Évaluation de l'innocuité et de l'efficacité du SB 11285 seul et en association avec l'atezolizumab chez les patients atteints de tumeurs solides avancées

Critère d'intégration:

1. Le patient est âgé d'au moins ≥ 18 ans (homme ou femme).

2. Caractéristiques de la maladie pour les patients de la partie 1 :

   une. Patient présentant une tumeur solide histologiquement ou cytologiquement confirmée qui est une tumeur localement avancée ou métastatique ou non résécable et dont la maladie progresse après un traitement avec les thérapies disponibles qui sont connues pour conférer un bénéfice clinique ou qui sont intolérantes au traitement.

   Remarque : Les types de tumeurs d'intérêt principal dans la partie 1, Augmentation de la dose, incluent les tumeurs qui sont récidivantes ou réfractaires après un traitement anti-PD-1/PD-L1 (y compris, mais sans s'y limiter, le mélanome malin, le HNSCC, le carcinome à cellules rénales, le carcinome hépatocellulaire, le carcinome à cellules de Merkel , urothélial, cancer du poumon non à petites cellules, carcinome gastrique, carcinome de l'ovaire, endométrial, TNBC, cancer du col de l'utérus et carcinome colorectal)

3. Caractéristiques de la maladie et traitements antérieurs pour les patients de la partie 2 :

   1. Cohorte A (Mélanome) : Patients atteints d'un mélanome avancé ou métastatique qui a progressé suite à un traitement avec un anticorps anti-PD-1 ou anti-PD-L1. Les patients atteints de mélanome avec mutation BRAF doivent avoir préalablement reçu un traitement ciblé BRAF/MEK.
   2. Cohorte B (tête et cou) : le patient présente un HNSCC métastatique ou récurrent réfractaire aux anti-PD-1/PD-L1 de la cavité buccale, de l'oropharynx, de l'hypopharynx ou du larynx. Les participants peuvent ne pas avoir de site tumoral primaire du nasopharynx (toute histologie).

   je. A une maladie de stade III, IVa ou IVb confirmée histologiquement selon la classification TNM, American Joint Committee on Cancer (AJCC, 8e édition), avec une maladie récurrente ou persistante après une chimioradiothérapie définitive, jugée non résécable et considérée comme réfractaire à la chimiothérapie combinée à base de platine et anti -Traitement par anticorps PD-1/PD-L1 OU ii. A une maladie de stade IVc confirmée histologiquement selon la stadification TNM, AJCC 8e édition, considérée comme réfractaire à la chimiothérapie combinée à base de platine et à la thérapie par anticorps anti-PD-1 / PD-L1.

   c. Cohorte C : Types de tumeurs hors Cohorte A et B - Naïfs ou récidivants réfractaires aux anti PD-1/PD-L1

4. Un statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1
5. Espérance de vie estimée ≥3 mois
6. Maladie mesurable selon les critères RECIST v 1.1
7. Les patients doivent avoir récupéré (c'est-à-dire, au grade NCI CTCAE ≤ 1) de toute toxicité associée aux traitements précédents (exception : les patients peuvent entrer avec une alopécie continue, quel que soit le grade CTCAE).
8. Toutes les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif lors du dépistage, avant l'administration du médicament à l'étude
9. Les femmes en âge de procréer comprennent toute femme qui a eu ses premières règles et qui n'a pas subi de stérilisation chirurgicale réussie (hystérectomie, ligature bilatérale des trompes ou ovariectomie bilatérale) ou qui n'est pas ménopausée. La post-ménopause est définie comme : (1) Aménorrhée ≥ 12 mois consécutifs sans autre cause et un taux documenté d'hormone folliculo-stimulante (FSH) > 35 mUI/mL ; (2) Femmes ayant des menstruations irrégulières et un taux de FSH sérique documenté > 35 mUI/mL ; ou (3) Femmes sous traitement hormonal substitutif (THS)

10. Tous les patients, hommes et femmes, qui ne sont pas stérilisés chirurgicalement ou ménopausés tels que définis ci-dessus, doivent accepter d'utiliser un double contraceptif efficace pendant l'étude et pendant au moins 28 jours après la dernière dose du médicament à l'étude et 5 mois après la dernière dose de l'atezolizumab.

    Les méthodes de contraception très efficaces sont les contraceptifs hormonaux (oraux, injectables, patchs, dispositifs intra-utérins), la stérilisation du partenaire masculin ou l'abstinence totale de rapports hétérosexuels, lorsque c'est le mode de vie préféré et habituel du patient. Remarque : la méthode à double barrière (par exemple, les préservatifs synthétiques, le diaphragme ou la cape cervicale avec mousse, crème ou gel spermicide), l'abstinence périodique (telle que calendaire, symptothermique, post-ovulation), le sevrage (coït interrompu), l'aménorrhée lactationnelle et le spermicide seul ne sont pas acceptables en tant que méthodes de contraception très efficaces

11. Les patients ont une fonction hématologique et organique adéquate, définie comme :

    1. ANC ≥1500 mm3 sans nécessiter de G-CSF
    2. Plaquettes ≥100 000/mm3
    3. Hémoglobine ≥ 9 g/dL Remarque : Patients avec Hb 7 à ≤ 9 g/dL (sans saignement) transfusés avant le dosage afin de répondre aux critères d'éligibilité
    4. Créatinine sérique ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) pour le laboratoire de référence ou clairance de la créatinine ≥ 50 ml / min dans les 28 jours précédant l'inscription (calculée à partir de la formule Cockcroft-Gault ou d'une collecte d'urine de 24 heures).
    5. Alanine aminotransférase (ALT), aspartate transaminase (AST) ≤ 3,0 × la limite supérieure de la normale (LSN) si aucune atteinte hépatique ou ≤ 5 × LSN avec atteinte hépatique
    6. Coagulation adéquate : temps de prothrombine (TP), rapport international normalisé (INR) ou temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) ≤ 1,5 × LSN ou pour les patients nécessitant un traitement anticoagulant, le TP/INR, l'aPTT doit se situer dans la plage thérapeutique de l'anticoagulant donné agent
    7. Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN (ou bilirubine sérique totale ≤ 3 × LSN pour les patients atteints de la maladie de Gilbert)
12. Les patients doivent être disposés et capables de fournir un consentement éclairé écrit avant l'exécution de toute procédure spécifique à l'étude

Critère d'exclusion:

1. Femmes enceintes ou allaitantes ou qui s'attendent à concevoir un enfant pendant la durée prévue de l'étude
2. Antécédents ou preuves de risque cardiovasculaire (CV), y compris l'un des éléments suivants : Antécédents récents (au cours des 6 derniers mois) d'arythmie cardiaque grave non contrôlée ou d'anomalies ECG cliniquement significatives, y compris un bloc auriculo-ventriculaire du deuxième degré (type II) ou du troisième degré ; Cardiomyopathie, infarctus du myocarde, syndromes coronariens aigus (y compris l'angine de poitrine instable), angioplastie coronarienne, pose de stent ou pontage au cours des 6 derniers mois avant l'inscription ; Insuffisance cardiaque congestive (classe II, III ou IV) telle que définie par le système de classification fonctionnelle de la New York Heart Association (NYHA).
3. Patients présentant un allongement QTc marqué au départ (intervalle QT corrigé du taux par la formule de Fridericia [QTcF] ≥ 470 msec pour les femmes et ≥ 450 msec pour les hommes sur l'ECG obtenu lors du dépistage au moyen de trois ECG).
4. Utilisation concomitante de médicaments connus pour allonger modérément ou fortement l'intervalle QT.
5. Patients présentant une infection active ou en cours nécessitant une antibiothérapie IV systémique. Patients avec le virus d'Epstein-Barr actif ou en cours, le virus de l'hépatite B ou le virus de l'hépatite C ou avec une infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), la tuberculose ou d'autres infections dans les 4 semaines.
6. Maladie pulmonaire cliniquement significative, maladie rénale ou urinaire chronique ou récurrente, maladie hépatique, trouble endocrinien, trouble auto-immun ou affections neuromusculaires, musculo-squelettiques ou mucocutanées qui, de l'avis de l'investigateur, exposent le patient à un risque supplémentaire en participant au étudier ou autrement rendre le patient inapte à l'étude
7. Le patient a une maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection non contrôlée, y compris un diabète sucré non contrôlé ou une diminution de la fonction pulmonaire, ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité à l'étude
8. A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs) à l'exception du vitiligo ou de l'asthme/atopie infantile résolu. La thérapie de remplacement, telle que la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique
9. Patients ayant des antécédents ou une pneumonie active Grade ≥ 2 (de toute étiologie).
10. Patients ayant interrompu une immunothérapie antérieure en raison d'effets indésirables d'origine immunologique
11. Est sous corticothérapie systémique chronique au-delà des doses de remplacement (la prednisone ≤ 10 mg/jour est acceptable), ou sur toute autre forme de médicament immunosuppresseur. Remarque : L'utilisation de doses de remplacement physiologiques de corticostéroïdes peut être approuvée après consultation avec le moniteur médical du promoteur ou son représentant.
12. Patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure au cours des 4 dernières semaines
13. Patients présentant de nouvelles métastases cérébrales. Les patients présentant des métastases cérébrales traitées (excisées chirurgicalement ou irradiées) et stables sont éligibles tant que le traitement a eu lieu au moins 4 semaines avant le début du médicament à l'étude et que la TDM cérébrale de base avec contraste ou IRM dans les 2 semaines suivant le début du médicament à l'étude est négative pour nouvelles métastases cérébrales
14. Maladie maligne active autre que celle traitée dans cette étude. Exceptions : tumeurs malignes qui ont été traitées curativement et qui n'ont pas récidivé au cours des 2 dernières années ; carcinome basocellulaire et carcinome épidermoïde de la peau complètement réséqués ; et carcinome in situ complètement réséqué de tout type.

15. Patient - Traitement antérieur avec les agents suivants :

    1. Stimulateur d'agoniste des gènes de l'interféron (STING) à tout moment.
    2. Traitement anticancéreux ou traitement expérimental dans les 28 jours ou 5 demi-vies du médicament, selon la période la plus courte ; « Inhibiteurs de point de contrôle », y compris les inhibiteurs du récepteur de mort programmé 1 (PD-1), du PD-L1 et de l'antigène 4 associé aux lymphocytes T cytotoxiques (CTLA-4) dans les 28 jours (sauf la partie 2 de la cohorte C) ;
    3. Radiothérapie antérieure : autorisée si au moins 1 lésion mesurable non irradiée est disponible pour évaluation selon la version 1.1 de RECIST ou si une lésion mesurable isolée a été irradiée, la progression objective est documentée. Un lavage d'au moins 28 jours avant le début du traitement à l'étude pour la radiothérapie de toute utilisation prévue aux extrémités pour les métastases osseuses et 28 jours pour la radiothérapie à la poitrine, au cerveau ou aux organes viscéraux est requis. La radiothérapie palliative est autorisée à tout moment avant ou pendant l'étude.
16. Réception de tout vaccin vivant dans les 4 semaines précédant le début du médicament à l'étude et anticipation du besoin d'un tel vaccin pendant le traitement par l'atezolizumab ou dans les 5 mois après la dernière dose d'atezolizumab.
17. Patients considérés par les Investigateurs pour toute autre raison comme inaptes à l'étude ou incapables de se conformer à toutes les procédures de l'étude et aux examens de suivi.