Suoliston mikrobiomin ja autoimmuunipaneelien tuleva analyysi toksisuuden ennustajina immunonkologiapotilailla (INSPECT-IO)
Tämä on yhden keskuksen tutkijan aloittama ei-interventiotutkimus, jossa arvioidaan suoliston mikrobiomin ja autoimmuunipaneelien roolia ennustajana ≥ Grade 2 CTCAE v5.0 -immuuniperäisen haittatapahtuman (irAE) kehittymiselle ja/tai systeemisestä tutkimuksesta. immunosuppressio irAE:lle edenneillä kiinteillä kasvainpotilailla, jotka saavat immunoonkologian (IO) yhdistelmiä Princess Margaret Cancer Centerissä. Tämä on minimaalisen riskin tutkimus, joka sisältää potilasnäytteiden analyysin, eikä se sisällä terapeuttista interventiota.
Tutkimukseen osallistuu jopa 120 potilaan tuleva kohortti, ja potilaskertymän odotetaan valmistuvan 18 kuukauden kuluessa.
Potilaat saavat IO-yhdistelmän heidän toisesta kliinisestä tutkimuksestaan annettujen erityiskäytäntöjen mukaisesti tai hoitostandardinsa mukaisesti, ja näytteet kerätään useaan ajankohtaan. Tätä tutkimusta varten ei tarvita lisäkäyntejä sairaalassa, koska turvallisuusarvioinnit on jo otettu kaikilta potilailta, jotka perustuvat heidän osallistumiseensa kliiniseen tutkimukseen tai heidän hoitostandardinsa mukaisesti.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Kertyvä näyttö tukee sitä, että ulosteen mikrobiomin erilainen koostumus vaikuttaa immuunihoitovasteeseen ja paksusuolentulehduksen kehittymiseen. Eriprofiiliset mikrobiomit liittyvät myös useisiin sairauksiin, mukaan lukien maha-suolikanavan (GI) tai ei-GI-autoimmuunipatologiat. Vain vähän tiedetään mikrobiomikoostumuksen tai ulosteen kalprotektiinin (fCal) ja ei-koliittisten immuuniperäisten haittatapahtumien (irAE) välisestä suhteesta IO-yhdistelmähoidon aikana.
Autoimmuunisairaudet ja ICI-lääkkeiden aiheuttamat autoimmuunisairaudet ja irAE-taudit sisältävät molemmat endogeenisten antigeenien sietokyvyn menettämisen ja tuottavat samanlaisia kliinisiä esityksiä. ICI voi lisätä humoraalista vastetta. Toistaiseksi ei kuitenkaan ole näyttöä siitä, että autoimmuunipaneelit korreloisivat irAE:iden kehittymisen kanssa IO-yhdistelmähoidon aikana.
Nämä havainnot viittaavat siihen, että IO-yhdistelmillä hoidettujen potilaiden mikrobiomi- ja autoimmuunipaneelien analysointi useissa aikapisteissä voi olla mahdollista. Lisäksi lähtötilanne, varhainen siirtymä ja muutokset mikrobiomissa ja autoimmuunipaneeleissa vakavan irAE:n aikana voivat korreloida vakavien irAE:iden kehittymisen kanssa, ja ne voivat muuttua sopivilla immunosuppressiivisilla hoito-ohjelmilla.
Oletamme, että immunoonkologian (IO) yhdistelmillä hoidettujen potilaiden mikrobiomien ja autoimmuunipaneelien analysointi useissa aikapisteissä on mahdollista. Lisäksi oletamme, että lähtötilanne, varhainen siirtymä ja muutokset mikrobiomissa ja autoimmuunipaneelissa vakavan immuunijärjestelmään liittyvän haittatapahtuman (irAE) aikana korreloivat vakavien irAE-tapahtumien kehittymisen kanssa ja muuttuvat sopivilla immunosuppressiivisilla hoito-ohjelmilla.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Allekirjoitettu kirjallinen ja vapaaehtoinen tietoinen suostumus.
- Potilaan tulee olla halukas ja kyettävä ottamaan veri- ja ulostenäytteet ennalta määrättyinä aikoina.
- Ikä > 18 vuotta, mies tai nainen.
- Potilaalla on diagnosoitava mikä tahansa edennyt kiinteä kasvain, joka katsotaan parantumattomaksi, ja hänet tulee hoitaa Princess Margaret Cancer Centerissä.
- Potilaiden on voitava saada hoitoa IO-yhdistelmällä.
Poissulkemiskriteerit:
- Kaikki olosuhteet, jotka tutkijan mielestä häiritsevät potilasturvallisuutta tai kerätyn näytteen arviointia ja tutkimustuloksen tulkintaa.
- Aiempi autoimmuunisairaus, johon liittyy pahenemisjakso vuoden sisällä ennen tutkimusseulontaa.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Muut
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suoliston mikrobiomikoostumuksen ja autoimmuunipaneelien arvioinnin toteutettavuus potilailla, joita hoidetaan immunoonkologisilla yhdistelmillä, analysoimalla uloste- ja verinäytteitä useissa aikapisteissä.
Aikaikkuna: 18 kuukautta
|
Toteutettavuuden arvioimiseksi päätepiste katsotaan toteuttamiskelpoiseksi, jos > 50 %:lla potilaista on bionäytteitä kerätty vähintään kahdessa aikapisteessä.
|
18 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suoliston mikrobiomikoostumuksen perustason välinen korrelaatio ≥ Grade 2 CTCAE v5.0 irAE:n kehittymiseen ja/tai systeemisen immunosuppression vaatimiseen irAE:n vuoksi.
Aikaikkuna: 18 kuukautta
|
Korrelaatio 16S rRNA-sekvensoinnilla saatujen bakteeritaksonien ja irAE:n välillä.
|
18 kuukautta
|
|
Korrelaatio lähtötilanteen autoimmuunipaneelien välillä ≥ asteen 2 CTCAE v5.0 irAE:n ja/tai systeemisen immunosuppression vaativan irAE:n kehittymisen välillä.
Aikaikkuna: 18 kuukautta
|
162 IgM- ja IgG-antigeenimikrosirujen kautta havaittujen autovasta-aineiden välinen korrelaatio ≥ Grade 2 CTCAE v5.0 -irAE:n kehittymisen ja/tai systeemisen immunosuppression vaativan irAE:n kanssa.
|
18 kuukautta
|
|
Korrelaatio ulosteen lähtötason kalprotektiinitasojen ja ≥ asteen 2 CTCAE v5.0 -koliitin ja/tai systeemisen immunosuppression vaativan paksusuolitulehduksen kehittymisen välillä.
Aikaikkuna: 18 kuukautta
|
Korrelaatio lähtötilanteen fCal-tunnistuksen ja ≥ asteen 2 CTCAE v5.0 irAE:n ja/tai systeemisen immunosuppression vaativan irAE:n kehittymisen välillä.
|
18 kuukautta
|
|
Korrelaatio suoliston mikrobiomin koostumuksen varhaisten muutosten ja ≥ Grade 2 CTCAE v5.0 -irAE:n ja/tai systeemisen immunosuppression vaativan irAE:n kehittymisen välillä.
Aikaikkuna: 18 kuukautta
|
Korreloi muutoksia bakteeritaksonin koostumuksessa 16S-rRNA-sekvensoinnin kautta lähtöviivanäytteistä varhaiseen aikapisteeseen, ≥ asteen 2 CTCAE v5.0 irAE:n kehittymisen kanssa ja/tai vaatien systeemistä immunosuppressiota irAE:n varalta.
|
18 kuukautta
|
|
Korrelaatio autoimmuunipaneelien koostumuksen varhaisten muutosten ja ≥ Grade 2 CTCAE v5.0:n irAE:n ja/tai systeemisen immunosuppression vaativan irAE:n kehittymisen välillä.
Aikaikkuna: 18 kuukautta
|
Korreloi autoimmuunivasta-aineiden reaktiivisuuden muutokset, jotka on saatu 162 IgM- ja IgG-antigeenimikrosirulla lähtötilanteesta varhaiseen ajankohtaan, ≥ Grade 2 CTCAE v5.0 -irAE:n kehittymiseen ja/tai irAE:n systeemisen immunosuppression vaatimiseen.
|
18 kuukautta
|
|
Korrelaatio ulosteen kalprotektiinitasojen varhaisten muutosten ja ≥ Grade 2 CTCAE v5.0 -koliitin ja/tai systeemisen immunosuppression vaativan paksusuolitulehduksen kehittymisen välillä.
Aikaikkuna: 18 kuukautta
|
Korreloi fCal-positiivisuuden muutokset lähtötilanteesta varhaiseen aikapisteeseen ≥ asteen 2 CTCAE v5.0 -koliitin kehittymisen ja/tai systeemisen immunosuppression vaativan paksusuolitulehduksen kehittymisen kanssa.
|
18 kuukautta
|
|
Arvioi suoliston mikrobiomi, autoimmuunipaneelin reaktiivisuus ja fCal-muutokset lähtötilanteesta ≥ Gr2 CTCAE v5.0 irAE:n kehittymiseen ja/tai systeemistä immunosuppressiota vaativiin irAE:ihin ja tapahtumadiagnoosista ratkaisuun ≤ Gr1 CTCAE v5.0 irAE:ksi
Aikaikkuna: 18 kuukautta
|
Seuraa muutoksia bakteeritaksoneissa 16S-rRNA-sekvensoinnin avulla; autoimmuunivasta-aineiden reaktiivisuus 162 IgM- ja IgG-antigeenimikrosirun kautta; ja fCal-positiivisuus lähtötilanteessa, varhaisessa ajankohtana, tapahtumadiagnoosin ajankohtana ja tapahtuman ratkaisuhetkellä
|
18 kuukautta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvioi ilmoittautuneen kohortin yleinen vastausprosentti (ORR) RECIST v1.1:n ja iRECISTin avulla mitattuna.
Aikaikkuna: 18 kuukautta
|
ORR by RECIST v1.1 ja iRECIST.
|
18 kuukautta
|
|
Arvioi ilmoitetun kohortin etenemisvapaan eloonjäämisen mediaani (PFS) RECIST v1.1:llä ja iRECISTillä mitattuna.
Aikaikkuna: 18 kuukautta
|
PFS by RECIST v1.1 ja iRECIST.
|
18 kuukautta
|
|
Suoliston mikrobiomin peruskoostumuksen ja PFS:n välinen korrelaatio.
Aikaikkuna: 18 kuukautta
|
Mikrobiomin koostumus 16S-rRNA-sekvensoinnilla PFS:llä RECIST v1.1:n ja iRECISTin avulla.
|
18 kuukautta
|
|
Korrelaatio suoliston mikrobiomin peruskoostumuksen ja ORR:n välillä.
Aikaikkuna: 18 kuukautta
|
Mikrobiomikoostumus 16S-rRNA-sekvensoinnilla RECIST v1.1:n ja iRECISTin ORR:n avulla.
|
18 kuukautta
|
|
Perustason autoimmuunipaneelien välinen korrelaatio ORR:n kanssa.
Aikaikkuna: 18 kuukautta
|
Korreloi 162 IgM- ja IgG-antigeenimikroarraylla havaittujen lähtötason autovasta-aineiden reaktiivisuus ORR per RECIST v1.1:n ja iRECISTin kanssa.
|
18 kuukautta
|
|
Perustason autoimmuunipaneelien korrelaatio PFS:n kanssa.
Aikaikkuna: 18 kuukautta
|
Korreloi 162 IgM- ja IgG-antigeenimikrosirujen kautta havaittujen lähtötason autovasta-aineiden reaktiivisuus PFS:llä per RECIST v1.1 ja iRECIST.
|
18 kuukautta
|
|
Korrelaatio suoliston mikrobiomin koostumuksen muutoksen välillä useissa aikapisteissä ORR:n kanssa.
Aikaikkuna: 18 kuukautta
|
Muutos mikrobiomin koostumuksessa, kuten yllä on kuvattu ORR:lla per RECIST v1.1 ja iRECIST.
|
18 kuukautta
|
|
Korrelaatio suoliston mikrobiomin koostumuksen muutoksen välillä useissa aikapisteissä PFS:n kanssa.
Aikaikkuna: 18 kuukautta
|
Muutos mikrobiomikoostumuksessa, kuten yllä on kuvattu PFS:llä RECIST v1.1:n ja iRECISTin mukaan.
|
18 kuukautta
|
|
Korrelaatio autoimmuunipaneelien muutoksen välillä useissa aikapisteissä ORR:n kanssa.
Aikaikkuna: 18 kuukautta
|
Muutos autoimmuunivasta-aineiden reaktiivisuudessa, kuten yllä on kuvattu ORR per RECIST v1.1 ja iRECIST.
|
18 kuukautta
|
|
Korrelaatio autoimmuunipaneelien muutoksen välillä useissa aikapisteissä PFS:n kanssa.
Aikaikkuna: 18 kuukautta
|
Muutos autoimmuunivasta-aineiden reaktiivisuudessa, kuten yllä on kuvattu PFS:llä per RECIST v1.1 ja iRECIST.
|
18 kuukautta
|
|
Korrelaatio suoliston mikrobiomin koostumuksen välillä eri ajankohtina radioaktiivisella analyysillä käyttämällä kiinnostavan kasvaintilavuuden sisällä olevia vokseleita.
Aikaikkuna: 18 kuukautta
|
Bakteeritaksonien koostumuksen korrelaatio 16S rRNA-sekvensoinnin avulla radioaktiivisella analyysillä.
|
18 kuukautta
|
|
Autoimmuunipaneelien reaktiivisuuden välinen korrelaatio eri ajankohtina radioaktiivisella analyysillä käyttämällä kiinnostavan kasvaintilavuuden sisällä olevia vokseleita.
Aikaikkuna: 18 kuukautta
|
Autoimmuunivasta-aineiden korrelaatio, kuten edellä on esitetty, radioaktiivisen analyysin kanssa
|
18 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Anna Spreafico, MD, Princess Margaret Cancer Centre
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muut tutkimustunnusnumerot
- INSPECT-IO-001
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .