Проспективный анализ кишечного микробиома и аутоиммунных панелей как предикторов токсичности у иммуноонкологических больных (INSPECT-IO)
Это одноцентровое, инициированное исследователем, неинтервенционное исследование, в котором оценивается роль кишечного микробиома и аутоиммунных панелей в качестве предиктора развития ≥ 2 степени СТСАЕ v5.0 иммунозависимых нежелательных явлений (irAE) и/или требующих системной терапии. иммуносупрессия для irAEs у пациентов с прогрессирующими солидными опухолями, получающих иммуноонкологические (ИО) комбинации в Онкологическом центре принцессы Маргарет. Это исследование с минимальным риском, включающее анализ образцов пациентов и не связанное с терапевтическим вмешательством.
В исследовании будет участвовать предполагаемая когорта до 120 пациентов, и ожидается, что набор пациентов будет завершен в течение 18 месяцев.
Пациенты будут получать комбинацию IO в соответствии с их конкретными протоколами из другого клинического исследования или в соответствии с их стандартом лечения, а образцы будут собираться в несколько моментов времени. Для этого исследования не потребуется никаких дополнительных посещений больницы, поскольку оценки безопасности уже получены для всех пациентов на основе их участия в клиническом испытании или в соответствии с их стандартами лечения.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Накопленные данные подтверждают, что дифференциальный состав фекального микробиома влияет на ответ на иммунотерапию и развитие колита. Микробиомы с различными профилями также связаны с множественными заболеваниями, включая желудочно-кишечные (ЖКТ) или аутоиммунные патологии, не связанные с ЖКТ. Мало что известно о взаимосвязи между составом микробиома или фекальным кальпротектином (fCal) и развитием иммунозависимых нежелательных явлений, не связанных с колитом (irAEs), во время лечения IO-комбинациями.
Аутоиммунные состояния и irAE от препаратов ингибиторов иммунных контрольных точек (ICI) связаны с потерей толерантности к эндогенным антигенам и вызывают сходные клинические проявления. ICI может увеличить гуморальный ответ. Однако на сегодняшний день нет доказательств того, что аутоиммунные панели коррелируют с развитием irAE во время комбинированной терапии IO.
Эти результаты показывают, что анализ микробиома и аутоиммунных панелей пациентов, получавших внутрикостные комбинации в различные моменты времени, может быть осуществим. Кроме того, исходный уровень, ранний сдвиг и изменения в микробиоме и аутоиммунных панелях во время серьезного ирАЭ могут коррелировать с развитием серьезных ирАЭ и могут изменяться при соответствующих режимах иммуносупрессии.
Мы предполагаем, что возможен анализ микробиома и аутоиммунных панелей пациентов, получавших иммуноонкологические (IO) комбинации в несколько моментов времени. Кроме того, мы предполагаем, что исходный уровень, ранний сдвиг и изменения в микробиоме и аутоиммунных панелях во время серьезного нежелательного явления, связанного с иммунной системой (irAE), коррелируют с развитием серьезных irAE и будут меняться при соответствующих иммуносупрессивных режимах.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Канада, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- Подписанное письменное и добровольное информированное согласие.
- Пациент должен быть готов и в состоянии обеспечить забор крови и образцов кала для анализа в заранее установленные моменты времени.
- Возраст > 18 лет, мужчина или женщина.
- У пациента должна быть диагностирована любая запущенная солидная опухоль, которая считается неизлечимой, и он должен проходить лечение в онкологическом центре принцессы Маргарет.
- Пациенты должны иметь право на лечение комбинацией IO.
Критерий исключения:
- Любые условия, которые, по мнению исследователя, могут помешать безопасности пациента или оценке собранного образца и интерпретации результатов исследования.
- История аутоиммунного заболевания с эпизодом обострения в течение одного года до скрининга исследования.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Другой
- Временные перспективы: Перспективный
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Возможность оценки состава кишечного микробиома и аутоиммунных панелей у пациентов, получавших иммуноонкологические комбинации, посредством анализа образцов стула и крови в различные моменты времени.
Временное ограничение: 18 месяцев
|
Для оценки осуществимости конечная точка будет считаться достижимой, если > 50% пациентов имеют биообразцы, собранные как минимум в 2 временных точках.
|
18 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Корреляция между исходным составом кишечного микробиома и развитием irAE ≥ 2 степени CTCAE v5.0 и/или необходимостью системной иммуносупрессии для irAE.
Временное ограничение: 18 месяцев
|
Корреляция между таксонами бактерий, полученными с помощью секвенирования 16S рРНК, и irAE.
|
18 месяцев
|
|
Корреляция между исходными аутоиммунными панелями и развитием irAE ≥ 2 степени CTCAE v5.0 и/или необходимостью системной иммуносупрессии для irAE.
Временное ограничение: 18 месяцев
|
Корреляция между аутоантителами, обнаруженными с помощью антигенного микрочипа 162 IgM и IgG, с развитием irAE ≥ Grade 2 CTCAE v5.0 и/или необходимостью системной иммуносупрессии для irAE.
|
18 месяцев
|
|
Корреляция между исходными уровнями фекального кальпротектина и развитием колита ≥ 2 степени CTCAE v5.0 и/или необходимостью системной иммуносупрессии при колите.
Временное ограничение: 18 месяцев
|
Корреляция между обнаружением fCal на исходном уровне и развитием irAE ≥ 2 степени CTCAE v5.0 и/или необходимостью системной иммуносупрессии для irAE.
|
18 месяцев
|
|
Корреляция между ранними изменениями в составе кишечного микробиома и развитием irAE ≥ 2 степени CTCAE v5.0 и/или необходимостью системной иммуносупрессии для irAE.
Временное ограничение: 18 месяцев
|
Коррелировать изменения в составе таксонов бактерий с помощью секвенирования 16S рРНК от исходных образцов до ранней временной точки с развитием ≥ степени 2 CTCAE v5.0 irAE и/или требующих системной иммуносупрессии для irAE
|
18 месяцев
|
|
Корреляция между ранними изменениями в составе аутоиммунных панелей и развитием irAE ≥ 2 степени CTCAE v5.0 и/или необходимостью системной иммуносупрессии для irAE.
Временное ограничение: 18 месяцев
|
Сопоставьте изменения реактивности аутоиммунных антител, полученные с помощью микроматрицы 162 IgM и IgG антигенов, от исходного уровня до ранней временной точки с развитием irAE ≥ Grade 2 CTCAE v5.0 и/или требующих системной иммуносупрессии для irAE.
|
18 месяцев
|
|
Корреляция между ранними изменениями уровня кальпротектина в кале и развитием колита ≥ 2 степени CTCAE v5.0 и/или необходимостью системной иммуносупрессии при колите.
Временное ограничение: 18 месяцев
|
Сопоставьте изменения положительности fCal от исходного уровня до ранней временной точки с развитием колита ≥ 2 степени CTCAE v5.0 и/или необходимостью системной иммуносупрессии при колите.
|
18 месяцев
|
|
Оценить кишечный микробиом, реактивность аутоиммунной панели и изменения fCal от исходного уровня до развития irAE ≥ Gr2 CTCAE v5.0 и/или требующих системной иммуносупрессии для irAE, а также от диагностики события до разрешения до ≤ Gr1 CTCAE v5.0 irAE
Временное ограничение: 18 месяцев
|
Мониторинг изменений в таксонах бактерий с помощью секвенирования 16S рРНК; реактивность аутоиммунных антител через 162 микрочипа антигенов IgM и IgG; и положительность fCal на исходном уровне, в ранний момент времени, во время диагностики события и во время разрешения события
|
18 месяцев
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оцените общую частоту ответов (ЧОО) зарегистрированной когорты, измеренную с помощью RECIST v1.1 и iRECIST.
Временное ограничение: 18 месяцев
|
ORR по RECIST v1.1 и iRECIST.
|
18 месяцев
|
|
Оцените медиану выживаемости без прогрессирования (ВБП) зарегистрированной когорты, измеренную с помощью RECIST v1.1 и iRECIST.
Временное ограничение: 18 месяцев
|
PFS по RECIST v1.1 и iRECIST.
|
18 месяцев
|
|
Корреляция между исходным составом кишечного микробиома и ВБП.
Временное ограничение: 18 месяцев
|
Состав микробиома посредством секвенирования 16S рРНК с помощью PFS с помощью RECIST v1.1 и iRECIST.
|
18 месяцев
|
|
Корреляция между исходным составом кишечного микробиома и ЧОО.
Временное ограничение: 18 месяцев
|
Состав микробиома посредством секвенирования 16S рРНК с ORR по RECIST v1.1 и iRECIST.
|
18 месяцев
|
|
Корреляция между исходными аутоиммунными панелями и ORR.
Временное ограничение: 18 месяцев
|
Сопоставьте реактивность исходных аутоантител, обнаруженных с помощью микроматрицы антигенов 162 IgM и IgG, с ORR согласно RECIST v1.1 и iRECIST.
|
18 месяцев
|
|
Корреляция между исходными аутоиммунными панелями и ВБП.
Временное ограничение: 18 месяцев
|
Сопоставьте реактивность исходных аутоантител, обнаруженных с помощью микроматрицы 162 IgM и IgG антигенов, с PFS в соответствии с RECIST v1.1 и iRECIST.
|
18 месяцев
|
|
Корреляция между изменением состава кишечного микробиома в различные моменты времени с ORR.
Временное ограничение: 18 месяцев
|
Изменение состава микробиома, как указано выше, с ORR в соответствии с RECIST v1.1 и iRECIST.
|
18 месяцев
|
|
Корреляция между изменением состава кишечного микробиома в различные моменты времени с PFS.
Временное ограничение: 18 месяцев
|
Изменение состава микробиома, как указано выше, с помощью PFS в соответствии с RECIST v1.1 и iRECIST.
|
18 месяцев
|
|
Корреляция между изменением аутоиммунных панелей в разные моменты времени с ORR.
Временное ограничение: 18 месяцев
|
Изменение реактивности аутоиммунных антител, как описано выше, с ORR согласно RECIST v1.1 и iRECIST.
|
18 месяцев
|
|
Корреляция между изменением аутоиммунных панелей в разные моменты времени с PFS.
Временное ограничение: 18 месяцев
|
Изменение реактивности аутоиммунных антител, как указано выше, с ВБП в соответствии с RECIST v1.1 и iRECIST.
|
18 месяцев
|
|
Корреляция между составом кишечного микробиома в разные моменты времени с радиометрическим анализом с использованием вокселей, лежащих внутри интересующего объема опухоли.
Временное ограничение: 18 месяцев
|
Корреляция состава таксонов бактерий посредством секвенирования 16S рРНК с радиометрическим анализом.
|
18 месяцев
|
|
Корреляция между реактивностью аутоиммунных панелей в разные моменты времени с радиометрическим анализом с использованием вокселей, лежащих внутри интересующего объема опухоли.
Временное ограничение: 18 месяцев
|
Корреляция аутоиммунных антител, как указано выше, с радиометрическим анализом
|
18 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Anna Spreafico, MD, Princess Margaret Cancer Centre
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Другие идентификационные номера исследования
- INSPECT-IO-001
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .