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Studio per confrontare l'efficacia e la sicurezza della chemioterapia/Quizartinib rispetto alla chemioterapia/placebo negli adulti FMS-like tirosina chinasi 3 (FLT3) leucemia mieloide acuta di tipo selvaggio (AML)

20 marzo 2026 aggiornato da: PETHEMA Foundation

Uno studio di fase II randomizzato 2:1 per confrontare l'efficacia e la sicurezza della chemioterapia standard più Quizartinib rispetto alla chemioterapia standard più placebo in pazienti adulti con LMA wild-type FLT3 di nuova diagnosi

Studio randomizzato di fase II per confrontare l'efficacia e la sicurezza della chemioterapia standard più quizartinib rispetto alla chemioterapia standard più placebo in pazienti adulti con leucemia mieloide acuta FLT3 wild-type di nuova diagnosi

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Studio di fase II multicentrico, prospettico, randomizzato, controllato con placebo, in doppio cieco per valutare l'efficacia e la sicurezza di un quizartinib orale vs. ITD) pazienti affetti da leucemia mieloide acuta wild-type.

Il processo si svolgerà in due fasi:

Una fase run-in di sicurezza in aperto: Citarabina 200 mg/m2 (giorni 1-7), Idarubicina 12 mg/m2 (giorni 1-3) Quizartinib 60 mg/d x 14 giorni (30 mg con citocromo P450 forte Famiglia 3 Sottofamiglia A (inibitore del CYP3A) in un totale di 9 pazienti, osservati durante 1 ciclo di induzione per definire la dose finale per la fase randomizzata.

Uno studio randomizzato in doppio cieco di fase 2:1 quizartinib (alla dose stabilita) rispetto al placebo.

Braccio sperimentale: citarabina 200 mg/m2 (giorni 1-7), idarubicina 12 mg/m2 (giorni 1-3) Quizartinib 60 mg/d x 14 giorni (30 mg con forte inibitore del CYP3A) Braccio standard: citarabina 200 mg/m2 (giorni 1-7), Idarubicina 12 mg/m2 (giorni 1-3) Placebo 60 mg/die x 14 giorni (30 mg con inibitore potente del CYP3A)

272 pazienti saranno inclusi in questa fase.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

273

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Spagna
      • Albacete, Spagna, 02006
        • Complejo Hospitalario de Albacete
      • Alicante, Spagna, 03010
        • Hospital General Universitario de Alicante
      • Barcelona, Spagna, 08035
        • Hospital Universitari Vall Hebron
      • Burgos, Spagna, 09006
        • Hospital Universitario de Burgos
      • Cadiz, Spagna
        • Hospital Puerta del Mar
      • Cáceres, Spagna, 10003
        • Hospital San Pedro De Alcantara
      • Córdoba, Spagna, 14004
        • Complejo Hospitalario Regional Reina Sofía
      • Granada, Spagna, 18014
        • Hospital Universitario Virgen de Las Nieves
      • Huelva, Spagna, 21005
        • Hospital Juan Ramón Jimenez
      • Jaén, Spagna, 23007
        • Complejo Hospitalario de Jaen
      • Lugo, Spagna, 27003
        • Complejo Hospitalario Lucus Augusti
      • Madrid, Spagna
        • Hospital Ramon y Cajal
      • Madrid, Spagna, 28040
        • Fundación Jiménez Díaz
      • Madrid, Spagna, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Spagna
        • Hospital La Paz
      • Madrid, Spagna
        • Hospital Clinico San Carlos
      • Murcia, Spagna
        • Hospital Virgen de la Arrixaca
      • Málaga, Spagna, 29010
        • Hospital Regional Universitario Malaga
      • Málaga, Spagna, 29010
        • Hospital Universitario Virgen de la Victoria
      • Oviedo, Spagna, 33006
        • Hospital Universitario Central de Asturias
      • Pamplona, Spagna, 31008
        • Complejo Universitario de Navarra
      • Pontevedra, Spagna, 36071
        • Complejo Hospitalario de Pontevedra
      • Salamanca, Spagna, 37007
        • Hospital Universitario de Salamanca
      • Santander, Spagna, 39008
        • Hospital Universitario Marques de Valdecilla
      • Seville, Spagna, 41013
        • Complejo Hospitalario Regional Virgen del Rocío
      • Talavera de la Reina, Spagna
        • Hospital Nuestra Señora del Prado
      • Toledo, Spagna, 45004
        • Complejo Hospitalario de Toledo
      • Valencia, Spagna, 46026
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
      • Valencia, Spagna, 46017
        • Hospital Universitario Dr. Peset Aleixandre
      • Valencia, Spagna, 46010
        • Hospital Clínico Universitario Valencia
      • Valladolid, Spagna, 47003
        • Hospital Clinico Universitario de Valladolid
      • Zaragoza, Spagna, 50009
        • Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa
      • Zaragoza, Spagna, 50009
        • Hospital Universitario Miguel Servet
    • A Coruña
      • Santiago de Compostela, A Coruña, Spagna, 15706
        • Complejo Hospitalario Universitario de Santiago
      • Santiago de Compostela, A Coruña, Spagna, 15706
        • Complejo Hospitalario Universitario de A Coruña
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spagna, 08916
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
    • Castellón
      • Castellon, Castellón, Spagna, 12004
        • Hospital General Univesitario de Castellón
    • Las Palmas
      • Las Palmas de Gran Canaria, Las Palmas, Spagna, 35020
        • Complejo Hospitalario Universitario de Gran Canaria Dr. Negrín
    • Madrid
      • Pozuelo de Alarcón, Madrid, Spagna, 28223
        • Hospital Universitario Quirón Salud Madrid
    • Murcia
      • Cartagena, Murcia, Spagna, 30200
        • Hospital General Universitario Santa Lucía
    • Pontevedra
      • Vigo, Pontevedra, Spagna, 36312
        • Complejo Hospitalario Universitario de Vigo
    • Santa Cruz De Tenerife
      • San Cristóbal de La Laguna, Santa Cruz De Tenerife, Spagna, 38320
        • Hospital Universitario de Canarias
    • Vizcaya
      • Bilbao, Vizcaya, Spagna, 48013
        • Hospital Universitario de Basurto
      • Galdakao, Vizcaya, Spagna, 48960
        • Hospital Universitario de Galdakao
    • Álava
      • Vitoria-Gasteiz, Álava, Spagna, 01009
        • Hospital Txagorritxu

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 70 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Consenso informato scritto in conformità con le linee guida nazionali, locali e istituzionali. Il paziente deve fornire il consenso informato prima della prima procedura di screening. Il paziente e lo sperimentatore devono firmare il modulo di consenso informato.
  2. Diagnosi di LMA non trattata (secondo la definizione 2008/2016 dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS))
  3. Età ≥ 18 e ≤70 anni al momento dello screening
  4. Non-FLT3-ITD (rapporto allelico
  5. Considerato idoneo a ricevere chemioterapia intensiva secondo il giudizio dello sperimentatore
  6. Gruppo oncologico cooperativo orientale (ECOG) 0-2
  7. Nessuna controindicazione per quizartinib
  8. Il soggetto sta ricevendo un regime di chemioterapia di induzione standard "7+3" come specificato nel protocollo
  9. Nessuna grave anomalia della funzione d'organo
  10. Non incluso in altri studi di prima linea
  11. Frazione di eiezione cardiaca ≥ 45% valutata mediante ecocardiografia o acquisizione multipla (MUGA).
  12. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono presentare un test di gravidanza su siero negativo allo screening e accettare di utilizzare metodi contraccettivi affidabili al momento dell'arruolamento, durante il periodo di trattamento e per 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco sperimentale o della citarabina, se successiva
  13. I pazienti di sesso maschile devono utilizzare un metodo contraccettivo affidabile (se sessualmente attivi con una donna in età fertile) al momento dell'arruolamento, durante il periodo di trattamento e per 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco sperimentale o della citarabina, a seconda di quale sia il momento successivo
  14. Disponibilità e capacità di rispettare le visite programmate, i piani di trattamento, i test di laboratorio e altre procedure dello studio.

Criteri di esclusione:

  1. Pazienti con diagnosi genetica di leucemia promielocitica acuta
  2. Età 70 anni
  3. Performance status ECOG di 3 o 4

  4. Trattamento preventivo per AML, ad eccezione delle seguenti indennità:

    c) Leucaferesi d) Trattamento dell'iperleucocitosi con idrossiurea

  5. Fase blastica della leucemia mieloide cronica bcr/abl.

  6. Presenza di un tumore maligno attivo e/o non controllato associato:

    - Pazienti con un'altra malattia neoplastica, per i quali lo Sperimentatore ha un sospetto clinico di malattia attiva al momento dell'arruolamento. Nota: i pazienti con carcinoma a cellule squamose della pelle in stadio iniziale adeguatamente trattato, carcinoma a cellule basali della pelle o neoplasia intraepiteliale cervicale sono eleggibili per questo studio. Le terapie ormonali o adiuvanti saranno consentite per il cancro al seno o alla prostata purché siano in una dose stabile per almeno 2 settimane prima della prima dose.

  7. Infezione nota attiva e non controllata da epatite B o epatite C. In caso di carica virale positiva, consultare lo Sponsor
  8. Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (il test HIV non è richiesto come parte di questo studio)
  9. Presenza di qualsiasi grave malattia psichiatrica o condizione fisica che, secondo i criteri del medico, controindica l'inclusione del paziente nella sperimentazione clinica
  10. Creatinina sierica ≥ 250 μmol/l (≥ 2,5 mg/dL) (a meno che non sia attribuibile all'attività della leucemia mieloide acuta)
  11. Bilirubina, fosfatasi alcalina o transaminasi sierica glutammica ossalacetica (SGOT) > 3 volte il limite superiore normale (a meno che non sia attribuibile all'attività della LMA)

  12. Malattia cardiovascolare incontrollata o significativa, inclusa una delle seguenti:

    1. Bradicardia sintomatica inferiore a 50 battiti al minuto, a meno che il soggetto non sia portatore di pacemaker;
    2. Confronto QT di Fridericia (QTcF) >450 msec allo screening. Nota: QTcF sarà derivato dalla media delle letture triplicate;
    3. Diagnosi o sospetto di sindrome del QT lungo (inclusa storia familiare di sindrome del QT lungo);
    4. Pressione arteriosa sistolica ≥180 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥ 110 mmHg;
    5. Anamnesi di aritmie ventricolari clinicamente rilevanti (ad es. tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare o torsione di punta)
    6. Storia di un blocco cardiaco di secondo (Mobitz II) o di terzo grado (i soggetti portatori di pacemaker sono idonei se non hanno precedenti di svenimenti o aritmie clinicamente rilevanti durante l'utilizzo del pacemaker)
    7. Una frazione di eiezione
    8. Storia di angina pectoris incontrollata o infarto del miocardio nei 6 mesi precedenti lo screening
    9. Storia di insufficienza cardiaca di classe 3 o 4 della New York Heart Association
    10. Ramo destro ed emiblocco anteriore sinistro (blocco bifascicolare), blocco di branca sinistro completo
  13. Storia di ipersensibilità a qualsiasi eccipiente nelle compresse di quizartinib/placebo
  14. Donne in gravidanza o allattamento
  15. Qualsiasi paziente con compromissione significativa nota della funzione gastrointestinale o malattia gastrointestinale che può alterare in modo significativo l'assorbimento di quizartinib.
  16. Malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) attiva acuta o cronica che richiede prednisone > 10 mg o corticosteroidi equivalenti al giorno.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Quizartinib

Induzione: infusione endovenosa continua di citarabina 200 mg/m2 (giorni 1-7), infusione endovenosa di idarubicina 12 mg/m2 (giorni 1-3), quizartinib orale (dose definita nella fase di run-in di sicurezza) 14 giorni (8-21) (la dose sarà dimezzata con un forte inibitore del CYP3A), fino a 2 cicli di 35 giorni.

Consolidamento: infusione ev di citarabina 1,5-3 g/m2 (giorni 1, 3, 5), quizartinib orale (dose definita nella fase di run-in di sicurezza) 14 giorni (6-19) (la dose sarà dimezzata con un forte inibitore del CYP3A ), fino a 4 cicli di 35 giorni.

Mantenimento: quizartinib orale 60 mg/giorno (la dose sarà dimezzata con un forte inibitore del CYP3A), fino a 12 cicli di 28 giorni
Droga: Quizartinib

Induzione: quizartinib orale (dose definita nella fase di run-in di sicurezza) 14 giorni (8-21) (la dose sarà dimezzata con un forte inibitore del CYP3A), fino a 2 cicli di 35 giorni.

Consolidamento: quizartinib orale (dose definita nella fase run-in di sicurezza) 14 giorni (6-19) (la dose sarà dimezzata con un forte inibitore del CYP3A), fino a 4 cicli di 35 giorni.

Mantenimento: quizartinib orale 60 mg/giorno (la dose sarà dimezzata con un forte inibitore del CYP3A), fino a 12 cicli di 28 giorni.

Droga: Citarabina

Induzione: infusione EV continua di citarabina, 200 mg/m2 (giorni 1-7), fino a 2 cicli di 35 giorni.

Consolidamento: infusione ev di citarabina, 1,5-3 g/m2 (giorni 1, 3, 5), fino a 4 cicli di 35 giorni.

Droga: Idarubicina
Induzione: infusione ev di idarubicina 12 mg/m2 (giorni 1-3), fino a 2 cicli di 35 giorni.
Comparatore placebo: Placebo

Induzione: infusione endovenosa continua di citarabina 200 mg/m2 (giorni 1-7), infusione endovenosa di idarubicina 12 mg/m2 (giorni 1-3), placebo orale (dose definita nella fase di run-in di sicurezza) 14 giorni (8-21) (la dose sarà dimezzata con un forte inibitore del CYP3A), fino a 2 cicli di 35 giorni.

Consolidamento: infusione ev di citarabina 1,5-3 g/m2 (giorni 1, 3, 5), placebo orale (dose definita nella fase di run-in di sicurezza) 14 giorni (6-19) (la dose sarà dimezzata con un forte inibitore del CYP3A ), fino a 4 cicli di 35 giorni.

Mantenimento: placebo orale 60 mg/giorno (la dose sarà dimezzata con un forte inibitore del CYP3A), fino a 12 cicli di 28 giorni.
Droga: Citarabina

Induzione: infusione EV continua di citarabina, 200 mg/m2 (giorni 1-7), fino a 2 cicli di 35 giorni.

Consolidamento: infusione ev di citarabina, 1,5-3 g/m2 (giorni 1, 3, 5), fino a 4 cicli di 35 giorni.

Droga: Idarubicina
Induzione: infusione ev di idarubicina 12 mg/m2 (giorni 1-3), fino a 2 cicli di 35 giorni.
Droga: Compressa orale di placebo

Induzione: placebo orale (dose definita nella fase di run-in di sicurezza) 14 giorni (8-21) (la dose sarà dimezzata con un forte inibitore del CYP3A), fino a 2 cicli di 35 giorni.

Consolidamento: placebo orale (dose definita nella fase di run-in di sicurezza) 14 giorni (6-19) (la dose sarà dimezzata con un forte inibitore del CYP3A), fino a 4 cicli di 35 giorni.

Mantenimento: placebo orale 60 mg/giorno (la dose sarà dimezzata con un forte inibitore del CYP3A), fino a 12 cicli di 28 giorni.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di sopravvivenza libera da eventi
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, una media di 5 anni
Tempo dalla randomizzazione alla data in cui si è verificato uno dei seguenti eventi: CR/CRi dopo 1 o 2 cicli di induzione, decesso in CR/CRi o recidiva, a seconda di quale evento si verifichi per primo
Attraverso il completamento degli studi, una media di 5 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Dose massima tollerata (MDT) e dose raccomandata di fase 2 (fase di run-in di sicurezza)
Lasso di tempo: Alla fine del ciclo 1 di inserimento e fino a 59 giorni (fase di rodaggio di sicurezza)
Per determinare la dose massima tollerata (MDT) e la dose raccomandata di fase 2
Alla fine del ciclo 1 di inserimento e fino a 59 giorni (fase di rodaggio di sicurezza)
Remissione completa composita (CR/CRi) con negatività della malattia residua minima (MRD).
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, una media di 5 anni
La proporzione di soggetti con risposta completa o remissione completa con recupero incompleto dell'emocromo con malattia residua minima negativa
Attraverso il completamento degli studi, una media di 5 anni
Incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento [sicurezza e tollerabilità]
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, una media di 5 anni
Eventi avversi tra programma contenente quizartinib sperimentale e braccio standard
Attraverso il completamento degli studi, una media di 5 anni
Sopravvivenza libera da malattia
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, una media di 5 anni
Confrontare il tempo dalla prima documentazione di remissione alla documentazione di recidiva di malattia o morte.
Attraverso il completamento degli studi, una media di 5 anni
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, una media di 5 anni
Il numero di giorni dalla randomizzazione fino al decesso per qualsiasi causa
Attraverso il completamento degli studi, una media di 5 anni
Incidenza cumulativa di recidiva
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, una media di 5 anni
Per confrontare il tempo dalla data della prima risposta completa fino alla data della recidiva ematologica o extramidollare
Attraverso il completamento degli studi, una media di 5 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

PETHEMA Foundation

Collaboratori

Dynamic Science S.L.
Daiichi Sankyo

Investigatori

  • Investigatore principale: Pau Montesinos, Hospital Universitari i Politecnic La Fe

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

5 settembre 2019

Completamento primario (Effettivo)

3 ottobre 2024

Completamento dello studio (Effettivo)

24 gennaio 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

25 settembre 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

26 settembre 2019

Primo Inserito (Effettivo)

27 settembre 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

24 marzo 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

20 marzo 2026

Ultimo verificato

1 settembre 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • QUIWI

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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