SB 11285:n turvallisuuden ja tehon arviointi yksinään ja yhdessä atetsolitsumabin kanssa potilailla, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilas on vähintään 18-vuotias (mies tai nainen).

2. Potilaiden sairauden ominaisuudet osassa 1:

   a. Potilas, jolla on mikä tahansa histologisesti tai sytologisesti vahvistettu kiinteä kasvain, joka on paikallisesti edennyt tai metastaattinen tai ei-leikkattavissa oleva kasvain ja jonka sairaus etenee hoidon jälkeen käytettävissä olevilla hoidoilla, joiden tiedetään tuottavan kliinistä hyötyä tai jotka eivät siedä hoitoa.

   Huomautus: Ensisijaisesti kiinnostavat kasvaintyypit osan 1 annoksen suurentamisessa sisältävät kasvaimet, jotka ovat uusiutuneita tai refraktaarisia anti-PD-1/PD-L1-hoidon jälkeen (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, pahanlaatuinen melanooma, HNSCC, munuaissolusyöpä, hepatosellulaarinen syöpä, Merkel-solusyöpä , uroteelisyöpä, ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, mahasyöpä, munasarjasyöpä, kohdun limakalvosyöpä, TNBC, kohdunkaulan syöpä ja kolorektaalisyöpä)

3. Taudin ominaisuudet ja aiemmat hoidot potilaille osassa 2:

   1. Kohortti A (melanooma): Potilaat, joilla on pitkälle edennyt tai metastaattinen melanooma, jotka ovat edenneet anti-PD-1- tai anti-PD-L1-vasta-ainehoidon jälkeen. Potilaiden, joilla on BRAF-mutatoitunut melanooma, on täytynyt saada aiemmin kohdennettua BRAF/MEK-hoitoa.
   2. Kohortti B (pää ja kaula): Potilaalla on anti-PD-1/PD-L1 refraktaarinen metastaattinen tai uusiutuva HNSCC suuontelossa, suunnielun, hypofarynxin tai kurkunpään alueella. Osallistujilla ei välttämättä ole nenänielun primaarista kasvainkohtaa (mikä tahansa histologia).

   i. on histologisesti vahvistanut vaiheen III, IVa tai IVb taudin TNM-vaiheen mukaan, American Joint Committee on Cancer (AJCC, 8. painos), jolla on toistuva tai jatkuva sairaus lopullisen kemosäteilyhoidon jälkeen, jota ei pidetä leikkauskelvottomaksi ja sen katsotaan olevan vastustuskykyinen sekä platinapohjaiselle yhdistelmäkemoterapialle että anti- -PD-1/PD-L1-vasta-ainehoito TAI ii. Hänellä on histologisesti vahvistettu vaiheen IVc sairaus TNM-vaiheen, AJCC:n 8. painoksen, mukaan, pidetty vastustuskykyisenä platinapohjaiselle yhdistelmäkemoterapialle ja anti-PD-1/PD-L1-vasta-ainehoidolle.

   c. Kohortti C: Kasvaintyypit, jotka eivät kuulu A- ja B-kohorttiin - Naiivit tai uusiutuneet, jotka eivät ole resistenttejä anti-PD-1/PD-L1:lle

4. East Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤1
5. Arvioitu elinajanodote ≥3 kuukautta
6. Mitattavissa oleva sairaus RECIST-kriteerien mukaan v 1.1
7. Potilaiden on oltava toipuneet (eli NCI CTCAE-asteelle ≤1) kaikista aikaisempiin hoitoihin liittyvistä toksisista vaikutuksista (poikkeus: potilaat voivat ilmaantua jatkuvalla hiustenlähtöllä CTCAE-asteesta riippumatta).
8. Kaikilla hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tulee olla negatiivinen raskaustesti seulonnassa ennen tutkimuslääkkeen antamista
9. Hedelmällisessä iässä olevia naisia ​​ovat kaikki naiset, joilla on ollut kuukautiset ja joille ei ole tehty onnistunutta kirurgista sterilointia (kohdunpoisto, molemminpuolinen munanjohtimien ligataatio tai molemminpuolinen munanpoisto) tai joka ei ole postmenopausaalisella. Postmenopausaali määritellään seuraavasti: (1) Amenorrea ≥ 12 peräkkäistä kuukautta ilman muuta syytä ja dokumentoitu seerumin follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) taso > 35 mIU/ml; (2) Naiset, joilla on epäsäännölliset kuukautiset ja dokumentoitu seerumin FSH-taso >35 mIU/ml; tai (3) naiset, jotka saavat hormonikorvaushoitoa (HRT)

10. Kaikkien potilaiden, miehiä ja naisia, joita ei ole steriloitu kirurgisesti tai postmenopausaalisesti edellä määritellyllä tavalla, on suostuttava käyttämään kaksoistehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja vähintään 28 päivää viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen ja 5 kuukautta viimeisen lääkeannoksen jälkeen. atetsolitsumabi.

    Erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä ovat hormonaaliset ehkäisymenetelmät (oraaliset, injektoitavat, laastari, kohdunsisäiset välineet), mieskumppanin sterilointi tai täydellinen pidättäytyminen heteroseksuaalisesta yhdynnästä, kun tämä on potilaan suosima ja tavanomainen elämäntapa. Huomautus: kaksoisestemenetelmä (esim. synteettiset kondomit, pallea tai kohdunkaulan korkki spermisidisellä vaahdolla, voideella tai geelillä), säännöllinen raittius (kuten kalenteri, oireenmukainen, ovulaation jälkeinen), vieroitus (coitus interruptus), imetyksen amenorrea menetelmä ja pelkkää spermisidiä eivät ole hyväksyttäviä erittäin tehokkaina ehkäisymenetelminä

11. Potilailla on riittävä hematologinen ja elintoiminto, joka määritellään seuraavasti:

    1. ANC ≥1500 mm3 ilman G-CSF:ää
    2. Verihiutaleet ≥100 000/mm3
    3. Hemoglobiini ≥ 9 g/dl Huomautus: Potilaat, joiden Hb 7 - ≤ 9 g/dl (ilman verenvuotoa) saa verensiirron ennen annostusta kelpoisuuskriteerien täyttämiseksi
    4. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN) vertailulaboratoriossa tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min 28 päivän aikana ennen ilmoittautumista (laskettu Cockcroft-Gault-kaavasta tai 24 tunnin virtsankeräyksestä).
    5. Alaniiniaminotransferaasi (ALT), aspartaattitransaminaasi (AST) ≤ 3,0 × normaalin yläraja (ULN), jos maksassa ei ole vaikutusta, tai ≤ 5 × ULN, jos maksassa esiintyy
    6. Riittävä hyytyminen: protrombiiniaika (PT), kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN tai antikoagulanttihoitoa tarvitseville potilaille PT/INR:n, aPTT:n tulee olla terapeuttisella alueella annetun antikoagulantin kanssa agentti
    7. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN (tai seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 3 × ULN potilailla, joilla on Gilbertin tauti)
12. Potilaiden on oltava halukkaita ja kyettävä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus ennen minkään tutkimuskohtaisen toimenpiteen suorittamista

Poissulkemiskriteerit:

1. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät tai odottavat tulevansa raskaaksi tutkimuksen ennustetun keston aikana
2. Aiemmat tai todisteet kardiovaskulaarisesta (CV) riskistä, mukaan lukien jokin seuraavista: Äskettäinen (viimeisten 6 kuukauden aikana) vakava hallitsematon sydämen rytmihäiriö tai kliinisesti merkittävä EKG-poikkeavuus, mukaan lukien toisen asteen (tyyppi II) tai kolmannen asteen eteiskammiokatkos; Kardiomyopatia, sydäninfarkti, akuutit sepelvaltimon oireyhtymät (mukaan lukien epästabiili angina pectoris), sepelvaltimon angioplastia, stentointi tai ohitusleikkaus viimeisten 6 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista; Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (luokka II, III tai IV) New York Heart Associationin toiminnallisen luokittelujärjestelmän (NYHA) mukaan.
3. Potilaat, joilla on huomattava lähtötilanteen QTc-ajan pidentyminen (QT-aika korjattu nopeudella Friderician kaavalla [QTcF] ≥ 470 ms naisilla ja ≥ 450 ms miehillä EKG:ssä, joka saatiin seulonnassa kolmen EKG:n avulla).
4. Samanaikainen lääkkeiden käyttö, joiden tiedetään pidentävän kohtalaisesti tai voimakkaasti QT-aikaa.
5. Potilaat, joilla on aktiivinen tai meneillään oleva infektio, joka tarvitsee systeemistä IV antibioottihoitoa. Potilaat, joilla on aktiivinen tai meneillään Epstein-Barr-virus, hepatiitti B- tai hepatiitti C-virus tai joilla on tunnettu HIV-infektio, tuberkuloosi tai muu infektio 4 viikon sisällä.
6. Kliinisesti merkittävä keuhkosairaus, krooninen tai uusiutuva munuais- tai virtsatiesairaus, maksasairaus, hormonitoimintaan liittyvä häiriö, autoimmuunisairaus tai hermo-lihas-, tuki- ja limakalvosairaus, jotka tutkijan näkemyksen mukaan lisäävät potilaan riskiä osallistumalla tutkia tai muutoin tehdä potilaan sopimattomaksi tutkimukseen
7. Potilaalla on hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, hallitsematon infektio, mukaan lukien hallitsematon diabetes mellitus tai heikentynyt keuhkotoiminta, tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimuksen noudattamista
8. Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisten 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö) lukuun ottamatta vitiligoa tai parantunutta lapsuuden astmaa/atopiaa. Korvaushoitoa, kuten tyroksiinia, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoiminnan hoitoon, ei pidetä systeemisenä hoitomuotona
9. Potilaat, joilla on ollut tai aktiivinen aste ≥ 2 keuhkotulehdus (mikä tahansa etiologiasta).
10. Potilaat, jotka ovat lopettaneet aiemman immunoterapian immuunijärjestelmään liittyvien haittavaikutusten vuoksi
11. Hän saa kroonista systeemistä steroidihoitoa yli korvausannosten (prednisoni ≤ 10 mg/vrk on hyväksyttävä) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista lääkitystä. Huomautus: Kortikosteroidien fysiologisten korvausannosten käyttö voidaan hyväksyä, kun on kuultu sponsorin lääkärin tai valtuutetun henkilön kanssa.
12. Potilaat, joille on tehty suuri leikkaus viimeisen 4 viikon aikana
13. Potilaat, joilla on uusi aivometastaasi. Potilaat, joilla on hoidettu (kirurgisesti leikattu tai säteilytetty) ja stabiileja aivoetastaasseja, ovat kelvollisia, kunhan hoito on ollut vähintään 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista ja aivojen lähtötilanteen TT varjoaineen tai MRI:n kanssa 2 viikon sisällä tutkimuslääkkeen aloittamisesta on negatiivinen uusia aivometastaaseja
14. Muu kuin tässä tutkimuksessa hoidettava aktiivinen pahanlaatuinen sairaus. Poikkeukset: pahanlaatuiset kasvaimet, joita on hoidettu parantavasti ja jotka eivät ole uusiutuneet viimeisen 2 vuoden aikana; täysin resektoitu tyvisolusyöpä ja ihon okasolusyöpä; ja täysin resektoitu karsinooma in situ kaiken tyyppisestä.

15. Potilas - Aiempi hoito seuraavilla aineilla:

    1. Interferonigeenien (STING) agonistin stimulaattori milloin tahansa.
    2. Syöpähoito tai tutkimushoito 28 päivän tai 5 lääkkeen puoliintumisajan kuluessa sen mukaan, kumpi on lyhyempi; "Tarkistuspisteen estäjät", mukaan lukien ohjelmoidun kuoleman reseptori-1 (PD-1), PD-L1 ja sytotoksiset T-lymfosyytteihin liittyvät antigeeni 4 (CTLA-4) -estäjät 28 päivän sisällä (paitsi osa 2 kohortti C);
    3. Aikaisempi sädehoito: sallittu, jos vähintään yksi säteilyttämätön mitattavissa oleva leesio on saatavilla arvioitavaksi RECIST-version 1.1 mukaisesti tai jos yksittäinen mitattava leesio on säteilytetty, objektiivinen eteneminen dokumentoidaan. Vähintään 28 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista vaaditaan raajojen luumetastaasien aiheuttama säteily ja 28 päivää rintakehän, aivojen tai sisäelinten säteilytys. Palliatiivinen säteily on sallittua milloin tahansa ennen tutkimusta tai sen aikana.
16. Kaikkien elävien rokotteiden vastaanottaminen 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista ja tällaisen rokotteen tarpeen ennakointi atetsolitsumabihoidon aikana tai 5 kuukauden sisällä viimeisen atetsolitsumabiannoksen jälkeen.
17. Potilaat, joiden tutkijat ovat jostain muusta syystä katsoneet sopimattomiksi tutkimukseen tai jotka eivät pysty noudattamaan kaikkia tutkimusmenettelyjä ja seurantatutkimuksia.