Análisis Prospectivo de Microbioma Intestinal y Paneles Autoinmunes como Predictores de Toxicidad en Pacientes Inmunoncológicos (INSPECT-IO)
Este es un estudio no intervencionista de un solo centro, iniciado por un investigador, que evalúa el papel del microbioma intestinal y los paneles autoinmunes como un predictor para desarrollar un evento adverso relacionado con el sistema inmunitario (irAE) de ≥ Grado 2 CTCAE v5.0 y/o inmunosupresión para irAE en pacientes con tumores sólidos avanzados que reciben combinaciones de inmunooncología (IO) en el Centro de Cáncer Princess Margaret. Este es un estudio de riesgo mínimo que implica el análisis de muestras de pacientes y no implica una intervención terapéutica.
El estudio incluirá una cohorte prospectiva de hasta 120 pacientes y se anticipa que la acumulación de pacientes se completará dentro de los 18 meses.
Los pacientes recibirán una combinación de IO según sus protocolos específicos de su otro ensayo clínico o según su estándar de atención y las muestras se recolectarán en múltiples puntos de tiempo. No se necesitarán visitas adicionales al hospital para este estudio, ya que las evaluaciones de seguridad ya están capturadas para todos los pacientes en función de su participación en un ensayo clínico o según su estándar de atención.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
La evidencia acumulada respalda que la composición diferencial del microbioma fecal influye en la respuesta a la inmunoterapia y el desarrollo de colitis. Los microbiomas con diferentes perfiles también están asociados con múltiples enfermedades, incluidas patologías autoinmunes gastrointestinales (GI) o no GI. Poco se sabe sobre la relación entre la composición del microbioma o la calprotectina fecal (fCal) y el desarrollo de eventos adversos relacionados con el sistema inmunitario (irAE) distintos de la colitis durante el tratamiento con combinaciones IO.
Las condiciones autoinmunes y los irAE de los fármacos inhibidores del punto de control inmunitario (ICI) implican la pérdida de tolerancia a los antígenos endógenos y producen presentaciones clínicas similares. ICI puede aumentar la respuesta humoral. Sin embargo, hasta la fecha no hay evidencia de que los paneles autoinmunes estén correlacionados con el desarrollo de irAE durante la terapia de combinación IO.
Estos hallazgos sugieren que puede ser factible analizar el microbioma y los paneles autoinmunes de pacientes tratados con combinaciones IO en múltiples puntos de tiempo. Además, la línea de base, el cambio temprano y los cambios en el microbioma y los paneles autoinmunes en el momento de un irAE grave pueden estar correlacionados con el desarrollo de irAE graves y pueden cambiar con los regímenes inmunosupresores apropiados.
Nuestra hipótesis es que es factible analizar el microbioma y los paneles autoinmunes de pacientes tratados con combinaciones de inmunooncología (IO) en múltiples puntos de tiempo. Además, planteamos la hipótesis de que la línea de base, el cambio temprano y los cambios en el microbioma y los paneles autoinmunes en el momento de un evento adverso relacionado con el sistema inmunitario grave (irAE) se correlacionan con el desarrollo de irAE graves y cambiarán con los regímenes inmunosupresores apropiados.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Consentimiento informado escrito y voluntario firmado.
- El paciente debe estar dispuesto y ser capaz de proporcionar la recolección para el análisis de muestras de sangre y heces en los puntos de tiempo preespecificados.
- Edad > 18 años, hombre o mujer.
- El paciente debe ser diagnosticado con cualquier tumor sólido avanzado que se considere incurable y ser tratado en el Centro de Cáncer Princess Margaret.
- Los pacientes deben ser elegibles para el tratamiento con una combinación IO.
Criterio de exclusión:
- Cualquier condición que, en opinión del investigador, podría interferir con la seguridad del paciente o la evaluación de la muestra recolectada y la interpretación del resultado del estudio.
- Antecedentes de enfermedad autoinmune con un episodio de exacerbación en el año anterior a la selección del estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Otro
- Perspectivas temporales: Futuro
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Viabilidad de evaluar la composición del microbioma intestinal y los paneles autoinmunes en pacientes tratados con combinaciones de inmunooncología a través del análisis de muestras de heces y sangre en múltiples puntos de tiempo.
Periodo de tiempo: 18 meses
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Para evaluar la factibilidad, el criterio de valoración se considerará factible si >50 % de los pacientes tienen muestras biológicas recolectadas en al menos 2 puntos de tiempo.
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18 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Correlación entre la composición del microbioma intestinal inicial y el desarrollo de irAE de grado ≥ 2 CTCAE v5.0 y/o la necesidad de inmunosupresión sistémica para irAE.
Periodo de tiempo: 18 meses
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Correlación entre taxones de bacterias obtenidos mediante secuenciación de rRNA 16S e irAEs.
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18 meses
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Correlación entre los paneles autoinmunitarios de referencia con el desarrollo de ≥ Grado 2 CTCAE v5.0 irAE y/o que requieren inmunosupresión sistémica para irAE.
Periodo de tiempo: 18 meses
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Correlación entre los autoanticuerpos detectados a través del microarreglo de antígenos 162 IgM e IgG con el desarrollo de irAE de grado ≥ 2 CTCAE v5.0 y/o que requieren inmunosupresión sistémica para irAE.
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18 meses
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Correlación entre los niveles basales de calprotectina fecal con el desarrollo de colitis de grado ≥ 2 CTCAE v5.0 y/o la necesidad de inmunosupresión sistémica para la colitis.
Periodo de tiempo: 18 meses
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Correlación entre la detección de fCal al inicio del estudio y el desarrollo de irAE de grado ≥ 2 CTCAE v5.0 y/o la necesidad de inmunosupresión sistémica para irAE.
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18 meses
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Correlación entre los cambios tempranos en la composición del microbioma intestinal y el desarrollo de ≥ Grado 2 CTCAE v5.0 irAEs y/o la necesidad de inmunosupresión sistémica para irAEs.
Periodo de tiempo: 18 meses
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Correlacione los cambios en la composición de los taxones de bacterias a través de la secuenciación de ARNr 16S desde las muestras de referencia hasta el punto de tiempo temprano, con el desarrollo de irAE de ≥ Grado 2 CTCAE v5.0 y/o que requieren inmunosupresión sistémica para irAE
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18 meses
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Correlación entre los cambios tempranos en la composición de los paneles autoinmunes y el desarrollo de irAE de grado ≥ 2 CTCAE v5.0 y/o la necesidad de inmunosupresión sistémica para irAE.
Periodo de tiempo: 18 meses
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Correlacione los cambios de la reactividad de los anticuerpos autoinmunes obtenidos a través de la micromatriz de antígenos 162 IgM e IgG desde el inicio hasta el punto de tiempo temprano con el desarrollo de ≥ Grado 2 CTCAE v5.0 irAE y/o que requieren inmunosupresión sistémica para irAE.
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18 meses
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Correlación entre los cambios tempranos en los niveles de calprotectina fecal con el desarrollo de colitis de grado ≥ 2 CTCAE v5.0 y/o la necesidad de inmunosupresión sistémica para la colitis.
Periodo de tiempo: 18 meses
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Correlacione los cambios en la positividad de fCal desde el inicio hasta el momento inicial con el desarrollo de colitis de grado ≥ 2 CTCAE v5.0 y/o la necesidad de inmunosupresión sistémica para la colitis.
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18 meses
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Evaluar el microbioma intestinal, la reactividad del panel autoinmune y los cambios de fCal desde el inicio hasta el desarrollo de ≥ Gr2 CTCAE v5.0 irAE y/o la necesidad de inmunosupresión sistémica para irAE, y desde el diagnóstico del evento hasta la resolución de ≤ Gr1 CTCAE v5.0 irAE
Periodo de tiempo: 18 meses
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Supervise los cambios en los taxones de bacterias a través de la secuenciación del ARNr 16S; reactividad de anticuerpos autoinmunes a través de microarrays de antígenos 162 IgM e IgG; y positividad de fCal al inicio, en el momento inicial, en el momento del diagnóstico del evento y en el momento de la resolución del evento
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18 meses
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evalúe la tasa de respuesta general (ORR) de la cohorte inscrita medida por RECIST v1.1 e iRECIST.
Periodo de tiempo: 18 meses
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ORR por RECIST v1.1 e iRECIST.
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18 meses
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Evalúe la mediana de supervivencia libre de progresión (PFS) de la cohorte inscrita medida por RECIST v1.1 e iRECIST.
Periodo de tiempo: 18 meses
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PFS por RECIST v1.1 e iRECIST.
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18 meses
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Correlación entre la composición inicial del microbioma intestinal con la PFS.
Periodo de tiempo: 18 meses
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Composición del microbioma mediante secuenciación de ARNr 16S con PFS por RECIST v1.1 e iRECIST.
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18 meses
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Correlación entre la composición basal del microbioma intestinal con ORR.
Periodo de tiempo: 18 meses
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Composición del microbioma mediante secuenciación de ARNr 16S con ORR por RECIST v1.1 e iRECIST.
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18 meses
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Correlación entre los paneles autoinmunes basales con ORR.
Periodo de tiempo: 18 meses
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Correlacione la reactividad de los autoanticuerpos de referencia detectados a través de la micromatriz de antígenos 162 IgM e IgG con ORR según RECIST v1.1 e iRECIST.
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18 meses
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Correlación entre los paneles autoinmunes de referencia con PFS.
Periodo de tiempo: 18 meses
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Correlacione la reactividad de los autoanticuerpos de referencia detectados a través de la micromatriz de antígenos 162 IgM e IgG con PFS según RECIST v1.1 e iRECIST.
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18 meses
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Correlación entre el cambio en la composición del microbioma intestinal en múltiples puntos de tiempo con ORR.
Periodo de tiempo: 18 meses
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Cambio en la composición del microbioma como se describe anteriormente con ORR según RECIST v1.1 e iRECIST.
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18 meses
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Correlación entre el cambio en la composición del microbioma intestinal en múltiples puntos de tiempo con PFS.
Periodo de tiempo: 18 meses
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Cambio en la composición del microbioma como se describe anteriormente con PFS según RECIST v1.1 e iRECIST.
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18 meses
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Correlación entre el cambio en los paneles autoinmunes en múltiples puntos de tiempo con ORR.
Periodo de tiempo: 18 meses
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Cambio en la reactividad de los anticuerpos autoinmunes como se describe anteriormente con ORR según RECIST v1.1 e iRECIST.
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18 meses
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Correlación entre el cambio en los paneles autoinmunes en múltiples puntos de tiempo con PFS.
Periodo de tiempo: 18 meses
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Cambio en la reactividad de los anticuerpos autoinmunes como se describe anteriormente con PFS según RECIST v1.1 e iRECIST.
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18 meses
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Correlación entre la composición del microbioma intestinal en diferentes momentos con análisis radiómico utilizando vóxeles que se encuentran dentro del volumen tumoral de interés.
Periodo de tiempo: 18 meses
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Correlación de la composición de taxones de bacterias a través de la secuenciación de ARNr 16S con análisis radiómico.
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18 meses
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Correlación entre la reactividad de los paneles autoinmunes en diferentes momentos con análisis radiómico utilizando vóxeles que se encuentran dentro del volumen tumoral de interés.
Periodo de tiempo: 18 meses
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Correlación de anticuerpos autoinmunes como se describe anteriormente con análisis radiómico
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18 meses
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Colaboradores e Investigadores
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Investigadores
- Investigador principal: Anna Spreafico, MD, Princess Margaret Cancer Centre
Publicaciones y enlaces útiles
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Fechas importantes del estudio
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Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Otros números de identificación del estudio
- INSPECT-IO-001
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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