進行性固形腫瘍患者におけるSB 11285単独およびアテゾリズマブとの併用の安全性と有効性の評価

包含基準:

1. -患者は少なくとも18歳以上です（男性または女性）。

2. パート 1 の患者の疾患の特徴:

   を。 -組織学的または細胞学的に確認された固形腫瘍があり、局所進行性または転移性または切除不能な腫瘍であり、臨床的利益をもたらすことが知られている、または治療に耐えられないことが知られている利用可能な治療法による治療後に疾患が進行した患者。

   注: パート 1 の用量漸増で主に関心のある腫瘍タイプには、抗 PD-1/PD-L1 療法後に再発または難治性の腫瘍が含まれます (悪性黒色腫、HNSCC、腎細胞がん、肝細胞がん、メルケル細胞がんを含むが、これらに限定されません)。 、尿路上皮がん、非小細胞肺がん、胃がん、卵巣がん、子宮内膜がん、TNBC、子宮頸がん、結腸直腸がん）

3. パート 2 の患者の疾患の特徴と前治療:

   1. コホート A (黒色腫): 抗 PD-1 または抗 PD-L1 抗体による治療後に進行した進行性または転移性黒色腫の患者。 BRAF 変異メラノーマの患者は、以前に BRAF/MEK 標的療法を受けていなければなりません。
   2. コホート B (頭頸部): 患者は、口腔、中咽頭、下咽頭、または喉頭の抗 PD-1/PD-L1 難治性転移性または再発性 HNSCC を患っています。 参加者は、鼻咽頭の原発腫瘍部位を持っていない場合があります (組織型は問いません)。

   私。 -TNM病期分類、米国がん合同委員会（AJCC、第8版）ごとにステージIII、IVa、またはIVb疾患が組織学的に確認されており、根治的化学放射線療法後に再発または持続性疾患があり、切除不能であると見なされ、プラチナベースの併用化学療法と抗がん剤の両方に対して難治性と見なされます-PD-1/PD-L1 抗体療法または ii. TNM病期分類、AJCC第8版に従って組織学的にステージIVcの疾患が確認されており、プラチナベースの併用化学療法および抗PD-1 / PD-L1抗体療法に対して難治性と見なされています。

   c.コホート C: コホート A および B にない腫瘍タイプ - 抗 PD-1/PD-L1 に対するナイーブまたは再発不応性

4. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス≤1
5. 推定余命3ヶ月以上
6. -RECIST基準v 1.1に従って測定可能な疾患
7. 患者は、以前の治療に関連するすべての毒性から回復している (すなわち、NCI CTCAE グレード ≤ 1 まで) 必要があります (例外: 患者は、CTCAE グレードに関係なく、継続的な脱毛症で参加する場合があります)。
8. -出産の可能性のあるすべての女性は、治験薬投与前のスクリーニングで妊娠検査が陰性でなければなりません
9. 出産の可能性のある女性には、初経を経験し、外科的不妊手術（子宮摘出術、両側卵管結紮術、または両側卵巣摘出術）が成功していない、または閉経後ではない女性が含まれます。 閉経後とは次のように定義されます。 (2) 月経不順で血清 FSH 値が 35 mU/mL を超えると記録されている女性。または (3) ホルモン補充療法 (HRT) を受けている女性

10. 上で定義したように外科的に不妊手術を受けていない、または閉経後でない男性および女性のすべての患者は、研究中および研究薬の最終投与後少なくとも 28 日間、およびアテゾリズマブ。

    避妊の非常に効果的な方法は、ホルモン避妊薬（経口、注射、パッチ、子宮内避妊器具）、男性パートナーの不妊手術、または異性愛者の性交からの完全な禁欲です。 注: 二重バリア法 (合成コンドーム、横隔膜、殺精子フォーム、クリーム、またはジェルを含む子宮頸管キャップなど)、定期的な禁欲 (カレンダー、症候性体温、排卵後など)、離脱 (性交中断)、授乳性無月経方法、および殺精子剤のみは、避妊効果の高い方法として受け入れられません。

11. -患者は、次のように定義される適切な血液学的および臓器機能を持っています：

    1. G-CSF を必要としない ANC ≥1500 mm3
    2. 血小板≧100,000/mm3
    3. -ヘモグロビン≧9 g/dL注：適格基準を満たすために投与前に輸血されたHb 7〜≦9 g/dL（出血なし）の患者
    4. -基準検査室の血清クレアチニン≦1.5×正常上限（ULN）、または登録前28日以内のクレアチニンクリアランス≧50 mL /分（Cockcroft-Gault式または24時間の尿収集から計算）。
    5. アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST） 肝病変がない場合は正常上限（ULN）の3.0倍以下、または肝病変がある場合はULNの5倍以下
    6. -適切な凝固：プロトロンビン時間（PT）、国際正規化比（INR）または活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）≤1.5×ULNまたは抗凝固療法を必要とする患者の場合、PT / INR、aPTTは指定された抗凝固剤の治療範囲内にある必要がありますエージェント
    7. -総ビリルビン≤1.5×ULN（またはギルバート病患者の総血清ビリルビン≤3×ULN）
12. 患者は、研究固有の手順を実行する前に、書面によるインフォームドコンセントを提供する意思があり、提供できる必要があります

除外基準:

1. -妊娠中または授乳中の女性、または研究の予測期間内に子供を妊娠する予定の女性
2. -次のいずれかを含む心血管（CV）リスクの病歴または証拠：最近（過去6か月以内）の制御不能な重篤な心不整脈または臨床的に重要な心電図異常の病歴 2度（タイプII）または3度の房室ブロック; -心筋症、心筋梗塞、急性冠症候群（不安定狭心症を含む）、冠動脈形成術、ステント留置、または登録前の過去6か月以内のバイパス移植; -ニューヨーク心臓協会機能分類システム (NYHA) によって定義されたうっ血性心不全 (クラス II、III、または IV)。
3. -ベースラインQTc延長が著しい患者（フリデリシアの式[QTcF]によるレートで補正されたQT間隔は、スクリーニングで得られたECGで女性で470ミリ秒以上、男性で450ミリ秒以上）。
4. -QT間隔を中程度または重度に延長することが知られている併用薬の使用。
5. -全身IV抗生物質療法を必要とする活動中または進行中の感染症の患者。 -アクティブまたは進行中のエプスタインバーウイルス、B型肝炎ウイルス、またはC型肝炎ウイルスの患者、または既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染、結核、または4週間以内の他の感染。
6. -臨床的に重要な肺疾患、慢性または再発性腎または尿路疾患、肝疾患、内分泌障害、自己免疫障害、または神経筋、筋骨格、または粘膜皮膚の状態であり、治験責任医師の意見では、参加することにより患者を追加のリスクにさらす研究、またはその他の方法で患者を研究に適さないものにする
7. -患者は、制御されていない真性糖尿病または肺機能の低下を含む制御されていない感染症、または研究の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患を有する
8. -白斑または解決された小児喘息/アトピーを除く、過去2年間の全身治療（すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイド、または免疫抑制薬の使用による）を必要とする活動的な自己免疫疾患があります。 副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法などの補充療法は、全身療法の一種とは見なされません。
9. -病歴または活動性肺炎のグレード2以上の患者（病因は問わない）。
10. -免疫関連の副作用のために以前の免疫療法を中止した患者
11. -補充用量を超える慢性全身ステロイド療法を受けている（プレドニゾン≤10 mg /日が許容されます）、またはその他の形態の免疫抑制薬を使用しています。 注：コルチコステロイドの生理学的補充用量の使用は、スポンサーのメディカルモニターまたは被指名者との協議後に承認される場合があります
12. 過去4週間以内に大手術を受けた患者
13. 新たな脳転移を有する患者。 -治療（外科的に切除または照射）され、安定した脳転移を有する患者は、治療が治験薬の開始の少なくとも4週間前であり、造影またはMRIによるベースライン脳CTが治験薬の開始から2週間以内である限り、適格です新しい脳転移
14. -この研究で治療されているもの以外の活動的な悪性疾患。 例外: 根治治療を受け、過去 2 年以内に再発していない悪性腫瘍。完全に切除された皮膚の基底細胞癌および扁平上皮癌;あらゆる種類の上皮内癌を完全に切除した。

15. 患者 - 以下の薬剤による前治療：

    1. いつでもインターフェロン遺伝子刺激因子 (STING) アゴニスト。
    2. -28日以内または薬物の5半減期のいずれか短い方の抗がん療法または治験療法; -28日以内のプログラム死受容体-1（PD-1）、PD-L1および細胞傷害性Tリンパ球関連抗原4（CTLA-4）阻害剤を含む「チェックポイント阻害剤」（パート2コホートCを除く）;
    3. 以前の放射線療法：少なくとも1つの非照射の測定可能な病変がRECISTバージョン1.1に従って評価できる場合、または孤立した測定可能な病変が照射された場合、客観的な進行が記録されている場合は許容されます。 骨転移に対する四肢への意図された用途の放射線については、研究治療の開始前に少なくとも28日間、胸部、脳、または内臓への放射線については28日間のウォッシュアウトが必要です。 緩和放射線は、研究前または研究中のいつでも許容されます。
16. -治験薬の開始前4週間以内に生ワクチンを受け取り、アテゾリズマブ治療中またはアテゾリズマブの最終投与後5か月以内にそのようなワクチンが必要になると予想される。
17. -その他の理由で治験責任医師によって研究に不適切であると見なされた患者、またはすべての研究手順およびフォローアップ検査を順守できない患者。