DURvalumab in combinatie met S-488210/S-488211 vAccine bij niet-spierinvasieve blaaskanker (DURANCE)

Inclusiecriteria:

1. Histologisch bewezen niet-spierinvasieve blaaskanker met een hoog risico (NMIBC)
2. Adequaat weefselmonster uit het archief beschikbaar voor histologische beoordeling (de datum waarop het monster is genomen moet binnen 6 maanden na de geplande start van de behandeling vallen)
3. Overheersende histologische component (> 50%) moet urotheelcarcinoom (overgangscelcarcinoom) zijn
4. Bacillus Calmette-Guerin (BCG) niet-reagerende ziekte of intolerantie voor BCG-therapie
5. Geweigerd of klinisch ongeschikt geacht voor radicale cystectomie
6. ≥18 jaar
7. Lichaamsgewicht >30 kg
8. Prestatiestatus van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) 0-1

9. Moet binnen 8 weken na registratie elk van de volgende procedures hebben ondergaan:

   • Volledige excisie van alle papillaire aandoeningen (T1/TaHG) en aantonen dat er geen spierinvasieve ziekte is in de gereseceerde monsters (spier moet aanwezig zijn in het tumormonster)
   • Blaas 'Mapping biopsies' genomen
   • CT van de borst
   • CT Urogram of MRI van de buik en het bekken (als CT niet mogelijk is)

10. Adequate hematologische status:

    • Hemoglobine ≥9,0 g/dl
    • Absoluut aantal neutrofielen ≥1,5 x 10^9/L (≥150.000 per mm3)
    • Aantal bloedplaatjes ≥100 x 10^9/L (≥100.000 per mm3)
    • International Normalised Ratio (INR) ≤1,5 ​​en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤1,5 ​​x bovengrens normaal (ULN). NB: Dit geldt alleen voor patiënten die geen therapeutische antistolling krijgen; patiënten die therapeutische antistolling krijgen, moeten een stabiele dosis krijgen.

11. Adequate leverfunctie:

    • Totaal bilirubine ≤1,5 ​​X ULN (
    • Aspartaataminotransferase (AST) of alanineaminotransferase (ALAT) ≤2,5 x ULN
12. Adequate nierfunctie: gemeten creatinineklaring ≥ 40 ml/min of berekende creatinineklaring ≥ 40 ml/min met behulp van Cockcroft-Gault-formule of door 24-uurs urineverzameling voor bepaling van creatinineklaring
13. Levensverwachting van ≥6 maanden
14. Bereid en in staat om geïnformeerde toestemming te geven (waaronder het naleven van de vereisten en beperkingen vermeld in het patiënteninformatieblad (PIS) en in dit protocol). NB: Toestemming moet worden verkregen van de patiënt/wettelijke vertegenwoordiger voorafgaand aan het uitvoeren van protocolgerelateerde procedures, inclusief screeningevaluaties.
15. Patiënten die zwanger kunnen worden en mannelijke patiënten met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden, moeten instemmen met het gebruik van zeer effectieve anticonceptiemethoden vanaf de datum van toestemming, die tot 90 dagen na de laatste toediening van de behandeling moet worden voortgezet.
16. Vrouwelijke patiënten mogen niet zwanger zijn. Er moet voldoende bewijs zijn van postmenopauzale status of een negatieve serumzwangerschapstest voor premenopauzale vrouwelijke patiënten.
17. Bereidheid en vermogen om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelplan, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures.

Uitsluitingscriteria:

1. Elke voorgeschiedenis van auto-immuunziekte of ontstekingsziekte, inclusief (alle patiënten met een voorgeschiedenis van een auto-immuunziekte maar zonder actieve ziekte in de afgelopen 5 jaar mogen alleen worden opgenomen na overleg met de CI/TMG):

   • Inflammatoire darmziekte (bijv. colitis of de ziekte van Crohn)
   • Diverticulitis (met uitzondering van diverticulose)
   • Systemische lupus erythemateuze (SLE)
   • Sarcoïdose syndroom
   • Syndroom van Wegener (granulomatose met polyangitis, ziekte van Grave, reumatoïde artritis, hypofysitis, uveïtis, enz.)
2. Patiënten met eerdere allogene stamcel- of solide orgaantransplantatie
3. Patiënten die eerder zijn behandeld met anti-PD-1, PD-L1 of CTLA-4 monoklonaal antilichaam of andere nieuwe immuun-oncologische middelen
4. Actieve invasieve maligniteit in de afgelopen 2 jaar exclusief niet-melanome huidkanker
5. Voorgeschiedenis van idiopathische longfibrose (waaronder pneumonitis), door geneesmiddelen veroorzaakte pneumonitis, organiserende pneumonie (d.w.z. bronchiolitis obliterans, cryptogene organiserende pneumonie) of bewijs van actieve pneumonitis bij screening CT-scan van de borst (voorgeschiedenis van stralingspneumonitis in het stralingsveld is toegestaan)
6. Patiënten met interstitiële longziekte die symptomatisch is of de detectie of behandeling van vermoedelijke geneesmiddelgerelateerde pulmonale toxiciteit kan verstoren
7. QTcF-waarde van >470 ms. Als dit langer duurt, moet dit worden bevestigd door 2 extra ECG's, elk met een tussenpoos van ten minste 5 minuten.

