Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Prospektiv analyse af tarmmikrobiom og autoimmunpaneler som forudsigere for toksicitet hos immunonkologiske patienter (INSPECT-IO)

5. juni 2026 opdateret af: University Health Network, Toronto

Dette er et enkelt-center, investigator-initieret, ikke-interventionsstudie, der evaluerer rollen af ​​tarmmikrobiomet og autoimmune paneler som en prædiktor for udvikling af ≥ Grad 2 CTCAE v5.0 immunrelateret bivirkning (irAE) og/eller kræver systemisk. immunsuppression for irAE'er hos fremskredne solide tumorpatienter, der modtager immunonkologiske (IO) kombinationer på Princess Margaret Cancer Centre. Dette er en minimal risikoundersøgelse, der involverer analyse af patientprøver og involverer ikke terapeutisk intervention.

Undersøgelsen vil involvere en prospektiv kohorte på op til 120 patienter, og det forventes, at patientakkumuleringen vil være afsluttet inden for 18 måneder.

Patienter vil modtage IO-kombination i henhold til deres specifikke protokoller fra deres andre kliniske forsøg eller i henhold til deres standardbehandling, og prøver vil blive indsamlet på flere tidspunkter. Ingen yderligere besøg på hospitalet vil være nødvendige for denne undersøgelse, da sikkerhedsvurderinger allerede er registreret for alle patienter baseret på deres deltagelse i et klinisk forsøg eller i henhold til deres standard for pleje.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Detaljeret beskrivelse

Akkumulerende beviser understøtter, at differentiel sammensætning af fækalt mikrobiom påvirker respons på immunterapi og udvikling af colitis. Mikrobiom med forskellige profiler er også forbundet med flere sygdomme, herunder gastrointestinale (GI) eller ikke-GI autoimmune patologier. Lidt er kendt om forholdet mellem mikrobiomsammensætningen eller fækalt calprotectin (fCal) og udviklingen af ​​ikke-colitis immunrelaterede bivirkninger (irAE'er) under behandling med IO-kombinationer.

Autoimmune tilstande og irAE'er fra lægemidler til immunkontrolpunkthæmmere (ICI) involverer begge tab af tolerance over for endogene antigener og producerer lignende kliniske præsentationer. ICI kan øge humoral respons. Til dato er der dog ingen beviser for, at autoimmune paneler er korreleret med udviklingen af ​​irAE'er under IO kombinationsbehandling.

Disse resultater tyder på, at det kan være muligt at analysere mikrobiomet og autoimmunpanelerne hos patienter behandlet med IO-kombinationer på flere tidspunkter. Derudover kan baseline, tidlige skift og ændringer i mikrobiom og autoimmune paneler på tidspunktet for en alvorlig irAE være korreleret med udviklingen af ​​alvorlige irAE'er og kan ændres med passende immunsuppressive regimer.

Vi antager, at det er muligt at analysere mikrobiomet og autoimmune paneler af patienter behandlet med immunonkologi (IO) kombinationer på flere tidspunkter. Derudover antager vi, at baseline, tidlige skift og ændringer i mikrobiom og autoimmune paneler på tidspunktet for en alvorlig immunrelateret bivirkning (irAE) er korreleret med udviklingen af ​​alvorlige irAE'er og vil ændre sig med passende immunsuppressive regimer.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Anslået)

120

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

  • Navn: Anna Spreafico, MD
  • Telefonnummer: 3308 416-946-4501
  • E-mail: tip@uhn.ca

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Rekruttering
        • Princess Margaret Cancer Centre
        • Kontakt:
          • Anna Spreafico, MD
          • Telefonnummer: 3308 416-946-4501
          • E-mail: tip@uhn.ca
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Avancerede solide tumorpatienter, der modtager immunonkologiske kombinationer

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Underskrevet skriftligt og frivilligt informeret samtykke.
  2. Patienten skal være villig og i stand til at sørge for opsamling til blod- og afføringsprøveanalyse på de forud specificerede tidspunkter.
  3. Alder > 18 år, mand eller kvinde.
  4. Patienten skal diagnosticeres med enhver fremskreden solid tumor, der anses for uhelbredelig, og skal behandles på Princess Margaret Cancer Centre.
  5. Patienter skal være berettiget til behandling med en IO-kombination.

Ekskluderingskriterier:

  1. Eventuelle forhold, der efter investigatorens mening ville forstyrre patientsikkerheden, eller evaluering af den indsamlede prøve og fortolkning af undersøgelsesresultater.
  2. Anamnese med autoimmun sygdom med en opblussende episode inden for et år før undersøgelsesscreening.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Observationsmodeller: Andet
  • Tidsperspektiver: Fremadrettet

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Mulighed for at evaluere intestinal mikrobiomsammensætning og autoimmunpaneler hos patienter behandlet med immunonkologiske kombinationer gennem analyse af afførings- og blodprøver på flere tidspunkter.
Tidsramme: 18 måneder
For at vurdere gennemførligheden vil endepunktet blive anset for muligt, hvis >50 % af patienterne har indsamlet bioprøver inden for mindst 2 tidspunkter.
18 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Korrelation mellem baseline intestinal mikrobiomsammensætning til udvikling af ≥ Grad 2 CTCAE v5.0 irAE'er og/eller kræver systemisk immunsuppression for irAE'er.
Tidsramme: 18 måneder
Korrelation mellem bakterietaxa opnået gennem 16S rRNA-sekventering og irAE'er.
18 måneder
Korrelation mellem baseline autoimmune paneler til udviklingen af ​​≥ Grad 2 CTCAE v5.0 irAE'er og/eller kræver systemisk immunsuppression for irAE'er.
Tidsramme: 18 måneder
Korrelation mellem autoantistoffer detekteret gennem 162 IgM- og IgG-antigenmikroarrayet med udviklingen af ​​≥ Grade 2 CTCAE v5.0 irAE'er og/eller kræver systemisk immunsuppression for irAE'er.
18 måneder
Korrelation mellem baseline fækale calprotectin-niveauer til udvikling af ≥ Grad 2 CTCAE v5.0 colitis og/eller kræver systemisk immunsuppression for colitis.
Tidsramme: 18 måneder
Korrelation mellem fCal-detektion ved baseline og udvikling af ≥ Grad 2 CTCAE v5.0 irAE'er og/eller kræver systemisk immunsuppression for irAE'er.
18 måneder
Korrelation mellem de tidlige ændringer i sammensætningen af ​​intestinalt mikrobiom og udviklingen af ​​≥ Grad 2 CTCAE v5.0 irAE'er og/eller kræver systemisk immunsuppression for irAE'er.
Tidsramme: 18 måneder
Korrelér ændringer i bakterietaxasammensætning gennem 16S rRNA-sekventering fra baselineprøver til tidligt tidspunkt med udvikling af ≥ Grade 2 CTCAE v5.0 irAE'er og/eller kræver systemisk immunsuppression for irAE'er
18 måneder
Korrelation mellem de tidlige ændringer i sammensætningen af ​​autoimmune paneler og udviklingen af ​​≥ Grad 2 CTCAE v5.0 irAE'er og/eller kræver systemisk immunsuppression for irAE'er.
Tidsramme: 18 måneder
Korrelér ændringerne af autoimmune antistoffers reaktivitet opnået gennem 162 IgM- og IgG-antigenmikroarrayet fra baseline til tidligt tidspunkt med udviklingen af ​​≥ Grad 2 CTCAE v5.0 irAE'er og/eller kræver systemisk immunsuppression for irAE'er.
18 måneder
Korrelation mellem de tidlige ændringer i fækalt calprotectinniveau til udvikling af ≥ Grad 2 CTCAE v5.0 colitis og/eller kræver systemisk immunsuppression for colitis.
Tidsramme: 18 måneder
Korreler ændringerne i fCal-positivitet fra baseline til tidligt tidspunkt med udviklingen af ​​≥ Grad 2 CTCAE v5.0 colitis og/eller kræver systemisk immunsuppression for colitis.
18 måneder
Evaluer tarmmikrobiom, autoimmun panelreaktivitet og fCal-ændringer fra baseline til udvikling af ≥ Gr2 CTCAE v5.0 irAE'er og/eller kræver systemisk immunsuppression for irAE'er, og fra hændelsesdiagnose til opløsning til ≤ Gr1 CTCAE v5.0 irAE'er
Tidsramme: 18 måneder
Overvåg ændringer i bakterietaxa gennem 16S rRNA-sekventering; reaktivitet af autoimmune antistoffer gennem 162 IgM og IgG antigen mikroarray; og positivitet af fCal ved baseline, tidligt tidspunkt, på tidspunktet for hændelsesdiagnose og på tidspunktet for hændelsens opløsning
18 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Evaluer den samlede responsrate (ORR) for den tilmeldte kohorte målt ved RECIST v1.1 og iRECIST.
Tidsramme: 18 måneder
ORR by RECIST v1.1 og iRECIST.
18 måneder
Evaluer median progressionsfri overlevelse (PFS) for den tilmeldte kohorte målt ved RECIST v1.1 og iRECIST.
Tidsramme: 18 måneder
PFS af RECIST v1.1 og iRECIST.
18 måneder
Korrelation mellem basislinjesammensætningen af ​​tarmmikrobiomet med PFS.
Tidsramme: 18 måneder
Mikrobiomsammensætning gennem 16S rRNA-sekventering med PFS af RECIST v1.1 og iRECIST.
18 måneder
Korrelation mellem basislinjesammensætningen af ​​tarmmikrobiomet med ORR.
Tidsramme: 18 måneder
Mikrobiomsammensætning gennem 16S rRNA-sekventering med ORR by RECIST v1.1 og iRECIST.
18 måneder
Korrelation mellem baseline autoimmune paneler med ORR.
Tidsramme: 18 måneder
Korreler reaktiviteten af ​​baseline-autoantistoffer detekteret gennem 162 IgM- og IgG-antigenmikroarrayet med ORR per RECIST v1.1 og iRECIST.
18 måneder
Korrelation mellem baseline autoimmune paneler med PFS.
Tidsramme: 18 måneder
Korreler reaktiviteten af ​​baseline-autoantistoffer detekteret gennem 162 IgM- og IgG-antigenmikroarrayet med PFS pr. RECIST v1.1 og iRECIST.
18 måneder
Korrelation mellem ændringen i sammensætningen af ​​det intestinale mikrobiom på flere tidspunkter med ORR.
Tidsramme: 18 måneder
Ændring i mikrobiomsammensætning som skitseret ovenfor med ORR pr. RECIST v1.1 og iRECIST.
18 måneder
Korrelation mellem ændringen i sammensætningen af ​​det intestinale mikrobiom på flere tidspunkter med PFS.
Tidsramme: 18 måneder
Ændring i mikrobiomsammensætning som skitseret ovenfor med PFS pr. RECIST v1.1 og iRECIST.
18 måneder
Korrelation mellem ændringen i autoimmune paneler på flere tidspunkter med ORR.
Tidsramme: 18 måneder
Ændring i reaktivitet af autoimmune antistoffer som beskrevet ovenfor med ORR pr. RECIST v1.1 og iRECIST.
18 måneder
Korrelation mellem ændringen i autoimmune paneler på flere tidspunkter med PFS.
Tidsramme: 18 måneder
Ændring i reaktivitet af autoimmune antistoffer som beskrevet ovenfor med PFS pr. RECIST v1.1 og iRECIST.
18 måneder
Korrelation mellem sammensætningen af ​​det intestinale mikrobiom på forskellige tidspunkter med radiomisk analyse ved hjælp af voxels, der ligger inde i tumorvolumenet af interesse.
Tidsramme: 18 måneder
Korrelation af bakterietaxa-sammensætning gennem 16S rRNA-sekventering med radiomisk analyse.
18 måneder
Korrelation mellem reaktiviteten af ​​autoimmune paneler på forskellige tidspunkter med radiomisk analyse ved hjælp af voxels, der ligger inde i tumorvolumenet af interesse.
Tidsramme: 18 måneder
Korrelation af autoimmune antistoffer som skitseret ovenfor med radiomisk analyse
18 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University Health Network, Toronto

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Anna Spreafico, MD, Princess Margaret Cancer Centre

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

5. september 2019

Primær færdiggørelse (Anslået)

5. marts 2027

Studieafslutning (Anslået)

5. marts 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

23. september 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. september 2019

Først opslået (Faktiske)

27. september 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

9. juni 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. juni 2026

Sidst verificeret

1. juni 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Andre undersøgelses-id-numre

  • INSPECT-IO-001

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Solid tumor

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in United States

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner