Prospektive Analyse des Darmmikrobioms und der Autoimmun-Panels als Prädiktoren der Toxizität bei ImmunOnkologie-Patienten (INSPECT-IO)
Dies ist eine monozentrische, Prüfer-initiierte, nicht-interventionelle Studie, die die Rolle des Darmmikrobioms und der Autoimmun-Panels als Prädiktor für die Entwicklung eines immunvermittelten unerwünschten Ereignisses (irAE) ≥ Grad 2 CTCAE v5.0 und/oder die Notwendigkeit einer systemischen Behandlung bewertet Immunsuppression für irAEs bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren, die Immunonkologie (IO)-Kombinationen am Princess Margaret Cancer Center erhalten. Dies ist eine Studie mit minimalem Risiko, die die Analyse von Patientenproben beinhaltet und keine therapeutische Intervention beinhaltet.
Die Studie wird eine prospektive Kohorte von bis zu 120 Patienten umfassen, und es wird erwartet, dass die Patientenrekrutierung innerhalb von 18 Monaten abgeschlossen sein wird.
Die Patienten erhalten eine IO-Kombination gemäß ihren spezifischen Protokollen aus ihrer anderen klinischen Studie oder gemäß ihrem Behandlungsstandard, und Proben werden zu mehreren Zeitpunkten entnommen. Für diese Studie sind keine zusätzlichen Krankenhausbesuche erforderlich, da Sicherheitsbewertungen bereits für alle Patienten auf der Grundlage ihrer Teilnahme an einer klinischen Studie oder gemäß ihrem Behandlungsstandard erfasst wurden.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Immer mehr Beweise belegen, dass die unterschiedliche Zusammensetzung des fäkalen Mikrobioms die Reaktion auf eine Immuntherapie und die Entwicklung einer Kolitis beeinflusst. Mikrobiome mit unterschiedlichen Profilen sind auch mit mehreren Krankheiten verbunden, einschließlich gastrointestinaler (GI) oder nicht-GI-Autoimmunpathologien. Über die Beziehung zwischen der Zusammensetzung des Mikrobioms oder fäkalem Calprotectin (fCal) und der Entwicklung von immunvermittelten unerwünschten Ereignissen (irAEs) ohne Kolitis während der Behandlung mit IO-Kombinationen ist wenig bekannt.
Autoimmunerkrankungen und irAEs von Immun-Checkpoint-Inhibitoren (ICI)-Medikamenten beinhalten beide den Verlust der Toleranz gegenüber endogenen Antigenen und erzeugen ähnliche klinische Präsentationen. ICI kann die humorale Reaktion verstärken. Bisher gibt es jedoch keine Hinweise darauf, dass Autoimmun-Panels mit der Entwicklung von irAEs während einer IO-Kombinationstherapie korrelieren.
Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass die Analyse des Mikrobioms und der Autoimmunpanels von Patienten, die zu mehreren Zeitpunkten mit IO-Kombinationen behandelt wurden, machbar sein könnte. Darüber hinaus können Baseline, Early Shift und Veränderungen des Mikrobioms und der Autoimmunpanels zum Zeitpunkt eines schwerwiegenden irAE mit der Entwicklung schwerwiegender irAE korrelieren und sich mit geeigneten immunsuppressiven Therapien ändern.
Wir gehen davon aus, dass die Analyse des Mikrobioms und der Autoimmun-Panels von Patienten, die zu mehreren Zeitpunkten mit immunonkologischen (IO) Kombinationen behandelt wurden, machbar ist. Darüber hinaus stellen wir die Hypothese auf, dass Baseline, Early Shift und Veränderungen des Mikrobioms und der Autoimmunpanels zum Zeitpunkt eines schwerwiegenden immunvermittelten unerwünschten Ereignisses (irAE) mit der Entwicklung schwerwiegender irAEs korrelieren und sich mit geeigneten immunsuppressiven Therapien ändern werden.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Ontario
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Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Unterschriebene schriftliche und freiwillige Einverständniserklärung.
- Der Patient muss willens und in der Lage sein, zu den vorher festgelegten Zeitpunkten Blut- und Stuhlproben zu entnehmen.
- Alter > 18 Jahre, männlich oder weiblich.
- Beim Patienten muss ein fortgeschrittener solider Tumor diagnostiziert werden, der als unheilbar gilt und im Princess Margaret Cancer Center behandelt werden muss.
- Die Patienten müssen für eine Behandlung mit einer IO-Kombination in Frage kommen.
Ausschlusskriterien:
- Jegliche Bedingungen, die nach Meinung des Prüfarztes die Patientensicherheit oder die Auswertung der entnommenen Probe und die Interpretation des Studienergebnisses beeinträchtigen würden.
- Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung mit einer Flare-Episode innerhalb eines Jahres vor dem Studienscreening.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Beobachtungsmodelle: Sonstiges
- Zeitperspektiven: Interessent
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Machbarkeit der Bewertung der Zusammensetzung des Darmmikrobioms und von Autoimmunpanels bei Patienten, die mit immunonkologischen Kombinationen behandelt wurden, durch die Analyse von Stuhl- und Blutproben zu mehreren Zeitpunkten.
Zeitfenster: 18 Monate
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Um die Durchführbarkeit zu beurteilen, wird der Endpunkt als durchführbar erachtet, wenn bei >50 % der Patienten Bioproben zu mindestens zwei Zeitpunkten entnommen wurden.
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18 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Korrelation zwischen der Zusammensetzung des intestinalen Mikrobioms zu Studienbeginn und der Entwicklung von CTCAE v5.0 irAEs ≥ Grad 2 und/oder der Notwendigkeit einer systemischen Immunsuppression für irAEs.
Zeitfenster: 18 Monate
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Korrelation zwischen durch 16S-rRNA-Sequenzierung erhaltenen Bakterientaxa und irAEs.
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18 Monate
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Korrelation zwischen Autoimmunpanels zu Studienbeginn und der Entwicklung von CTCAE v5.0 irAEs ≥ Grad 2 und/oder der Notwendigkeit einer systemischen Immunsuppression für irAEs.
Zeitfenster: 18 Monate
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Korrelation zwischen Autoantikörpern, die durch den 162 IgM- und IgG-Antigen-Microarray nachgewiesen wurden, mit der Entwicklung von CTCAE v5.0 irAEs ≥ Grad 2 und/oder der Notwendigkeit einer systemischen Immunsuppression für irAEs.
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18 Monate
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Korrelation zwischen den fäkalen Calprotectin-Spiegeln zu Studienbeginn und der Entwicklung einer Colitis ≥ Grad 2 CTCAE v5.0 und/oder der Notwendigkeit einer systemischen Immunsuppression bei Colitis.
Zeitfenster: 18 Monate
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Korrelation zwischen dem fCal-Nachweis zu Studienbeginn und der Entwicklung von CTCAE v5.0 irAEs ≥ Grad 2 und/oder der Notwendigkeit einer systemischen Immunsuppression für irAEs.
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18 Monate
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Korrelation zwischen den frühen Veränderungen in der Zusammensetzung des Darmmikrobioms und der Entwicklung von CTCAE v5.0 irAEs ≥ Grad 2 und/oder der Notwendigkeit einer systemischen Immunsuppression für irAEs.
Zeitfenster: 18 Monate
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Korrelieren Sie Änderungen in der Zusammensetzung der Bakterientaxa durch 16S-rRNA-Sequenzierung von den Ausgangsproben bis zum frühen Zeitpunkt mit der Entwicklung von CTCAE v5.0-irAEs ≥ Grad 2 und/oder der Notwendigkeit einer systemischen Immunsuppression für irAEs
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18 Monate
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Korrelation zwischen den frühen Veränderungen in der Zusammensetzung von Autoimmunpanels und der Entwicklung von CTCAE v5.0 irAEs ≥ Grad 2 und/oder der Notwendigkeit einer systemischen Immunsuppression für irAEs.
Zeitfenster: 18 Monate
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Korrelieren Sie die durch den 162-IgM- und IgG-Antigen-Microarray erhaltenen Änderungen der Reaktivität von Autoimmunantikörpern vom Ausgangswert bis zum frühen Zeitpunkt mit der Entwicklung von CTCAE v5.0 ≥ Grad 2 irAEs und/oder der Notwendigkeit einer systemischen Immunsuppression für irAEs.
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18 Monate
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Korrelation zwischen den frühen Veränderungen der fäkalen Calprotectin-Spiegel und der Entwicklung einer Colitis ≥ Grad 2 CTCAE v5.0 und/oder der Notwendigkeit einer systemischen Immunsuppression bei Colitis.
Zeitfenster: 18 Monate
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Korrelieren Sie die Veränderungen der fCal-Positivität vom Ausgangswert bis zum frühen Zeitpunkt mit der Entwicklung einer CTCAE v5.0-Kolitis ≥ Grad 2 und/oder der Notwendigkeit einer systemischen Immunsuppression für Kolitis.
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18 Monate
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Bewerten Sie das intestinale Mikrobiom, die Reaktivität des Autoimmunpanels und fCal-Veränderungen von der Baseline bis zur Entwicklung von ≥ Gr2 CTCAE v5.0 irAEs und/oder der Notwendigkeit einer systemischen Immunsuppression für irAEs und von der Ereignisdiagnose bis zur Auflösung auf ≤ Gr1 CTCAE v5.0 irAEs
Zeitfenster: 18 Monate
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Überwachung von Veränderungen in Bakterientaxa durch 16S-rRNA-Sequenzierung; Reaktivität von Autoimmunantikörpern durch 162 IgM- und IgG-Antigen-Microarray; und Positivität von fCal zu Studienbeginn, zu einem frühen Zeitpunkt, zum Zeitpunkt der Ereignisdiagnose und zum Zeitpunkt der Ereignisauflösung
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18 Monate
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Bewerten Sie die Gesamtansprechrate (ORR) der eingeschriebenen Kohorte, gemessen mit RECIST v1.1 und iRECIST.
Zeitfenster: 18 Monate
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ORR durch RECIST v1.1 und iRECIST.
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18 Monate
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Bewerten Sie das mediane progressionsfreie Überleben (PFS) der eingeschlossenen Kohorte, gemessen mit RECIST v1.1 und iRECIST.
Zeitfenster: 18 Monate
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PFS durch RECIST v1.1 und iRECIST.
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18 Monate
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Korrelation zwischen der Ausgangszusammensetzung des Darmmikrobioms und PFS.
Zeitfenster: 18 Monate
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Zusammensetzung des Mikrobioms durch 16S-rRNA-Sequenzierung mit PFS von RECIST v1.1 und iRECIST.
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18 Monate
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Korrelation zwischen der Ausgangszusammensetzung des Darmmikrobioms und der ORR.
Zeitfenster: 18 Monate
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Zusammensetzung des Mikrobioms durch 16S-rRNA-Sequenzierung mit ORR von RECIST v1.1 und iRECIST.
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18 Monate
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Korrelation zwischen den Baseline-Autoimmunpanels und der ORR.
Zeitfenster: 18 Monate
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Korrelieren Sie die Reaktivität von Baseline-Autoantikörpern, die durch den 162-IgM- und IgG-Antigen-Microarray nachgewiesen wurden, mit der ORR gemäß RECIST v1.1 und iRECIST.
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18 Monate
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Korrelation zwischen den Baseline-Autoimmunpanels mit PFS.
Zeitfenster: 18 Monate
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Korrelieren Sie die Reaktivität von Baseline-Autoantikörpern, die durch den 162-IgM- und IgG-Antigen-Microarray nachgewiesen wurden, mit PFS gemäß RECIST v1.1 und iRECIST.
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18 Monate
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Korrelation zwischen der Veränderung der Zusammensetzung des Darmmikrobioms zu mehreren Zeitpunkten mit der ORR.
Zeitfenster: 18 Monate
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Änderung der Mikrobiomzusammensetzung wie oben beschrieben mit ORR gemäß RECIST v1.1 und iRECIST.
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18 Monate
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Korrelation zwischen der Veränderung der Zusammensetzung des Darmmikrobioms zu mehreren Zeitpunkten mit PFS.
Zeitfenster: 18 Monate
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Änderung der Mikrobiomzusammensetzung wie oben beschrieben mit PFS gemäß RECIST v1.1 und iRECIST.
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18 Monate
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Korrelation zwischen der Veränderung der Autoimmun-Panels zu mehreren Zeitpunkten mit der ORR.
Zeitfenster: 18 Monate
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Änderung der Reaktivität von Autoimmunantikörpern wie oben beschrieben mit ORR gemäß RECIST v1.1 und iRECIST.
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18 Monate
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Korrelation zwischen der Veränderung der Autoimmun-Panels zu mehreren Zeitpunkten mit dem PFS.
Zeitfenster: 18 Monate
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Änderung der Reaktivität von Autoimmunantikörpern wie oben beschrieben mit PFS gemäß RECIST v1.1 und iRECIST.
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18 Monate
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Korrelation zwischen der Zusammensetzung des Darmmikrobioms zu verschiedenen Zeitpunkten mit radiomischer Analyse unter Verwendung von Voxeln, die innerhalb des interessierenden Tumorvolumens liegen.
Zeitfenster: 18 Monate
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Korrelation der Bakterien-Taxa-Zusammensetzung durch 16S-rRNA-Sequenzierung mit radiomischer Analyse.
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18 Monate
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Korrelation zwischen der Reaktivität von Autoimmun-Panels zu verschiedenen Zeitpunkten mit radiomischer Analyse unter Verwendung von Voxeln, die innerhalb des interessierenden Tumorvolumens liegen.
Zeitfenster: 18 Monate
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Korrelation von Autoimmun-Antikörpern wie oben beschrieben mit radiomischer Analyse
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18 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Anna Spreafico, MD, Princess Margaret Cancer Centre
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Andere Studien-ID-Nummern
- INSPECT-IO-001
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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