Prospektywna analiza mikrobiomu jelitowego i paneli autoimmunologicznych jako predyktorów toksyczności u pacjentów immunoonkologicznych (INSPECT-IO)
Jest to jednoośrodkowe, zainicjowane przez badaczy, nieinterwencyjne badanie oceniające rolę mikrobiomu jelitowego i paneli autoimmunologicznych jako predyktora wystąpienia zdarzenia niepożądanego pochodzenia immunologicznego (irAE) stopnia ≥ 2 wg CTCAE v5.0 i/lub wymagającego ogólnoustrojowego immunosupresji dla irAE u pacjentów z zaawansowanym guzem litym otrzymujących kombinacje immunoonkologiczne (IO) w Princess Margaret Cancer Centre. Jest to badanie o minimalnym ryzyku, obejmujące analizę próbek pacjentów i nie obejmuje interwencji terapeutycznej.
Badanie obejmie prospektywną kohortę do 120 pacjentów i przewiduje się, że gromadzenie pacjentów zostanie zakończone w ciągu 18 miesięcy.
Pacjenci otrzymają kombinację IO zgodnie z ich specyficznymi protokołami z innego badania klinicznego lub zgodnie ze swoim standardem opieki, a próbki zostaną pobrane w wielu punktach czasowych. Do tego badania nie będą potrzebne żadne dodatkowe wizyty w szpitalu, ponieważ oceny bezpieczeństwa są już rejestrowane dla wszystkich pacjentów na podstawie ich udziału w badaniu klinicznym lub według ich standardu opieki.
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Coraz więcej dowodów potwierdza, że zróżnicowany skład mikrobiomu kałowego wpływa na odpowiedź na immunoterapię i rozwój zapalenia jelita grubego. Mikrobiom o różnych profilach jest również związany z wieloma chorobami, w tym patologiami autoimmunologicznymi przewodu pokarmowego (GI) lub innymi niż GI. Niewiele wiadomo na temat związku między składem mikrobiomu lub kalprotektyną w kale (fCal) a rozwojem zdarzeń niepożądanych związanych z odpornością niezwiązanych z zapaleniem jelita grubego (irAE) podczas leczenia kombinacjami IO.
Choroby autoimmunologiczne i irAE wywołane lekami z grupy inhibitorów immunologicznego punktu kontrolnego (ICI) wiążą się z utratą tolerancji na antygeny endogenne i dają podobne objawy kliniczne. ICI może zwiększyć odpowiedź humoralną. Jednak do tej pory nie ma dowodów na to, że panele autoimmunologiczne są skorelowane z rozwojem irAE podczas terapii skojarzonej IO.
Odkrycia te sugerują, że analiza mikrobiomu i paneli autoimmunologicznych pacjentów leczonych kombinacjami IO w wielu punktach czasowych może być wykonalna. Ponadto linia wyjściowa, wczesna zmiana i zmiany mikrobiomu i paneli autoimmunologicznych w czasie poważnego irAE mogą być skorelowane z rozwojem poważnych irAE i mogą zmieniać się wraz z odpowiednimi schematami immunosupresyjnymi.
Stawiamy hipotezę, że analiza mikrobiomu i paneli autoimmunologicznych pacjentów leczonych kombinacjami immunoonkologicznymi (IO) w wielu punktach czasowych jest wykonalna. Ponadto stawiamy hipotezę, że linia podstawowa, wczesna zmiana i zmiany w mikrobiomie i panelach autoimmunologicznych w czasie poważnego zdarzenia niepożądanego związanego z układem odpornościowym (irAE) są skorelowane z rozwojem poważnych irAE i zmienią się wraz z odpowiednimi schematami immunosupresyjnymi.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Podpisana pisemna i dobrowolna świadoma zgoda.
- Pacjent musi być chętny i zdolny do pobrania próbki krwi i kału do analizy we wcześniej określonych punktach czasowych.
- Wiek > 18 lat, mężczyzna lub kobieta.
- Pacjent musi mieć zdiagnozowany każdy zaawansowany guz lity uznany za nieuleczalny i musi być leczony w Centrum Onkologii Księżniczki Małgorzaty.
- Pacjenci muszą kwalifikować się do leczenia kombinacją IO.
Kryteria wyłączenia:
- Wszelkie warunki, które w opinii Badacza mogłyby zakłócić bezpieczeństwo pacjenta lub ocenę pobranego materiału i interpretację wyniku badania.
- Historia choroby autoimmunologicznej z epizodem zaostrzenia w ciągu jednego roku przed badaniem przesiewowym.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Modele obserwacyjne: Inny
- Perspektywy czasowe: Spodziewany
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Możliwość oceny składu mikrobiomu jelitowego i paneli autoimmunologicznych u pacjentów leczonych kombinacjami immunoonkologicznymi poprzez analizę próbek kału i krwi w wielu punktach czasowych.
Ramy czasowe: 18 miesięcy
|
Aby ocenić wykonalność, punkt końcowy zostanie uznany za wykonalny, jeżeli >50% pacjentów ma próbki biologiczne pobrane w co najmniej 2 punktach czasowych.
|
18 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Korelacja między wyjściowym składem mikrobiomu jelitowego a rozwojem irAE stopnia ≥ 2 CTCAE v5.0 i/lub wymagających ogólnoustrojowej immunosupresji w przypadku irAE.
Ramy czasowe: 18 miesięcy
|
Korelacja między taksonami bakterii uzyskanymi poprzez sekwencjonowanie 16S rRNA i irAE.
|
18 miesięcy
|
|
Korelacja między wyjściowymi panelami autoimmunologicznymi a rozwojem irAE stopnia ≥ 2 CTCAE v5.0 i/lub wymagających ogólnoustrojowej immunosupresji w przypadku irAE.
Ramy czasowe: 18 miesięcy
|
Korelacja między autoprzeciwciałami wykrytymi za pomocą mikromacierzy antygenów 162 IgM i IgG z rozwojem irAE stopnia ≥ 2 CTCAE v5.0 i/lub wymagających ogólnoustrojowej immunosupresji dla irAE.
|
18 miesięcy
|
|
Korelacja między wyjściowym stężeniem kalprotektyny w kale a rozwojem zapalenia jelita grubego stopnia ≥ 2 wg CTCAE v5.0 i (lub) zapalenia jelita grubego wymagającego ogólnoustrojowej immunosupresji.
Ramy czasowe: 18 miesięcy
|
Korelacja między wykrywaniem fCal na początku badania a rozwojem irAE stopnia ≥ 2 CTCAE v5.0 i/lub wymagających ogólnoustrojowej immunosupresji w przypadku irAE.
|
18 miesięcy
|
|
Korelacja między wczesnymi zmianami składu mikrobiomu jelitowego a rozwojem irAE stopnia ≥ 2 CTCAE v5.0 i/lub wymagających ogólnoustrojowej immunosupresji w przypadku irAE.
Ramy czasowe: 18 miesięcy
|
Skoreluj zmiany w składzie taksonów bakterii poprzez sekwencjonowanie 16S rRNA od próbek wyjściowych do wczesnego punktu czasowego, z rozwojem irAE stopnia ≥ 2 CTCAE v5.0 i/lub wymagających ogólnoustrojowej immunosupresji dla irAE
|
18 miesięcy
|
|
Korelacja między wczesnymi zmianami w składzie paneli autoimmunologicznych a rozwojem irAE stopnia ≥ 2 CTCAE v5.0 i/lub wymagających ogólnoustrojowej immunosupresji dla irAE.
Ramy czasowe: 18 miesięcy
|
Skorelować zmiany reaktywności przeciwciał autoimmunologicznych uzyskane za pomocą mikromacierzy antygenu 162 IgM i IgG od wartości początkowej do wczesnego punktu czasowego z rozwojem irAE stopnia ≥ 2 CTCAE v5.0 i/lub wymagających ogólnoustrojowej immunosupresji dla irAE.
|
18 miesięcy
|
|
Korelacja między wczesnymi zmianami poziomu kalprotektyny w kale a rozwojem zapalenia jelita grubego stopnia ≥ 2 wg CTCAE v5.0 i/lub wymagającym ogólnoustrojowej immunosupresji w przypadku zapalenia jelita grubego.
Ramy czasowe: 18 miesięcy
|
Skorelować zmiany dodatniego wyniku fCal od wartości wyjściowej do wczesnego punktu czasowego z rozwojem zapalenia jelita grubego stopnia ≥ 2 wg CTCAE v5.0 i/lub wymagającym ogólnoustrojowej immunosupresji w przypadku zapalenia jelita grubego.
|
18 miesięcy
|
|
Ocena mikrobiomu jelitowego, reaktywności panelu autoimmunologicznego i zmian fCal od wartości początkowej do rozwoju irAE ≥ Gr2 CTCAE v5.0 i/lub wymagających ogólnoustrojowej immunosupresji w przypadku irAE oraz od diagnozy zdarzenia do ustąpienia do irAE ≤ Gr1 CTCAE v5.0
Ramy czasowe: 18 miesięcy
|
Monitoruj zmiany taksonów bakterii poprzez sekwencjonowanie 16S rRNA; reaktywność przeciwciał autoimmunologicznych poprzez mikromacierz antygenową 162 IgM i IgG; i dodatni wynik fCal na początku badania, we wczesnym punkcie czasowym, w momencie rozpoznania zdarzenia i w momencie ustąpienia zdarzenia
|
18 miesięcy
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Oceń ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR) w włączonej kohorcie mierzony za pomocą RECIST v1.1 i iRECIST.
Ramy czasowe: 18 miesięcy
|
ORR przez RECIST v1.1 i iRECIST.
|
18 miesięcy
|
|
Ocenić medianę przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS) w włączonej kohorcie, mierzoną za pomocą RECIST v1.1 i iRECIST.
Ramy czasowe: 18 miesięcy
|
PFS według RECIST v1.1 i iRECIST.
|
18 miesięcy
|
|
Korelacja między wyjściowym składem mikrobiomu jelitowego a PFS.
Ramy czasowe: 18 miesięcy
|
Skład mikrobiomu poprzez sekwencjonowanie 16S rRNA z PFS według RECIST v1.1 i iRECIST.
|
18 miesięcy
|
|
Korelacja między podstawowym składem mikrobiomu jelitowego a ORR.
Ramy czasowe: 18 miesięcy
|
Skład mikrobiomu poprzez sekwencjonowanie 16S rRNA z ORR przez RECIST v1.1 i iRECIST.
|
18 miesięcy
|
|
Korelacja między wyjściowymi panelami autoimmunologicznymi a ORR.
Ramy czasowe: 18 miesięcy
|
Skorelować reaktywność wyjściowych autoprzeciwciał wykrytych za pomocą mikromacierzy antygenów 162 IgM i IgG z ORR zgodnie z RECIST v1.1 i iRECIST.
|
18 miesięcy
|
|
Korelacja między wyjściowymi panelami autoimmunologicznymi a PFS.
Ramy czasowe: 18 miesięcy
|
Skorelować reaktywność wyjściowych autoprzeciwciał wykrytych za pomocą mikromacierzy antygenów 162 IgM i IgG z PFS zgodnie z RECIST v1.1 i iRECIST.
|
18 miesięcy
|
|
Korelacja między zmianą składu mikrobiomu jelitowego w wielu punktach czasowych z ORR.
Ramy czasowe: 18 miesięcy
|
Zmiana składu mikrobiomu, jak opisano powyżej, z ORR według RECIST v1.1 i iRECIST.
|
18 miesięcy
|
|
Korelacja między zmianą składu mikrobiomu jelitowego w wielu punktach czasowych a PFS.
Ramy czasowe: 18 miesięcy
|
Zmiana składu mikrobiomu, jak opisano powyżej, z PFS według RECIST v1.1 i iRECIST.
|
18 miesięcy
|
|
Korelacja między zmianą w panelach autoimmunologicznych w wielu punktach czasowych z ORR.
Ramy czasowe: 18 miesięcy
|
Zmiana reaktywności przeciwciał autoimmunologicznych, jak opisano powyżej z ORR według RECIST v1.1 i iRECIST.
|
18 miesięcy
|
|
Korelacja między zmianą w panelach autoimmunologicznych w wielu punktach czasowych a PFS.
Ramy czasowe: 18 miesięcy
|
Zmiana reaktywności przeciwciał autoimmunologicznych, jak opisano powyżej, z PFS według RECIST v1.1 i iRECIST.
|
18 miesięcy
|
|
Korelacja między składem mikrobiomu jelitowego w różnych punktach czasowych z analizą radiomiczną przy użyciu wokseli leżących wewnątrz interesującej objętości guza.
Ramy czasowe: 18 miesięcy
|
Korelacja składu taksonów bakterii poprzez sekwencjonowanie 16S rRNA z analizą radiomiczną.
|
18 miesięcy
|
|
Korelacja między reaktywnością paneli autoimmunologicznych w różnych punktach czasowych z analizą radiomiczną przy użyciu wokseli leżących wewnątrz interesującej objętości guza.
Ramy czasowe: 18 miesięcy
|
Korelacja przeciwciał autoimmunologicznych, jak opisano powyżej, z analizą radiomiczną
|
18 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Anna Spreafico, MD, Princess Margaret Cancer Centre
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Inne numery identyfikacyjne badania
- INSPECT-IO-001
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .