Prospectieve analyse van darmmicrobioom en auto-immuunpanels als voorspellers van toxiciteit bij immuno-oncologische patiënten (INSPECT-IO)
Dit is een door een onderzoeker geïnitieerd, niet-interventioneel onderzoek in één centrum ter evaluatie van de rol van het darmmicrobioom en auto-immuunpanels als voorspeller voor het ontwikkelen van ≥ Graad 2 CTCAE v5.0 immuungerelateerd ongewenst voorval (irAE) en/of het vereisen van systemische behandeling. immunosuppressie voor irAE's bij patiënten met gevorderde solide tumoren die immuno-oncologie (IO) -combinaties krijgen in het Princess Margaret Cancer Center. Dit is een studie met minimaal risico waarbij monsters van patiënten worden geanalyseerd en er geen therapeutische interventie bij komt kijken.
Bij de studie zal een prospectief cohort van maximaal 120 patiënten betrokken zijn en de verwachting is dat de patiëntenopbouw binnen 18 maanden voltooid zal zijn.
Patiënten krijgen een IO-combinatie volgens hun specifieke protocollen van hun andere klinische studie of volgens hun zorgstandaard en monsters worden op meerdere tijdstippen verzameld. Er zijn geen extra bezoeken aan het ziekenhuis nodig voor deze studie, aangezien veiligheidsbeoordelingen al zijn vastgelegd voor alle patiënten op basis van hun deelname aan een klinische studie of volgens hun zorgstandaard.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Accumulerend bewijs ondersteunt dat differentiële samenstelling van fecaal microbioom de respons op immunotherapie en de ontwikkeling van colitis beïnvloedt. Microbioom met verschillende profielen wordt ook in verband gebracht met meerdere ziekten, waaronder gastro-intestinale (GI) of niet-GI auto-immuunpathologieën. Er is weinig bekend over de relatie tussen de samenstelling van het microbioom of fecale calprotectine (fCal) en de ontwikkeling van niet-colitis immuungerelateerde bijwerkingen (irAE's) tijdens behandeling met IO-combinaties.
Auto-immuunziekten en irAE's van immuuncontrolepuntremmers (ICI)-geneesmiddelen brengen beide verlies van tolerantie voor endogene antigenen met zich mee en produceren vergelijkbare klinische presentaties. ICI kan de humorale respons verhogen. Tot op heden is er echter geen bewijs dat auto-immuunpanels gecorreleerd zijn met de ontwikkeling van irAE's tijdens IO-combinatietherapie.
Deze bevindingen suggereren dat het mogelijk is om de microbioom- en auto-immuunpanels van patiënten die met IO-combinaties op meerdere tijdstippen zijn behandeld, te analyseren. Bovendien kunnen baseline, vroege verschuiving en veranderingen in microbioom en auto-immuunpanels op het moment van een ernstige irAE gecorreleerd zijn met de ontwikkeling van ernstige irAE's en kunnen ze veranderen met geschikte immunosuppressieve regimes.
Onze hypothese is dat het mogelijk is om de microbioom- en auto-immuunpanels van patiënten die zijn behandeld met immuno-oncologie (IO)-combinaties op meerdere tijdstippen te analyseren. Bovendien veronderstellen we dat basislijn, vroege verschuiving en veranderingen in microbioom en auto-immuunpanels op het moment van een ernstige immuungerelateerde bijwerking (irAE) gecorreleerd zijn met de ontwikkeling van ernstige irAE's en zullen veranderen met geschikte immunosuppressieve regimes.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Ondertekende schriftelijke en vrijwillige geïnformeerde toestemming.
- De patiënt moet bereid en in staat zijn om op de vooraf gespecificeerde tijdstippen bloed- en ontlastingsmonsters af te nemen.
- Leeftijd > 18 jaar, man of vrouw.
- De patiënt moet worden gediagnosticeerd met een vergevorderde solide tumor die als ongeneeslijk wordt beschouwd en moet worden behandeld in het Princess Margaret Cancer Center.
- Patiënten moeten in aanmerking komen voor behandeling met een IO-combinatie.
Uitsluitingscriteria:
- Alle omstandigheden die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid van de patiënt, of de evaluatie van het verzamelde monster en de interpretatie van het onderzoeksresultaat zouden verstoren.
- Geschiedenis van auto-immuunziekte met een episode van opflakkering binnen een jaar vóór de studiescreening.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Ander
- Tijdsperspectieven: Prospectief
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Haalbaarheid van het evalueren van de samenstelling van het darmmicrobioom en auto-immuunpanels bij patiënten die worden behandeld met immuno-oncologische combinaties door analyse van ontlasting en bloedmonsters op meerdere tijdstippen.
Tijdsspanne: 18 maanden
|
Om de haalbaarheid te beoordelen, wordt het eindpunt als haalbaar beschouwd als er bij >50% van de patiënten biospecimens worden afgenomen op ten minste 2 tijdstippen.
|
18 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Correlatie tussen samenstelling van het darmmicrobioom op baseline en de ontwikkeling van ≥ Graad 2 CTCAE v5.0 irAE's en/of de noodzaak van systemische immunosuppressie voor irAE's.
Tijdsspanne: 18 maanden
|
Correlatie tussen bacterietaxa verkregen via 16S rRNA-sequencing en irAE's.
|
18 maanden
|
|
Correlatie tussen baseline auto-immuunpanels met de ontwikkeling van ≥ Graad 2 CTCAE v5.0 irAE's en/of de noodzaak van systemische immunosuppressie voor irAE's.
Tijdsspanne: 18 maand
|
Correlatie tussen auto-antilichamen gedetecteerd door de 162 IgM en IgG antigeen microarray met de ontwikkeling van ≥ Graad 2 CTCAE v5.0 irAE's en/of die systemische immunosuppressie voor irAE's vereisen.
|
18 maand
|
|
Correlatie tussen baseline fecale calprotectinespiegels en de ontwikkeling van ≥ graad 2 CTCAE v5.0 colitis en/of de noodzaak van systemische immunosuppressie voor colitis.
Tijdsspanne: 18 maanden
|
Correlatie tussen fCal-detectie bij baseline tot ontwikkeling van ≥ Graad 2 CTCAE v5.0 irAE's en/of de noodzaak van systemische immunosuppressie voor irAE's.
|
18 maanden
|
|
Correlatie tussen de vroege veranderingen in de samenstelling van het darmmicrobioom en de ontwikkeling van ≥ Graad 2 CTCAE v5.0 irAE's en/of de noodzaak van systemische immunosuppressie voor irAE's.
Tijdsspanne: 18 maanden
|
Veranderingen in de samenstelling van de taxa van bacteriën correleren door middel van 16S rRNA-sequencing van basislijnmonsters tot een vroeg tijdstip, met de ontwikkeling van ≥ Graad 2 CTCAE v5.0 irAE's en/of die systemische immunosuppressie voor irAE's vereisen
|
18 maanden
|
|
Correlatie tussen de vroege veranderingen in de samenstelling van auto-immuunpanels en de ontwikkeling van ≥ Graad 2 CTCAE v5.0 irAE's en/of de noodzaak van systemische immunosuppressie voor irAE's.
Tijdsspanne: 18 maanden
|
Correleer de veranderingen van de reactiviteit van auto-immuunantilichamen verkregen via de 162 IgM- en IgG-antigeenmicroarray van baseline tot vroeg tijdstip met de ontwikkeling van ≥ Graad 2 CTCAE v5.0 irAE's en/of die systemische immunosuppressie voor irAE's vereisen.
|
18 maanden
|
|
Correlatie tussen de vroege veranderingen in fecale calprotectinespiegels en de ontwikkeling van ≥ Graad 2 CTCAE v5.0 colitis en/of de noodzaak van systemische immunosuppressie voor colitis.
Tijdsspanne: 18 maanden
|
Breng de veranderingen in fCal-positiviteit vanaf baseline tot het vroege tijdstip in verband met de ontwikkeling van ≥ Graad 2 CTCAE v5.0 colitis en/of de noodzaak van systemische immunosuppressie voor colitis.
|
18 maanden
|
|
Evalueer darmmicrobioom, auto-immuunpanelreactiviteit & fCal-veranderingen vanaf baseline tot ontwikkeling van ≥ Gr2 CTCAE v5.0 irAE's en/of waarbij systemische immunosuppressie vereist is voor irAE's, & van gebeurtenisdiagnose tot resolutie tot ≤ Gr1 CTCAE v5.0 irAE's
Tijdsspanne: 18 maanden
|
Monitor veranderingen in bacterietaxa door middel van 16S rRNA-sequencing; reactiviteit van auto-immuunantilichamen door 162 IgM en IgG antigeen microarray; en positiviteit van fCal bij baseline, vroeg tijdpunt, op het moment van de gebeurtenisdiagnose en op het moment van het oplossen van de gebeurtenis
|
18 maanden
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Evalueer het totale responspercentage (ORR) van het ingeschreven cohort, gemeten door RECIST v1.1 en iRECIST.
Tijdsspanne: 18 maanden
|
ORR door RECIST v1.1 en iRECIST.
|
18 maanden
|
|
Evalueer de mediane progressievrije overleving (PFS) van het geregistreerde cohort gemeten door RECIST v1.1 en iRECIST.
Tijdsspanne: 18 maanden
|
PFS door RECIST v1.1 en iRECIST.
|
18 maanden
|
|
Correlatie tussen de basislijnsamenstelling van het darmmicrobioom met PFS.
Tijdsspanne: 18 maanden
|
Microbioomsamenstelling door 16S rRNA-sequencing met PFS door RECIST v1.1 en iRECIST.
|
18 maanden
|
|
Correlatie tussen de basislijnsamenstelling van het darmmicrobioom met ORR.
Tijdsspanne: 18 maanden
|
Microbioomsamenstelling door 16S rRNA-sequencing met ORR door RECIST v1.1 en iRECIST.
|
18 maanden
|
|
Correlatie tussen de baseline auto-immuunpanels met ORR.
Tijdsspanne: 18 maanden
|
Correleer de reactiviteit van baseline auto-antilichamen gedetecteerd via de 162 IgM- en IgG-antigeenmicroarray met ORR volgens RECIST v1.1 en iRECIST.
|
18 maanden
|
|
Correlatie tussen de baseline auto-immuunpanels met PFS.
Tijdsspanne: 18 maanden
|
Correleer de reactiviteit van baseline auto-antilichamen gedetecteerd via de 162 IgM- en IgG-antigeenmicroarray met PFS volgens RECIST v1.1 en iRECIST.
|
18 maanden
|
|
Correlatie tussen de verandering in samenstelling van het darmmicrobioom op meerdere tijdstippen met ORR.
Tijdsspanne: 18 maanden
|
Verandering in de samenstelling van het microbioom zoals hierboven beschreven met ORR volgens RECIST v1.1 en iRECIST.
|
18 maanden
|
|
Correlatie tussen de verandering in samenstelling van het darmmicrobioom op meerdere tijdstippen met PFS.
Tijdsspanne: 18 maanden
|
Verandering in de samenstelling van het microbioom zoals hierboven beschreven met PFS volgens RECIST v1.1 en iRECIST.
|
18 maanden
|
|
Correlatie tussen de verandering in auto-immuunpanels op meerdere tijdstippen met ORR.
Tijdsspanne: 18 maanden
|
Verandering in reactiviteit van auto-immuunantilichamen zoals hierboven beschreven met ORR volgens RECIST v1.1 en iRECIST.
|
18 maanden
|
|
Correlatie tussen de verandering in auto-immuunpanels op meerdere tijdstippen met PFS.
Tijdsspanne: 18 maanden
|
Verandering in reactiviteit van auto-immuunantilichamen zoals hierboven beschreven met PFS volgens RECIST v1.1 en iRECIST.
|
18 maanden
|
|
Correlatie tussen de samenstelling van het darmmicrobioom op verschillende tijdstippen met radiomische analyse met behulp van voxels die in het betreffende tumorvolume liggen.
Tijdsspanne: 18 maanden
|
Correlatie van de samenstelling van bacteriëntaxa door middel van 16S rRNA-sequencing met radiomische analyse.
|
18 maanden
|
|
Correlatie tussen de reactiviteit van auto-immuunpanels op verschillende tijdstippen met radiomische analyse met behulp van voxels die binnen het betreffende tumorvolume liggen.
Tijdsspanne: 18 maanden
|
Correlatie van auto-immuunantilichamen zoals hierboven beschreven met radiomische analyse
|
18 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Anna Spreafico, MD, Princess Margaret Cancer Centre
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Andere studie-ID-nummers
- INSPECT-IO-001
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .