Ensaio para comparar a eficácia e a segurança da quimioterapia/quizartinibe versus quimioterapia/placebo em adultos com tirosina quinase 3 (FLT3) tipo FMS tipo selvagem leucemia mielóide aguda (LMA)
Um estudo randomizado de fase II 2:1 para comparar a eficácia e segurança da quimioterapia padrão mais quizartinibe versus quimioterapia padrão mais placebo em pacientes adultos com LMA de tipo selvagem FLT3 recém-diagnosticada
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Estudo de fase II multicêntrico, prospectivo, randomizado, controlado por placebo, duplo-cego para avaliar a eficácia e segurança de um quizartinibe oral versus placebo contendo esquema baseado em quimioterapia de linha de frente em duplicações internas em tandem de tirosina quinase 3 semelhantes a FMS (FLT3- ITD) pacientes com Leucemia Mielóide Aguda tipo selvagem.
O julgamento será realizado em duas fases:
Uma fase inicial de segurança aberta: Citarabina 200 mg/m2 (dias 1-7), Idarubicina 12 mg/m2 (dias 1-3) Quizartinib 60 mg/d x 14 dias (30 mg com Citocromo P450 forte Família 3 Subfamília A (CYP3A)) em um total de 9 pacientes, sendo observado durante 1 ciclo de indução para definir a dose final para a fase randomizada.
Um quizartinib de fase 2:1 randomizado, duplo-cego (na dose estabelecida) vs. placebo.
Braço Experimental: Citarabina 200 mg/m2 (dias 1-7), Idarubicina 12 mg/m2 (dias 1-3) Quizartinibe 60 mg/d x 14 dias (30 mg com forte inibidor de CYP3A) Braço Padrão: Citarabina 200 mg/m2 (dias 1-7), Idarubicina 12 mg/m2 (dias 1-3) Placebo 60 mg/dia x 14 dias (30 mg com forte inibidor de CYP3A)
272 pacientes serão incluídos nesta fase.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Albacete, Espanha, 02006
- Complejo Hospitalario de Albacete
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Alicante, Espanha, 03010
- Hospital General Universitario de Alicante
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Barcelona, Espanha, 08035
- Hospital Universitari Vall Hebron
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Burgos, Espanha, 09006
- Hospital Universitario de Burgos
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Cadiz, Espanha
- Hospital Puerta del Mar
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Cáceres, Espanha, 10003
- Hospital San Pedro De Alcantara
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Córdoba, Espanha, 14004
- Complejo Hospitalario Regional Reina Sofía
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Granada, Espanha, 18014
- Hospital Universitario Virgen de las Nieves
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Huelva, Espanha, 21005
- Hospital Juan Ramón Jiménez
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Jaén, Espanha, 23007
- Complejo Hospitalario de Jaén
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Lugo, Espanha, 27003
- Complejo Hospitalario Lucus Augusti
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Madrid, Espanha
- Hospital Ramon y Cajal
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Madrid, Espanha, 28040
- Fundación Jiménez Díaz
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Madrid, Espanha, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Madrid, Espanha
- Hospital La Paz
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Madrid, Espanha
- Hospital Clinico San Carlos
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Murcia, Espanha
- Hospital Virgen de la Arrixaca
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Málaga, Espanha, 29010
- Hospital Regional Universitario Malaga
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Málaga, Espanha, 29010
- Hospital Universitario Virgen de la Victoria
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Oviedo, Espanha, 33006
- Hospital Universitario Central de Asturias
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Pamplona, Espanha, 31008
- Complejo Universitario de Navarra
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Pontevedra, Espanha, 36071
- Complejo Hospitalario de Pontevedra
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Salamanca, Espanha, 37007
- Hospital Universitario De Salamanca
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Santander, Espanha, 39008
- Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
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Seville, Espanha, 41013
- Complejo Hospitalario Regional Virgen Del Rocío
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Talavera de la Reina, Espanha
- Hospital Nuestra Señora del Prado
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Toledo, Espanha, 45004
- Complejo Hospitalario de Toledo
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Valencia, Espanha, 46026
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
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Valencia, Espanha, 46017
- Hospital Universitario Dr. Peset Aleixandre
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Valencia, Espanha, 46010
- Hospital Clínico Universitario Valencia
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Valladolid, Espanha, 47003
- Hospital Clínico Universitario de Valladolid
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Zaragoza, Espanha, 50009
- Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa
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Zaragoza, Espanha, 50009
- Hospital Universitario Miguel Servet
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A Coruña
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Santiago de Compostela, A Coruña, Espanha, 15706
- Complejo Hospitalario Universitario de Santiago
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Santiago de Compostela, A Coruña, Espanha, 15706
- Complejo Hospitalario Universitario de A Coruña
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Barcelona
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Badalona, Barcelona, Espanha, 08916
- Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
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Castellón
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Castellon, Castellón, Espanha, 12004
- Hospital General Univesitario de Castellón
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Las Palmas
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Las Palmas de Gran Canaria, Las Palmas, Espanha, 35020
- Complejo Hospitalario Universitario de Gran Canaria Dr. Negrín
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Madrid
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Pozuelo de Alarcón, Madrid, Espanha, 28223
- Hospital Universitario Quiron Salud Madrid
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Murcia
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Cartagena, Murcia, Espanha, 30200
- Hospital General Universitario Santa Lucía
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Pontevedra
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Vigo, Pontevedra, Espanha, 36312
- Complejo Hospitalario Universitario de Vigo
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Santa Cruz De Tenerife
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San Cristóbal de La Laguna, Santa Cruz De Tenerife, Espanha, 38320
- Hospital Universitario de Canarias
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Vizcaya
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Bilbao, Vizcaya, Espanha, 48013
- Hospital Universitario de Basurto
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Galdakao, Vizcaya, Espanha, 48960
- Hospital Universitario de Galdakao
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Álava
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Vitoria-Gasteiz, Álava, Espanha, 01009
- Hospital Txagorritxu
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Consentimento informado por escrito de acordo com as diretrizes nacionais, locais e institucionais. O paciente deve fornecer consentimento informado antes do primeiro procedimento de triagem. O paciente e o investigador devem assinar o formulário de consentimento informado.
- Diagnóstico de LMA não tratada (de acordo com a definição 2008/2016 da Organização Mundial da Saúde (OMS))
- Idade ≥ 18 e ≤ 70 anos no momento da triagem
- Não-FLT3-ITD (razão alélica
- Considerado elegível para receber quimioterapia intensiva de acordo com o julgamento do investigador
- Grupo Cooperativo de Oncologia do Leste (ECOG) 0-2
- Não há contra-indicações para quizartinibe
- O sujeito está recebendo regime de quimioterapia de indução padrão "7+3", conforme especificado no protocolo
- Sem anormalidades graves da função do órgão
- Não incluído em outros estudos de primeira linha
- Fração de ejeção cardíaca ≥ 45% avaliada por ecocardiografia ou aquisição múltipla (MUGA).
- Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo na triagem e concordar em usar métodos confiáveis de contracepção no momento da inscrição, durante o período de tratamento e por 3 meses após a última dose do medicamento experimental ou citarabina, o que ocorrer mais tarde
- Pacientes do sexo masculino devem usar um método confiável de contracepção (se sexualmente ativos com uma mulher com potencial para engravidar) no momento da inscrição, durante o período de tratamento e por 3 meses após a última dose do medicamento experimental ou citarabina, o que ocorrer mais tarde
- Vontade e capacidade de cumprir consultas agendadas, planos de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo.
Critério de exclusão:
- Pacientes com diagnóstico genético de leucemia promielocítica aguda
- Idade 70 anos
- Status de desempenho ECOG de 3 ou 4
Tratamento prévio para AML, exceto para os seguintes subsídios:
c) Leucaférese d) Tratamento da hiperleucocitose com hidroxiureia
- Fase blástica da leucemia mieloide crônica bcr/abl.
Presença de uma malignidade ativa e/ou não controlada associada:
- Pacientes com outra doença neoplásica, para os quais o Investigador tem suspeita clínica de doença ativa no momento da inscrição. Nota: Pacientes com carcinoma escamoso da pele em estágio inicial tratado adequadamente, carcinoma basocelular da pele ou neoplasia intraepitelial cervical são elegíveis para este estudo. Terapias hormonais ou adjuvantes serão permitidas para câncer de mama ou câncer de próstata, desde que estejam em uma dose estável por pelo menos 2 semanas antes da primeira dose.
- Infecção por hepatite B ou hepatite C ativa e não controlada conhecida. Em caso de carga viral positiva, consulte o Patrocinador
- Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) (o teste de HIV não é necessário como parte deste estudo)
- Presença de qualquer doença psiquiátrica grave ou condição física que, a critério do médico, contraindique a inclusão do paciente no ensaio clínico
- Creatinina sérica ≥ 250 μmol/l (≥ 2,5 mg/dL) (a menos que seja atribuível à atividade AML)
- Bilirrubina, fosfatase alcalina ou transaminase glutâmica oxaloacética (SGOT) sérica > 3 vezes o limite superior normal (a menos que seja atribuível à atividade de LMA)
Doença cardiovascular não controlada ou significativa, incluindo qualquer uma das seguintes:
- Bradicardia sintomática de menos de 50 batimentos por minuto, a menos que o sujeito tenha marca-passo;
- Comparação de QT de Fridericia (QTcF) >450 ms na triagem. Nota: QTcF será derivado da média de leituras triplicadas;
- Diagnóstico ou suspeita de síndrome do QT longo (incluindo história familiar de síndrome do QT longo);
- Pressão arterial sistólica ≥180 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥ 110 mmHg;
- História de arritmias ventriculares clinicamente relevantes (por exemplo, taquicardia ventricular, fibrilação ventricular ou Torsade de Pointes)
- História de um segundo (Mobitz II) ou bloqueio cardíaco de terceiro grau (indivíduos com marcapassos são elegíveis se não tiverem histórico de desmaios ou arritmias clinicamente relevantes durante o uso do marcapasso)
- Uma fração de ejeção
- História de angina pectoris não controlada ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da triagem
- História de insuficiência cardíaca classe 3 ou 4 da New York Heart Association
- Ramo direito e hemibloqueio anterior esquerdo (bloqueio bifascicular), bloqueio completo do ramo esquerdo
- Histórico de hipersensibilidade a qualquer excipiente dos comprimidos quizartinibe/placebo
- Mulheres que estão grávidas ou amamentando
- Qualquer paciente com comprometimento significativo conhecido da função gastrointestinal ou doença gastrointestinal que possa alterar significativamente a absorção de quizartinibe.
- Doença do Enxerto Contra o Hospedeiro (GVHD) aguda ou crônica ativa que requer prednisona >10 mg ou corticosteroide equivalente diariamente.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Quizartinibe
Indução: Infusão IV contínua de citarabina 200 mg/m2 (dias 1-7), Idarubicina IV infusão 12 mg/m2 (dias 1-3), quizartinibe oral (dose definida na fase inicial de segurança) 14 dias (8-21) (dose será reduzida pela metade com forte inibidor de CYP3A), até 2 ciclos de 35 dias. Consolidação: Citarabina IV infusão 1,5-3 g/m2 (dias 1, 3, 5), quizartinib oral (dose definida na fase inicial de segurança) 14 dias (6-19) (a dose será reduzida pela metade com forte inibidor de CYP3A ), até 4 ciclos de 35 dias. Manutenção: quizartinibe oral 60mg/dia (dose será reduzida pela metade com forte inibidor de CYP3A), até 12 ciclos de 28 dias |
Indução: quizartinib oral (dose definida na fase inicial de segurança) 14 dias (8-21) (a dose será reduzida para metade com inibidor forte do CYP3A), até 2 ciclos de 35 dias. Consolidação: quizartinibe oral (dose definida na fase inicial de segurança) 14 dias (6-19) (a dose será reduzida pela metade com inibidor forte do CYP3A), até 4 ciclos de 35 dias. Manutenção: quizartinibe oral 60mg/dia (dose será reduzida pela metade com inibidor forte do CYP3A), até 12 ciclos de 28 dias. Indução: Infusão IV contínua de citarabina, 200 mg/m2 (dias 1-7), até 2 ciclos de 35 dias. Consolidação: Infusão de Citarabina IV, 1,5-3 g/m2 (dias 1, 3, 5), até 4 ciclos de 35 dias.
Indução: Idarubicina IV infusão 12 mg/m2 (dias 1-3), até 2 ciclos de 35 dias.
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Comparador de Placebo: Placebo
Indução: Infusão IV contínua de citarabina 200 mg/m2 (dias 1-7), Idarubicina IV infusão 12 mg/m2 (dias 1-3), placebo oral (dose definida na fase inicial de segurança) 14 dias (8-21) (dose será reduzida pela metade com forte inibidor de CYP3A), até 2 ciclos de 35 dias. Consolidação: infusão IV de citarabina 1,5-3 g/m2 (dias 1, 3, 5), placebo oral (dose definida na fase de introdução de segurança) 14 dias (6-19) (a dose será reduzida pela metade com forte inibidor de CYP3A ), até 4 ciclos de 35 dias. Manutenção: placebo oral 60mg/dia (dose será reduzida pela metade com forte inibidor de CYP3A), até 12 ciclos de 28 dias. |
Indução: Infusão IV contínua de citarabina, 200 mg/m2 (dias 1-7), até 2 ciclos de 35 dias. Consolidação: Infusão de Citarabina IV, 1,5-3 g/m2 (dias 1, 3, 5), até 4 ciclos de 35 dias.
Indução: Idarubicina IV infusão 12 mg/m2 (dias 1-3), até 2 ciclos de 35 dias.
Indução: placebo oral (dose definida na fase inicial de segurança) 14 dias (8-21) (a dose será reduzida pela metade com forte inibidor de CYP3A), até 2 ciclos de 35 dias. Consolidação: placebo oral (dose definida na fase run-in de segurança) 14 dias (6-19) (a dose será reduzida pela metade com forte inibidor de CYP3A), até 4 ciclos de 35 dias. Manutenção: placebo oral 60mg/dia (dose será reduzida pela metade com forte inibidor de CYP3A), até 12 ciclos de 28 dias. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de sobrevida livre de eventos
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 5 anos
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Tempo desde a randomização até a data da ocorrência de qualquer um dos seguintes eventos: CR/RCi após 1 ou 2 ciclos de indução, morte em CR/RCi ou recaída, o que ocorrer primeiro
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Até a conclusão do estudo, uma média de 5 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Dose máxima tolerada (MDT) e dose recomendada da fase 2 (Fase inicial de segurança)
Prazo: No final do Ciclo 1 de Indução e até 59 dias (Fase inicial de segurança)
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Para determinar a dose máxima tolerada (MDT) e a dose recomendada da fase 2
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No final do Ciclo 1 de Indução e até 59 dias (Fase inicial de segurança)
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Remissão Completa Composta (CR/CRi) com negatividade de doença residual mínima (MRD)
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 5 anos
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A proporção de indivíduos com resposta completa ou remissão completa com recuperação incompleta do hemograma com doença residual mínima negativa
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Até a conclusão do estudo, uma média de 5 anos
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Incidência de eventos adversos emergentes do tratamento [segurança e tolerabilidade]
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 5 anos
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Eventos adversos entre quizartinib experimental contendo cronograma e braço padrão
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Até a conclusão do estudo, uma média de 5 anos
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Sobrevida livre de doença
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 5 anos
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Comparar o tempo desde a primeira documentação de remissão com a documentação de recidiva da doença ou óbito.
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Até a conclusão do estudo, uma média de 5 anos
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Sobrevida geral
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 5 anos
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O número de dias desde a randomização até a morte por qualquer causa
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Até a conclusão do estudo, uma média de 5 anos
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Incidência cumulativa de recaída
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 5 anos
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Comparar o tempo desde a data da primeira resposta completa até a data da recidiva hematológica ou extramedular
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Até a conclusão do estudo, uma média de 5 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Pau Montesinos, Hospital Universitari i Politecnic La Fe
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
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- Leucemia
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- Produtos químicos orgânicos
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- Hidrocarbonetos, cíclicos
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- Hidrocarbonetos, aromáticos
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- Citarabina
- Idarrubicina
- Quizartinibe
Outros números de identificação do estudo
- QUIWI
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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