Analyse prospective du microbiome intestinal et des panels auto-immuns en tant que prédicteurs de la toxicité chez les patients en immuno-oncologie (INSPECT-IO)
Il s'agit d'une étude monocentrique, initiée par l'investigateur et non interventionnelle évaluant le rôle du microbiome intestinal et des panels auto-immuns en tant que prédicteur du développement d'un événement indésirable lié au système immunitaire (irAE) de grade ≥ 2 CTCAE v5.0 et/ou nécessitant une immunosuppression des EIir chez les patients atteints de tumeurs solides avancées recevant des combinaisons d'immuno-oncologie (IO) au Princess Margaret Cancer Centre. Il s'agit d'une étude à risque minimal impliquant l'analyse d'échantillons de patients et n'impliquant aucune intervention thérapeutique.
L'étude impliquera une cohorte prospective de jusqu'à 120 patients et il est prévu que le recrutement des patients sera terminé dans les 18 mois.
Les patients recevront la combinaison IO selon leurs protocoles spécifiques de leur autre essai clinique ou selon leur norme de soins et des échantillons seront prélevés à plusieurs moments. Aucune visite supplémentaire à l'hôpital ne sera nécessaire pour cette étude, car les évaluations de sécurité sont déjà enregistrées pour tous les patients en fonction de leur participation à un essai clinique ou selon leur norme de soins.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
L'accumulation de preuves soutient que la composition différentielle du microbiome fécal influence la réponse à l'immunothérapie et le développement de la colite. Des microbiomes aux profils différents sont également associés à de multiples maladies, dont des pathologies gastro-intestinales (GI) ou auto-immunes non GI. On sait peu de choses sur la relation entre la composition du microbiome ou la calprotectine fécale (fCal) et le développement d'événements indésirables liés au système immunitaire non liés à la colite (EIr) pendant le traitement avec des combinaisons IO.
Les affections auto-immunes et les EIr des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire (ICI) impliquent tous deux une perte de tolérance aux antigènes endogènes et produisent des présentations cliniques similaires. L'ICI peut augmenter la réponse humorale. Cependant, à ce jour, il n'y a aucune preuve que les panels auto-immuns soient corrélés avec le développement des EIr pendant la thérapie combinée IO.
Ces résultats suggèrent que l'analyse du microbiome et des panels auto-immuns de patients traités avec des combinaisons IO à plusieurs moments peut être réalisable. De plus, la ligne de base, le changement précoce et les changements dans le microbiome et les panels auto-immuns au moment d'un EIir grave peuvent être corrélés avec le développement d'EII graves et peuvent changer avec des régimes immunosuppresseurs appropriés.
Nous émettons l'hypothèse qu'il est possible d'analyser le microbiome et les panels auto-immuns de patients traités avec des combinaisons d'immuno-oncologie (IO) à plusieurs moments. De plus, nous émettons l'hypothèse que la ligne de base, le changement précoce et les changements dans le microbiome et les panels auto-immuns au moment d'un événement indésirable grave d'origine immunitaire (EIir) sont corrélés avec le développement d'EIi graves et changeront avec les régimes immunosuppresseurs appropriés.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Consentement éclairé écrit et volontaire signé.
- Le patient doit être disposé et capable de fournir un prélèvement pour l'analyse d'échantillons de sang et de selles aux moments prédéfinis.
- Âge > 18 ans, homme ou femme.
- Le patient doit être diagnostiqué avec une tumeur solide avancée jugée incurable et doit être traité au Princess Margaret Cancer Centre.
- Les patients doivent être éligibles au traitement avec une combinaison IO.
Critère d'exclusion:
- Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec la sécurité du patient, ou l'évaluation de l'échantillon prélevé et l'interprétation du résultat de l'étude.
- Antécédents de maladie auto-immune avec un épisode de poussée dans l'année précédant le dépistage de l'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Autre
- Perspectives temporelles: Éventuel
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Faisabilité de l'évaluation de la composition du microbiome intestinal et des panels auto-immuns chez les patients traités avec des combinaisons d'immuno-oncologie grâce à l'analyse d'échantillons de selles et de sang à plusieurs moments.
Délai: 18 mois
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Pour évaluer la faisabilité, le critère d'évaluation sera considéré comme réalisable si > 50 % des patients ont des échantillons biologiques prélevés en au moins 2 points dans le temps.
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18 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Corrélation entre la composition initiale du microbiome intestinal et le développement d'EIr ≥ Grade 2 CTCAE v5.0 et/ou nécessitant une immunosuppression systémique pour les EIir.
Délai: 18 mois
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Corrélation entre les taxons bactériens obtenus par séquençage de l'ARNr 16S et les irAE.
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18 mois
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Corrélation entre les panels auto-immuns de base et le développement d'EIr ≥ Grade 2 CTCAE v5.0 et/ou nécessitant une immunosuppression systémique pour les EIir.
Délai: 18 mois
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Corrélation entre les auto-anticorps détectés par la puce à antigène 162 IgM et IgG avec le développement d'EIr de grade ≥ 2 CTCAE v5.0 et/ou nécessitant une immunosuppression systémique pour les EIir.
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18 mois
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Corrélation entre les niveaux de base de calprotectine fécale et le développement d'une colite ≥ Grade 2 CTCAE v5.0 et/ou nécessitant une immunosuppression systémique pour la colite.
Délai: 18 mois
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Corrélation entre la détection de fCal au départ et le développement d'EIr ≥ Grade 2 CTCAE v5.0 et/ou nécessitant une immunosuppression systémique pour les EIir.
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18 mois
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Corrélation entre les changements précoces dans la composition du microbiome intestinal et le développement d'EIr ≥ Grade 2 CTCAE v5.0 et/ou nécessitant une immunosuppression systémique pour les EIir.
Délai: 18 mois
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Corréler les changements dans la composition des taxons bactériens par le biais du séquençage de l'ARNr 16S à partir d'échantillons de référence jusqu'à un moment précoce, avec le développement d'irAEs ≥ Grade 2 CTCAE v5.0 et/ou nécessitant une immunosuppression systémique pour les irAEs
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18 mois
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Corrélation entre les changements précoces dans la composition des panels auto-immuns et le développement d'EIr ≥ Grade 2 CTCAE v5.0 et/ou nécessitant une immunosuppression systémique pour les EIir.
Délai: 18 mois
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Corréler les changements de la réactivité des anticorps auto-immuns obtenus par le biais de la puce à antigène 162 IgM et IgG de la ligne de base au début du temps avec le développement d'irAEs ≥ Grade 2 CTCAE v5.0 et/ou nécessitant une immunosuppression systémique pour les irAEs.
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18 mois
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Corrélation entre les changements précoces des taux de calprotectine fécale et le développement d'une colite ≥ Grade 2 CTCAE v5.0 et/ou nécessitant une immunosuppression systémique pour la colite.
Délai: 18 mois
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Corréler les changements de la positivité fCal entre le début et le début avec le développement d'une colite ≥ Grade 2 CTCAE v5.0 et/ou nécessitant une immunosuppression systémique pour la colite.
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18 mois
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Évaluer le microbiome intestinal, la réactivité du panel auto-immun et les changements fCal entre le départ et le développement d'EI ≥ Gr2 CTCAE v5.0 et/ou nécessitant une immunosuppression systémique pour les EI ir, et du diagnostic de l'événement à la résolution des EI ≤ Gr1 CTCAE v5.0
Délai: 18 mois
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Surveiller les changements dans les taxons bactériens grâce au séquençage de l'ARNr 16S ; la réactivité des anticorps auto-immuns par le biais de puces à antigène 162 IgM et IgG ; et positivité de fCal au départ, au début, au moment du diagnostic de l'événement et au moment de la résolution de l'événement
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18 mois
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluer le taux de réponse global (ORR) de la cohorte inscrite mesuré par RECIST v1.1 et iRECIST.
Délai: 18 mois
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ORR par RECIST v1.1 et iRECIST.
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18 mois
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Évaluer la médiane de survie sans progression (PFS) de la cohorte inscrite mesurée par RECIST v1.1 et iRECIST.
Délai: 18 mois
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PFS par RECIST v1.1 et iRECIST.
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18 mois
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Corrélation entre la composition de base du microbiome intestinal et la SSP.
Délai: 18 mois
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Composition du microbiome par séquençage d'ARNr 16S avec PFS par RECIST v1.1 et iRECIST.
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18 mois
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Corrélation entre la composition de base du microbiome intestinal et l'ORR.
Délai: 18 mois
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Composition du microbiome par séquençage d'ARNr 16S avec ORR par RECIST v1.1 et iRECIST.
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18 mois
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Corrélation entre les panels auto-immuns de base avec l'ORR.
Délai: 18 mois
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Corréler la réactivité des auto-anticorps de base détectés par le microréseau d'antigènes 162 IgM et IgG avec ORR selon RECIST v1.1 et iRECIST.
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18 mois
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Corrélation entre les panels auto-immuns de base et la SSP.
Délai: 18 mois
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Corréler la réactivité des auto-anticorps de base détectés par le microréseau d'antigènes 162 IgM et IgG avec PFS selon RECIST v1.1 et iRECIST.
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18 mois
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Corrélation entre le changement de composition du microbiome intestinal à plusieurs moments avec l'ORR.
Délai: 18 mois
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Modification de la composition du microbiome comme indiqué ci-dessus avec ORR selon RECIST v1.1 et iRECIST.
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18 mois
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Corrélation entre le changement de composition du microbiome intestinal à plusieurs moments avec la SSP.
Délai: 18 mois
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Modification de la composition du microbiome comme indiqué ci-dessus avec PFS selon RECIST v1.1 et iRECIST.
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18 mois
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Corrélation entre le changement des panels auto-immuns à plusieurs moments avec l'ORR.
Délai: 18 mois
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Modification de la réactivité des anticorps auto-immuns comme indiqué ci-dessus avec ORR selon RECIST v1.1 et iRECIST.
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18 mois
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Corrélation entre le changement dans les panels auto-immuns à plusieurs moments avec la SSP.
Délai: 18 mois
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Modification de la réactivité des anticorps auto-immuns comme indiqué ci-dessus avec PFS selon RECIST v1.1 et iRECIST.
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18 mois
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Corrélation entre la composition du microbiome intestinal à différents moments avec une analyse radiomique utilisant des voxels situés à l'intérieur du volume tumoral d'intérêt.
Délai: 18 mois
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Corrélation de la composition des taxons bactériens par séquençage d'ARNr 16S avec analyse radiomique.
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18 mois
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Corrélation entre la réactivité des panels auto-immuns à différents moments avec l'analyse radiomique à l'aide de voxels situés à l'intérieur du volume tumoral d'intérêt.
Délai: 18 mois
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Corrélation des anticorps auto-immuns comme indiqué ci-dessus avec l'analyse radiomique
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18 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Anna Spreafico, MD, Princess Margaret Cancer Centre
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Autres numéros d'identification d'étude
- INSPECT-IO-001
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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