ImmunOncology 患者における毒性の予測因子としての腸内微生物叢および自己免疫パネルの前向き分析 (INSPECT-IO)
これは、グレード 2 CTCAE v5.0 以上の免疫関連有害事象 (irAE) および/または全身性疾患の発症の予測因子として、腸内マイクロバイオームおよび自己免疫パネルの役割を評価する、単一施設の治験責任医師主導の非介入研究です。マーガレット王女がんセンターで免疫腫瘍学（IO）の組み合わせを受けている進行性固形腫瘍患者におけるirAEの免疫抑制。 これは、患者サンプルの分析を含む最小限のリスク研究であり、治療的介入は含みません。
この研究には、最大120人の患者の前向きコホートが含まれ、患者の発生は18か月以内に完了すると予想されます。
患者は、他の臨床試験からの特定のプロトコルに従って、または標準治療に従ってIOの組み合わせを受け取り、サンプルは複数の時点で収集されます。 臨床試験への参加または標準治療に基づいて、すべての患者の安全性評価がすでに取得されているため、この研究のために追加の病院への訪問は必要ありません。
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
蓄積された証拠は、糞便マイクロバイオームの異なる組成が免疫療法への反応と大腸炎の発症に影響を与えることを支持しています。 異なるプロファイルを持つマイクロバイオームは、胃腸 (GI) または非 GI 自己免疫疾患を含む複数の疾患にも関連しています。 腸内細菌叢組成または糞便カルプロテクチン (fCal) と IO 併用療法中の非大腸炎免疫関連有害事象 (irAE) の発生との関係についてはほとんど知られていません。
免疫チェックポイント阻害剤 (ICI) 薬による自己免疫疾患と irAE はどちらも、内因性抗原に対する耐性の喪失を伴い、同様の臨床症状を引き起こします。 ICI は体液性反応を高めることができます。 しかし、これまでのところ、自己免疫パネルが IO 併用療法中の irAE の発生と相関しているという証拠はありません。
これらの発見は、複数の時点でIOの組み合わせで治療された患者のマイクロバイオームおよび自己免疫パネルを分析することが可能である可能性があることを示唆しています. さらに、重篤な irAE 発生時のマイクロバイオームおよび自己免疫パネルのベースライン、早期シフト、および変化は、重篤な irAE の発生と相関している可能性があり、適切な免疫抑制レジメンによって変化する可能性があります。
複数の時点で免疫腫瘍学（IO）の組み合わせで治療された患者のマイクロバイオームおよび自己免疫パネルを分析することは可能であると仮定します。 さらに、深刻な免疫関連の有害事象（irAE）発生時のマイクロバイオームおよび自己免疫パネルのベースライン、初期シフト、および変化は、深刻な irAE の発生と相関しており、適切な免疫抑制レジメンによって変化すると仮定しています。
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究場所
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- -署名された書面による自発的なインフォームドコンセント。
- 患者は、事前に指定された時点での血液および便検体分析のための収集を進んで提供できる必要があります。
- 年齢 > 18 歳、男性または女性。
- -患者は、不治とみなされる進行性固形腫瘍と診断され、プリンセスマーガレットがんセンターで治療を受ける必要があります。
- 患者は、IO の組み合わせによる治療に適格でなければなりません。
除外基準:
- -治験責任医師の意見では、患者の安全、または収集された標本の評価および研究結果の解釈を妨げると思われる状態。
- -研究スクリーニングの1年以内のフレアエピソードを伴う自己免疫疾患の病歴。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：他の
- 時間の展望：見込みのある
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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複数の時点での糞便および血液サンプルの分析を通じて、免疫腫瘍学の組み合わせで治療された患者の腸内マイクロバイオーム組成と自己免疫パネルを評価する可能性。
時間枠：18ヶ月
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実現可能性を評価するために、50% を超える患者が少なくとも 2 つの時点で生体試料を採取した場合、エンドポイントは実現可能と見なされます。
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18ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベースラインの腸内マイクロバイオーム組成と、グレード 2 以上の CTCAE v5.0 irAE の発生および/または irAE に対する全身免疫抑制の必要性との相関。
時間枠：18ヶ月
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16S rRNA シーケンシングによって得られた細菌分類群と irAE との相関。
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18ヶ月
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ベースラインの自己免疫パネルとグレード 2 以上の CTCAE v5.0 irAE の発生および / または irAE に対する全身免疫抑制の必要性との相関関係。
時間枠：18ヶ月
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162 IgM および IgG 抗原マイクロアレイで検出された自己抗体と、グレード 2 以上の CTCAE v5.0 irAE の発生および / または irAE に対する全身免疫抑制の必要性との相関関係。
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18ヶ月
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ベースライン糞便カルプロテクチンレベルとグレード2以上のCTCAE v5.0大腸炎の発症および/または大腸炎に対する全身免疫抑制の必要性との相関。
時間枠：18ヶ月
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ベースラインでの fCal 検出と、グレード 2 以上の CTCAE v5.0 irAE の発生および / または irAE に対する全身免疫抑制の必要性との相関関係。
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18ヶ月
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腸内マイクロバイオームの組成の初期の変化と、グレード 2 以上の CTCAE v5.0 irAE の発生および/または irAE に対する全身免疫抑制の必要性との相関。
時間枠：18ヶ月
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グレード 2 以上の CTCAE v5.0 irAE の発生および/または irAE に対する全身免疫抑制の必要性を伴う、ベースライン サンプルから初期の時点までの 16S rRNA シーケンスによる細菌分類群組成の変化の相関
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18ヶ月
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自己免疫パネルの構成における初期の変化と、グレード 2 以上の CTCAE v5.0 irAE の発生および/または irAE に対する全身免疫抑制の必要性との相関関係。
時間枠：18ヶ月
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ベースラインから初期時点までの 162 IgM および IgG 抗原マイクロアレイによって得られた自己免疫抗体反応性の変化を、グレード 2 以上の CTCAE v5.0 irAE の発生および/または irAE に対する全身免疫抑制の必要性と関連付けます。
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18ヶ月
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糞便カルプロテクチンレベルの初期変化とグレード2以上のCTCAE v5.0大腸炎の発症および/または大腸炎に対する全身免疫抑制の必要性との相関。
時間枠：18ヶ月
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ベースラインから初期時点までの fCal 陽性の変化を、グレード 2 以上の CTCAE v5.0 大腸炎の発症および/または大腸炎に対する全身免疫抑制の必要性と関連付けます。
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18ヶ月
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腸内マイクロバイオーム、自己免疫パネルの反応性、ベースラインから ≥ Gr2 CTCAE v5.0 irAE の発生、および/または irAE の全身免疫抑制が必要になるまでの fCal の変化、および事象の診断から ≤ Gr1 CTCAE v5.0 irAE への解決までの評価
時間枠：18ヶ月
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16S rRNA シーケンスにより細菌分類群の変化を監視します。 162 IgM および IgG 抗原マイクロアレイによる自己免疫抗体の反応性。ベースライン、初期時点、イベント診断時、およびイベント解決時のfCalの陽性
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18ヶ月
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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RECIST v1.1 および iRECIST によって測定された登録コホートの全体的な応答率 (ORR) を評価します。
時間枠：18ヶ月
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RECIST v1.1 および iRECIST による ORR。
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18ヶ月
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RECIST v1.1 および iRECIST によって測定された登録済みコホートの無増悪生存期間 (PFS) の中央値を評価します。
時間枠：18ヶ月
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RECIST v1.1 および iRECIST による PFS。
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18ヶ月
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腸内マイクロバイオームのベースライン組成と PFS との相関。
時間枠：18ヶ月
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RECIST v1.1 および iRECIST による PFS を使用した 16S rRNA シーケンスによるマイクロバイオーム構成。
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18ヶ月
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腸内マイクロバイオームのベースライン組成と ORR との相関。
時間枠：18ヶ月
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RECIST v1.1およびiRECISTによるORRを使用した16S rRNAシーケンスによるマイクロバイオーム構成。
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18ヶ月
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ベースラインの自己免疫パネルと ORR との相関。
時間枠：18ヶ月
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162 IgM および IgG 抗原マイクロアレイを介して検出されたベースライン自己抗体の反応性を、RECIST v1.1 および iRECIST ごとの ORR と関連付けます。
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18ヶ月
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ベースラインの自己免疫パネルと PFS との相関。
時間枠：18ヶ月
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162 IgM および IgG 抗原マイクロアレイで検出されたベースライン自己抗体の反応性を、RECIST v1.1 および iRECIST ごとの PFS と関連付けます。
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18ヶ月
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複数の時点での腸内マイクロバイオームの組成の変化と ORR との相関。
時間枠：18ヶ月
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RECIST v1.1 および iRECIST ごとの ORR を使用して、上記で概説したマイクロバイオーム組成の変化。
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18ヶ月
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複数の時点での腸内マイクロバイオームの組成の変化と PFS との相関。
時間枠：18ヶ月
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RECIST v1.1 および iRECIST ごとの PFS を使用した、上記で概説したマイクロバイオーム組成の変化。
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18ヶ月
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複数の時点での自己免疫パネルの変化と ORR との相関。
時間枠：18ヶ月
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RECIST v1.1 および iRECIST による ORR を使用した、上記で概説した自己免疫抗体の反応性の変化。
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18ヶ月
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複数の時点での自己免疫パネルの変化と PFS との相関。
時間枠：18ヶ月
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RECIST v1.1 および iRECIST ごとの PFS を使用した、上記で概説した自己免疫抗体の反応性の変化。
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18ヶ月
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関心のある腫瘍体積内にあるボクセルを使用した放射線分析による、異なる時点での腸内マイクロバイオームの組成間の相関。
時間枠：18ヶ月
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16S rRNAシーケンシングとラジオミック分析による細菌分類群組成の相関。
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18ヶ月
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異なる時点での自己免疫パネルの反応性と、関心のある腫瘍体積内にあるボクセルを使用した放射線分析との相関。
時間枠：18ヶ月
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上で概説した自己免疫抗体とラジオミック分析との相関
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18ヶ月
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Anna Spreafico, MD、Princess Margaret Cancer Centre
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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