Anomálie hustých destičkových granulí (AGRAD)
19. března 2026 aktualizováno: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Diagnostika anomálií trombocytů u nevysvětlitelných hemoragických syndromů
Cílem studie je poznat celkovou prevalenci granulárních deficitů a jejich rozdělení podle typu (početná, obsahová nebo sekreční anomálie) v populaci pacientů s hemoragickou symptomatologií po vyloučení jiných známých příčin.
Tato studie také spočívá ve zhodnocení souvislosti mezi přítomností deficitu v hustých granulích a (1) intenzitou hemoragického fenotypu (hemoragické skóre) (2) povahou krvácení (pooperační, spontánní, atypické...)
-Vyhodnoťte souvislost mezi typem deficitu v hustých granulích a (1) intenzitou hemoragického fenotypu (hemoragické skóre) (2) povahou krvácení (pooperační, spontánní, atypické...)
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Detailní popis
Pacienti budou náborováni během průzkumné návštěvy (v0) nebo konfirmační/typizační návštěvy (v1) podle jejich sledování.
- Průzkumná návštěva (v0): zařazení pacientů bez předchozího průzkumu krevních destiček a studium jejich hustých destičkových granulí.
- Konfirmační/typizační návštěva (v1): ověření přetrvávání anomálií zjištěných u pacientů s abnormalitou zjištěnou během v0 (nejpozději 6 měsíců po v0) a u pacientů, u kterých již byla anomálie s hustými granulemi identifikována během jejich standardní léčby před do začátku studia. Dokončení doplňkových vyšetření k doplnění typizace granulární anomálie a molekulární analýzy pro rodinné případy
Typ studie
Pozorovací
Zápis (Aktuální)
166
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Paris, Francie, 75015
- Hôpital Necker Enfants Malades - AP-HP
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
2 roky a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Metoda odběru vzorků
Ukázka pravděpodobnosti
Studijní populace
Pacienti se obraceli na specializované hemostatické konzultace různých služeb spojených s projektem pro výzkum hemoragické symptomatologie s odkazem na primární hemostázovou anomálii.
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Dospělý nebo dětský pacient ≥ 2 roky
- Mít hemoragické skóre ISTH > 3 u mužů, > 5 u žen a > 2 u dětí.
- Bez abnormální koagulace (definované normální TP a TCK nebo aktivitou ≥ 50 % FII, FV, FVII, FX, FVIII, FIX, FXI)
- žádný nedostatek Willebrandova faktoru (definovaný kofaktorovou aktivitou s Ristoctinem (VWF: RCo < 50 %))
- žádná známá velká trombocytopenie/trombopatie spojená s nedostatkem jednoho z hlavních receptorů krevních destiček
- Informace o přítomném pacientovi a/nebo jeho zákonném zástupci
Kritéria vyloučení:
- Neschopnost nebo odmítnutí splnit požadavky výzkumu
- Trombocytopenie < 100 G/L
- Léčba interferující s funkcemi krevních destiček během 10 dnů před zařazením
- Maligní hemopatie
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Kohorta
- Časové perspektivy: Budoucí
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Děti a dospělí s nevysvětlitelným hemoragickým syndromem
Pacienti se spontánními nebo indukovanými hemoragickými projevy, kteří jsou přítomni na konzultaci k vyšetření trombopatie nebo při kontrolních konzultacích v rámci své obvyklé péče.
|
Konzultace hemostázy
Standardní léčba pacientů s podezřením na trombopatii
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Odpověď krevních destiček na různé agonisty
Časové okno: Základní linie (M0)
|
Použití některých nízkodávkových agonistů, jako je ADP, epinefrin nebo kolagen, které jsou zvláště citlivé na granulární defekty, na plazmě bohaté na krevní destičky (PRP) připravené ze vzorku krve pacienta, který má být prozkoumán
|
Základní linie (M0)
|
|
Odpověď krevních destiček na různé agonisty
Časové okno: V 6 měsících
|
Použití některých nízkodávkových agonistů, jako je ADP, epinefrin nebo kolagen, které jsou zvláště citlivé na granulární defekty, na plazmu bohatou na krevní destičky (PRP) připravenou ze vzorku krve pacienta, který má být prozkoumán
|
V 6 měsících
|
|
Obsah zrnitý delta
Časové okno: Základní linie (M0)
|
Dávkování destičkového serotoninu měřením destičkového serotoninu pomocí HPLC.
|
Základní linie (M0)
|
|
Měření ATP
Časové okno: Základní linie (M0)
|
Měření je založeno na principu bioluminiscence s dvoustupňovou transformační reakcí luciferinu za přítomnosti luciferázy, tato reakce vyžaduje přítomnost ATP
|
Základní linie (M0)
|
|
Měření ATP
Časové okno: V 6 měsících
|
Měření je založeno na principu bioluminiscence s dvoustupňovou transformační reakcí luciferinu za přítomnosti luciferázy, tato reakce vyžaduje přítomnost ATP
|
V 6 měsících
|
|
Měření opacity granulí
Časové okno: Základní linie (M0)
|
Granule Delta obsahují vápník, díky kterému jsou přirozeně neprůhledné pro elektrony a umožňují tak jejich přímou vizualizaci v elektronické mikroskopii.
|
Základní linie (M0)
|
|
Měření opacity granulí
Časové okno: v 6 měsících
|
Granule Delta obsahují vápník, díky kterému jsou přirozeně neprůhledné pro elektrony a umožňují tak jejich přímou vizualizaci v elektronické mikroskopii.
|
v 6 měsících
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Hodnocení rizika hemoragie
Časové okno: Základní linie (M0)
|
Hodnocení pomocí skóre ISTH
|
Základní linie (M0)
|
|
Typ anomálií delta granulí
Časové okno: V 6 měsících
|
Fib-SEM technika skenováním soustředěným iontovým paprskem, která umožňuje 3D rekonstituci krevních destiček a tím vizualizaci jakýchkoli prázdných granulí
|
V 6 měsících
|
|
Genetické anomálie delta granulí
Časové okno: V 6 měsících
|
Sekvenování širokého souboru genů zapojených do funkce krevních destiček.
Bioinformatická analýza se provádí pomocí softwaru BWA-MEM (Alignment na verzi genomu HG19)
|
V 6 měsících
|
|
Spotřeba protrombinu
Časové okno: Základní linie (M0)
|
Hodnoceno % zbytkového trombinu po koagulaci plazmy
|
Základní linie (M0)
|
|
Spotřeba protrombinu
Časové okno: v 6 měsících
|
Hodnoceno % zbytkového trombinu po koagulaci plazmy
|
v 6 měsících
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Delphine BORGEL, PhD, APHP
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Gresele P, Harrison P, Bury L, Falcinelli E, Gachet C, Hayward CP, Kenny D, Mezzano D, Mumford AD, Nugent D, Nurden AT, Orsini S, Cattaneo M. Diagnosis of suspected inherited platelet function disorders: results of a worldwide survey. J Thromb Haemost. 2014 Sep;12(9):1562-9. doi: 10.1111/jth.12650. Epub 2014 Jul 25.
- Quiroga T, Goycoolea M, Panes O, Aranda E, Martinez C, Belmont S, Munoz B, Zuniga P, Pereira J, Mezzano D. High prevalence of bleeders of unknown cause among patients with inherited mucocutaneous bleeding. A prospective study of 280 patients and 299 controls. Haematologica. 2007 Mar;92(3):357-65. doi: 10.3324/haematol.10816.
- Fiore M, Garcia C, Sié P, et al. δ-storage pool disease: an underestimated cause of unexplained bleeding. Hématologie 2017-8; 243-254.
- Gresele P; Subcommittee on Platelet Physiology of the International Society on Thrombosis and Hemostasis. Diagnosis of inherited platelet function disorders: guidance from the SSC of the ISTH. J Thromb Haemost. 2015 Feb;13(2):314-22. doi: 10.1111/jth.12792. Epub 2015 Jan 22. No abstract available.
- Mumford AD, Frelinger AL 3rd, Gachet C, Gresele P, Noris P, Harrison P, Mezzano D. A review of platelet secretion assays for the diagnosis of inherited platelet secretion disorders. Thromb Haemost. 2015 Jul;114(1):14-25. doi: 10.1160/TH14-11-0999. Epub 2015 Apr 16.
- Selle F, James C, Tuffigo M, Pillois X, Viallard JF, Alessi MC, Fiore M. Clinical and Laboratory Findings in Patients with delta-Storage Pool Disease: A Case Series. Semin Thromb Hemost. 2017 Feb;43(1):48-58. doi: 10.1055/s-0036-1584568. Epub 2016 Jun 15.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
9. prosince 2019
Primární dokončení (Aktuální)
21. února 2023
Dokončení studie (Aktuální)
21. února 2023
Termíny zápisu do studia
První předloženo
18. června 2019
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
17. září 2019
První zveřejněno (Aktuální)
19. září 2019
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
23. března 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
19. března 2026
Naposledy ověřeno
1. března 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- APHP190393
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .