成人FMS様チロシンキナーゼ3（FLT3）野生型急性骨髄性白血病（AML）における化学療法/キザルチニブと化学療法/プラセボの有効性と安全性を比較する試験
新たに診断された FLT3 野生型 AML の成人患者を対象に、標準的な化学療法とキザルチニブと標準的な化学療法とプラセボの有効性と安全性を比較する 2:1 無作為化第 II 相試験
調査の概要
詳細な説明
FMS様チロシンキナーゼ3内部タンデム重複（FLT3- ITD) 野生型の急性骨髄性白血病患者。
試験は次の 2 段階で実施されます。
非盲検の安全性の慣らし段階: シタラビン 200 mg/m2 (1-7 日目)、イダルビシン 12 mg/m2 (1-3 日目) キザルチニブ 60 mg/日 x 14 日間 (30mg と強力なシトクロム P450 ファミリー 3 サブファミリー A (CYP3A) 阻害剤) 合計 9 人の患者で、無作為化フェーズの最終用量を定義するために導入の 1 サイクル中に観察されます。
無作為化二重盲検フェーズ 2:1 キザルチニブ (確立された用量) 対プラセボ。
実験群: シタラビン 200 mg/m2 (1-7 日目)、イダルビシン 12 mg/m2 (1-3 日目) キザルチニブ 60 mg/日 x 14 日間 (強力な CYP3A 阻害剤を含む 30mg) 標準アーム: シタラビン 200 mg/m2 (日1-7)、イダルビシン 12 mg/m2 (1-3 日目) プラセボ 60 mg/日 x 14 日間 (強力な CYP3A 阻害剤を含む 30 mg)
このフェーズには 272 人の患者が含まれます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Albacete、スペイン、02006
- Complejo Hospitalario de Albacete
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Alicante、スペイン、03010
- Hospital General Universitario de Alicante
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Barcelona、スペイン、08035
- Hospital Universitari Vall Hebron
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Burgos、スペイン、09006
- Hospital Universitario de Burgos
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Cadiz、スペイン
- Hospital Puerta del Mar
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Cáceres、スペイン、10003
- Hospital San Pedro De Alcantara
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Córdoba、スペイン、14004
- Complejo Hospitalario Regional Reina Sofía
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Granada、スペイン、18014
- Hospital Universitario Virgen de las Nieves
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Huelva、スペイン、21005
- Hospital Juan Ramón Jiménez
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Jaén、スペイン、23007
- Complejo Hospitalario de Jaén
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Lugo、スペイン、27003
- Complejo Hospitalario Lucus Augusti
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Madrid、スペイン
- Hospital Ramon y Cajal
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Madrid、スペイン、28040
- Fundación Jiménez Díaz
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Madrid、スペイン、28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Madrid、スペイン
- Hospital La Paz
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Madrid、スペイン
- Hospital Clinico San Carlos
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Murcia、スペイン
- Hospital Virgen de la Arrixaca
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Málaga、スペイン、29010
- Hospital Regional Universitario Malaga
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Málaga、スペイン、29010
- Hospital Universitario Virgen de la Victoria
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Oviedo、スペイン、33006
- Hospital Universitario Central de Asturias
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Pamplona、スペイン、31008
- Complejo Universitario de Navarra
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Pontevedra、スペイン、36071
- Complejo Hospitalario de Pontevedra
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Salamanca、スペイン、37007
- Hospital Universitario De Salamanca
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Santander、スペイン、39008
- Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
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Seville、スペイン、41013
- Complejo Hospitalario Regional Virgen Del Rocío
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Talavera de la Reina、スペイン
- Hospital Nuestra Señora del Prado
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Toledo、スペイン、45004
- Complejo Hospitalario de Toledo
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Valencia、スペイン、46026
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
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Valencia、スペイン、46017
- Hospital Universitario Dr. Peset Aleixandre
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Valencia、スペイン、46010
- Hospital Clínico Universitario Valencia
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Valladolid、スペイン、47003
- Hospital Clínico Universitario de Valladolid
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Zaragoza、スペイン、50009
- Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa
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Zaragoza、スペイン、50009
- Hospital Universitario Miguel Servet
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A Coruña
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Santiago de Compostela、A Coruña、スペイン、15706
- Complejo Hospitalario Universitario de Santiago
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Santiago de Compostela、A Coruña、スペイン、15706
- Complejo Hospitalario Universitario de A Coruña
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Barcelona
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Badalona、Barcelona、スペイン、08916
- Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
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Castellón
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Castellon、Castellón、スペイン、12004
- Hospital General Univesitario de Castellón
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Las Palmas
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Las Palmas de Gran Canaria、Las Palmas、スペイン、35020
- Complejo Hospitalario Universitario de Gran Canaria Dr. Negrín
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Madrid
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Pozuelo de Alarcón、Madrid、スペイン、28223
- Hospital Universitario Quiron Salud Madrid
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Murcia
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Cartagena、Murcia、スペイン、30200
- Hospital General Universitario Santa Lucía
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Pontevedra
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Vigo、Pontevedra、スペイン、36312
- Complejo Hospitalario Universitario de Vigo
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Santa Cruz De Tenerife
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San Cristóbal de La Laguna、Santa Cruz De Tenerife、スペイン、38320
- Hospital Universitario de Canarias
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Vizcaya
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Bilbao、Vizcaya、スペイン、48013
- Hospital Universitario de Basurto
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Galdakao、Vizcaya、スペイン、48960
- Hospital Universitario de Galdakao
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Álava
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Vitoria-Gasteiz、Álava、スペイン、01009
- Hospital Txagorritxu
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -国、地方、および機関のガイドラインに従って、書面によるインフォームドコンセント。 患者は、最初のスクリーニング手順の前にインフォームド コンセントを提供する必要があります。 患者と治験責任医師は、インフォームド コンセント フォームに署名する必要があります。
- -未治療のAMLの診断（世界保健機関（WHO）2008/2016の定義による）
- -スクリーニング時の年齢が18歳以上70歳以下
- Non-FLT3-ITD (アレル比
- -研究者の判断により、集中化学療法を受ける資格があると見なされます
- 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) 0-2
- キザルチニブの禁忌なし
- -被験者は、プロトコルで指定されているように、標準の「7 + 3」導入化学療法レジメンを受けています
- 重度の臓器機能異常なし
- 他の一次試験には含まれていません
- -心エコー検査またはマルチゲート取得（MUGA）によって評価された心臓駆出率≥45％。
- -出産の可能性のある女性患者は、スクリーニング時に血清妊娠検査が陰性であり、信頼できる避妊方法を使用することに同意する必要があります 登録時、治療期間中、および治験薬またはシタラビンの最後の投与後3か月のいずれか遅い方
- -男性患者は、信頼できる避妊方法を使用する必要があります（妊娠可能な女性と性的に活発な場合）登録時、治療期間中、および治験薬またはシタラビンの最後の投与から3か月後のいずれか遅い方
- -予定された訪問、治療計画、臨床検査、およびその他の研究手順を遵守する意欲と能力。
除外基準:
- 急性前骨髄球性白血病の遺伝子診断を受けた患者
- 年齢 70歳
- 3または4のECOGパフォーマンスステータス
以下の手当を除く、AMLの前治療：
c) 白血球除去 d) ヒドロキシ尿素による白血球増加症の治療
- bcr/abl 慢性骨髄性白血病の芽球期。
関連する活動性および/または制御されていない悪性腫瘍の存在:
-治験責任医師が登録時に活動性疾患の臨床的疑いがある別の腫瘍性疾患の患者。 注：適切に治療された初期段階の皮膚扁平上皮癌、皮膚の基底細胞癌、または子宮頸部上皮内腫瘍の患者は、この研究の対象となります。 ホルモン療法またはアジュバント療法は、最初の投与の少なくとも 2 週間前に安定した用量を使用している限り、乳癌または前立腺癌に対して許可されます。
- -既知の活動性で制御されていないB型肝炎またはC型肝炎感染。 ウイルス量が陽性の場合は、スポンサーにご相談ください
- -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染（この研究の一部としてHIV検査は必要ありません）
- -重度の精神疾患または身体的状態の存在、医師の基準によると、患者を臨床試験に含めることを禁忌とする
- -血清クレアチニン≧250μmol/l（≧2.5mg/dL）（AML活動に起因する場合を除く）
- ビリルビン、アルカリホスファターゼ、または血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ（SGOT）が正常上限の3倍以上（AML活動に起因する場合を除く）
-次のいずれかを含む、制御されていないまたは重大な心血管疾患：
- -被験者がペースメーカーを持っていない限り、毎分50拍未満の症候性徐脈;
- スクリーニング時のフリデリシアのQT比較(QTcF)>450ミリ秒。 注: QTcF は、3 回の測定値の平均から導き出されます。
- -QT延長症候群の診断または疑い（QT延長症候群の家族歴を含む）;
- -収縮期血圧≥180 mmHgまたは拡張期血圧≥110 mmHg;
- -臨床的に関連する心室性不整脈の病歴（例、心室頻拍、心室細動、またはトルサードドポアント）
- -2回目（Mobitz II）または3回目の心ブロックの病歴（ペースメーカーを使用している被験者は、ペースメーカーの使用中に失神または臨床的に関連する不整脈の病歴がない場合に適格です）
- 駆出率
- -制御されていない狭心症または心筋梗塞の病歴 スクリーニング前の6か月以内
- -ニューヨーク心臓協会クラス3または4の心不全の病歴
- 右脚ブロックと左前半ブロック（二束ブロック）、完全左脚ブロック
- -キザルチニブ/プラセボ錠剤の賦形剤に対する過敏症の病歴
- 妊娠中または授乳中の女性
- -キザルチニブの吸収を著しく変化させる可能性のある胃腸機能または胃腸疾患の既知の重大な障害のある患者。
- -毎日10 mgを超えるプレドニゾンまたは同等のコルチコステロイドを必要とする活動性の急性または慢性移植片対宿主病（GVHD）。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：キザルチニブ
導入: シタラビン持続静注 200 mg/m2 (1 ～ 7 日目)、イダルビシン IV 静注 12 mg/m2 (1 ～ 3 日目)、経口キザルチニブ (安全導入段階で定義された用量) 14 日間 (8 ～ 21 日) (強力な CYP3A 阻害剤では用量が半分になります)、最大 2 サイクルの 35 日間。 地固め療法: シタラビン IV 点滴 1,5-3 g/m2 (1、3、5 日目)、経口キザルチニブ (安全性導入段階で定められた用量) 14 日間 (6-19) (用量は強力な CYP3A 阻害剤で半減される) )、最大 4 サイクルの 35 日間。 維持：経口キザルチニブ 60mg/日（強力な CYP3A 阻害剤では用量が半分になります）、28 日間を最大 12 サイクル |
導入：キザルチニブの経口投与（安全導入段階で定められた用量）14日間（8-21）（強力なCYP3A阻害剤により用量が半分になる）、最大2サイクルの35日間。 地固め療法：経口キザルチニブ（安全導入段階で定められた用量）14日間（6-19）（強力なCYP3A阻害剤により用量が半分になる）、最大4サイクルの35日間。 維持: 経口キザルチニブ 60mg/日 (強力な CYP3A 阻害剤では用量が半分になります)、最大 12 サイクルの 28 日間。 導入: シタラビン持続 IV 注入、200 mg/m2 (1 ～ 7 日目)、35 日間を 2 サイクルまで。 地固め： シタラビン IV 注入、1.5～3 g/m2（1、3、5 日目）、35 日間を最大 4 サイクル。
導入: イダルビシン IV 注入 12 mg/m2 (1 ～ 3 日目)、35 日間を最大 2 サイクル。
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プラセボコンパレーター：プラセボ
導入: シタラビン持続 IV 注入 200 mg/m2 (1 ～ 7 日目)、イダルビシン IV 注入 12 mg/m2 (1 ～ 3 日目)、経口プラセボ (安全導入フェーズで定義された用量) 14 日間 (8 ～ 21) (強力な CYP3A 阻害剤では用量が半分になります)、最大 2 サイクルの 35 日間。 地固め： シタラビン IV 点滴 1,5-3 g/m2 (1、3、5 日目)、経口プラセボ (安全性導入フェーズで定義された用量) 14 日間 (6-19) (用量は強力な CYP3A 阻害剤で半分になります)、最大 4 サイクルの 35 日間。 維持: 経口プラセボ 60mg/日 (用量は強力な CYP3A 阻害剤で半分になります)、最大 12 サイクルの 28 日間。 |
導入: シタラビン持続 IV 注入、200 mg/m2 (1 ～ 7 日目)、35 日間を 2 サイクルまで。 地固め： シタラビン IV 注入、1.5～3 g/m2（1、3、5 日目）、35 日間を最大 4 サイクル。
導入: イダルビシン IV 注入 12 mg/m2 (1 ～ 3 日目)、35 日間を最大 2 サイクル。
導入：経口プラセボ（安全導入段階で定義された用量）14日間（8-21）（用量は強力なCYP3A阻害剤で半分になります）、最大2サイクルの35日間。 地固め療法：経口プラセボ（安全導入段階で定められた用量）14日間（6-19）（強力なCYP3A阻害剤で用量が半分になる）、最大4サイクルの35日間。 維持: 経口プラセボ 60mg/日 (用量は強力な CYP3A 阻害剤で半分になります)、最大 12 サイクルの 28 日間。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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無事故生存率
時間枠：学習完了まで、平均5年
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無作為化から次のいずれかのイベントの発生日までの時間: 1 回または 2 回の誘導サイクル後の CR/CRi、CR/CRi での死亡または再発のいずれか最初に発生した方
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学習完了まで、平均5年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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最大許容用量 (MDT) および推奨される第 2 相用量 (安全な慣らし段階)
時間枠：誘導のサイクル 1 の終了時から 59 日まで (安全な慣らし段階)
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最大許容量 (MDT) と推奨される第 2 相用量を決定するには
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誘導のサイクル 1 の終了時から 59 日まで (安全な慣らし段階)
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複合完全寛解 (CR/CRi) で残存病変が最小限 (MRD) 陰性
時間枠：学習完了まで、平均5年
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完全奏効または完全寛解を示し、血球数の回復が不完全で、微小残存病変が陰性である被験者の割合
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学習完了まで、平均5年
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治療に伴う有害事象の発生率 [安全性と忍容性]
時間枠：学習完了まで、平均5年
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実験的キザルチニブ含有スケジュールと標準アーム間の有害事象
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学習完了まで、平均5年
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無病生存
時間枠：学習完了まで、平均5年
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寛解の最初の記録から疾患の再発または死亡の記録までの時間を比較すること。
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学習完了まで、平均5年
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全生存
時間枠：学習完了まで、平均5年
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無作為化から何らかの原因による死亡までの日数
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学習完了まで、平均5年
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再発の累積発生率
時間枠：学習完了まで、平均5年
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最初の完全寛解の日から血液学的または髄外再発の日までの時間を比較する
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学習完了まで、平均5年
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Pau Montesinos、Hospital Universitari i Politecnic La Fe
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
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その他の研究ID番号
- QUIWI
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