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非筋層浸潤性膀胱がんにおける DURvalumab と S-488210/S-488211 vAccine の併用 (DURANCE)

2026年6月9日 更新者：University College, London

非筋層浸潤性膀胱癌における S-488210/S-488211 vAccine と組み合わせた DURvalumab (MEDI4736) の安全性と活性を評価する第 Ib/II 相試験

DURANCE 試験は、非筋層浸潤性膀胱がん (NMIBC) 患者を対象に、デュルバルマブと併用した S-488210/S-488211 の安全性と活性を評価する 2 部構成の第 Ib/II 相多施設試験です。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

DURANCE は、外科的に減量されたカルメット-ゲラン菌 (BCG) 非反応性 (抵抗性または再発性) または不耐性の非筋層浸潤性膀胱がん (NIMBC) 患者を対象とした登録済みの第 Ib/II 相試験です。 患者は、デュルバルマブ (PD-L1 免疫チェックポイント阻害剤) と S-488210/S-488211 (5 ペプチドがんワクチン) を最大 24 週間投与されます。

デュルバルマブは、S-488210/Montanide および S-488211/Montanide の 2 回の皮下注射として投与される S-488210/S-S488211 と組み合わせて、4 週間ごとに 1500 mg IV 注入として最大 7 回投与されます。最初のデュルバルマブ投与の翌日、その後毎週6回、2週間ごとにさらに9回（最大16回）投与します。

すべての患者は、12週目の終わり（治験治療の開始から）に膀胱鏡検査を受ける必要があります。 膀胱鏡検査で完全奏効が示された患者は、進行性疾患、許容できない毒性、または同意の撤回がない限り、最大 24 週間治療を続けることができます。他のすべての患者は、さらなる試験治療から除外されます。

DURANCE 試験の第 Ib 相パートでは、デュルバルマブ + S-488210/S-488211 の組み合わせ治療の安全性と忍容性を評価するために、少なくとも関連する合理的な可能性がある用量制限毒性 (DLT) を検討します。試験治療（デュルバルマブおよび/またはS-488210 / S-488211）。 最大 14 人の評価可能な患者がフェーズ Ib に登録され、DLT が試験プロトコルで定義された DLT しきい値を超えない場合、試験は試験の拡張フェーズ (フェーズ 2) に進みます。 第 2 相試験では、治療開始から 1 年後の無病生存率を評価します。

研究の種類

介入

入学 (推定)

52

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • イギリス
      • Cambridge、イギリス
        • 募集
        • Cambridge University NHS FT
        • コンタクト：
          • Will Ince, MBBS, MRCGP, MRCP, FRCR
      • London、イギリス
        • 募集
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust
        • コンタクト：
          • Vincent Khoo, MBBS FRACR FRCR MD (Res)
      • London、イギリス
        • 募集
        • Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
        • コンタクト：
          • Deborah Enting, MSc MBBS MRCP PGDip CCT
      • London、イギリス
        • 募集
        • University College London Hospital NHS Foundation Trust
        • コンタクト：
          • Mark Linch BSc (Hons) MBChB FRCP PhD
      • London、イギリス
        • 募集
        • Royal Free London NHS FT
        • コンタクト：
          • Antonio Rullan, MBBS, MSc, PhD
      • Manchester、イギリス
        • 募集
        • The Christie NHS Foundation Trust
        • コンタクト：
          • Yee Pei Song, MB BCh BAO, MRCP, FRCR
      • Southampton、イギリス
        • 募集
        • University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
        • コンタクト：
          • Simon Crabb, BSc MBBS MRCP PhD CCT

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 組織学的に証明された高リスク非筋層浸潤性膀胱がん (NMIBC)
  2. -組織学的評価に利用できる適切なアーカイブ組織サンプル（サンプルを採取した日付は、計画された治療開始から6か月以内でなければなりません）
  3. 優勢な組織学的成分 (> 50%) は尿路上皮 (移行上皮) 癌でなければなりません
  4. Bacillus Calmette-Guerin (BCG) に反応しない疾患、または BCG 療法に不耐性である
  5. -根治的膀胱切除術を拒否または臨床的に不適切と見なされた
  6. 18歳以上
  7. 体重 >30 kg
  8. 世界保健機関 (WHO) のパフォーマンス ステータス 0-1

  9. 登録後8週間以内に以下の各手続きを行っている必要があります。

    • すべての乳頭状疾患 (T1/TaHG) の完全な切除と、切除標本に筋肉浸潤性疾患がないことの証明 (筋肉は腫瘍サンプルに存在する必要があります)
    • 膀胱「マッピング生検」を実施
    • 胸部CT
    • 腹部および骨盤のCTウログラムまたはMRI（CTが不可能な場合）

  10. 適切な血液学的状態:

    • ヘモグロビン≧9.0g/dL
    • 絶対好中球数≧1.5 x 10^9/L (≧150,000/mm3)
    • 血小板数≧100 x 10^9/L (≧100,000/mm3)
    • -国際正規化比（INR）≤1.5および活性化部分トロンプラスチン時間（APTT）≤1.5 x上限正常（ULN）。 注意：これは抗凝固療法を受けていない患者にのみ適用されます。治療的抗凝固療法を受けている患者は、安定した用量を使用する必要があります。

  11. 十分な肝機能:

    • 総ビリルビン≤1.5 X ULN (
    • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤2.5 x ULN
  12. 十分な腎機能: 測定されたクレアチニンクリアランスが 40 mL/分以上、または計算されたクレアチニンクリアランスが 40 mL/分以上
  13. -平均余命は6か月以上
  14. -インフォームドコンセントを喜んで提供できる（これには、患者情報シート（PIS）およびこのプロトコルに記載されている要件と制限への準拠が含まれます）。 注意：スクリーニング評価を含むプロトコル関連の手順を実行する前に、患者/法定代理人から同意を得る必要があります。
  15. 妊娠の可能性のある患者および妊娠の可能性のある女性パートナーを持つ男性患者は、同意日から非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があり、これは最後の治療投与から最大90日間継続する必要があります。
  16. 女性患者は妊娠していてはなりません。 閉経後の状態、または閉経前の女性患者の血清妊娠検査が陰性であるという十分な証拠が必要です。
  17. -予定された訪問、治療計画、臨床検査、およびその他の研究手順を遵守する意欲と能力。

除外基準:

  1. -以下を含む自己免疫疾患または炎症性疾患の病歴（自己免疫疾患の病歴があるが、過去5年間に活動性疾患がない患者は、CI / TMGとの相談後にのみ含めることができます）：

    • 炎症性腸疾患（例： 大腸炎またはクローン病)
    • 憩室炎（憩室症を除く）
    • 全身性エリテマトーデス（SLE）
    • サルコイドーシス症候群
    • ウェゲナー症候群（多発血管炎性肉芽腫症、バセドウ病、関節リウマチ、下垂体炎、ぶどう膜炎など）
  2. -以前に同種幹細胞または固形臓器移植を受けた患者
  3. -抗PD-1、PD-L1またはCTLA-4モノクローナル抗体またはその他の新規免疫腫瘍薬による以前の治療を受けた患者
  4. -過去2年間のアクティブな浸潤性悪性腫瘍 非黒色腫皮膚がんを除く
  5. -特発性肺線維症（肺炎を含む）、薬物誘発性肺炎、器質化肺炎（すなわち -閉塞性細気管支炎、原因不明の組織化肺炎）または胸部CTスキャンのスクリーニングでの活動性肺炎の証拠（放射線照射野における放射線肺炎の病歴は許可されます）
  6. -症候性であるか、疑いのある薬物関連の肺毒性の検出または管理を妨げる可能性のある間質性肺疾患の患者
  7. >470ミリ秒のQTcF値。 延長する場合は、さらに 2 つの心電図を 5 分以上間隔をあけて確認する必要があります。

