진행성 고형암 환자에서 SB 11285 단독 및 아테졸리주맙 병용요법의 안전성 및 효능 평가

포함 기준:

1. 환자는 18세 이상입니다(남성 또는 여성).

2. 파트 1의 환자에 대한 질병 특성:

   ㅏ. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 국소 진행성 또는 전이성 또는 절제 불가능한 종양이고 임상적 이점을 부여하는 것으로 알려진 이용 가능한 요법으로 치료한 후 질병이 진행되었거나 치료에 내약성이 없는 환자.

   참고: 파트 1 용량 증량에서 주요 관심 종양 유형에는 항 PD-1/PD-L1 요법(악성 흑색종, HNSCC, 신장 세포 암종, 간세포 암종, 메르켈 세포 암종을 포함하되 이에 국한되지 않음) 후 재발되거나 불응성인 종양이 포함됩니다. , 요로상피암, 비소세포폐암, 위암, 난소암, 자궁내막암, TNBC, 자궁경부암, 대장암)

3. 파트 2의 환자에 대한 질병 특성 및 선행 치료:

   1. 코호트 A(흑색종): 항-PD-1 또는 항-PD-L1 항체로 치료한 후 진행된 진행성 또는 전이성 흑색종 환자. BRAF 변이 흑색종 환자는 이전에 BRAF/MEK 표적 치료를 받은 적이 있어야 합니다.
   2. 코호트 B(머리 및 목): 환자는 구강, 구인두, 하인두 또는 후두의 항-PD-1/PD-L1 불응성 전이성 또는 재발성 HNSCC를 갖는다. 참가자는 비인두의 원발성 종양 부위(조직학)가 없을 수 있습니다.

   나. TNM 병기, American Joint Committee on Cancer(AJCC, 8판)에 따라 조직학적으로 확인된 III기, IVa기 또는 IVb기 질환이 있고, 최종 화학방사선 요법 후 재발성 또는 지속성 질환이 있고, 절제 불가능하고 백금 기반 병용 화학요법 및 -PD-1/PD-L1 항체 요법 또는 ii. 조직학적으로 확인된 TNM 병기, AJCC 8판에 따라 백금 기반 병용 화학요법 및 항-PD-1/PD-L1 항체 요법에 불응성으로 간주되는 IVc기 질환이 있습니다.

   씨. 코호트 C: 코호트 A 및 B에 없는 종양 유형 - 항 PD-1/PD-L1에 대한 나이브 또는 재발 불응성

4. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 ≤1
5. 예상 수명 ≥3개월
6. RECIST 기준 v 1.1에 따라 측정 가능한 질병
7. 환자는 이전 치료와 관련된 모든 독성으로부터 회복(즉, NCI CTCAE 등급 ≤1)해야 합니다(예외: 환자는 CTCAE 등급에 관계없이 지속적인 탈모증으로 들어갈 수 있음).
8. 모든 가임 여성은 연구 약물 투여 전에 스크리닝 시 음성 임신 테스트를 받아야 합니다.
9. 가임 여성은 초경을 경험하고 외과적 불임 수술(자궁절제술, 양측 난관 결찰술 또는 양측 난소절제술)을 성공적으로 받지 않았거나 폐경 후가 아닌 모든 여성을 포함합니다. 폐경 후는 다음과 같이 정의됩니다. (2) 월경 주기가 불규칙하고 혈청 FSH 수치 >35 mIU/mL로 기록된 여성; 또는 (3) 호르몬 대체 요법(HRT)을 받는 여성

10. 위에 정의된 바와 같이 외과적으로 불임 수술을 받지 않았거나 폐경 후인 남녀를 막론하고 모든 환자는 연구 기간 동안 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 28일 동안, 그리고 약물의 마지막 투여 후 5개월 동안 이중 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 아테졸리주맙.

    매우 효과적인 피임 방법은 호르몬 피임법(경구, 주사, 패치, 자궁 내 장치), 남성 파트너 불임 또는 이성 관계의 완전한 금욕입니다. 참고: 이중 장벽 방법(예: 합성 콘돔, 격막 또는 살정제 거품, ​​크림 또는 젤이 포함된 자궁경부 캡), 주기적인 금욕(달력, 증상체온, 배란 후 등), 금단(성교 중단), 수유성 무월경 방법 및 살정제 단독은 매우 효과적인 피임 방법으로 허용되지 않습니다.

11. 환자는 다음과 같이 정의되는 적절한 혈액학적 및 장기 기능을 가지고 있습니다.

    1. G-CSF를 필요로 하지 않는 ANC ≥1500mm3
    2. 혈소판 ≥100,000/mm3
    3. 헤모글로빈 ≥9g/dL 참고: 적격성 기준을 충족하기 위해 투여 전에 수혈된 Hb 7 ~ ≤9g/dL(출혈 없음) 환자
    4. 등록 전 28일 이내에 혈청 크레아티닌 ≤1.5× 정상 상한치(ULN) 또는 등록 전 28일 이내에 크레아티닌 청소율 ≥50mL/분(Cockcroft-Gault 공식 또는 24시간 소변 수집으로 계산).
    5. ALT(Alanine aminotransferase), AST(aspartate transaminase) ≤3.0× 간 침범이 없는 경우 정상 상한(ULN) 또는 간 침범의 경우 ≤5×ULN
    6. 적절한 응고: 프로트롬빈 시간(PT), 국제 정상화 비율(INR) 또는 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤1.5×ULN 또는 항응고 요법이 필요한 환자의 경우 PT/INR, aPTT는 주어진 항응고제의 치료 범위 내에 있어야 합니다. 대리인
    7. 총 빌리루빈 ≤1.5×ULN(또는 길버트병 환자의 경우 총 혈청 빌리루빈 ≤3×ULN)
12. 환자는 연구 특정 절차를 수행하기 전에 서면 동의서를 제공할 의향과 능력이 있어야 합니다.

