면역종양 환자의 독성 예측인자로서 장내 마이크로바이옴 및 자가면역 패널의 전향적 분석 (INSPECT-IO)
이것은 2등급 이상의 CTCAE v5.0 면역 관련 이상 반응(irAE) 발생 및/또는 전신성 부작용에 대한 예측인자로서 장내 미생물 및 자가면역 패널의 역할을 평가하는 단일 센터, 연구자 개시, 비개입 연구입니다. Princess Margaret Cancer Centre에서 면역종양학(IO) 조합을 받는 진행성 고형 종양 환자의 irAE에 대한 면역억제. 이것은 환자 샘플 분석을 포함하는 최소 위험 연구이며 치료 개입을 포함하지 않습니다.
이 연구에는 최대 120명의 환자로 구성된 전향적 코호트가 포함될 것이며 환자 증가는 18개월 이내에 완료될 것으로 예상됩니다.
환자는 다른 임상 시험의 특정 프로토콜 또는 치료 표준에 따라 IO 조합을 받게 되며 샘플은 여러 시점에서 수집됩니다. 임상 시험 참여 또는 치료 표준에 따라 모든 환자에 대한 안전성 평가가 이미 수집되었으므로 이 연구를 위해 병원을 추가로 방문할 필요가 없습니다.
연구 개요
상태
정황
상세 설명
축적된 증거는 분변 미생물군집의 차등 구성이 면역 요법에 대한 반응과 대장염 발병에 영향을 미친다는 것을 뒷받침합니다. 프로필이 다른 마이크로바이옴은 또한 위장관(GI) 또는 비-GI 자가 면역 병리를 포함한 여러 질병과 관련이 있습니다. IO 조합으로 치료하는 동안 마이크로바이옴 구성 또는 분변 칼프로텍틴(fCal)과 비대장염 면역 관련 부작용(irAE) 발생 사이의 관계에 대해서는 알려진 바가 거의 없습니다.
면역 체크포인트 억제제(ICI) 약물의 자가면역 질환 및 irAE는 모두 내인성 항원에 대한 내성 상실을 포함하고 유사한 임상 증상을 나타냅니다. ICI는 체액 반응을 증가시킬 수 있습니다. 그러나 현재까지 자가면역 패널이 IO 병용 요법 동안 irAE의 발생과 상관관계가 있다는 증거는 없습니다.
이러한 결과는 여러 시점에서 IO 조합으로 치료받은 환자의 미생물 및 자가면역 패널을 분석하는 것이 가능할 수 있음을 시사합니다. 또한, 심각한 irAE 발생 시 미생물 및 자가면역 패널의 기준선, 초기 이동 및 변화는 심각한 irAE의 발생과 관련이 있을 수 있으며 적절한 면역억제 요법으로 변경될 수 있습니다.
우리는 여러 시점에서 면역종양학(IO) 조합으로 치료받은 환자의 미생물 및 자가면역 패널을 분석하는 것이 가능하다는 가설을 세웁니다. 또한 심각한 면역 관련 부작용(irAE) 발생 시 미생물 및 자가면역 패널의 기준선, 초기 이동 및 변화가 심각한 irAE의 발생과 관련이 있으며 적절한 면역억제 요법으로 변경될 것이라는 가설을 세웁니다.
연구 유형
등록 (추정된)
연락처 및 위치
연구 장소
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Ontario
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Toronto, Ontario, 캐나다, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 서명된 서면 및 자발적 동의.
- 환자는 미리 지정된 시점에 혈액 및 대변 검체 분석을 위한 수집을 기꺼이 제공할 수 있어야 합니다.
- 연령 > 18세, 남성 또는 여성.
- 환자는 불치로 간주되는 진행성 고형 종양 진단을 받고 Princess Margaret Cancer Centre에서 치료를 받아야 합니다.
- 환자는 IO 병용 치료를 받을 자격이 있어야 합니다.
제외 기준:
- 연구자가 생각하기에 환자의 안전 또는 수집된 표본의 평가 및 연구 결과의 해석을 방해할 수 있는 모든 조건.
- 연구 스크리닝 전 1년 이내에 발적 에피소드가 있는 자가면역 질환의 병력.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 다른
- 시간 관점: 유망한
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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여러 시점에서 대변 및 혈액 샘플 분석을 통해 면역종양학 조합으로 치료받은 환자의 장내 미생물군유전체 구성 및 자가면역 패널 평가 가능성.
기간: 18개월
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타당성을 평가하기 위해, >50%의 환자가 적어도 2개의 시점에서 수집된 생물 표본을 가지고 있는 경우 종점은 가능한 것으로 간주됩니다.
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18개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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2등급 이상의 CTCAE v5.0 irAE의 발달 및/또는 irAE에 대한 전신 면역억제가 필요한 기준선 장내 미생물군유전체 구성 사이의 상관관계.
기간: 18개월
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16S rRNA 시퀀싱을 통해 얻은 박테리아 분류군과 irAEs 간의 상관관계.
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18개월
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기준선 자가면역 패널과 2등급 이상의 CTCAE v5.0 irAE 발생 및/또는 irAE에 대한 전신 면역억제가 필요한 상관관계.
기간: 18개월
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≥ 등급 2 CTCAE v5.0 irAE의 발생 및/또는 irAE에 대한 전신 면역억제가 필요한 162 IgM 및 IgG 항원 마이크로어레이를 통해 검출된 자가 항체 사이의 상관관계.
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18개월
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기준선 대변 칼프로텍틴 수치와 2등급 이상의 CTCAE v5.0 대장염 발생 및/또는 대장염에 대한 전신 면역억제 요구 사이의 상관관계.
기간: 18개월
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기준선에서 fCal 검출과 ≥ 등급 2 CTCAE v5.0 irAE의 발생 및/또는 irAE에 대한 전신 면역억제 요구 사이의 상관관계.
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18개월
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장내 마이크로바이옴 구성의 초기 변화와 ≥ 등급 2 CTCAE v5.0 irAE의 발달 및/또는 irAE에 대한 전신 면역억제가 필요한 상관관계.
기간: 18개월
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≥ 등급 2 CTCAE v5.0 irAE의 개발 및/또는 irAE에 대한 전신 면역억제를 필요로 하는 기준 샘플에서 초기 시점까지 16S rRNA 시퀀싱을 통해 박테리아 분류군 구성의 변화를 연관시킵니다.
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18개월
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자가면역 패널 구성의 초기 변화와 ≥ 등급 2 CTCAE v5.0 irAE의 발달 및/또는 irAE에 대한 전신 면역 억제가 필요한 것 사이의 상관관계.
기간: 18개월
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기준선에서 초기 시점까지 162개의 IgM 및 IgG 항원 마이크로어레이를 통해 얻은 자가 면역 항체 반응성의 변화를 ≥ 등급 2 CTCAE v5.0 irAE의 발달 및/또는 irAE에 대한 전신 면역억제를 필요로 하는 것과 연관시킵니다.
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18개월
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분변 칼프로텍틴 수치의 초기 변화와 ≥ 등급 2 CTCAE v5.0 대장염의 발생 및/또는 대장염에 대한 전신 면역억제 요구 사이의 상관관계.
기간: 18개월
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기준선에서 초기 시점까지 fCal 양성의 변화를 ≥ 등급 2 CTCAE v5.0 대장염의 발생 및/또는 대장염에 대한 전신 면역 억제가 필요한 것과 연관시킵니다.
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18개월
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기준선에서 ≥ Gr2 CTCAE v5.0 irAE의 발생 및/또는 irAE에 대한 전신 면역억제가 필요한 경우 및 사건 진단에서 ≤ Gr1 CTCAE v5.0 irAE의 해결까지 장내 미생물, 자가면역 패널 반응성 및 fCal 변화를 평가합니다.
기간: 18개월
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16S rRNA 시퀀싱을 통해 박테리아 분류군의 변화를 모니터링합니다. 162 IgM 및 IgG 항원 마이크로어레이를 통한 자가면역 항체의 반응성; 기준선, 초기 시점, 사건 진단 시점 및 사건 해결 시점에서의 fCal 양성
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18개월
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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RECIST v1.1 및 iRECIST로 측정한 등록 코호트의 전체 응답률(ORR)을 평가합니다.
기간: 18개월
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RECIST v1.1 및 iRECIST에 의한 ORR.
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18개월
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RECIST v1.1 및 iRECIST로 측정한 등록 코호트의 무진행 생존(PFS) 중앙값을 평가합니다.
기간: 18개월
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RECIST v1.1 및 iRECIST의 PFS.
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18개월
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PFS와 장내 마이크로바이옴의 기본 구성 사이의 상관관계.
기간: 18개월
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RECIST v1.1 및 iRECIST에 의한 PFS를 사용한 16S rRNA 시퀀싱을 통한 마이크로바이옴 구성.
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18개월
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장내 마이크로바이옴의 기본 구성과 ORR 간의 상관관계.
기간: 18개월
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RECIST v1.1 및 iRECIST에 의한 ORR을 사용한 16S rRNA 시퀀싱을 통한 미생물 구성.
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18개월
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기준 자가면역 패널과 ORR 간의 상관관계.
기간: 18개월
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RECIST v1.1 및 iRECIST에 따라 162개의 IgM 및 IgG 항원 마이크로어레이를 통해 검출된 기본 자가 항체의 반응성을 ORR과 연관시킵니다.
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18개월
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기준선 자가면역 패널과 PFS 간의 상관관계.
기간: 18개월
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162개의 IgM 및 IgG 항원 마이크로어레이를 통해 검출된 기본 자가 항체의 반응성을 RECIST v1.1 및 iRECIST에 따른 PFS와 연관시킵니다.
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18개월
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ORR과 여러 시점에서 장내 미생물 군집 구성의 변화 사이의 상관 관계.
기간: 18개월
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RECIST v1.1 및 iRECIST에 따른 ORR로 위에서 설명한 대로 미생물군집 구성의 변화.
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18개월
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PFS와 여러 시점에서 장내 미생물 군집의 구성 변화 사이의 상관 관계.
기간: 18개월
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RECIST v1.1 및 iRECIST에 따른 PFS로 위에서 설명한 대로 미생물군집 구성의 변화.
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18개월
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ORR과 여러 시점에서 자가면역 패널의 변화 사이의 상관관계.
기간: 18개월
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RECIST v1.1 및 iRECIST에 따른 ORR과 함께 위에 요약된 자가 면역 항체의 반응성 변화.
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18개월
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PFS와 여러 시점에서 자가면역 패널의 변화 사이의 상관관계.
기간: 18개월
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RECIST v1.1 및 iRECIST에 따른 PFS에 대해 위에서 설명한 대로 자가 면역 항체의 반응성 변화.
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18개월
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관심 있는 종양 부피 내부에 있는 복셀을 사용한 방사성 분석과 다른 시점에서 장내 마이크로바이옴의 구성 사이의 상관관계.
기간: 18개월
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16S rRNA 시퀀싱과 방사성 분석을 통한 박테리아 분류군 구성의 상관 관계.
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18개월
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관심 있는 종양 부피 내부에 있는 복셀을 사용한 방사성 분석과 다른 시점에서 자가면역 패널의 반응성 사이의 상관관계.
기간: 18개월
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위에서 설명한 자가 면역 항체와 방사능 분석의 상관관계
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18개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Anna Spreafico, MD, Princess Margaret Cancer Centre
간행물 및 유용한 링크
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연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
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