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비근육 침습성 방광암에서 DURvalumab과 S-488210/S-488211 vAccine 병용 (DURANCE)

2026년 6월 9일 업데이트: University College, London

비근육 침습성 방광암에서 S-488210/S-488211 vAccine과 병용한 DURvalumab(MEDI4736)의 안전성 및 활성을 평가하기 위한 Ib/II상 연구

DURANCE는 비근육 침윤성 방광암(NMIBC) 환자를 대상으로 S-488210/S-488211과 durvalumab의 안전성 및 활성을 평가하기 위한 2단계 Ib/II상 다기관 연구입니다.

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

상세 설명

DURANCE는 외과적으로 용적이 축소된 BCG(Bacillus Calmette-Guerin) 무반응(저항성 또는 재발성) 또는 불내성 비근육 침윤성 방광암(NIMBC) 환자를 대상으로 등록된 Ib/II상 연구입니다. 환자들은 S-488210/S-488211(5-펩티드 암 백신)과 함께 최대 24주 동안 더발루맙(PD-L1 면역 체크포인트 억제제)을 받게 됩니다.

Durvalumab은 S-488210/Montanide 및 S-488211/Montanide의 2회 피하주사로 투여되는 S-488210/S-S488211과 함께 최대 7회까지 4주마다 1500mg IV 주입됩니다. 첫 번째 durvalumab 투여 후 1일, 그 다음 6회 투여 시 매주, 추가 9회 투여 시 2주마다(최대 16회 투여).

모든 환자는 질병 평가 및 시험 치료 지속에 대한 적합성을 평가하기 위해 12주 말(시험 치료 시작부터)에 방광경 검사를 받아야 합니다. 방광경 검사에서 나타난 바와 같이 완전한 반응을 보인 환자는 진행성 질환, 허용할 수 없는 독성 또는 동의 철회 없이 최대 24주 동안 치료를 계속할 수 있습니다. 다른 모든 환자는 추가 시험 치료에서 제외됩니다.

DURANCE 연구의 1b상 부분에서는 다음과 관련될 가능성이 적어도 합리적인 가능성이 있는 용량 제한 독성(DLT)을 검토하여 durvalumab + S-488210/S-488211의 치료 조합의 안전성과 내약성을 평가할 것입니다. 시험 치료(Durvalumab 및/또는 S-488210/S-488211). 최대 14명의 평가 가능한 환자가 Ib상에 등록되고 DLT가 시험 프로토콜에 정의된 DLT 임계값을 초과하지 않는 경우 시험은 연구의 확장 단계(2상)로 진행됩니다. 2상에서 시험은 치료 시작 후 1년에 무병 생존율을 평가할 것입니다.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

52

단계

  • 2 단계
  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 연락처 백업

연구 장소

  • 영국
      • Cambridge, 영국
        • 모병
        • Cambridge University NHS FT
        • 연락하다:
          • Will Ince, MBBS, MRCGP, MRCP, FRCR
      • London, 영국
        • 모병
        • The Royal Marsden NHS Foundation Trust
        • 연락하다:
          • Vincent Khoo, MBBS FRACR FRCR MD (Res)
      • London, 영국
        • 모병
        • Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
        • 연락하다:
          • Deborah Enting, MSc MBBS MRCP PGDip CCT
      • London, 영국
        • 모병
        • University College London Hospital NHS Foundation Trust
        • 연락하다:
          • Mark Linch BSc (Hons) MBChB FRCP PhD
      • London, 영국
        • 모병
        • Royal Free London NHS FT
        • 연락하다:
          • Antonio Rullan, MBBS, MSc, PhD
      • Manchester, 영국
        • 모병
        • The Christie NHS Foundation Trust
        • 연락하다:
          • Yee Pei Song, MB BCh BAO, MRCP, FRCR
      • Southampton, 영국
        • 모병
        • University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
        • 연락하다:
          • Simon Crabb, BSc MBBS MRCP PhD CCT

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  1. 조직학적으로 입증된 고위험 비근육 침윤성 방광암(NMIBC)
  2. 조직학적 평가에 사용할 수 있는 적절한 보관용 조직 샘플(샘플을 채취한 날짜는 계획된 치료 시작 후 6개월 이내여야 함)
  3. 우세한 조직학적 구성 요소(> 50%)는 요로상피(이행 세포) 암종이어야 합니다.
  4. Bacillus Calmette-Guerin(BCG) 무반응 질환 또는 BCG 요법에 내성이 없는 경우
  5. 근치 방광 절제술이 거부되거나 임상적으로 부적절하다고 간주됨
  6. ≥18세
  7. 체중 >30kg
  8. 세계보건기구(WHO) 성과 상태 0-1

  9. 등록 후 8주 이내에 다음 각 호의 절차를 거쳐야 합니다.

    • 모든 유두 질환(T1/TaHG)의 완전한 절제 및 절제된 표본에서 근육 침습성 질환 없음 입증(종양 샘플에 근육이 존재해야 함)
    • 방광 '매핑 생검' 촬영
    • 흉부 CT
    • 복부 및 골반의 CT Urogram 또는 MRI(CT가 불가능한 경우)

  10. 적절한 혈액학적 상태:

    • 헤모글로빈 ≥9.0g/dL
    • 절대 호중구 수 ≥1.5 x 10^9/L(mm3당 ≥150,000)
    • 혈소판 수 ≥100 x 10^9/L(mm3당 ≥100,000)
    • 국제 표준화 비율(INR) ≤1.5 및 활성화 부분 트로모플라스틴 시간(APTT) ≤1.5 x 정상 상한(ULN). NB: 이것은 항응고 치료를 받지 않는 환자에게만 적용됩니다. 치료용 항응고제를 투여받는 환자는 안정적인 용량을 유지해야 합니다.

  11. 적절한 간 기능:

    • 총 빌리루빈 ≤1.5 X ULN(
    • 아스파테이트 아미노전이효소(AST) 또는 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤2.5 x ULN
  12. 적절한 신장 기능: 측정된 크레아티닌 청소율 ≥40 mL/min 또는 계산된 크레아티닌 청소율 ≥40 mL/min 또는 Cockcroft-Gault 공식을 사용하거나 크레아티닌 청소율 결정을 위한 24시간 소변 수집
  13. 기대 수명 ≥6개월
  14. 정보에 입각한 동의(환자 정보 시트(PIS) 및 이 프로토콜에 나열된 요구 사항 및 제한 사항 준수 포함)를 기꺼이 제공할 수 있습니다. NB: 스크리닝 평가를 포함하여 프로토콜 관련 절차를 수행하기 전에 환자/법정 대리인의 동의를 얻어야 합니다.
  15. 가임 환자 및 가임 여성 파트너가 있는 남성 환자는 동의일로부터 매우 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 하며, 이 피임법은 마지막 치료 투여 후 최대 90일 동안 지속되어야 합니다.
  16. 여성 환자는 임신하지 않아야 합니다. 폐경 전 여성 환자에 대한 폐경 후 상태 또는 음성 혈청 임신 검사의 충분한 증거가 있어야 합니다.
  17. 예정된 방문, 치료 계획, 실험실 테스트 및 기타 연구 절차를 준수할 의지와 능력.

제외 기준:

  1. 다음을 포함한 자가면역 또는 염증성 질환의 병력(지난 5년 동안 활동성 질환이 없는 자가면역 질환의 병력이 있는 모든 환자는 CI/TMG와 상의한 후에만 포함될 수 있음):

    • 염증성 장 질환(예: 대장염 또는 크론병)
    • 게실염(게실증 제외)
    • 전신성 홍반성 루푸스(SLE)
    • 유육종증 증후군
    • 베게너 증후군(다발혈관염을 동반한 육아종증, 그레이브스병, 류마티스관절염, 뇌하수체염, 포도막염 등)
  2. 이전에 동종 줄기 세포 또는 고형 장기 이식을 받은 환자
  3. 이전에 항 PD-1, PD-L1 또는 CTLA-4 단클론 항체 또는 기타 새로운 면역항암제로 치료받은 적이 있는 환자
  4. 비흑색종 피부암을 제외한 지난 2년 동안의 활동성 침습성 악성종양
  5. 특발성 폐 섬유증(폐렴 포함), 약물 유발성 폐렴, 편성 폐렴(즉, 폐쇄세기관지염, 잠복성 조직폐렴) 또는 선별검사에서 활동성 폐렴의 증거가 있는 흉부 CT 스캔(방사선 영역에서 방사선 폐렴 이력은 허용됨)
  6. 증상이 있거나 의심되는 약물 관련 폐 독성의 감지 또는 관리를 방해할 수 있는 간질성 폐 질환이 있는 환자
  7. >470ms의 QTcF 값. 연장된 경우 각각 최소 5분 간격으로 분리된 2개의 추가 ECG로 이를 확인해야 합니다.

  8. 장 천공에 대해 다음과 같은 위험 요소가 있는 환자:

    • 지난 3년간 급성 게실염 또는 복강 내 농양의 병력
    • 기계적 GI 폐쇄 또는 복부 암종증의 병력
  9. 탈모증, 백반증 및 포함 기준에 정의된 실험실 값을 제외하고 이전 항암 요법에서 해결되지 않은 모든 독성 CTCAE 등급 ≥2. durvalumab 치료로 악화될 것으로 합리적으로 예상되지 않는 비가역적 독성이 있는 환자는 CI/TMG와 상의한 후에만 포함될 수 있습니다.
  10. 시험 치료의 첫 투여 전 30일 이내에 항암 요법(화학 요법, 면역 요법, 내분비 요법, 표적 요법, 생물학적 요법, 색전술, 단클론 항체)의 마지막 용량을 받은 경우. NB: 약제의 일정 또는 약동학(PK) 특성으로 인해 충분한 휴약 시간이 발생하지 않은 경우, TMG(Trial Management Group) 및/또는 CI(Chief Investigator)의 동의에 따라 더 긴 휴약 기간이 필요합니다.
  11. 30일 이내 또는 첫 번째 시험 치료 용량의 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 실험 약물로 치료
  12. 관찰(비개입) 임상 연구가 아니거나 중재 연구의 추적 기간 동안이 아닌 다른 임상 연구에 동시 등록
  13. 중증 또는 조절되지 않는 전신 질환의 증거 또는 연구자의 관점에서 환자가 시험에 참여하는 것을 바람직하지 않게 만드는 실험실 소견
  14. 치료를 시작하기 최소 14일 전에 중단할 수 없는 치료용 경구 항생제를 투여받았거나 등록 전 14일 이내에 정맥내(IV) 항생제를 투여받았습니다. NB: 예방적 항생제(예: 요로 감염 또는 COPD 예방을 위해)를 받는 환자는 자격이 있습니다.
  15. 모든 정신과 또는 기타 장애(예: 뇌 전이) 환자가 정보에 입각한 동의를 하거나 시험 치료 및 활동을 준수하는 능력에 영향을 미침
  16. 연수막 암종증의 병력
  17. 결핵(TB)의 활동성 감염(현지 지침에 따라 임상적으로 평가됨, 예: 임상적으로 지시된 대로 결핵 검사를 포함하거나 포함하지 않은 임상 병력, 검사 및 방사선 소견)
  18. 환자는 등록 또는 다른 면역억제 약물의 병용 사용 전 14일 이내에 전신 코르티코스테로이드 요법(>10 mg 매일 프레드니솔론 등가물)을 받은 적이 없어야 합니다. NB: 흡입용 코르티코스테로이드, 글루코코르티코이드(즉, 부신 기능 부전용) 및 미네랄로코르티코이드(예: 플루드로코르티손) 허용
  19. 계획된 치료 시작 전 4주 이내에 약독화 생백신 투여 또는 그러한 약독화 생백신이 연구 기간 동안 필요할 것으로 예상되는 경우
  20. 유의한 간 질환(예: 간경변), 통제되지 않는 고혈압, 설사와 관련된 심각한 만성 위장관 상태를 포함하여 프로토콜 준수 또는 결과 해석에 영향을 미치고 부작용(AE) 발생 위험을 실질적으로 증가시킬 수 있는 통제되지 않은 유의한 동반 질환의 증거 조절되지 않는 주요 발작 장애
  21. 시험 치료의 첫 번째 투약 전 28일 이내의 대수술 절차(연구자가 정의한 대로). 여기에는 경직성 방광경 검사 및 생검은 포함되지 않습니다.

  22. 다음과 같은 중대한 심혈관 질환:

    • New York Heart Association 심장병(Class II 이상)
    • 등록 전 3개월 이내의 심근경색증
    • 불안정한 부정맥
    • 불안정 협심증
  23. 조절되지 않는 제1형 당뇨병 환자. 안정적인 인슐린 요법으로 조절되는 환자는 자격이 있습니다.
  24. 조절되지 않는 부신 기능 부전 환자
  25. 활동성 간염 감염(스크리닝 시 양성 B형 간염 표면 항원[HBsAg] 검사를 받는 것으로 정의됨) 또는 C형 간염 환자. B형 간염 핵심 항원[항-HBc] 항체 검사에 대한 양성 항체)가 적합합니다. C형 간염 바이러스(HCV) 항체에 대해 양성인 환자는 중합효소 연쇄 반응(PCR)이 HCV RNA에 대해 음성인 경우에만 자격이 있습니다.
  26. 통제되지 않는 인간 면역결핍 바이러스(HIV)(감지 가능한 바이러스 부하) 또는 후천성 면역결핍 증후군(AIDS) 관련 질병을 포함하되 이에 국한되지 않는 알려진 활동성 일차 면역 결핍
  27. 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성. 스크리닝부터 마지막 ​​시험 치료 투여 후 90일까지 매우 효과적인 피임법을 사용하지 않으려는 가임 여성 또는 남성 환자.
  28. 조사 제품 또는 그 부형제에 대해 알려진 알레르기 또는 과민증
  29. 치료군 할당과 관계없이 이전 Durvalumab 임상 연구에 등록했거나 치료를 받은 경우
  30. 환자는 본 연구에 참여하는 동안 및 시험 치료의 마지막 투여 후 최소 90일 동안 헌혈을 해서는 안 됩니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: Durvalumab + S-488210/S-488211
S-488210/S-488211 백신(S-488210/Montanide 및 S-488211의 2회 피하 주사로 제공됨)과 병용하여 최대 24주간 Durvalumab(최대 7회 용량 동안 4주마다 1500mg IV 주입)에 대한 시험 치료 /Montanide는 첫 번째 durvalumab 투여 후 시작하여 처음 6주 동안 매주, 그 후 추가 9회 투여 동안 2주마다).
의약품: 더발루맙
최대 7회까지 4주마다 1500mg IV 주입
다른 이름들:
  • 메디4736
생물학적: S-488210/S-488211
S-488210/S-488211은 S-488210/Montanide 에멀젼의 1mL 피하(SC) 주사 및 S-488211/Montanide 에멀젼의 1mL SC 주사로 제공됩니다. 6회 투여 후 2주마다 추가 9회 투여
다른 이름들:
  • S-488210/몬타니드
  • S-488211/몬타니드

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
용량 제한 독성 발생(1b상)
기간: 주기 1이 끝날 때(주기 1은 28일)
자세한 부작용 모니터링이 수행되고 CTCAE v5를 사용하여 평가됩니다. 용량 제한 독성(DLT)은 시험 치료와 관련되고 DLT 평가 기간(S의 최초 투여로부터 28일) 동안 언제든지 발생할 수 있는 합리적인 가능성이 있는 시험 프로토콜에 자세히 설명된 이상 반응 또는 검사실 이상으로 정의됩니다. -488210/S-488211 주기 1일 2).
주기 1이 끝날 때(주기 1은 28일)
Pathological Disease Free Survival Rate (DFSR) (Phase 2) from cystoscopy and mapping biopsies
기간: 1 year after start of treatment
Disease Free Survival will be calculated from start of trial treatment (cycle 1 day 1) until the time at which either primary disease is confirmed to have recurred, any secondary cancer is confirmed or death from any cause. The primary endpoint of Disease Free Survival Rate will be assessed at 1 year from start of treatment (and include patients that start trial treatment and receive combination treatment on cycle 2 day 1) and compared to the historical control rate of 20%.
1 year after start of treatment

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
HLA-A*02:01로 계층화된 1년 DFSR
기간: 치료 시작 후 1년
1차 종료점(DFSR)이 통계적으로 유의미한 경우, 인간 백혈구 항원-A(HLA-A*02:01) 양성인 환자와 음성인 환자 간에 1년차 DFSR을 비교합니다.
치료 시작 후 1년
EORTC QLQ-C30 설문지를 이용한 삶의 질 평가
기간: 평가는 기준선(주기 1일 1에 치료를 시작하기 전), 치료 시작 후 최대 12개월까지 12주마다 및 치료 시작 후 24개월에 수행됩니다.
삶의 질 평가는 Likert 점수를 사용하는 EORTC QLQ-C30(버전 3) 설문지를 사용하여 수행됩니다(26개 질문 채점: 1=전혀 아님, 2=약간, 3=매우 약간, 4=매우 많이; 2개 질문 채점됨) : 1-7, 1=매우 나쁨, 7=우수) . EORTC QLQ 점수의 평균 변화에 대한 설명이 제시되고 치료 전의 기준선 값과 비교됩니다.
평가는 기준선(주기 1일 1에 치료를 시작하기 전), 치료 시작 후 최대 12개월까지 12주마다 및 치료 시작 후 24개월에 수행됩니다.
EORTC QLQ-NMIBC24 질문을 사용한 삶의 질 평가
기간: 평가는 기준선(주기 1일 1에 치료를 시작하기 전), 치료 시작 후 최대 12개월까지 12주마다 및 치료 시작 후 24개월에 수행됩니다.
삶의 질 평가는 Likert 점수를 사용하는 QLQ-NMIBC24 질문을 포함하는 EORTC QLQ-C30을 사용하여 수행됩니다(24개 질문 채점: 1=전혀 아님, 2=약간, 3=매우 약간, 4=매우 많이. EORTC QLQ 점수의 평균 변화에 대한 설명이 제시되고 치료 전의 기준선 값과 비교됩니다.
평가는 기준선(주기 1일 1에 치료를 시작하기 전), 치료 시작 후 최대 12개월까지 12주마다 및 치료 시작 후 24개월에 수행됩니다.
EQ-5D-5L 설문지를 이용한 삶의 질 평가
기간: 평가는 기준선(주기 1일 1에 치료를 시작하기 전), 치료 시작 후 최대 12개월까지 12주마다 및 치료 시작 후 24개월에 수행됩니다.
삶의 질 평가는 리커트 점수(능력의 5차원이 있는 5개의 질문)와 시각적 아날로그 점수(0-100점, 0=최악, 100= 베스트). EQ-5D-5L 점수의 평균 변화에 대한 설명이 제시되고 치료 전의 기준선 값과 비교됩니다.
평가는 기준선(주기 1일 1에 치료를 시작하기 전), 치료 시작 후 최대 12개월까지 12주마다 및 치료 시작 후 24개월에 수행됩니다.
Overall Survival rate
기간: Start of treatment to date of death, if applicable, or up to 60 months after last patient enrolled.
Overall survival will be assessed from time of starting treatment to time of death from any cause.
Start of treatment to date of death, if applicable, or up to 60 months after last patient enrolled.
5 year Overall Survival rate stratified by HLA-A*02:01
기간: 5 years from start of treatment to date of death, if applicable, or up to 60 months after last patient enrolled.
Overall survival will be assessed from time of starting treatment to time of death from any cause, stratified by HLA-A*02:01 positive or negative.
5 years from start of treatment to date of death, if applicable, or up to 60 months after last patient enrolled.

기타 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
1년 DFSR과 혈장 사이토카인 수준의 상관관계
기간: 치료 시작 후 1년
1년차 DFSR과 혈장 사이토카인 수준 사이의 연관성은 교차비 및 95% 신뢰 구간이 보고된 로지스틱 회귀를 사용하여 평가될 것입니다.
치료 시작 후 1년
DFSR stratified by PD-L1 status
기간: Start of treatment until disease progression or up to 60 months after last patient enrolled.
DFSR stratified, retrospectively, by PD-L1 status will be performed.
Start of treatment until disease progression or up to 60 months after last patient enrolled.
DFSR stratified by baseline Tumour Infiltrating Lymphocyte (TIL) status
기간: Start of treatment until disease progression or up to 60 months after last patient enrolled.
DFSR stratified, retrospectively, by TIL status (high, intermediate and low) to assess the distribution of a three-category variable (TIL status) over survival status.
Start of treatment until disease progression or up to 60 months after last patient enrolled.
Overall Survival rate stratified by PD-L1 status and TIL status
기간: Start of treatment to date of death, if applicable, or up to 60 months after last patient enrolled.
Overall survival will be assessed from time of starting treatment to time of death from any cause, stratified by PD-L1 status and TIL status.
Start of treatment to date of death, if applicable, or up to 60 months after last patient enrolled.

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

University College, London

협력자

AstraZeneca
Shionogi

수사관

  • 수석 연구원: Mark Linch, University College London Hospitals

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2022년 3월 25일

기본 완료 (추정된)

2027년 3월 30일

연구 완료 (추정된)

2032년 9월 30일

연구 등록 날짜

최초 제출

2019년 9월 9일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2019년 9월 25일

처음 게시됨 (실제)

2019년 9월 26일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2026년 6월 11일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2026년 6월 9일

마지막으로 확인됨

2026년 6월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • UCL/121881

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

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