  8. 以下の腸穿孔の危険因子を有する患者：

    • -過去3年間の急性憩室炎または腹腔内膿瘍の病歴
    • -機械的消化管閉塞または腹部癌腫症の病歴
  9. -脱毛症、白斑、および選択基準で定義された検査値を除く、以前の抗がん療法による未解決の毒性CTCAEグレード2以上。 -デュルバルマブによる治療によって悪化することが合理的に予想されない不可逆的な毒性のある患者は、CI / TMGとの相談後にのみ含めることができます
  10. -抗がん療法（化学療法、免疫療法、内分泌療法、標的療法、生物学的療法、塞栓術、モノクローナル抗体）の最後の投与の受領 試験治療の最初の投与の30日前。 注: 薬剤のスケジュールまたは薬物動態 (PK) 特性のために十分なウォッシュアウト時間が発生しなかった場合は、試験管理グループ (TMG) および/または主任研究員 (CI) の合意に従って、より長いウォッシュアウト期間が必要になります。
  11. -試験治療の最初の投与から30日以内または5半減期（どちらか長い方）以内の試験薬による治療
  12. -別の臨床研究への同時登録、それが観察的（非介入的）臨床研究であるか、介入研究のフォローアップ期間中でない限り
  13. -重度または制御されていない全身性疾患の証拠、または研究者の観点から患者が試験に参加することを望ましくないとする検査所見。
  14. -治療開始の少なくとも14日前に中止できない治療用経口抗生物質を受け取った、または登録前の14日以内に静脈内（IV）抗生物質を受け取りました。 NB：予防的抗生物質（尿路感染症またはCOPDの予防など）を受けている患者は適格です
  15. 精神障害またはその他の障害 (例: 患者がインフォームドコンセントを与える能力、または治験の治療や活動を順守する能力に影響を与える脳転移）
  16. 軟髄膜癌腫症の病歴
  17. 結核（TB）の活動性感染（地域のガイドラインに従って臨床的に評価。 結核検査の有無にかかわらず、病歴、検査およびレントゲン所見）
  18. -患者は、他の免疫抑制薬の登録前または併用前の14日以内に全身性コルチコステロイド療法（1日10 mgを超えるプレドニゾロン相当）を受けてはなりません。 注：吸入コルチコステロイド、グルココルチコイドの生理学的補充量（すなわち、副腎不全のため）およびミネラルコルチコイド（例えば、 フルドロコルチゾン）は許可されています
  19. -計画された治療開始前の4週間以内の弱毒生ワクチンの投与、または研究中にそのような弱毒生ワクチンが必要になると予想される
  20. 重大な肝疾患（肝硬変など）、制御されていない高血圧、下痢に関連する重篤な慢性胃腸疾患を含む、有害事象（AE）を発生させるリスクを大幅に増加させ、プロトコルの遵守または結果の解釈に影響を与える可能性のある、制御されていない重大な付随疾患の証拠および制御不能な大発作障害
  21. -試験治療の初回投与前28日以内の主要な外科的処置（治験責任医師が定義）。 これには、硬性膀胱鏡検査および生検は含まれません。

  22. 次のような重大な心血管疾患：

    • ニューヨーク心臓協会の心疾患 (クラス II 以上)
    • -登録前3か月以内の心筋梗塞
    • 不安定な不整脈
    • 不安定狭心症
  23. コントロール不良の1型糖尿病患者。 -安定したインスリンレジメンで管理されている患者は適格です
  24. コントロールされていない副腎機能不全の患者
  25. -活動性肝炎感染症（スクリーニング時にB型肝炎表面抗原[HBsAg]検査が陽性であると定義）またはC型肝炎の患者 過去のB型肝炎ウイルス（HBV）感染またはHBV感染が解消された患者（HBsAg検査が陰性であると定義され、 B型肝炎コア抗原に対する抗体陽性[抗HBc]抗体検査）が対象となります。 C型肝炎ウイルス（HCV）抗体が陽性の患者は、ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）でHCV RNAが陰性の場合にのみ適格です
  26. -制御されていないヒト免疫不全ウイルス（HIV）（検出可能なウイルス負荷）または後天性免疫不全症候群（AIDS）関連の病気を含むがこれらに限定されない、既知のアクティブな一次免疫不全
  27. 妊娠中または授乳中の女性。 -スクリーニングから試験治療の最終投与後90日まで、非常に効果的な避妊を採用する意思がない生殖能力のある女性または男性患者。
  28. -治験薬またはその賦形剤のいずれかに対する既知のアレルギーまたは過敏症
  29. -治療群の割り当てに関係なく、以前のデュルバルマブ臨床試験への登録または治療
  30. -患者は、この研究に参加している間、および試験治療の最後の投与から少なくとも90日間献血してはなりません

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：デュルバルマブ + S-488210/S-488211
S-488210/S-488211 ワクチン (S-488210/Montanide および S-488211 の 2 回の皮下注射として投与) と組み合わせた最大 24 週間のデュルバルマブ (4 週間ごとに 1500 mg IV 注入、最大 7 回の投与) の試験治療/ デュルバルマブの初回投与の翌日からモンタニドを開始し、最初の 6 週間は毎週、その後は 2 週間ごとに 9 回投与する）。
薬：デュルバルマブ
1500 mg を 4 週間ごとに 7 回まで IV 注入
他の名前：
  • メディ 4736
生物学的：S-488210/S-488211
S-488210/S-488211 は、S-488210/Montanide エマルジョンの 1 mL 皮下 (SC) 注射として、および S-488211/Montanide エマルジョンの 1 mL SC 注射として、デュルバルマブの初回投与の翌日から開始し、毎週継続して投与されます。 6 回の投与後、2 週間ごとにさらに 9 回の投与
他の名前：
  • S-488210/モンタニド
  • S-488211/モンタニド

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
用量制限毒性の発生（フェーズ1b）
時間枠：サイクル 1 の終了時 (サイクル 1 は 28 日)
詳細な有害事象のモニタリングが実施され、CTCAE v5 を使用して評価されます。 用量制限毒性（DLT）は、試験プロトコルに詳述されている有害事象または臨床検査値異常として定義され、試験治療に関連し、DLT 評価期間中（S の最初の投与から 28 日間）にいつでも発生する合理的な可能性があります。 -488210/S-488211 サイクル 1 日 2)。
サイクル 1 の終了時 (サイクル 1 は 28 日)
Pathological Disease Free Survival Rate (DFSR) (Phase 2) from cystoscopy and mapping biopsies
時間枠：1 year after start of treatment
Disease Free Survival will be calculated from start of trial treatment (cycle 1 day 1) until the time at which either primary disease is confirmed to have recurred, any secondary cancer is confirmed or death from any cause. The primary endpoint of Disease Free Survival Rate will be assessed at 1 year from start of treatment (and include patients that start trial treatment and receive combination treatment on cycle 2 day 1) and compared to the historical control rate of 20%.
1 year after start of treatment

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
HLA-Aで層別化された1年DFSR*02:01
時間枠：治療開始から1年
主要評価項目 (DFSR) が統計的に有意である場合、1 年後の DFSR の比較は、ヒト白血球抗原 A (HLA-A*02:01) 陽性と陰性の患者間で実施されます。
治療開始から1年
EORTC QLQ-C30アンケートを使用した生活の質の評価
時間枠：評価は、ベースライン（サイクル1日1で治療を開始する前）、治療開始後12か月まで12週間ごと、および治療開始後24か月に実行されます。
生活の質の評価は、リッカート スコアを使用した EORTC QLQ-C30 (バージョン 3) アンケートを使用して実施されます (26 の質問が採点されます: 1 = まったくない、2 = 少し、3 = かなり、4 = 非常に; 2 つの質問が採点されます)。 : 1-7、1=非常に悪い、7=非常に良い)。 EORTC QLQスコアの平均変化の説明が提示され、治療前のベースライン値と比較されます。
評価は、ベースライン（サイクル1日1で治療を開始する前）、治療開始後12か月まで12週間ごと、および治療開始後24か月に実行されます。
EORTC QLQ-NMIBC24 の質問を使用した生活の質の評価
時間枠：評価は、ベースライン（サイクル1日1で治療を開始する前）、治療開始後12か月まで12週間ごと、および治療開始後24か月に実行されます。
生活の質の評価は、リッカート スコアを使用した QLQ-NMIBC24 の質問を含む EORTC QLQ-C30 を使用して実施されます (24 の質問が採点されます: 1 = まったくない、2 = 少し、3 = かなり、4 = 非常に。 EORTC QLQスコアの平均変化の説明が提示され、治療前のベースライン値と比較されます。
評価は、ベースライン（サイクル1日1で治療を開始する前）、治療開始後12か月まで12週間ごと、および治療開始後24か月に実行されます。
EQ-5D-5Lアンケートを使用した生活の質の評価
時間枠：評価は、ベースライン（サイクル1日1で治療を開始する前）、治療開始後12か月まで12週間ごと、および治療開始後24か月に実行されます。
生活の質の評価は、リッカート スコア (能力の 5 次元の 5 つの質問) とビジュアル アナログ スコア (スコア 0-100、0=最悪、100=一番）。 EQ-5D-5Lスコアの平均変化の説明が提示され、治療前のベースライン値と比較されます。
評価は、ベースライン（サイクル1日1で治療を開始する前）、治療開始後12か月まで12週間ごと、および治療開始後24か月に実行されます。
Overall Survival rate
時間枠：Start of treatment to date of death, if applicable, or up to 60 months after last patient enrolled.
Overall survival will be assessed from time of starting treatment to time of death from any cause.
Start of treatment to date of death, if applicable, or up to 60 months after last patient enrolled.
5 year Overall Survival rate stratified by HLA-A*02:01
時間枠：5 years from start of treatment to date of death, if applicable, or up to 60 months after last patient enrolled.
Overall survival will be assessed from time of starting treatment to time of death from any cause, stratified by HLA-A*02:01 positive or negative.
5 years from start of treatment to date of death, if applicable, or up to 60 months after last patient enrolled.

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
血漿サイトカインレベルと 1 年 DFSR との相関
時間枠：治療開始から1年
1年後のDFSRと血漿サイトカインレベルとの関連性は、ロジスティック回帰を使用して評価され、オッズ比と95％信頼区間が報告されます。
治療開始から1年
DFSR stratified by PD-L1 status
時間枠：Start of treatment until disease progression or up to 60 months after last patient enrolled.
DFSR stratified, retrospectively, by PD-L1 status will be performed.
Start of treatment until disease progression or up to 60 months after last patient enrolled.
DFSR stratified by baseline Tumour Infiltrating Lymphocyte (TIL) status
時間枠：Start of treatment until disease progression or up to 60 months after last patient enrolled.
DFSR stratified, retrospectively, by TIL status (high, intermediate and low) to assess the distribution of a three-category variable (TIL status) over survival status.
Start of treatment until disease progression or up to 60 months after last patient enrolled.
Overall Survival rate stratified by PD-L1 status and TIL status
時間枠：Start of treatment to date of death, if applicable, or up to 60 months after last patient enrolled.
Overall survival will be assessed from time of starting treatment to time of death from any cause, stratified by PD-L1 status and TIL status.
Start of treatment to date of death, if applicable, or up to 60 months after last patient enrolled.

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

University College, London

協力者

AstraZeneca
Shionogi

捜査官

  • 主任研究者：Mark Linch、University College London Hospitals

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2022年3月25日

一次修了 (推定)

2027年3月30日

研究の完了 (推定)

2032年9月30日

試験登録日

最初に提出

2019年9月9日

QC基準を満たした最初の提出物

2019年9月25日

最初の投稿 (実際)

2019年9月26日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年6月11日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年6月9日

最終確認日

2026年6月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • UCL/121881

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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