제외 기준:

1. 임신 또는 수유 중이거나 예상 연구 기간 내에 아이를 임신할 것으로 예상되는 여성
2. 다음 중 하나를 포함하는 심혈관(CV) 위험의 병력 또는 증거: 최근(지난 6개월 이내) 중대한 조절되지 않는 심부정맥 또는 2도(II형) 또는 3도 방실 차단을 포함하는 임상적으로 유의한 ECG 이상 병력; 등록 전 지난 6개월 이내에 심근병증, 심근경색, 급성 관상동맥 증후군(불안정 협심증 포함), 관상동맥 성형술, 스텐트 또는 우회술; New York Heart Association 기능 분류 시스템(NYHA)에서 정의한 울혈성 심부전(Class II, III 또는 IV).
3. 현저한 기준선 QTc 연장이 있는 환자(프리데리시아의 공식[QTcF]에 의해 비율에 대해 보정된 QT 간격 ≥470msec(여성의 경우 ≥470msec 및 ≥450msec(남성의 경우 ≥450msec)은 스크리닝 시 3개의 ECG의 평균에 의해 획득됨).
4. QT 간격을 중간 정도 또는 심각하게 연장하는 것으로 알려진 병용 약물 사용.
5. 전신 IV 항생제 요법이 필요한 활동성 또는 진행 중인 감염이 있는 환자. 활동성 또는 진행 중인 Epstein-Barr 바이러스, B형 간염 바이러스 또는 C형 간염 바이러스 또는 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염, 결핵 또는 4주 이내에 다른 감염이 있는 환자.
6. 임상적으로 유의한 폐 질환, 만성 또는 재발성 신장 또는 요로 질환, 간 질환, 내분비 장애, 자가면역 장애, 또는 연구자의 의견에 따라 임상시험에 참여함으로써 환자를 추가 위험에 빠뜨리는 신경근, 근골격 또는 점막 피부 상태 연구하거나 달리 환자를 연구에 부적합하게 만드는 것
7. 환자는 조절되지 않는 진성 당뇨병 또는 감소된 폐 기능을 포함하는 조절되지 않는 감염, 또는 연구 순응을 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질병을 가집니다.
8. 백반증 또는 해결된 소아 천식/아토피를 제외하고 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 티록신, 인슐린 또는 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법과 같은 대체 요법은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
9. (모든 병인에서) 2등급 이상의 활동성 폐렴 병력이 있는 환자.
10. 면역 관련 이상반응으로 인해 이전 면역요법을 중단한 환자
11. 대체 용량(프레드니손 ≤10mg/일 허용)을 초과하여 만성 전신 스테로이드 요법을 받고 있거나 다른 형태의 면역억제제를 복용하고 있습니다. 참고: 코르티코스테로이드의 생리학적 대체 용량 사용은 후원사의 의료 모니터 또는 피지명자와 상의한 후 승인될 수 있습니다.
12. 최근 4주 이내 대수술을 받은 환자
13. 새로운 뇌 전이 환자. 치료(외과적 절제 또는 방사선 조사) 및 안정적인 뇌 전이가 있는 환자는 치료가 연구 약물 시작 최소 4주 전에 있었고 조영제를 사용한 기준선 뇌 CT 또는 연구 약물 시작 2주 이내에 MRI에서 음성인 경우 자격이 있습니다. 새로운 뇌 전이
14. 본 연구에서 치료되는 것 이외의 활동성 악성 질환. 예외: 근치적으로 치료되었고 지난 2년 이내에 재발하지 않은 악성 종양; 완전히 절제된 피부의 기저 세포 암종 및 편평 세포 암종; 및 모든 유형의 제자리 암종을 완전히 절제했습니다.

15. 환자 - 다음 약제를 사용한 사전 치료:

    1. 언제든지 인터페론 유전자 자극제(STING) 작용제.
    2. 28일 이내의 항암 요법 또는 시험적 요법 또는 약물의 5반감기 중 더 짧은 기간 28일 이내의 프로그램화된 사멸 수용체-1(PD-1), PD-L1 및 세포독성 T-림프구 관련 항원 4(CTLA-4) 억제제를 포함하는 "관문 억제제"(파트 2 코호트 C 제외);
    3. 이전 방사선 요법: RECIST 버전 1.1에 따라 평가할 수 있는 최소 1개의 비조사 측정 가능 병변이 있거나 단일 측정 가능 병변이 조사된 경우 객관적인 진행이 문서화되는 경우 허용됩니다. 뼈 전이에 대한 사지에 대한 모든 의도된 사용의 방사선 치료 및 흉부, 뇌 또는 내장 기관에 대한 방사선 치료의 경우 연구 치료 시작 최소 28일 전에 세척이 필요합니다. 완화 방사선은 연구 전이나 연구 중에 언제든지 허용됩니다.
16. 연구 약물 시작 전 4주 이내 및 아테졸리주맙 치료 중 또는 아테졸리주맙 최종 투여 후 5개월 이내에 그러한 백신이 필요할 것으로 예상되는 모든 생백신의 수령.
17. 연구에 부적합하거나 모든 연구 절차 및 후속 검사를 따를 수 없는 다른 이유로 연구자가 고려한 환자.