8. Patiënten met de volgende risicofactoren voor darmperforatie:

   • Geschiedenis van acute diverticulitis of intra-abdominaal abces in de afgelopen 3 jaar
   • Geschiedenis van mechanische GI-obstructie of abdominale carcinomatose
9. Elke onopgeloste toxiciteit CTCAE-graad ≥2 van eerdere antikankertherapie met uitzondering van alopecia, vitiligo en de laboratoriumwaarden gedefinieerd in de inclusiecriteria. Patiënten met een onomkeerbare toxiciteit waarvan redelijkerwijs niet kan worden verwacht dat ze verergeren door behandeling met durvalumab, mogen alleen worden opgenomen na overleg met de CI/TMG.
10. Ontvangst van de laatste dosis antikankertherapie (chemotherapie, immunotherapie, endocriene therapie, gerichte therapie, biologische therapie, embolisatie, monoklonale antilichamen) binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling. NB: Als er niet voldoende wash-outtijd is opgetreden vanwege het schema of de farmacokinetische (PK) eigenschappen van een middel, is een langere wash-out-periode vereist, zoals overeengekomen door de Trial Management Group (TMG) en/of Chief Investigator (CI).
11. Behandeling met een willekeurig experimenteel geneesmiddel binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) vanaf de eerste dosis van de proefbehandeling
12. Gelijktijdige deelname aan een andere klinische studie, tenzij het een observationele (niet-interventionele) klinische studie is of tijdens de follow-upperiode van een interventionele studie
13. Elk bewijs van ernstige of ongecontroleerde systemische ziekten of laboratoriumbevindingen die het volgens de onderzoeker onwenselijk maken voor de patiënt om deel te nemen aan het onderzoek
14. Therapeutische orale antibiotica hebben gekregen die niet kunnen worden stopgezet ten minste 14 dagen voorafgaand aan het starten van de behandeling of intraveneuze (IV) antibiotica hebben gekregen binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie. NB: Patiënten die profylactisch antibiotica krijgen (bijvoorbeeld ter preventie van een urineweginfectie of COPD) komen in aanmerking
15. Elke psychiatrische of andere stoornis (bijv. hersenmetastasen) die van invloed zijn op het vermogen van de patiënt om geïnformeerde toestemming te geven of te voldoen aan proefbehandeling en -activiteiten
16. Geschiedenis van leptomeningeale carcinomatose
17. Actieve infectie van tuberculose (tbc) (klinisch beoordeeld in overeenstemming met lokale richtlijnen, b.v. klinische geschiedenis, onderzoek en radiografische bevindingen met of zonder tbc-testen zoals klinisch geïndiceerd)
18. Patiënten mogen geen systemische behandeling met corticosteroïden (> 10 mg prednisolon-equivalent per dag) hebben gehad binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie of gelijktijdig gebruik van andere immunosuppressiva. NB: Het gebruik van inhalatiecorticosteroïden, fysiologische vervangingsdoses van glucocorticoïden (d.w.z. bij bijnierinsufficiëntie) en mineralocorticoïden (bv. fludrocortison) zijn toegestaan
19. Toediening van een levend, verzwakt vaccin binnen 4 weken voorafgaand aan de geplande start van de behandeling of anticipatie dat een dergelijk levend, verzwakt vaccin nodig zal zijn tijdens het onderzoek
20. Bewijs van significante ongecontroleerde bijkomende ziekte die het risico op het optreden van bijwerkingen (AE's) substantieel kan verhogen, de naleving van het protocol of de interpretatie van resultaten kan beïnvloeden, waaronder significante leverziekte (zoals cirrose), ongecontroleerde hypertensie, ernstige chronische gastro-intestinale aandoeningen geassocieerd met diarree en ongecontroleerde ernstige epilepsie
21. Grote chirurgische ingreep (zoals gedefinieerd door de onderzoeker) binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling. Dit omvat geen rigide cystoscopie en biopsieën

22. Aanzienlijke hart- en vaatziekten, zoals:

    • Hartziekte van de New York Heart Association (klasse II of hoger)
    • Myocardinfarct binnen 3 maanden voor inschrijving
    • Onstabiele aritmieën
    • Instabiele angina
23. Patiënten met ongecontroleerde diabetes mellitus type 1. Patiënten die onder controle staan ​​met een stabiel insulineregime komen in aanmerking
24. Patiënten met ongecontroleerde bijnierinsufficiëntie
25. Patiënten met een actieve hepatitis-infectie (gedefinieerd als een positieve hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg]-test bij screening) of hepatitis C. Patiënten met een hepatitis B-virus (HBV)-infectie in het verleden of een verdwenen HBV-infectie (gedefinieerd als een negatieve HBsAg-test en een positief antilichaam tegen hepatitis B-kernantigeen [anti-HBc] antilichaamtest) komen in aanmerking. Patiënten die positief zijn voor antilichamen tegen het hepatitis C-virus (HCV) komen alleen in aanmerking als de polymerasekettingreactie (PCR) negatief is voor HCV-RNA
26. Bekende actieve primaire immuundeficiëntie, inclusief maar niet beperkt tot ongecontroleerd humaan immunodeficiëntievirus (HIV) (detecteerbare virale lading) of aan het verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS) gerelateerde ziekte
27. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven. Vrouwelijke of mannelijke patiënt met reproductief vermogen die niet bereid is om zeer effectieve anticonceptie toe te passen vanaf de screening tot 90 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling.
28. Bekende allergie of overgevoeligheid voor een van de onderzoeksproducten of hun hulpstoffen
29. Voorafgaande inschrijving voor of behandeling in een eerder klinisch onderzoek met durvalumab, ongeacht de toewijzing van de behandelingsarm
30. Patiënten mogen tijdens hun deelname aan dit onderzoek en gedurende ten minste 90 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling geen bloed doneren