Análise Prospectiva do Microbioma Intestinal e Painéis Autoimunes como Preditores de Toxicidade em Pacientes ImunOncológicos (INSPECT-IO)
Este é um estudo não intervencional de centro único, iniciado pelo investigador, que avalia o papel do microbioma intestinal e painéis autoimunes como um preditor para o desenvolvimento de evento adverso relacionado à imunidade ≥ grau 2 CTCAE v5.0 (irAE) e/ou requerendo imunossupressão para irAEs em pacientes com tumor sólido avançado recebendo combinações de imunooncologia (IO) no Princess Margaret Cancer Center. Este é um estudo de risco mínimo envolvendo a análise de amostras de pacientes e não envolve intervenção terapêutica.
O estudo envolverá uma coorte prospectiva de até 120 pacientes e espera-se que o recrutamento de pacientes seja concluído em 18 meses.
Os pacientes receberão a combinação IO de acordo com seus protocolos específicos de seu outro ensaio clínico ou de acordo com seu padrão de atendimento e as amostras serão coletadas em vários pontos de tempo. Nenhuma visita adicional ao hospital será necessária para este estudo, pois as avaliações de segurança já foram capturadas para todos os pacientes com base em sua participação em um estudo clínico ou de acordo com seu padrão de atendimento.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Evidências acumuladas apóiam que a composição diferencial do microbioma fecal influencia a resposta à imunoterapia e o desenvolvimento de colite. Microbiomas com diferentes perfis também estão associados a múltiplas doenças, incluindo patologias autoimunes gastrointestinais (GI) ou não GI. Pouco se sabe sobre a relação entre a composição do microbioma ou calprotectina fecal (fCal) e o desenvolvimento de eventos adversos relacionados à imunidade não relacionados à colite (irAEs) durante o tratamento com combinações IO.
Condições autoimunes e irAEs de drogas inibidoras do checkpoint imunológico (ICI) envolvem perda de tolerância a antígenos endógenos e produzem apresentações clínicas semelhantes. ICI pode aumentar a resposta humoral. No entanto, até o momento, não há evidências de que os painéis autoimunes estejam correlacionados com o desenvolvimento de irAEs durante a terapia combinada IO.
Essas descobertas sugerem que a análise do microbioma e dos painéis autoimunes de pacientes tratados com combinações de IO em vários pontos de tempo pode ser viável. Além disso, a linha de base, mudança precoce e alterações no microbioma e nos painéis autoimunes no momento de um irAE grave podem estar correlacionados com o desenvolvimento de irAEs graves e podem mudar com regimes imunossupressores apropriados.
Nossa hipótese é que analisar o microbioma e os painéis autoimunes de pacientes tratados com combinações de imunooncologia (IO) em vários pontos de tempo é viável. Além disso, levantamos a hipótese de que a linha de base, a mudança precoce e as alterações no microbioma e nos painéis autoimunes no momento de um evento adverso relacionado ao sistema imunológico grave (irAE) estão correlacionadas com o desenvolvimento de irAEs graves e mudarão com regimes imunossupressores apropriados.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Consentimento informado por escrito e voluntário assinado.
- O paciente deve estar disposto e ser capaz de fornecer coleta para análise de amostras de sangue e fezes nos pontos de tempo pré-especificados.
- Idade > 18 anos, masculino ou feminino.
- O paciente deve ser diagnosticado com qualquer tumor sólido avançado considerado incurável e ser tratado no Princess Margaret Cancer Centre.
- Os pacientes devem ser elegíveis para tratamento com uma combinação IO.
Critério de exclusão:
- Quaisquer condições que, na opinião do investigador, possam interferir na segurança do paciente ou na avaliação da amostra coletada e na interpretação do resultado do estudo.
- História de doença autoimune com um episódio de exacerbação dentro de um ano antes da triagem do estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Outro
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Viabilidade de avaliar a composição do microbioma intestinal e painéis autoimunes em pacientes tratados com combinações de imunooncologia por meio da análise de amostras de fezes e sangue em vários momentos.
Prazo: 18 meses
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Para avaliar a viabilidade, o endpoint será considerado viável se > 50% dos pacientes tiverem amostras biológicas coletadas em pelo menos 2 pontos no tempo.
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18 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Correlação entre a composição basal do microbioma intestinal com o desenvolvimento de irAEs ≥ Grau 2 CTCAE v5.0 e/ou que requer imunossupressão sistêmica para irAEs.
Prazo: 18 meses
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Correlação entre táxons bacterianos obtidos por sequenciamento de 16S rRNA e irAEs.
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18 meses
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Correlação entre painéis autoimunes basais com o desenvolvimento de irAEs ≥ Grau 2 CTCAE v5.0 e/ou requerendo imunossupressão sistêmica para irAEs.
Prazo: 18 meses
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Correlação entre autoanticorpos detectados através do microarray de antígenos 162 IgM e IgG com o desenvolvimento de irAEs ≥ Grau 2 CTCAE v5.0 e/ou requerendo imunossupressão sistêmica para irAEs.
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18 meses
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Correlação entre os níveis basais de calprotectina fecal com o desenvolvimento de colite ≥ Grau 2 CTCAE v5.0 e/ou requerendo imunossupressão sistêmica para colite.
Prazo: 18 meses
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Correlação entre a detecção de fCal na linha de base para o desenvolvimento de ≥ grau 2 CTCAE v5.0 irAEs e/ou requerendo imunossupressão sistêmica para irAEs.
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18 meses
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Correlação entre as alterações precoces na composição do microbioma intestinal e o desenvolvimento de irAEs ≥ Grau 2 CTCAE v5.0 e/ou requerendo imunossupressão sistêmica para irAEs.
Prazo: 18 meses
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Correlacione as mudanças na composição dos táxons bacterianos por meio do sequenciamento de 16S rRNA de amostras de linha de base até o ponto inicial, com o desenvolvimento de irAEs ≥ Grau 2 CTCAE v5.0 e/ou requerendo imunossupressão sistêmica para irAEs
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18 meses
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Correlação entre as alterações precoces na composição dos painéis autoimunes e o desenvolvimento de irAEs ≥ Grau 2 CTCAE v5.0 e/ou requerendo imunossupressão sistêmica para irAEs.
Prazo: 18 meses
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Correlacione as alterações da reatividade dos anticorpos autoimunes obtidas através do microarranjo de antígenos 162 IgM e IgG desde a linha de base até o ponto de tempo inicial com o desenvolvimento de irAEs ≥ Grau 2 CTCAE v5.0 e/ou requerendo imunossupressão sistêmica para irAEs.
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18 meses
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Correlação entre as alterações precoces nos níveis fecais de calprotectina com o desenvolvimento de colite ≥ Grau 2 CTCAE v5.0 e/ou requerendo imunossupressão sistêmica para colite.
Prazo: 18 meses
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Correlacione as alterações na positividade de fCal desde a linha de base até o ponto inicial com o desenvolvimento de colite ≥ Grau 2 CTCAE v5.0 e/ou requerendo imunossupressão sistêmica para colite.
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18 meses
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Avalie o microbioma intestinal, a reatividade do painel autoimune e as alterações de fCal desde a linha de base até o desenvolvimento de ≥ Gr2 CTCAE v5.0 irAEs e/ou requerendo imunossupressão sistêmica para irAEs, e do diagnóstico do evento até a resolução para ≤ Gr1 CTCAE v5.0 irAEs
Prazo: 18 meses
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Monitorar mudanças em táxons de bactérias através do sequenciamento de 16S rRNA; reatividade de anticorpos autoimunes através de microarray de antígenos 162 IgM e IgG; e positividade de fCal na linha de base, ponto de tempo inicial, no momento do diagnóstico do evento e no momento da resolução do evento
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18 meses
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Avalie a taxa de resposta geral (ORR) da coorte inscrita medida por RECIST v1.1 e iRECIST.
Prazo: 18 meses
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ORR por RECIST v1.1 e iRECIST.
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18 meses
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Avalie a mediana da sobrevida livre de progressão (PFS) da coorte inscrita medida por RECIST v1.1 e iRECIST.
Prazo: 18 meses
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PFS por RECIST v1.1 e iRECIST.
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18 meses
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Correlação entre a composição basal do microbioma intestinal com PFS.
Prazo: 18 meses
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Composição do microbioma através do sequenciamento 16S rRNA com PFS por RECIST v1.1 e iRECIST.
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18 meses
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Correlação entre a composição basal do microbioma intestinal com a ORR.
Prazo: 18 meses
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Composição do microbioma através do sequenciamento 16S rRNA com ORR por RECIST v1.1 e iRECIST.
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18 meses
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Correlação entre os painéis autoimunes basais com ORR.
Prazo: 18 meses
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Correlacione a reatividade dos autoanticorpos basais detectados por meio do microarray de antígenos 162 IgM e IgG com ORR por RECIST v1.1 e iRECIST.
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18 meses
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Correlação entre os painéis autoimunes basais com PFS.
Prazo: 18 meses
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Correlacione a reatividade dos autoanticorpos basais detectados por meio do microarranjo de antígenos 162 IgM e IgG com PFS por RECIST v1.1 e iRECIST.
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18 meses
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Correlação entre a mudança na composição do microbioma intestinal em vários pontos de tempo com ORR.
Prazo: 18 meses
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Mudança na composição do microbioma conforme descrito acima com ORR por RECIST v1.1 e iRECIST.
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18 meses
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Correlação entre a mudança na composição do microbioma intestinal em vários pontos de tempo com PFS.
Prazo: 18 meses
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Mudança na composição do microbioma conforme descrito acima com PFS por RECIST v1.1 e iRECIST.
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18 meses
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Correlação entre a mudança nos painéis autoimunes em vários pontos de tempo com ORR.
Prazo: 18 meses
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Alteração na reatividade de anticorpos autoimunes conforme descrito acima com ORR por RECIST v1.1 e iRECIST.
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18 meses
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Correlação entre a mudança nos painéis autoimunes em vários pontos de tempo com PFS.
Prazo: 18 meses
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Alteração na reatividade de anticorpos autoimunes conforme descrito acima com PFS por RECIST v1.1 e iRECIST.
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18 meses
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Correlação entre a composição do microbioma intestinal em diferentes momentos com análise radiômica usando voxels dentro do volume tumoral de interesse.
Prazo: 18 meses
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Correlação da composição dos táxons bacterianos através do sequenciamento do 16S rRNA com análise radiômica.
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18 meses
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Correlação entre a reatividade de painéis autoimunes em diferentes pontos de tempo com análise radiômica usando voxels dentro do volume tumoral de interesse.
Prazo: 18 meses
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Correlação de anticorpos autoimunes conforme descrito acima com análise radiômica
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18 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Anna Spreafico, MD, Princess Margaret Cancer Centre
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Outros números de identificação do estudo
- INSPECT-IO-001
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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