Prospektiv analyse av tarmmikrobiom og autoimmunpaneler som prediktorer for toksisitet hos immunonkologiske pasienter (INSPECT-IO)
Dette er en enkeltsenter-, etterforsker-initiert, ikke-intervensjonell studie som evaluerer rollen til tarmmikrobiomet og autoimmune paneler som en prediktor for utvikling av ≥ Grad 2 CTCAE v5.0 immunrelatert bivirkning (irAE) og/eller krever systemisk. immunsuppresjon for irAEs hos avanserte solide tumorpasienter som får immunonkologiske (IO) kombinasjoner ved Princess Margaret Cancer Centre. Dette er en minimal risikostudie som involverer analyse av pasientprøver og involverer ikke terapeutisk intervensjon.
Studien vil involvere en prospektiv kohort på opptil 120 pasienter, og det forventes at pasientopptjening vil være fullført innen 18 måneder.
Pasienter vil motta IO-kombinasjoner i henhold til deres spesifikke protokoller fra deres andre kliniske utprøving eller i henhold til deres standardbehandling, og prøver vil bli samlet inn på flere tidspunkter. Ingen ytterligere besøk til sykehuset vil være nødvendig for denne studien, da sikkerhetsvurderinger allerede er registrert for alle pasienter basert på deres deltakelse i en klinisk studie eller i henhold til deres standard for omsorg.
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Akkumulerende bevis støtter at differensiell sammensetning av fekalt mikrobiom påvirker respons på immunterapi og utvikling av kolitt. Mikrobiom med forskjellige profiler er også assosiert med flere sykdommer, inkludert gastrointestinale (GI) eller ikke-GI autoimmune patologier. Lite er kjent om forholdet mellom mikrobiomsammensetningen eller fecal calprotectin (fCal) og utviklingen av ikke-kolitt immunrelaterte bivirkninger (irAEs) under behandling med IO-kombinasjoner.
Autoimmune tilstander og irAE fra immunkontrollpunkthemmere (ICI) medikamenter involverer begge tap av toleranse for endogene antigener og gir lignende kliniske presentasjoner. ICI kan øke humoral respons. Til dags dato er det imidlertid ingen bevis for at autoimmune paneler er korrelert med utviklingen av irAE under IO kombinasjonsterapi.
Disse funnene tyder på at det kan være mulig å analysere mikrobiomet og autoimmunpanelene til pasienter behandlet med IO-kombinasjoner på flere tidspunkter. I tillegg kan baseline, tidlig skifte og endringer i mikrobiom og autoimmune paneler på tidspunktet for en alvorlig irAE være korrelert med utviklingen av alvorlige irAE og kan endres med passende immunsuppressive regimer.
Vi antar at det er mulig å analysere mikrobiomet og autoimmunpanelene til pasienter behandlet med immunonkologi (IO) kombinasjoner på flere tidspunkter. I tillegg antar vi at baseline, tidlig skift og endringer i mikrobiom og autoimmune paneler på tidspunktet for en alvorlig immunrelatert bivirkning (irAE) er korrelert med utviklingen av alvorlige irAE og vil endres med passende immunsuppressive regimer.
Studietype
Registrering (Antatt)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Signert skriftlig og frivillig informert samtykke.
- Pasienten må være villig og i stand til å sørge for innsamling for blod- og avføringsprøveanalyse på forhåndsspesifiserte tidspunkter.
- Alder > 18 år, mann eller kvinne.
- Pasienten må diagnostiseres med en avansert solid svulst som anses som uhelbredelig og skal behandles ved Princess Margaret Cancer Centre.
- Pasienter må være kvalifisert for behandling med en IO-kombinasjon.
Ekskluderingskriterier:
- Eventuelle forhold som etter etterforskeren mener vil forstyrre pasientsikkerheten, eller evaluering av den innsamlede prøven og tolkning av studieresultatet.
- Anamnese med autoimmun sykdom med en fakkelepisode innen ett år før studiescreening.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Annen
- Tidsperspektiver: Potensielle
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Mulighet for å evaluere intestinal mikrobiomsammensetning og autoimmune paneler hos pasienter behandlet med immunonkologiske kombinasjoner gjennom analyse av avføring og blodprøver på flere tidspunkter.
Tidsramme: 18 måneder
|
For å vurdere gjennomførbarheten vil endepunktet anses som mulig hvis >50 % av pasientene har tatt inn bioprøver innen minst 2 tidspunkter.
|
18 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Korrelasjon mellom baseline sammensetning av intestinal mikrobiom til utvikling av ≥ Grad 2 CTCAE v5.0 irAEs og/eller krever systemisk immunsuppresjon for irAEs.
Tidsramme: 18 måneder
|
Korrelasjon mellom bakterietaxa oppnådd gjennom 16S rRNA-sekvensering og irAEs.
|
18 måneder
|
|
Korrelasjon mellom baseline autoimmune paneler til utvikling av ≥ Grad 2 CTCAE v5.0 irAEs og/eller krever systemisk immunsuppresjon for irAEs.
Tidsramme: 18 måneder
|
Korrelasjon mellom autoantistoffer detektert gjennom 162 IgM- og IgG-antigenmikroarrayen med utvikling av ≥ Grad 2 CTCAE v5.0 irAEs og/eller krever systemisk immunsuppresjon for irAEs.
|
18 måneder
|
|
Korrelasjon mellom baseline fekale kalprotektinnivåer til utvikling av ≥ Grad 2 CTCAE v5.0 kolitt og/eller krever systemisk immunsuppresjon for kolitt.
Tidsramme: 18 måneder
|
Korrelasjon mellom fCal-deteksjon ved baseline og utvikling av ≥ Grad 2 CTCAE v5.0 irAEs og/eller krever systemisk immunsuppresjon for irAEs.
|
18 måneder
|
|
Korrelasjon mellom de tidlige endringene i sammensetningen av intestinalt mikrobiom og utviklingen av ≥ Grad 2 CTCAE v5.0 irAEs og/eller krever systemisk immunsuppresjon for irAEs.
Tidsramme: 18 måneder
|
Korreler endringer i bakterietaxasammensetning gjennom 16S rRNA-sekvensering fra baselineprøver til tidlig tidspunkt, med utvikling av ≥ Grad 2 CTCAE v5.0 irAEs og/eller krever systemisk immunsuppresjon for irAEs
|
18 måneder
|
|
Korrelasjon mellom de tidlige endringene i sammensetningen av autoimmune paneler og utviklingen av ≥ Grad 2 CTCAE v5.0 irAEs og/eller krever systemisk immunsuppresjon for irAEs.
Tidsramme: 18 måneder
|
Korreler endringene i autoimmune antistoffers reaktivitet oppnådd gjennom 162 IgM- og IgG-antigenmikroarrayen fra baseline til tidlig tidspunkt med utvikling av ≥ Grad 2 CTCAE v5.0 irAEer og/eller som krever systemisk immunsuppresjon for irAEs.
|
18 måneder
|
|
Korrelasjon mellom de tidlige endringene i fekale kalprotektinnivåer til utvikling av ≥ Grad 2 CTCAE v5.0 kolitt og/eller krever systemisk immunsuppresjon for kolitt.
Tidsramme: 18 måneder
|
Korreler endringene i fCal-positivitet fra baseline til tidlig tidspunkt med utvikling av ≥ Grad 2 CTCAE v5.0 kolitt og/eller krever systemisk immunsuppresjon for kolitt.
|
18 måneder
|
|
Evaluer tarmmikrobiom, autoimmun panelreaktivitet og fCal-endringer fra baseline til utvikling av ≥ Gr2 CTCAE v5.0 irAEs og/eller krever systemisk immunsuppresjon for irAEs, og fra hendelsesdiagnose til oppløsning til ≤ Gr1 CTCAE v5.0 irAEs
Tidsramme: 18 måneder
|
Overvåk endringer i bakterietaxa gjennom 16S rRNA-sekvensering; reaktivitet av autoimmune antistoffer gjennom 162 IgM og IgG antigen mikroarray; og positivitet til fCal ved baseline, tidlig tidspunkt, på tidspunktet for hendelsesdiagnose og på tidspunktet for hendelsesoppløsning
|
18 måneder
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Evaluer den totale responsraten (ORR) for den registrerte kohorten målt ved RECIST v1.1 og iRECIST.
Tidsramme: 18 måneder
|
ORR av RECIST v1.1 og iRECIST.
|
18 måneder
|
|
Evaluer median progresjonsfri overlevelse (PFS) for den registrerte kohorten målt med RECIST v1.1 og iRECIST.
Tidsramme: 18 måneder
|
PFS av RECIST v1.1 og iRECIST.
|
18 måneder
|
|
Korrelasjon mellom grunnlinjesammensetningen av tarmmikrobiomet med PFS.
Tidsramme: 18 måneder
|
Mikrobiomsammensetning gjennom 16S rRNA-sekvensering med PFS av RECIST v1.1 og iRECIST.
|
18 måneder
|
|
Korrelasjon mellom grunnlinjesammensetningen av tarmmikrobiomet med ORR.
Tidsramme: 18 måneder
|
Mikrobiomsammensetning gjennom 16S rRNA-sekvensering med ORR by RECIST v1.1 og iRECIST.
|
18 måneder
|
|
Korrelasjon mellom baseline autoimmune paneler med ORR.
Tidsramme: 18 måneder
|
Korreler reaktiviteten til baseline-autoantistoffer detektert gjennom 162 IgM- og IgG-antigenmikroarrayen med ORR per RECIST v1.1 og iRECIST.
|
18 måneder
|
|
Korrelasjon mellom baseline autoimmune paneler med PFS.
Tidsramme: 18 måneder
|
Korreler reaktiviteten til baseline-autoantistoffer detektert gjennom 162 IgM- og IgG-antigenmikroarrayen med PFS per RECIST v1.1 og iRECIST.
|
18 måneder
|
|
Korrelasjon mellom endringen i sammensetningen av tarmmikrobiomet på flere tidspunkter med ORR.
Tidsramme: 18 måneder
|
Endring i mikrobiomsammensetning som skissert ovenfor med ORR per RECIST v1.1 og iRECIST.
|
18 måneder
|
|
Korrelasjon mellom endringen i sammensetningen av tarmmikrobiomet på flere tidspunkter med PFS.
Tidsramme: 18 måneder
|
Endring i mikrobiomsammensetning som skissert ovenfor med PFS per RECIST v1.1 og iRECIST.
|
18 måneder
|
|
Korrelasjon mellom endringen i autoimmune paneler på flere tidspunkter med ORR.
Tidsramme: 18 måneder
|
Endring i reaktivitet av autoimmune antistoffer som skissert ovenfor med ORR per RECIST v1.1 og iRECIST.
|
18 måneder
|
|
Korrelasjon mellom endringen i autoimmune paneler på flere tidspunkter med PFS.
Tidsramme: 18 måneder
|
Endring i reaktivitet av autoimmune antistoffer som skissert ovenfor med PFS per RECIST v1.1 og iRECIST.
|
18 måneder
|
|
Korrelasjon mellom sammensetningen av tarmmikrobiomet på forskjellige tidspunkter med radiomisk analyse ved bruk av voksler som ligger inne i tumorvolumet av interesse.
Tidsramme: 18 måneder
|
Korrelasjon av bakterietaxa-sammensetning gjennom 16S rRNA-sekvensering med radiomisk analyse.
|
18 måneder
|
|
Korrelasjon mellom reaktiviteten til autoimmune paneler på forskjellige tidspunkter med radiomisk analyse ved bruk av voksler som ligger inne i tumorvolumet av interesse.
Tidsramme: 18 måneder
|
Korrelasjon av autoimmune antistoffer som skissert ovenfor med radiomisk analyse
|
18 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Anna Spreafico, MD, Princess Margaret Cancer Centre
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Andre studie-ID-numre
- INSPECT-IO-001
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .