Anomalier av tette blodplategranulat (AGRAD)
19. mars 2026 oppdatert av: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Diagnose av anomalier i blodplatetette granuler ved uforklarlige hemorragiske syndromer
Studien tar sikte på å vite den generelle prevalensen av granulære underskudd og deres nedbrytning etter type (anomali av antall, innhold eller sekresjon) i en populasjon av pasienter med hemorragisk symptomatologi etter ekskludering av andre kjente årsaker.
Denne studien består også i å evaluere sammenhengen mellom tilstedeværelsen av et underskudd i tette granuler og (1) intensiteten av den hemorragiske fenotypen (hemorragisk poengsum) (2) arten av blødninger (postoperative, spontane, atypiske...)
-Vurder sammenhengen mellom typen underskudd i tette granuler og (1) intensiteten av den hemorragiske fenotypen (hemorragisk poengsum) (2) arten av blødninger (postoperative, spontane, atypiske...)
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Pasienter vil bli rekruttert under letebesøket (v0) eller bekreftelses-/tastebesøket (v1) i henhold til deres oppfølging.
- Utforskningsbesøk (v0): inkludering av pasienter uten tidligere blodplateutforskning, og studie av deres tette blodplategranulat.
- Bekreftelse/typebesøk (v1): bekreftelse av vedvarende avvik påvist hos pasienter med en abnormitet identifisert under v0 (senest 6 måneder etter v0) og hos pasienter som allerede har identifisert en tett granulatavvik under standardbehandlingen før til studiestart. Fullføring av komplementære undersøkelser for å komplementere typingen av den granulære anomalien og molekylær analyse for familietilfeller
Studietype
Observasjonsmessig
Registrering (Faktiske)
166
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Paris, Frankrike, 75015
- Hôpital Necker Enfants Malades - AP-HP
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
2 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Prøvetakingsmetode
Sannsynlighetsprøve
Studiepopulasjon
Pasienter adressert til de spesialiserte hemostasekonsultasjonene til de ulike tjenestene knyttet til prosjektet for utforskning av hemorragisk symptomatologi som refererer til en primær hemostase-anomali.
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Voksen eller barnepasient ≥ 2 år
- Å ha en hemorragisk score ISTH > 3 for menn, > 5 for kvinner og > 2 for barn.
- Uten unormal koagulasjon (definert av normal TP og TCK eller aktivitet ≥ 50 % av FII, FV, FVII, FX, FVIII, FIX, FXI)
- ingen mangel på Willebrand-faktor (definert av en kofaktoraktivitet med Ristoctin (VWF: RCo < 50%))
- ingen kjent alvorlig trombocytopeni/trombopati knyttet til en mangel på en av de viktigste platereseptorene
- Informasjon om pasienten og/eller hans juridiske representant tilstede
Ekskluderingskriterier:
- Manglende evne eller avslag på etterlevelse av forskningskrav
- Trombocytopeni < 100 G/L
- Behandlinger som forstyrrer blodplatefunksjoner innen 10 dager før inkludering
- Ondartet hemopati
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiver: Potensielle
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Barn og voksne med uforklarlig hemorragisk syndrom
Pasienter med spontane eller induserte blødningsmanifestasjoner som er tilstede for en konsultasjon for å undersøke en trombopati eller under oppfølgingskonsultasjoner som en del av deres vanlige behandling.
|
Konsultasjon med hemostase
Standardbehandling av pasienter mistenkt for trombopati
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Blodplaterespons på forskjellige agonister
Tidsramme: Grunnlinje (M0)
|
Bruk av noen lavdoseagonister som ADP, epinefrin eller kollagen, som er spesielt utsatt for granulære defekter, på blodplaterikt plasma (PRP) fremstilt fra pasientens blodprøve som skal utforskes
|
Grunnlinje (M0)
|
|
Blodplaterespons på forskjellige agonister
Tidsramme: Ved 6 måneder
|
Bruk av noen lavdoseagonister som ADP, epinefrin eller kollagen, som er spesielt utsatt for granulære defekter, på blodplaterikt plasma (PRP) tilberedt fra pasientens blodprøve som skal utforskes
|
Ved 6 måneder
|
|
Granulært Delta-innhold
Tidsramme: Grunnlinje (M0)
|
Dosering av blodplateserotonin ved å måle blodplateserotonin ved HPLC.
|
Grunnlinje (M0)
|
|
Måling av ATP
Tidsramme: Grunnlinje (M0)
|
Målingen er basert på prinsippet om bioluminescens med en to-trinns transformasjonsreaksjon av luciferin i nærvær av luciferase, denne reaksjonen krever tilstedeværelse av ATP
|
Grunnlinje (M0)
|
|
Måling av ATP
Tidsramme: Ved 6 måneder
|
Målingen er basert på prinsippet om bioluminescens med en to-trinns transformasjonsreaksjon av luciferin i nærvær av luciferase, denne reaksjonen krever tilstedeværelse av ATP
|
Ved 6 måneder
|
|
Måling av granulats opasitet
Tidsramme: Grunnlinje (M0)
|
Delta-granulat inneholder kalsium, noe som gjør dem naturlig ugjennomsiktige for elektroner og dermed tillater direkte visualisering i elektronisk mikroskopi.
|
Grunnlinje (M0)
|
|
Måling av granulats opasitet
Tidsramme: ved 6 måneder
|
Delta-granulat inneholder kalsium, noe som gjør dem naturlig ugjennomsiktige for elektroner og dermed tillater direkte visualisering i elektronisk mikroskopi.
|
ved 6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hemoragisk risikovurdering
Tidsramme: Grunnlinje (M0)
|
Evaluering ved hjelp av ISTH-poengsum
|
Grunnlinje (M0)
|
|
Typering av deltagranulatavvik
Tidsramme: Ved 6 måneder
|
Fib-SEM-teknikk ved fokusert ionestråleskanning som tillater en 3D-rekonstituering av blodplatene og dermed visualisere eventuelle tomme granuler
|
Ved 6 måneder
|
|
Genetiske anomalier av deltagranulat
Tidsramme: Ved 6 måneder
|
Sekvensering på et bredt sett av gener involvert i blodplatefunksjon.
Bioinformatisk analyse utføres ved hjelp av BWA-MEM-programvare (Alignment on the genome version HG19)
|
Ved 6 måneder
|
|
Protrombinforbruk
Tidsramme: Grunnlinje (M0)
|
Evaluert ved % av gjenværende trombin etter plasmakoagulering
|
Grunnlinje (M0)
|
|
Protrombinforbruk
Tidsramme: ved 6 måneder
|
Evaluert ved % av gjenværende trombin etter plasmakoagulering
|
ved 6 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Delphine BORGEL, PhD, APHP
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Gresele P, Harrison P, Bury L, Falcinelli E, Gachet C, Hayward CP, Kenny D, Mezzano D, Mumford AD, Nugent D, Nurden AT, Orsini S, Cattaneo M. Diagnosis of suspected inherited platelet function disorders: results of a worldwide survey. J Thromb Haemost. 2014 Sep;12(9):1562-9. doi: 10.1111/jth.12650. Epub 2014 Jul 25.
- Quiroga T, Goycoolea M, Panes O, Aranda E, Martinez C, Belmont S, Munoz B, Zuniga P, Pereira J, Mezzano D. High prevalence of bleeders of unknown cause among patients with inherited mucocutaneous bleeding. A prospective study of 280 patients and 299 controls. Haematologica. 2007 Mar;92(3):357-65. doi: 10.3324/haematol.10816.
- Fiore M, Garcia C, Sié P, et al. δ-storage pool disease: an underestimated cause of unexplained bleeding. Hématologie 2017-8; 243-254.
- Gresele P; Subcommittee on Platelet Physiology of the International Society on Thrombosis and Hemostasis. Diagnosis of inherited platelet function disorders: guidance from the SSC of the ISTH. J Thromb Haemost. 2015 Feb;13(2):314-22. doi: 10.1111/jth.12792. Epub 2015 Jan 22. No abstract available.
- Mumford AD, Frelinger AL 3rd, Gachet C, Gresele P, Noris P, Harrison P, Mezzano D. A review of platelet secretion assays for the diagnosis of inherited platelet secretion disorders. Thromb Haemost. 2015 Jul;114(1):14-25. doi: 10.1160/TH14-11-0999. Epub 2015 Apr 16.
- Selle F, James C, Tuffigo M, Pillois X, Viallard JF, Alessi MC, Fiore M. Clinical and Laboratory Findings in Patients with delta-Storage Pool Disease: A Case Series. Semin Thromb Hemost. 2017 Feb;43(1):48-58. doi: 10.1055/s-0036-1584568. Epub 2016 Jun 15.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
9. desember 2019
Primær fullføring (Faktiske)
21. februar 2023
Studiet fullført (Faktiske)
21. februar 2023
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
18. juni 2019
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
17. september 2019
Først lagt ut (Faktiske)
19. september 2019
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
23. mars 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
19. mars 2026
Sist bekreftet
1. mars 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- APHP190393
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .