 kuukauden iässä
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hemorragisen riskin arviointi
Aikaikkuna: Perustaso (M0)
|
Arviointi ISTH-pisteiden avulla
|
Perustaso (M0)
|
|
Deltarakeiden poikkeavuuksien tyyppi
Aikaikkuna: 6 kuukauden iässä
|
Fib-SEM-tekniikka fokusoidulla ionisuihkuskannauksella, joka mahdollistaa verihiutaleiden 3D-muodostuksen ja siten kaikkien tyhjien rakeiden visualisoinnin
|
6 kuukauden iässä
|
|
Deltarakeiden geneettiset poikkeavuudet
Aikaikkuna: 6 kuukauden iässä
|
Sekvensointi laajalla joukolla geenejä, jotka osallistuvat verihiutaleiden toimintaan.
Bioinformaattinen analyysi suoritetaan BWA-MEM-ohjelmistolla (Alignment on the genomi version HG19)
|
6 kuukauden iässä
|
|
Protrombiinin kulutus
Aikaikkuna: Perustaso (M0)
|
Arvioitu prosentteina jäännöstrombiinista plasman koagulaation jälkeen
|
Perustaso (M0)
|
|
Protrombiinin kulutus
Aikaikkuna: 6 kuukauden iässä
|
Arvioitu prosentteina jäännöstrombiinista plasman koagulaation jälkeen
|
6 kuukauden iässä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Delphine BORGEL, PhD, APHP
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Gresele P, Harrison P, Bury L, Falcinelli E, Gachet C, Hayward CP, Kenny D, Mezzano D, Mumford AD, Nugent D, Nurden AT, Orsini S, Cattaneo M. Diagnosis of suspected inherited platelet function disorders: results of a worldwide survey. J Thromb Haemost. 2014 Sep;12(9):1562-9. doi: 10.1111/jth.12650. Epub 2014 Jul 25.
- Quiroga T, Goycoolea M, Panes O, Aranda E, Martinez C, Belmont S, Munoz B, Zuniga P, Pereira J, Mezzano D. High prevalence of bleeders of unknown cause among patients with inherited mucocutaneous bleeding. A prospective study of 280 patients and 299 controls. Haematologica. 2007 Mar;92(3):357-65. doi: 10.3324/haematol.10816.
- Fiore M, Garcia C, Sié P, et al. δ-storage pool disease: an underestimated cause of unexplained bleeding. Hématologie 2017-8; 243-254.
- Gresele P; Subcommittee on Platelet Physiology of the International Society on Thrombosis and Hemostasis. Diagnosis of inherited platelet function disorders: guidance from the SSC of the ISTH. J Thromb Haemost. 2015 Feb;13(2):314-22. doi: 10.1111/jth.12792. Epub 2015 Jan 22. No abstract available.
- Mumford AD, Frelinger AL 3rd, Gachet C, Gresele P, Noris P, Harrison P, Mezzano D. A review of platelet secretion assays for the diagnosis of inherited platelet secretion disorders. Thromb Haemost. 2015 Jul;114(1):14-25. doi: 10.1160/TH14-11-0999. Epub 2015 Apr 16.
- Selle F, James C, Tuffigo M, Pillois X, Viallard JF, Alessi MC, Fiore M. Clinical and Laboratory Findings in Patients with delta-Storage Pool Disease: A Case Series. Semin Thromb Hemost. 2017 Feb;43(1):48-58. doi: 10.1055/s-0036-1584568. Epub 2016 Jun 15.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 9. joulukuuta 2019
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 21. helmikuuta 2023
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 21. helmikuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 18. kesäkuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 17. syyskuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 19. syyskuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 23. maaliskuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 19. maaliskuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. maaliskuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- APHP190393
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .